一種芳基丙醛衍生物的製備方法
2023-07-22 08:24:11 1
專利名稱：一種芳基丙醛衍生物的製備方法
技術領域：
本發明涉及化工領域，具體而言，本發明涉及一種芳基丙醛衍生物的製備方法。 芳基丙醛衍生物(式I)是一類重要的化合物，其對於芳基丙基合成子的構建具 有非常重要的作用。例如其中一種具體的化合物間三氟甲基苯丙醛(式a)就是合成新 藥Sensipar (cinacalcet，西那卡塞，式b)的關鍵中間體(例如參見US 6211244 ；Drugs 2002，27 (9)，第831-836頁)。該新藥knsipar是FDA批准的既能治療慢性腎病透析病人 的繼發性甲狀旁腺功能亢進、又能治療副甲狀腺癌病人血鈣過多的新藥，其由Amgen公司 生產，又被稱為擬鈣劑(calcimimetics)的新一類化合物中第一種藥物。該藥物能激活甲 狀旁腺中的鈣受體，從而降低甲狀旁腺(PTH)的分泌(US 6011068)。
權利要求
1. 一種由式I表示的芳基丙醛衍生物的製備方法，該方法包括使由式II表示的化合 物按照下列路線反應，從而形成由式I表示的芳基丙醛衍生物
2.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，在由式II表示的化合物形成由式III表 示的化合物的過程中，摩爾比為1 (1 1.5)的由式II表示的化合物和鎂在溶劑A中、 在-20°C至回流溫度下反應1至72小時，從而形成由式III表示的化合物。
3.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，在由式III表示的化合物形成由式IV表 示的化合物的過程中，摩爾比為1 (1.0 10)的由式III表示的化合物和B(OR6)3在溶 劑A中、在-78°C至0°C下反應1至72小時，然後進行酸水解，從而形成由式IV表示的化合 物。
4.根據權利要求3所述的方法，其特徵在於，所述酸水解是在室溫下、在1摩爾/升的 酸的水溶液中進行的。
5.根據權利要求1至4中任意一項所述的方法，其特徵在於，所述溶劑A為乙醚、甲基 叔丁基醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、甲苯、或二甲苯。
6.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，在由式IV表示的化合物形成由式I表示 的化合物的過程中，摩爾比為1 (1 10) (1 10)的由式IV表示的化合物、丙烯醛 和鹼在存在催化量的鈀類催化劑、銠類催化劑、或銅催化劑的條件下、在溶劑B中、在-80°c 至回流溫度下反應1至72小時，從而形成由式I表示的化合物。
7.根據權利要求6所述的方法，其特徵在於，所述溶劑B為水、乙腈、甲醇、乙醇、異丙 醇、仲丁醇、叔丁醇、3-戊醇、2-戊醇、叔戊醇、2-甲基-丁醇、3-甲基-3-戊醇、乙二醇、甘 油、乙二醇單甲醚、乙二醇二甲醚、乙醚、石油醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、1，4-二氧六 環、叔丁基甲基醚、苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯、氯苯、二氯苯、N, N- 二甲基甲醯胺、N, N- 二 甲基乙醯胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞碸、乙酸乙酯、正戊烷、正己烷、正庚烷、氯仿、或二 氯甲烷。
8.根據權利要求6所述的方法，其特徵在於，所述鈀類催化劑為氯化鈀、溴化鈀、碘化鈀、硝酸鈀、草酸鈀、氰基氯化鈀、氧化鈀、氫氧 化鈀、醋酸鈀、鈀炭、或四三苯基膦鈀；所述銠類催化劑為氯化銠、溴化銠、碘化銠、硝酸銠、草酸銠、氰基氯化銠、氧化銠、氫氧 化銠、醋酸銠、銠炭、或三(三苯基膦)氯化銠；所述銅催化劑為氟化亞銅、氯化亞銅、溴化亞銅、碘化亞銅、氧化亞銅、硫酸亞銅、醋酸 亞銅、草酸亞銅、氫氧化亞銅、硫化亞銅、氰化亞銅、硒化亞銅、硫氰酸亞銅、碲化亞銅、三氟化劑、或銅催化劑 溶劑B甲磺酸亞銅、三氟醋酸亞銅、氟化銅、氯化銅、溴化銅、碘化銅、氧化銅、硫酸銅、醋酸銅、草酸 銅、氫氧化銅、硫化銅、氰化銅、硒化銅、硫氰酸銅、碲化銅、三氟甲磺酸銅、或三氟醋酸銅。
9.根據權利要求6所述的方法，其特徵在於，所述鹼為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化 鋰、氫氧化鈣、甲醇鈉、乙醇鈉、異丙醇鈉、異丙醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、叔戊醇鈉、叔戊醇 鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鈣，碳酸銫、碳酸鋰、磷酸鉀、鈉氫、三乙胺、二 異丙基乙基胺、三正丁胺、吡啶、2，6_ 二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、或1，8_ 二氮雜雙環 [5. 4. 0] i^一碳-7-烯。
10.根據權利要求6所述的方法，其特徵在於，所述溶劑B為水、乙腈、甲醇、乙醇、異丙 醇、仲丁醇、叔丁醇、3-戊醇、2-戊醇、叔戊醇、2-甲基-丁醇、3-甲基-3-戊醇、乙二醇、甘 油、乙二醇單甲醚、乙二醇二甲醚、乙醚、石油醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、1，4-二氧六 環、叔丁基甲基醚、苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯、氯苯、二氯苯、N, N- 二甲基甲醯胺、N, N- 二 甲基乙醯胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞碸、乙酸乙酯、正戊烷、正己烷、正庚烷、氯仿、或二 氯甲烷。
全文摘要
本發明涉及一種芳基丙醛衍生物的製備方法，該方法包括按照下列路線製備由式I表示的芳基丙醛衍生物，其中，R1、R2、R3、R4、R5各自獨立地表示氫、具有1至4個碳原子的烷基、具有1至4個碳原子的烷氧基、氟、氯、三滷代甲基、或硝基；R6表示氫或具有1至4個碳原子的烷基；以及X表示氟、氯、溴、或碘。本發明所述的方法的原料易得並且價格便宜，不需要進行氧化和還原反應，路線簡單，反應條件溫和，生產設備要求低，三廢排放量小，符合現代綠色化學的潮流，並且高收率高純度地合成芳基丙醛衍生物，易於工業化生產，因此可以在醫藥以及日用化工品等的合成中得到廣泛的應用。
文檔編號C07C47/277GK102120718SQ200910238070
公開日2011年7月13日 申請日期2009年11月18日 優先權日2009年11月18日
發明者宋文芳, 楊建軍, 翁科傑, 陳維 申請人:中化寧波(集團)有限公司, 中國中化股份有限公司