一種氨酚偽麻那敏口腔崩解片的製備方法
2023-07-22 00:40:36
專利名稱：一種氨酚偽麻那敏口腔崩解片的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療普通感冒或流行性感冒的氨酚偽麻那敏口腔崩解片的製備方法。
背景技術：
目前市售用於治療普通感冒或流行性感冒症狀的製劑大多在服用時需用水送服，常常十分不便；口腔崩解片為一種新型劑型，雖採用普通壓片設備和製備工藝，具有一定的硬度，但放入口腔內遇到唾液後即迅速崩解，隨吞咽動作入胃起效，這能大大提高藥效(生物利用度)，尤其是老人、兒童以及取水不便的環境下用藥十分方便，從而又可提高患者服藥的依從性。因此，該製劑較同類產品具有一定的市場優勢，具有廣泛的應用前景。
口腔崩解片這一新劑型主要涉及兩大關鍵製備工藝，即藥物不良味道掩蓋(無不良味道的藥物除外)和速崩。已公開的雙撲偽麻口腔崩解片及製備方法專利(CN200310121987.4)中，採用了粉末直接壓片的方法製備，根據試驗發現該工藝存在以下幾點不足之處(1)對乙醯氨基酚在處方中佔有較大比例，且該物料流動性較差，與處方中其餘原輔料的比重相差較大，不製備顆粒而採用直接粉末壓片，大規模生產時可能會出現壓片時分層，從而導致片子含量均勻度不合格；(2)對乙醯氨基酚、鹽酸偽麻黃鹼和撲爾敏三種主藥均具有不同程度的不良苦味，且佔處方量的一半以上，僅依靠添加口感較好的填充劑和矯味劑不足以使苦味在口腔中得以掩蓋，從而使該製劑的優勢不能得到充分體現。
針對上述製備工藝中出現的問題，本發明申請人在專利申請號為200410038987.2、專利名稱為治療感冒的氨酚偽麻那敏口腔崩解片及其製備方法的在先專利中，提供了一種掩蓋主要不良苦味、崩解快的氨酚偽麻那敏口腔崩解片及其製備方法，採用將主藥製成顆粒後，用包衣材料進行掩蓋其苦味的方法。通過試驗發現，將三種主藥混合製成顆粒後包衣，佔處方量較少比例的撲爾敏或鹽酸偽麻黃鹼常出現包衣後其含量均勻度不合格，這可能是由於包衣過程物料始終處於流化狀態，三種主藥的比重有較大差別造成。
發明內容本發明則是為了解決氨酚偽麻那敏口腔崩解片包衣後含量均勻度不合格的不足，提供了一種氨酚偽麻那敏口腔崩解片的製備方法，採用將佔處方量較少比例的主藥溶解與噴包材料溶液中，然後噴包在佔處方量較大比例的主藥顆粒上，該方法可有效解決上述含量均勻度問題。
為達到發明目的本發明採用的技術方案是一種氨酚偽麻那敏口腔崩解片的製備方法，所述的口腔崩解片質量組成如下對乙醯氨基酚10％～30％，鹽酸偽麻黃鹼0.1％～3％，馬來酸氯苯那敏0.05％～1％，噴包材料1～8％，包衣材料3～10％，填充劑50％～70％，粘合劑2～10％，崩解劑1％～15％，矯味劑1％，潤滑劑0.3％～3％；所述的方法如下將對乙醯氨基酚與部分填充劑混勻制粒，鹽酸偽麻黃鹼和馬來酸氯苯那敏溶與噴包材料製成溶液，噴包於所製得對乙醯氨基酚顆粒上，再用包衣材料對噴包後的乙醯氨基酚顆粒進行掩味包衣，得到掩味顆粒，再將所得掩味顆粒與其他輔料混勻，壓片，即得所述的氨酚偽麻那敏口腔崩解片。本方法採用將佔處方量較少比例的主藥溶解與噴包材料溶液中，然後噴包在佔處方量較大比例的主藥顆粒上，可有效解決上述含量均勻度問題。
所述的噴包材料為下列之一①羥丙基甲基纖維素；②乙基纖維素；③甲基纖維素；④聚丙烯樹脂。噴包材料所用溶劑包括水和乙醇，其作用是藉助該材料將含量佔較少比例的主藥成分噴包於含量佔較大比例的主藥成分顆粒上，從而使含量均勻。
所述的包衣材料為下列之一①羥丙基甲基纖維素；②乙基纖維素；③甲基纖維素；④聚丙烯樹脂。包衣材料的作用是掩蓋主藥顆粒的不良苦味。
所述的將對乙醯氨基酚與部分填充劑混勻制粒，所述的部分填充劑指10％～70％的填充劑。
所述的填充劑為下列之一或其中兩種或兩種以上的混合物①甘露醇、②山梨醇、③木糖醇、④乳糖、⑤StarLac、⑥MicroceLac、⑦微晶纖維素、⑧低取代羥丙基纖維素。
所述的粘合劑為羥丙基甲基纖維素。
所述的崩解劑為下列之一或其中兩種或兩種以上的混合物①羧甲基澱粉鈉、②交聯羧甲基纖維素鈉、③交聯聚乙烯吡咯烷酮。
所述的矯味劑為下列之一或其中兩種或兩種以上的混合物①阿斯巴甜、②AK糖、③甜菊甙、④香橙香精、⑤桔子香精、⑥薄荷香精。
所述的潤滑劑為下列之一或其中兩種的混合物①PEG6000、②硼酸、③硬脂富馬酸鈉、④富馬酸、⑤硬脂酸鎂、⑥滑石粉、⑦微粉矽膠。
所述的口腔崩解片每1000片質量組成如下對乙醯氨基酚160g，鹽酸偽麻黃鹼15g，馬來酸氯苯那敏1g，噴包材料無水乙醇-2％羥丙基甲基纖維素水溶液體積比1∶1的溶液312g，包衣材料5％乙基纖維素乙醇溶液858g，填充劑甘露醇985g，粘合劑5％羥丙基甲基纖維素水溶液60g，崩解劑交聯聚乙烯吡咯烷酮112g，矯味劑AK糖14g，潤滑劑硬脂酸鎂14g、微粉矽膠7g；所述的方法如下將對乙醯氨基酚與250g粉末狀甘露醇混合均勻，用5％羥丙基甲基纖維素水溶液60g作粘合劑製成顆粒後置流化床；鹽酸偽麻黃鹼與馬來酸氯苯那敏溶於無水乙醇-2％羥丙基甲基纖維素水溶液體積比1∶1的溶液中製成溶液，攪拌均勻後噴包於對乙醯氨基酚顆粒上，再5％乙基纖維素乙醇溶液進行掩味包衣，得到450μm以下的掩味顆粒490g，然後加入甘露醇-500DC735g、交聯聚乙烯吡咯烷酮112g、AK糖14g混合均勻，再加入硬脂酸鎂14g、微粉矽膠7g，混勻後壓片，製成1000片，即得所述的氨酚偽麻那敏口腔崩解片。
按照本發明方法製備得到的口腔崩解片，各活性成分含量均勻度較好，無需用水送服，在口腔內5～90秒內崩解，口腔內無苦味，無砂礫感，生物利用度較高，尤其適用於嬰幼兒及兒童、老年人和取水不便的患者。
具體實施方式
下面結合具體實施例對本發明進行進一步描述，但本發明的保護範圍並不僅限於此實施例1將對乙醯氨基酚80g與125g粉末狀甘露醇混合均勻，用5％羥丙基甲基纖維素水溶液適量作粘合劑製成顆粒後置流化床中；將鹽酸偽麻黃鹼7.5g、馬來酸氯苯那敏0.5g溶解於無水乙醇-2％羥丙基甲基纖維素水溶液(體積比1∶1)溶液中，攪拌均勻後噴包於對乙醯氨基酚顆粒上，攪拌均勻後噴包於對乙醯氨基酚顆粒上，然後用丙烯酸樹脂尤特奇E100分散體包衣，獲得450μm以下的掩味顆粒275g，然後加入甘露醇(500DC)65g、山梨醇57g、羧甲基澱粉鈉20g、阿斯巴甜3g、香精1.2g混合均勻，再加入硬脂酸鎂1.5g，混勻後壓片，製成1000片，每片重422.7mg，其中含藥物活性成分包衣掩味顆粒275mg，輔料147.7mg。
實施例2將對乙醯氨基酚160g與粉末狀甘露醇250g混合均勻，用5％羥丙基甲基纖維素水溶液適量作粘合劑製成顆粒後置流化床中；將鹽酸偽麻黃鹼15g、馬來酸氯苯那敏1g溶解於無水乙醇-2％羥丙基甲基纖維素水溶液(體積比1∶1)溶液中，攪拌均勻後噴包於對乙醯氨基酚顆粒上，然後用5％乙基纖維素乙醇溶液包衣，獲得450μm以下的掩味顆粒490g，然後加入甘露醇(500DC)735g、交聯聚乙烯吡咯烷酮112g、AK糖14g混合均勻，再加入硬脂酸鎂14g和微粉矽膠7g混勻後壓片，製成1000片，每片重1372mg，其中含藥物活性成分包衣掩味顆粒490mg，輔料882mg。
實施例3對乙醯氨基酚160g、鹽酸偽麻黃鹼15g、馬來酸氯苯那敏1g，同實施例2方法獲得450μm以下的掩味顆粒490g，然後加入MicroceLac60g，甘露醇(500DC)136g、羧甲基澱粉鈉20g、交聯聚乙烯吡咯烷酮10g、阿斯巴甜5g、香精2.5g混合均勻，再加入硬脂富馬酸鈉2.5g混勻後壓片，製成1000片，每片重726mg，其中含藥物活性成分包衣掩味顆粒490mg，輔料236mg。
實施例4對乙醯氨基酚160g、鹽酸偽麻黃鹼15g、馬來酸氯苯那敏1g，同實施例2方法獲得450μm以下的掩味顆粒490g，然後加入MicroceLac60g，甘露醇(500DC)136g、羧甲基澱粉鈉70g、交聯聚乙烯吡咯烷酮10g、AK糖7g、香精1.5g混合均勻，再加入滑石粉7g和微粉矽膠3g混勻後壓片，製成1000片，每片重784.5mg，其中含藥物活性成分包衣掩味顆粒490mg，輔料294.5mg。
實施例5對乙醯氨基酚160g、鹽酸偽麻黃鹼15g、馬來酸氯苯那敏1g，同實施例2方法獲得450μm以下的掩味顆粒490g，然後甘露醇(500DC)80g、StarLac20g、交聯聚乙烯吡咯烷酮7g、甜菊甙4g、香精2g，再加入硼酸10g和微粉矽膠3g，混勻後壓片，製成1000片，每片重615mg其中含藥物活性成分包衣掩味顆粒490mg，輔料125mg。
以上五個實施例所製成片子的崩解時間分別為36秒、70秒、55秒、57秒、42秒；難溶性組分對乙醯氨基酚的體外溶出度(轉籃法)數據分別為45min分別溶出98.6％、96.5％、97.9％、97.6％、98.4％。
本發明產品主要用於治療和減輕普通感冒或流行性感冒引起的發熱、頭疼、四肢酸痛、噴嚏、流鼻涕、鼻塞、咳嗽和咽痛等症狀。
實施例6均勻度分析主藥顆粒處方1(在先專利方法)將對乙醯氨基酚160g、鹽酸偽麻黃鹼15g、馬來酸氯苯那敏1g、粉末狀甘露醇250g混合均勻，用5％羥丙基甲基纖維素水溶液適量作粘合劑製成顆粒後置流化床中，然後用5％乙基纖維素乙醇溶液包衣，獲得450μm以下的掩味顆粒490g。主藥顆粒處方2(本發明方法)將對乙醯氨基酚160g與粉末狀甘露醇250g混合均勻，用5％羥丙基甲基纖維素水溶液適量作粘合劑製成顆粒後置流化床中；將鹽酸偽麻黃鹼15g、馬來酸氯苯那敏1g溶解於無水乙醇-2％羥丙基甲基纖維素水溶液(體積比1∶1)溶液中，攪拌均勻後噴包於對乙醯氨基酚顆粒上，然後用5％乙基纖維素乙醇溶液包衣，獲得450μm以下的掩味顆粒490g。
按以上處方，各做三批分析三種組分的含量，結果見表1表1兩種不同方法所得掩味顆粒含量分析結果
三種主藥組分的比例為160∶15∶1，理論含量分別是32.65％、3.06％、0.204％；由表中數據可以看出，方法2即本發明方法所得掩味顆粒中三種主藥含量與理論值最為接近，而方法1所得掩味顆粒與理論值相差太大。
實施例7穩定性實驗按實施例2處方及方法，做三批同時進行下列實驗加速實驗3個批次各取1片崩解片，置於40℃±2恆溫箱內，每隔一段時間取樣，測定主藥含量，結果見表2表2加速實驗數據(40℃±2)
長期穩定性實驗3個批次各取1片崩解片，置於室溫條件(25℃±2)下，每隔一段時間取樣，測定主藥含量，結果見表3表3長期穩定性實驗數據(25℃±2)
結論所得口腔崩解片穩定性符合要求。
權利要求
1.一種氨酚偽麻那敏口腔崩解片的製備方法，其特徵在於所述的口腔崩解片質量組成如下對乙醯氨基酚10％～30％，鹽酸偽麻黃鹼0.1％～3％，馬來酸氯苯那敏0.05％～1％，噴包材料1～8％，包衣材料3～10％，填充劑50％～70％，粘合劑2～10％，崩解劑1％～15％，矯味劑1％，潤滑劑0.3％～3％；所述的方法如下將對乙醯氨基酚與部分填充劑混勻制粒，鹽酸偽麻黃鹼和馬來酸氯苯那敏溶與噴包材料製成溶液，噴包於所製得對乙醯氨基酚顆粒上，再用包衣材料對噴包後的乙醯氨基酚顆粒進行掩味包衣，得到掩味顆粒，再將所得掩味顆粒與其他輔料混勻，壓片，即得所述的氨酚偽麻那敏口腔崩解片。
2.如權利要求1所述的氨酚偽麻那敏口腔崩解片的製備方法，其特徵在於所述的噴包材料為下列之一①羥丙基甲基纖維素；②乙基纖維素；③甲基纖維素；④聚丙烯樹脂。
3.如權利要求1所述的氨酚偽麻那敏口腔崩解片的製備方法，其特徵在於所述的包衣材料為下列之一①羥丙基甲基纖維素；②乙基纖維素；③甲基纖維素；④聚丙烯樹脂。
4.如權利要求1～3所述的氨酚偽麻那敏口腔崩解片的製備方法，其特徵在於所述的將對乙醯氨基酚與部分填充劑混勻制粒，所述的部分填充劑指10％～70％的填充劑。
5.如權利要求1～3之一所述的氨酚偽麻那敏口腔崩解片的製備方法，其特徵在於所述的填充劑為下列之一或其中兩種或兩種以上的混合物①甘露醇、②山梨醇、③木糖醇、④乳糖、⑤StarLac、⑥MicroceLac、⑦微晶纖維素、⑧低取代羥丙基纖維素。
6.如權利要求1～3之一所述的氨酚偽麻那敏口腔崩解片的製備方法，其特徵在於所述的粘合劑為羥丙基甲基纖維素。
7.如權利要求1～3之一所述的氨酚偽麻那敏口腔崩解片的製備方法，其特徵在於所述的崩解劑為下列之一或其中兩種或兩種以上的混合物①羧甲基澱粉鈉、②交聯羧甲基纖維素鈉、③交聯聚乙烯吡咯烷酮。
8.如權利要求1～3之一所述的氨酚偽麻那敏口腔崩解片的製備方法，其特徵在於所述的矯味劑為下列之一或其中兩種或兩種以上的混合物①阿斯巴甜、②AK糖、③甜菊甙、④香橙香精、⑤桔子香精、⑥薄荷香精。
9.如權利要求1～3之一所述的氨酚偽麻那敏口腔崩解片的製備方法，其特徵在於所述的潤滑劑為下列之一或其中兩種的混合物①PEG6000、②硼酸、③硬脂富馬酸鈉、④富馬酸、⑤硬脂酸鎂、⑥滑石粉、⑦微粉矽膠。
10.如權利要求1所述的氨酚偽麻那敏口腔崩解片的製備方法，其特徵在於所述的口腔崩解片每1000片質量組成如下對乙醯氨基酚160g，鹽酸偽麻黃鹼15g，馬來酸氯苯那敏1g，噴包材料無水乙醇-2％羥丙基甲基纖維素水溶液體積比1∶1的溶液312g，包衣材料5％乙基纖維素乙醇溶液858g，填充劑甘露醇985g，粘合劑5％羥丙基甲基纖維素水溶液60g，崩解劑交聯聚乙烯吡咯烷酮112g，矯味劑AK糖14g，潤滑劑硬脂酸鎂14g、微粉矽膠7g；所述的方法如下將對乙醯氨基酚與250g粉末狀甘露醇混合均勻，用5％羥丙基甲基纖維素水溶液60g作粘合劑製成顆粒後置流化床；鹽酸偽麻黃鹼與馬來酸氯苯那敏溶於無水乙醇-2％羥丙基甲基纖維素水溶液體積比1∶1的溶液中製成溶液，攪拌均勻後噴包於對乙醯氨基酚顆粒上，再用5％乙基纖維素乙醇溶液進行掩味包衣，得到450μm以下的掩味顆粒490g，然後加入甘露醇-500DC735g、交聯聚乙烯吡咯烷酮112g、AK糖14g混合均勻，再加入硬脂酸鎂14g、微粉矽膠7g，混勻後壓片，製成1000片，即得所述的氨酚偽麻那敏口腔崩解片。
全文摘要
本發明提供了一種氨酚偽麻那敏口腔崩解片的製備方法，所述的方法是將對乙醯氨基酚與部分填充劑混勻制粒，鹽酸偽麻黃鹼和馬來酸氯苯那敏溶與噴包材料製成溶液，噴包於所製得對乙醯氨基酚顆粒上，再用包衣材料對噴包後的乙醯氨基酚顆粒進行掩味包衣，得到掩味顆粒，再將所得掩味顆粒與其他輔料混勻壓片，得到所述的氨酚偽麻那敏口腔崩解片。按照本發明方法製備得到的口腔崩解片，各活性成分含量均勻度較好，無需用水送服，在口腔內5～90秒內崩解，口腔內無苦味，無砂礫感，生物利用度較高，尤其適用於嬰幼兒及兒童、老年人和取水不便的患者。
文檔編號A61K9/20GK1803136SQ200610049248
公開日2006年7月19日 申請日期2006年1月24日 優先權日2006年1月24日
發明者阮劍山, 郭殿武, 吳春霞 申請人:杭州民生藥業集團有限公司