苦碟子注射液及其粉針劑的製作方法

2023-07-11 10:20:16

專利名稱：苦碟子注射液及其粉針劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥製劑的新用途，即苦碟子注射液作為製備治療骨傷藥物的應用。
背景技術：
骨折是創傷科常見病、多發病，可以損害社會勞動力，嚴重危害人類健康。據調查，我國骨折的患病率為1.37％，常年存在的患病人數有一千七百多萬。中醫藥在防治骨折方面積累了豐富的臨床經驗，其總的指導思想是以「跌打損傷，皆瘀血在內而不散也，血不活則瘀不能去，瘀不去則折不能續」和「瘀去、新生、骨合」，充分利用活血化瘀，接骨續筋的藥物來糾正因創傷骨折而引起的臟腑、經絡、氣血功能紊亂，達到促進骨折癒合的目的。
現代文獻報導骨折癒合的關鍵在於股骨痂的產生和成骨細胞快速增殖，在其增殖過程中，一方面要通過機能性刺激使成骨細胞更趨活躍，另一方面使源源不斷地補充骨痂生成所必需的蛋白質及微量元素等，研究表明，續斷、杜仲、牛膝等，具有較強的補肝腎強筋骨作用，通過補腎達到調節免疫，刺激骨細胞增殖活性增強的作用。目前，中醫臨床常用接骨七釐片等成藥，但未見使用苦碟子注射液治療骨傷的報導和專利。
目前，苦碟子注射液由瀋陽雙鼎製藥有限公司生產，其主要成分為總黃酮，腺嘌呤核苷，香豆素和萜類化合物，用於治療冠心病、腦梗塞、心絞痛、眼底病和腫瘤。苦碟子注射液在骨傷治療的藥物中的應用尚屬功能主治創新，即活血化瘀，消腫止痛，接骨續筋。

發明內容本發明的目的是針對原有苦碟子注射液功能主治的不足，提供一種苦碟子注射液的新用途，即苦碟子注射液及其粉針劑作為製備治療骨傷藥物的應用，屬於增加適應症。
本發明的技術方案是苦碟子注射液及其粉針劑。
苦碟子注射液及其粉針劑，其特徵在於尤指作為製備治療骨折、頸椎病和風溼性骨痛在骨病中的應用。
本發明的優點是揭示了苦碟子注射液新的藥用用途，增加了苦碟子注射液的適應症，對各種骨折、風溼性骨痛和頸椎病有顯著療效。
具體實施方式
本發明經瀋陽藥科大學藥學院所作的藥效學研究報告表明苦碟子注射液在體內外均具有明顯的治療骨折、風溼性骨痛和頸椎病的作用。具體報告內容如下苦碟子注射液對骨折模型及血液流變學的影響一、對家兔骨折模型的影響1、實驗材料動物大耳白家兔，♂，體重2～2.5kg，由瀋陽藥科大學實驗動物室提供；儀器日立7020全自動生化分析儀，日本Hitachi公司。骨密度測定儀(Piximus bone densitometer)，美國GeneralElectronic LUnar公司。
藥物苦碟子注射液，由瀋陽雙鼎製藥有限公司提供，041013，人每日用量為40ml，每毫升相當於生藥量1.00g。
血塞通注射液昆明製藥集團股份有限公司提供，批號0309062、實驗方法(1)動物分組取家兔70隻，隨機分為五組，每組14隻，分別為模型組(等體積注射用水)，血塞通注射液陽性藥組(2.00g/kg)，苦碟子注射液大劑量組(4.00g/kg，相當於4.00g生藥/kg)，苦碟子注射液中劑量組(2.00g/kg，相當於2.00g生藥/kg)，苦碟子注射液小劑量組(1.00g/kg，相當於1.00g生藥/kg)。
(2)骨折模型的製作適應性飼養一周後，家兔用3％戊巴比妥鈉溶液按1ml/kg劑量靜脈麻醉後，兩側前肢剪毛，75％酒精消毒，在無菌條件下用醫用手術牙科鑽在兩側撓骨中上段1/3交界處橫形鑽成寬約為3mm，深入骨髓腔形成骨損傷，縫合皮膚，手術後次日開始靜脈給藥，連續給藥，給藥後第14、28天取各組家兔中的7隻，測定各項指標。
(3)骨密度測定分別於14、28天截取兩側撓骨，其長度包括骨損傷及上、下各正常段骨質，用美國LUNAR公司Piximus bone densito-meter測定儀測定骨密度，觀察骨折癒合情況。
(4)血生化測定用全自動生化分析僅測定血清中的鈣、磷，鹼性磷酸酶等指標。
病理形態截取兩側撓骨，其長度包括骨損傷及上下各正常段骨質，置於10％福馬林內固定，經脫鈣後常規石蠟包埋，切片厚4～5um，HE染色，根據損傷處結締組織、軟骨、骨增生修復的程度，分為五級，以骨組織佔所有增生組織(包括結締組織、軟骨、骨組織)的比例記分，骨組織佔1/5者記為1分，骨組織佔2/5者記為2分，依此類推，損傷處完全由骨組織取代者(骨組織佔5/5)記為5分，並依據修復程度分為+骨組織修復輕度，++中度，+++重度，++++基本修復，+++++完全修復。分值越高，提示療效越好。
3、苦碟子注射液對家兔骨折模型骨密度的影響表1苦碟子注射液對家兔骨折模型骨密度的影響(X±SD)
注與模型組比較*P＜0.05**P＜0.01以上實驗結果表明連續給予苦碟子注射液14天後，苦碟子注射液大劑量組的骨密度增加，與模型組比較有顯著性差異(P＜0.01＝，苦碟子注射液中、小劑量組也有顯著差異(P＜0.05＝。給藥28天後可見血塞通組與模型組比較有明顯差異(P＜0.01＝，苦碟子注射液中劑量組、大劑量組與模型組比較有差異(P＜0.01＝。並且28天的骨密度比14天的增大，結果表明苦碟子注射液可以加快骨礦沉積速率，提高骨密度，促進家兔骨損傷部位癒合。
4、苦碟子注射液對家兔骨折模型血清AIP、磷、鈣的影響表2苦碟子注射液對家兔骨折後血清ALP、磷、鈣的影響(14d X±SD)
表3苦碟子注射液對家兔骨折後血清ALP、磷、鈣的影響(28d X±SD)
以上實驗結果表明各組藥物對家兔骨折模型14及28天的血清中ALP、及鈣無明顯影響，各組與模型組比較未見顯著性差異。提示給藥苦碟子注射液14、28天差能升高血清中的鈣，磷有含量，但與模型組比較無顯著差異。
5、苦碟子注射液對家兔骨折模型骨折部位的組織學檢查表4苦碟子注射液對骨損傷14天後家兔病理形態的影響
表5苦碟子注射液對骨損傷28天後家兔病理形念的影響
骨折後修復早期表現為纖維組織增生，以後出現軟骨化生，類骨基質形成，最後形成骨組織。損傷後14天顯示模型組修復狀況較其他各組差，而血塞通陽性組，苦碟子高劑量組、中劑量組、三組間差別不大。苦碟子高劑量組損傷後修復較其他各組好。損傷後28天苦碟子注射液高劑量組修復最好，多數兔(6/7例)骨創傷處已全為骨小梁修復，藥效高於血塞通處理的骨損傷；其他各組修復的狀況由好到差依次為血塞通陽性組、苦碟子中劑量組、苦碟子低劑量組。模型組修復狀況最差，明顯低於其他各實驗組。
6、結論骨折後修復早期表現為纖維組織增生，以後出現軟骨化生，類骨基質形成，最後形成骨組織。本實驗利用家兔定點造成其骨損傷，連續給藥後研究藥物對其骨損傷處的治療恢復情況，研究結果表明，連續給予苦碟子注射液14、28天後，血塞通組和苦碟子注射液小劑量組的骨密度增加，與模型組比較有顯著性差異，28天的骨密度比14天的增大，結果表明苦碟子注射液可以加快骨礦沉積速率，提高骨密度，促進家兔骨損傷增生。但藥物能升高家兔血清中ALP、鈣，但與模型組比較無明顯差。病理組織學結果顯示，損傷後骨組織於14、28天給藥組的組織學形態都有所增生修復，提示苦碟子注射液提高骨損傷處的骨密度，促進骨組織增生。
二、對大鼠骨折模型的影響1、實驗材料，與上述一相同。
2、實驗方法(1)動物分組取大鼠150隻，隨機分為五組，每組30隻，分別為模型組(等體積蒸餾水)，血塞通陽性藥組(4.00/kg)，苦碟子注射液大劑量組(8.00g/kg，相當於8.00g生藥/kg)，苦碟子注射液中劑量組(4.00g/kg，相當於4.00g生藥/kg)，苦碟子注射液小劑量組(2.00g/kg，相當於2.00g生藥/kg)。
(2)骨折模型的製作適應性飼養一周後，將各組大鼠麻醉後，於其股骨下端三分之鉗造成將其股骨骨折模型。
(3)骨密度測定分別於損傷後10天、20天、30天，取其股骨，測其骨密度，觀察各組的骨生長情況。
(4)血生化測定分別於損傷後10天、20天、30天，用日立7020全自動生化分析儀測定血清鈣、磷含量及鹼性磷酸酶活性。
(5)病理形態分別於損傷後10天、20天、30天取其股骨，置於10％福馬林內固定，經脫鈣後常規石蠟包埋，切片厚4-5um，HE染色，根據損傷處結締組織、軟骨、骨增生修復的程度，分為五級，以軟骨及骨組織佔所有增生組織(包括結締組織、軟骨、骨組織)的比例記分，軟骨及骨組織佔1/5者記為1分，軟骨及骨組織佔2/5者記為2分，依此類推，損傷處完全由軟骨及骨組織取代者(即軟骨及骨組織佔5/5)記為5分。分值越高，提示療效越好。對其病理形態組織學分析，觀察各組的骨生長情況。
3、結果(1)苦碟子注射液對大鼠骨折模型骨密度的影響表6苦碟子注射液對大鼠骨折模型骨密度的影響
注與模型組比較*P＜0.05**P＜0.01以上實驗結果表明；連續給藥10天後，可見血塞通組和苦碟子注射液各劑量組的骨密度增加，與模型組比較均有顯著性差異(P＜0.05＝。給藥20天後，血塞通組的骨密度增加，與模型組比較有差異(P＜0.05＝，苦碟子注射液大、中、小劑量組都有顯著性差異(P＜0.01＝。給藥30天後，血塞通組與模型組比較有差異(P＜0.05＝，苦碟子注射液中劑量組和大劑量組與模型組比較有顯著性差異(P＜0.01＝。表明大鼠骨折以後，苦碟子注射液可以加快骨礦成分的沉積速率，提高了骨的密度，從而促進骨折的癒合。
(2)苦碟子注射液對大鼠骨折模型血清ALP、磷、鈣的影響表7苦碟子注射液對大鼠骨折後血清ALP、磷、鈣影響(10d X±SD)
表8苦碟子注射液對大鼠骨折後血清ALP、磷、鈣影響(20d X±SD)
表9苦碟子注射液大鼠骨折後血清ALP、磷、鈣影響(30d X±SD)
以上實驗結果表明各組藥物對大鼠骨折模型10、20及30天的血清中ALP、磷及鈣無明顯影響，各組與模型組比較未見差異，提示該藥物對血液中的磷、鈣及鹼性磷酸酶的含量影響不大。
病理形態表10苦碟子注射液對大鼠骨損傷模型10天後的病理形態學的影響
表11苦碟子注射液對大鼠骨損傷模型20天後的病理形態學的影響
表12苦碟子注射液對大鼠骨損傷模型30天後的病理形態學的影響
骨折損傷後不同時間段用半定量方法分析骨折修復狀況顯示骨折後10天，苦碟子注射液大劑量組對骨折的療效優於血塞通陽性組、苦碟子注射液中劑量組、苦碟子注射液小劑量組，骨折後20、30天後顯示苦碟子注射液小劑量組療效最好，其次為苦碟子注射液大劑量組。苦碟子注射液於骨折後20天，30天時大劑量組及小劑量組比模型組修復狀況好。模型組在骨折損傷後不同時間段修復狀況較差，每例動物均分明顯低於多數其他實驗組。
4、結論骨折在臨床上比較常見，主要是指骨或骨小梁在外力的作用或在某些病理情況下遭到完整性破壞。本實驗通過大鼠骨折實驗動物模型研究藥物的治療作用，苦碟子注射液能提高大鼠骨折端的骨密度，加快骨礦成分的沉積速率，促進骨折的癒合，但對血清中ALP、磷及鈣無明顯影響。病理形態學表明苦碟子注射液能促進骨小梁增生，使骨折損傷處能迅速修復。
三、苦碟子注射液對血液流變學的影響一、苦碟子注射液對家兔骨折模型血液流變學的影響1、實驗材料動物大耳白家兔，♂，體重2～2.5kg。
儀器LG-R-80血液粘度測試儀，PAPER-1型血小板集聚及血凝測定儀。
藥物同實施例82、實驗方法(1)動物分組同實施例8(2)骨折模型製備適應性飼養一周後，各組家兔用3％戊巴比妥鈉溶液按1ml/kg劑量靜脈麻醉後，前肢剪毛，75％酒精消毒，在無菌條件下用醫用手術牙科鑽在撓骨中上段1/3交界處橫形鑽成寬約為3mm，深入骨髓腔的骨損傷，於傷口滴入青黴素溶液消炎，縫合皮膚，手術後次日開始給藥，連續給藥。
(3)血液流變學測定於給藥後第14、28天，頸動脈採血，測血小板聚集率，全血、血漿粘度。
3、實驗結果(1)苦碟子注射液對家兔骨折模型血液流變學的影響表13苦碟子注射液對家兔骨折模型血液流變學的影響(14d X±SD)
表14苦碟子注射液對家兔骨折模型血液流變學的影響(28d X±SD)
注與模型組比較*P＜0.05**P＜0.01
以上實驗結果表明，連續給予苦碟子注射液14天後，藥物對家兔骨折模型的全血粘度、血漿粘度稍有影響，但各組和模型組比較無明顯性差異。給藥28天後可見苦碟子注射液大劑量組和小劑量組的全血粘度，紅細胞比容都比模型組有明顯的降低，與模型組比較也有差異(P＜0.05)。
表15苦碟子注射液對家兔骨折模型血小板聚集率的影響(X±SD)
注與模型組比較*P＜0.05**P＜0.01以上實驗結果表明當連續給藥14天時，陽性藥血塞通組與模型組比較有顯著性差異(P＜0.05＝，苦碟子注射液中劑量組及大劑量組與模型組比較有顯著性差異(P＜0.05＝，給藥28天後，各組再與模型組比較，血塞通組、苦碟子注射液大、中劑量組和大劑量組有差異(P＜0.05＝。表明苦碟子注射液對實驗性骨損傷家兔血小板聚集有抑制作用，提示苦碟子注射液能降低血小板的聚集率，促進血液循環。
4、結論本實驗利用家兔定點造成其骨損傷，連續給藥後研究藥物對其骨損傷處的治療恢復情況，研究結果表明，給藥14天時，對其全血粘度，血漿粘度，沒有明顯影響，但給藥28天後可見苦碟子注射液大劑量組和小劑量組的全血粘度都比模型組有明顯的降低，給藥14及28天後，可以改善局部血液供應，苦碟子注射液高、中兩個劑量組均能降低血小板的聚集率，高劑量組可以降低全血粘度。
四、苦碟子注射液對大鼠骨折模型血液流變學的影響1、實驗材料動物SD大白鼠，♂，120～150g，由瀋陽藥科大學實驗動物中心提供儀器LG-R-80血液粘度測試儀，北京世帝科學儀器公司
PAPER-1型血小板集聚及血凝測定儀，北京世帝科學儀器公司藥物苦碟子注射液瀋陽雙鼎製藥有限公司，批號040516，人每日用量為10～40ml，每毫升相當於生藥量1.0g。
血塞通注射液昆明製藥集團股份有限公司，批號0309062、實驗方法(1)實驗分組同實施例8(二)(2)(2)動物模型的製備適應性飼養一周後，各組用夾骨鉗將其股骨夾斷造成骨折模型。次日各組給藥(正常組給等體積的注射用水)，每日一次，連續給藥。
(3)血液流變學的測定分別於給藥後的第10、20、30天頸總動脈採血，測血小板聚集率、全血及血漿粘度。
3、實驗結果(1)苦碟子注射液對大鼠骨折模型血液流變學的影響表16苦碟子注射液對大鼠骨折模型血液流變學的影響(10d X±SD)
表17苦碟子注射液對大鼠骨折模型血液流變學的影響(20d X±SD)
表18苦碟子注射液對大鼠骨折模型血液流變學的影響(30d X±SD)
注與模型組比較*P＜0.05**P＜0.01以上實驗結果表明各組藥物對大鼠骨折模型10、20及30天的全血粘度無明顯影響，與模型組比較沒有差異。血漿粘度除了30天苦碟子注射液大劑量組比模型組有顯著升高，與模型組比較有差異(P＜0.05＝外，其他各組藥物對大鼠骨折模型10、20及30天的血漿粘度無明顯影響，與模型組比較沒有差異。連續給藥後第10天時的陽性藥血塞通組和連續給藥後第20天時的苦碟子注射液大劑量組紅細胞比容比模型組有顯著升高，與模型組比較有差異(P＜0.05＝。其它各組藥物對大鼠骨折模型10、20及30天的紅細胞比容無明顯影響，與模型組比較沒有差異。
表19苦碟子注射液對大鼠骨折模型血小板聚集率的影響
注與模型組比較*P＜0.05**P＜0.01以上的實驗結果表明在大鼠連續給藥10天時，給藥組與模型組比較，陽性藥血塞通組有明顯的差異(P＜0.01＝，苦碟子注射液小劑量組和中劑量組有差異(P＜0.05＝。在20天時，給藥組再與模型組比較，血塞通組和苦碟子注射液大、中劑量組有差異(P＜0.05＝。在30天時與模型組比較，苦碟子注射液大、中劑量組有差異(P＜0.05＝，血塞通組有明顯差異(P＜0.01＝。苦碟子注射液各劑量組血小板聚集率與模型組比，都有一定的下降。說明苦碟子注射液通過對骨折以後大鼠血小板聚集抑制作用。
苦碟子注射液抗炎鎮痛作用一、對大鼠棉球肉芽腫的影響動物ICR大白鼠，♂，120-150g，由瀋陽藥科大學實驗動物中心提供。
儀器SARTORIUS BP-310S電子天平藥物苦碟子注射液阿司匹林實驗方法取體重為120～150g健康雄性大鼠50隻，隨機分成5組，每組10隻。
(1)模型組(等體積注射用水)；(2)阿司匹林組(200mg/kg)；苦碟子注射液大劑量組(8.00g/kg，相當於8.00g生藥/kg)；苦碟子注射液中劑量組(4.00g/kg，相當於4.00g生藥/kg)；苦碟子注射液小劑量組(2.00g/kg，相當於2.00g生藥/kg)。適應性飼養後，用戊巴比妥鈉(30mg/kg)進行麻醉，在大鼠左右兩側腋下75％酒精消毒後，植入滅菌20mg的棉球(用前青黴素和鏈黴素混合液0.2ml處理)。於次日給藥，每日一次，連續五日，第六日將大鼠處死，將棉球連同周圍結蒂組織一起取出，除去脂肪組織，於60℃的烘箱中烘至恆重後稱其重量，並計算抑制率，結果按下面公式計算抑制率＝(1-給藥組肉芽組織的乾重/空白組肉芽組織乾重)×100％實驗結果見表20表20苦碟子注射液對大鼠棉球肉芽腫的影響(X±SD)
注與模型組比較*P＜0.05以上實驗結果表明阿司匹林組與模型組比較有差異(P＜0.05＝，苦碟子注射液大劑量組與模型組比較有顯著性差異(P＜0.05＝，對棉球肉芽腫的抑制率比較高，提示苦碟子注射液大劑量組對棉球肉芽腫的抗炎作用明顯，中、低劑量組也有不同地抗炎作用。
二、對醋酸致小鼠扭體實驗的影響1、目的觀察苦碟子注射液對醋酸所致小鼠扭體反應有無鎮痛作用。
動物ICR小鼠，♀♂各半，由瀋陽藥科大學實驗動物中心提供藥物苦碟子注射液，阿司匹林，醋酸2、實驗方法取體重為18～22g的健康小鼠60隻，雌雄各半，隨機分成5組，(1)模型組；(2)阿司匹林組(200mg/kg)；(3)苦碟子注射液大劑量組(16.50g/kg，相當於16.50g生藥/kg)；(4)苦碟子注射液中劑量組(8.26g/kg，相當於8.26g生藥/kg)；(5)苦碟子注射液小劑量組(4.00g/kg，相當於4.00g生藥/kg)。適應性飼養後，各組小鼠給藥，每天一次，連續三天。於末次給藥後一小時(阿司匹林半小時)。經腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2ml/只，立即計時，觀察並記錄小鼠在15min內的扭體反應數，並計算藥物的抑制率。結果按下面公式計算抑制率＝(生理鹽水組平均扭體數-給藥組平均扭體數)/生理鹽水組平均拉體數×100％表21苦碟子注射液對醋酸所致小鼠扭體反應次數的影響(X±SD)
注與正常組比較*P＜0.05**P＜0.01以上實驗結果表明阿司匹林組和苦碟子注射液大劑量、中組與正常組比較有顯著性差異(P＜0.01＝，對化學性疼痛引起的小鼠扭體反應次數有明顯的抑制作用，苦碟子注射液小劑量組與正常組比較有差異(P＜0.05＝，對引起的小鼠扭體反應有一定的抑制作用。說明苦碟子注射液對化學性疼痛模型有明顯的鎮痛作用。
三、對醋酸致小鼠炎症毛細血管通透性的影響目的苦碟子注射液對酯酸致小鼠炎症使毛細血管通透性增加有無抑制作用。
動物ICR小鼠，♀♂各半，由瀋陽藥科大學實驗動物中心提供。
儀器離心機，BECKMEN公司。DU-640核酸蛋白分析儀，BECKMEN公司。藥物苦碟子注射液，阿司匹林，醋酸。
實驗方法取ICR健康小鼠60隻，雌雄各半，隨機分成5組，(1)模型組(等體積注射用水)(2)阿司匹林組(200mg/kg)；(3)苦碟子注射液大劑量組(16.50g/kg，相當於16.50g生藥/kg)；(4)苦碟子注射液中劑量組(8.26g/kg，相當於8.26g生藥/kg)(5)苦碟子注射液小劑量組(4.00/kg，相當於4.00g生藥/kg)。
適應性飼養後，各組小鼠給藥，每天一次，連續三天。於末次給藥後一小時(阿司匹林半小時)。經尾靜脈注入0.5％的伊文思蘭液0.01ml/g，隨機腹腔注射0.5％的醋酸水溶液0.02ml/g。0.5小時後處死動物，用10ml生理鹽水衝洗腹腔，剪開腹腔，收集腹腔液，將其液在1000rpm離心5min，取上清液用DU-640核酸蛋白分析儀在590nm處測其吸收度。記錄數據看藥物對醋酸引起的小鼠腹腔毛細血管通透性增加有無抑制作用。實驗結果見表22表22苦碟子注射液對醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性的影響(X±SD)
注與正常組比較*P＜0.05以上實驗結果表明阿司匹林組與模型組比較有差異(P＜0.05＝，苦碟子注射液大劑量組與模型組比較有顯著性差異(P＜0.05＝，苦碟子注射液中、小劑量組的吸光度與正常組比較有不同程度降低，提示苦碟子注射液對醋酸所致的炎症有抑制作用。
結論通過以上抗炎鎮痛實驗結果表明苦碟子注射液能抑制毛細血管通透性，提示苦碟子注射液對骨損傷所致的炎症有較好的抑制作用；炎症後期纖維母細胞的增殖有抑制作用，同時苦碟子注射液對化學性疼痛引起的小鼠扭體反應次數有明顯的抑制作用，提示苦碟子注射液可以改善骨折炎症因子釋放所致的疼痛反應。
權利要求
1.苦碟子注射液及其粉針劑，其特徵是作為治療骨傷藥物應用。
2.根據權利要求1所述的苦碟子注射液及其粉針劑，其特徵在於該藥用於治療骨折、頸椎病和風溼性骨痛病。
全文摘要
苦碟子注射液及其粉針劑，其特點是作為治療骨傷藥物應用。藥可用於治療骨折、頸椎病和風溼性骨痛病。本發明的苦碟子注射液能抑制毛細血管通透性，提示苦碟子注射液對骨損傷所致的炎症有較好的抑制作用；炎症後期纖維母細胞的增殖有抑制作用，同時苦碟子注射液對化學性疼痛引起的小鼠扭體反應次數有明顯的抑制作用，提示苦碟子注射液可以改善骨折炎症因子釋放所致的疼痛反應。
文檔編號A61P19/00GK1785222SQ200510047440
公開日2006年6月14日 申請日期2005年10月19日 優先權日2005年10月19日
發明者馬佔之, 李志強, 王學東, 呂志會, 詹君 申請人:瀋陽雙鼎製藥有限公司