一種奧硝唑注射液及其製備方法
2023-07-11 11:17:36
一種奧硝唑注射液及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種奧硝唑注射液及其製備方法。單位計量的該奧硝唑注射液的注射液體積1～2ml，含奧硝唑濃度為0.25g/ml～0.5g/ml，注射液溶劑為無水乙醇或者是無水乙醇與甘油的混合液。本發明奧硝唑注射液成品雜質極低，穩定性良好，保質期極其穩定，本發明與原研製劑奧硝唑注射液相比，不含丙二醇，臨床使用安全性更好，減小了醫療風險，且製備工藝簡單。
【專利說明】一種奧硝唑注射液及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及藥品製造【技術領域】，特別涉及一種奧硝唑注射液及其製備方法。
【背景技術】
[0002]奧硝唑(Omidazole)其為抗厭氧菌及抗原蟲感染的藥物，是硝基咪唑類衍生物，無雙硫侖樣作用。其抗微生物作用是通過其分子中的硝基在無氧環境中還原成氨基或通過自由基與微生物細胞成分相互作用，從而導致微生物的死亡。用於治療由厭氧菌、阿米巴原蟲、賈第蟲、毛滴蟲等感染引起的各種疾病，具有療效高、耐受性好、組織滲透性好、體內分布廣等優點。為甲硝唑、替硝唑的替代品。其良好的抗厭氧菌和抗原生蟲(如滴蟲等)感染作用使得臨床應用日趨廣泛。奧硝唑生物半衰期非常長，具有良好的臨床使用價值。國內已批准奧硝唑注射液生產和使用，但國產奧硝唑注射液在經過高溫滅菌後，奧硝唑會發生含量下降，雜質增加很大，臨床副作用很明顯。而原研製劑Tiberal含有大量丙二醇以使奧硝唑注射液保持穩定，而丙二醇的使用安全範圍為給藥劑量不超過每日25mg/kg，Tiberal中每支約含1.4g丙二醇，臨床使用為首次給藥奧硝唑lg，即2支，即給丙二醇約2.Sg,超過人體安全範圍。具有安全隱患。
【發明內容】
[0003]發明目的:為克服現有技術中的不足，本發明提供了一種工藝簡單、穩定性好、臨床使用安全可靠的奧硝唑注射液及其製備方法。 [0004]技術方案:本發明是通過如下技術方案實現的:
[0005]一種奧硝唑注射液，每單位製劑注射液體積為I~2ml，奧硝唑濃度為0.25g/ml~
0.5g/mlο
[0006]其中，所述奧硝唑注射液的溶劑為無水乙醇。
[0007]優選地，所述奧硝唑注射液的溶劑為無水乙醇與甘油的混合液，其中，無水乙醇:甘油的體積比為5:1~1:1。
[0008]本發明還提出了上述奧硝唑注射液的製備方法，包括如下步驟:
[0009](I)設備處理:高溫熱處理配液罐、管道和用具以滅菌、除熱原和水分，保證藥液的無水狀態；
[0010](2)藥液配製:先向配液罐中注入10~80%配方量的溶劑，在攪拌下將配方量的奧硝唑加入至配液罐中，然後加入剩餘配方量的溶劑，封閉，溶解得到藥液；
[0011](3)碳吸附:向步驟(2)得到的藥液中加入活性炭進行除雜、除熱原，攪拌吸附，用微孔濾膜過濾，得到初產品；
[0012](4)初產品檢驗:檢驗步驟(3)得到的初產品，檢驗項目包括澄明度、不溶性微粒、可見異物、含量，得到檢驗合格的藥液；其中檢測標準參照《中華人民共和國藥典》2010年版第二增補本中對奧硝唑的標準進行。
[0013](5)灌封、包裝:將步驟(4)檢驗合格的藥液灌封、滅菌、檢漏、燈檢和分裝。灌封過程根據配製的注射液的奧硝唑的濃度，選擇每單位製劑注射液的體積，範圍I~2ml，以使得單次用藥奧硝唑的含量為Ig左右。
[0014]其中，步驟(1)中，所述高溫熱處理在150~250°C下進行。具體地為將溫度為150~250°C的高熱壓縮空氣經過濾後通入配液罐和管道，進行滅菌、除熱原和除水分。同時，所有的用具均裝入滅菌櫃高熱滅菌。
[0015]步驟(2)中，加熱的溫度為45~55°C。
[0016]步驟(3)中，加入的活性炭的量為:每毫升的注射液中加入0005~0.002g。
[0017]步驟(3)中，攪拌吸附的條件為:攪拌速率為50~100轉/分鐘，攪拌時間為25~35分鐘。
[0018]步驟(3)中，所述微孔濾膜的粒徑為0.1~0.5 μ m。
[0019]有益效果:與現有技術相比，本發明的奧硝唑注射液無論在製備的過程中還是產品的原料中均不含有水，而採用純無水乙醇或者是無水乙醇和甘油的混合物作為溶劑，由此製備的奧硝唑注射液的成品雜質極低，穩定性良好，質量優於原研產品，極其穩定，有效期長，並且不含丙二醇，臨床使用更安全，同時製備方法簡單，適於工業生產。
【具體實施方式】
[0020]實施例1 [0021]一種奧硝唑注射液，其中，奧硝唑含量為5000g，餘量加溶劑使總溶液體積約10000ml，溶劑為無水乙醇。
[0022]其製備方法採用如下步驟:
[0023](I)設備處理:將180°C的高熱壓縮空氣經過濾後通入配液罐和管道，進行滅菌、除熱原、除水，用具裝入滅菌櫃進行高熱滅菌；
[0024](2)配製藥液:先向配液罐中注入約20%的溶劑(約2000ml)，攪拌下將5000g奧硝唑加入至配液罐中，加入剩餘量的溶劑，封閉，適當加熱至45~55°C溶解得藥液約1000Oml ；
[0025](3)碳吸附:向藥液中加入20g活性炭，60轉/分鐘攪拌吸附30分鐘，用0.22微米微孔濾膜過濾，得到初產品；
[0026](4)初產品檢驗:檢驗步驟(3)得到的初產品，檢驗項目包括澄明度、不溶性微粒、可見異物、含量，得到檢驗合格的藥液；
[0027](5)灌封、包裝:將步驟(4)檢驗合格的藥液灌封、滅菌、檢漏、燈檢和包裝。灌封過程根據配製的注射液的奧硝唑的濃度，選擇每單位製劑注射液的體積，範圍I~2ml，以使得單次用藥奧硝唑的含量為Ig左右。
[0028]檢測標準參照《中華人民共和國藥典》2010年版第二增補本中對奧硝唑的標準進行(下述實施例相同)，檢測結果如表1所示:
[0029]表1
[0030]
【權利要求】
1.一種奧硝唑注射液，其特徵在於，每單位製劑注射液體積為I~2ml，奧硝唑濃度為.0.25g/ml ~0.5g/ml。
2.根據權利要求1所述的奧硝唑注射液，其特徵在於，所述奧硝唑注射液的溶劑為無水乙醇。
3.根據權利要求1所述的奧硝唑注射液，其特徵在於，所述奧硝唑注射液的溶劑為無水乙醇與甘油的混合液，其中，無水乙醇:甘油的體積比為5:1~1:1。
4.權利要求1至3任一項所述的奧硝唑注射液的製備方法，其特徵在於，包括如下步驟: (1)設備處理:高溫熱處理配液罐、管道和用具以滅菌、除熱原和水分，保證藥液的無水狀態； (2)藥液配製:先向配液罐中注入10~80%配方量的溶劑，在攪拌下將配方量的奧硝唑加入至配液罐中，然後加入剩餘配方量的溶劑，封閉，加熱溶解得到藥液； (3)碳吸附:向步驟(2)得到的藥液中加入活性炭進行除雜、除熱原，攪拌吸附，用微孔濾膜過濾，得到初產品； (4)初產品檢驗:檢驗步驟(3)得到的初產品，檢驗項目包括澄明度、不溶性微粒、可見異物和含量，得到檢驗合 格的藥液； (5)灌封、包裝:將步驟(4)檢驗合格的藥液灌封、滅菌、檢漏、燈檢和包裝。
5.根據權利要求4所述的奧硝唑注射液的製備方法，其特徵在於，步驟(1)中，所述高溫熱處理在150~250°C下進行。
6.根據權利要求4所述的奧硝唑注射液的製備方法，其特徵在於，步驟(2)中，加熱的溫度為45~55°C。
7.根據權利要求4所述的奧硝唑注射液的製備方法，其特徵在於，步驟(3)中，加入的活性炭的量為:每毫升的注射液中加入0005~0.002g。
8.根據權利要求4所述的奧硝唑注射液的製備方法，其特徵在於，步驟(3)中，攪拌吸附的條件為:攪拌速率為50~100轉/分鐘，攪拌時間為25~35分鐘。
9.根據權利要求4所述的奧硝唑注射液的製備方法，其特徵在於，步驟(3)中，所述微孔濾膜的粒徑為0.1~0.5 μ m。
【文檔編號】A61K9/08GK104013571SQ201410241439
【公開日】2014年9月3日 申請日期:2014年5月30日 優先權日:2014年5月30日
【發明者】魏國林 申請人:江蘇南山醫藥有限公司