美白用皮膚外用劑，美白劑，美白方法以及美白用皮膚外用劑的製造方法

2023-08-12 10:09:41 3

專利名稱：美白用皮膚外用劑，美白劑，美白方法以及美白用皮膚外用劑的製造方法
技術領域：
本發明涉及新的美白劑以及配合了該美白劑的美白用皮膚外用劑，尤其涉及可有效地抑制黑色素生成，預防以及改善老年斑、雀斑等的色素沉著的美白用皮膚外用劑。
背景技術：
一般認為皮膚的老年斑、雀斑等的色素沉著是由於激素分泌異常，紫外線，局部的皮膚炎症等原因致使過量形成黑色素，該黑色素在皮膚內沉著而產生的。黑色素是造成皮膚色素沉著的原因，其是在存在於表皮基底層中的色素細胞(黑色素細胞)內的，被稱為黑色素小體的細胞器中生成的，生成的黑色素被周圍的角化細胞(Keratinocyte)包圍。該黑色素小體內的黑色素的生成過程如下，即，酪氨酸在酶，即，酪氨酸酶的作用下被氧化成多巴醌，再進一步通過酶氧化反應或非酶氧化反應變化成黑色的黑色素。因此，抑制第一階段的反應，即，抑制酪氨酸酶的活性，對於抑制黑色素的生成至關重要。
現在，以預防以及改善如上所述的色素異常為目的，主要使用具有美白作用的物質，即，抑制黑色素生成的物質，例如，已知有口服大量給藥維生素C的方法、注射穀胱甘肽等的方法，或者是將曲酸，維生素C以及其衍生物，半胱氨酸等製成軟膏，乳霜，化妝水等的形態塗布於局部的方法。
但是，除氫醌之外，其他的抑制酪氨酸酶的活性的化合物，其效果的顯現極其緩慢，因而改善皮膚色素沉著的效果不充分。另一方面，氫醌的效果已被認可，但是其具有刺激性會造成皮膚過敏，因而一般限制其使用。為了提高氫醌的安全性，曾嘗試將氫醌製成高級脂肪酸的單酯或烷基單醚等(參見日本特開昭58-154507號公報)。

發明內容
但是，這樣的高級脂肪酸的單酯類在人體內在水解酶的作用下發生分解，因而很難講其一定安全，另外，醚類在安全性方面也尚未得到令人十分滿意的化合物。
基於上述現狀，本發明人等對各種各樣的植物提取物的黑色素生成抑制效果進行了研究，結果發現，至今不曾知道具有如此效果的特種的植物提取物，具有黑色素生成抑制作用以及酪氨酸酶阻礙作用，從而完成了本發明。
即，本發明提供含有基劑成分和0.001～20.0質量％的植物提取物，所述植物是選自蕁麻科(Urticaceae)植物波緣冷水花(Pilea cavaleriei)、三白草科(Saururaceae)植物三白草(Saururus chinensis)、蘿藦科(Asclepiadaceae)植物馬蓮鞍(Streptocaulon griffithii)、芸香科(Rutaceae)植物飛龍掌血(Toddalia asiatica)、以及豆科(Leguminosae)植物葫蘆茶(Tadehagi triquetrum)中的至少一種。
本發明還提供一種美白劑，其包含至少一種植物提取物，所述植物是選自蕁麻科(Urticaceae)植物波緣冷水花(Pilea cavaleriei)、三白草科(Saururaceae)植物三白草(Saururus chinensis)、蘿藦科(Asclepiadaceae)植物馬蓮鞍(Streptocaulon griffithii)、芸香科(Rutaceae)植物飛龍掌血(Toddalia asiatica)、以及豆科(Leguminosae)植物葫蘆茶(Tadehagitriquetrum)中的至少一種。
本發明進一步提供使用上述美白劑進行皮膚美白的美白方法。
本發明還提供將上述美白劑添加到水相或者油相中，從而製造美白用皮膚外用劑的美白用皮膚外用劑的製造方法。
本發明中使用的波緣冷水花(Pilea cavaleriei，別名石油菜)，在中國作為民間草藥，已知用於治療肺結核，肺熱性咳嗽，腎炎水腫，外傷性腫脹和疼痛，燒傷，燙傷，瘡癤，輕度膿腫等。
三白草(Saururus chinensis)稱為三白草，已知用為利尿劑。
馬蓮鞍(Streptocaulon griffithi)，已知用於治療感冒引起的發燒，霍亂，急性胃腸炎，痢疾，心胃氣痛等。
飛龍掌血(Toddalia asiatica)，已知用於治療感冒，吐血，咳嗽，胃痛，風溼性麻痺和疼痛等。
葫蘆茶(Tadehagi triquetrum)，已知用於治療感冒引起的發燒，肝炎，腎炎，小兒消化不良，妊娠嘔吐，溼熱性痢疾，皮膚潰瘍，瘡癤等。
本發明的美白用皮膚外用劑具有黑色素生成抑制作用，可以淡化日曬後的色素沉著，老年斑，雀斑，色斑等，並且，本發明的美白用皮膚外用劑在具有優異地美白效果的同時，還具有優異地安全性能。
本發明的美白劑，通過使用該美白劑，可以提供具有黑色素生成抑制作用，從而淡化日曬後的色素沉著，老年斑，雀斑，色斑等，並且，在具有優異地美白效果的同時，安全性能優異的美白用皮膚外用劑。
根據本發明，還提供可以淡化日曬後的色素沉著，老年斑，雀斑，色斑等，並且，在具有優異地美白效果的同時，還具有優異地安全性能的美白方法。
進而，按照本發明的美白用皮膚外用劑的製造方法，可以製造具有黑色素生成抑制作用，可以淡化日曬後的色素沉著，老年斑，雀斑，色斑等，並且，在具有優異地美白效果的同時，還具有優異地安全性能的美白用皮膚外用劑。
具體實施例方式
以下對本發明的構成進行詳細說明。
關於本發明中使用的單數形式的用語，除從前後關係可以明確其為單數的場合之外，均包含複數形式。
關於本發明的美白劑中應用的波緣冷水花(Pilea cavaleriei)、三白草(Saururus chinensis)、馬蓮鞍(Streptocaulon griffithii)、飛龍掌血(Toddalia asiatica以及葫蘆茶(Tadehagi triquetrum)，優選中國、日本、東南亞等地區生長的植物。
關於本發明中使用的植物提取物，是將上述植物的葉，包括土壤中的莖部在內的莖部，根部，果實，植物全草等與提取溶劑一起浸泡或者加熱回流後，過濾，濃縮，獲得的植物提取物。關於本發明中使用的提取溶劑，只要是通常用於植物提取的溶劑即可使用，特別是，可以單獨或者混合使用甲醇，乙醇等的醇類，含水醇類，丙酮，乙酸乙酯等的有機溶劑。本發明的美白劑包含上述植物提取物，既可以是單獨使用上述植物的植物提取物，也可以是混合使用上述植物的植物提取物。
相對於外用劑的總量，本發明的美白用皮膚外用劑中上述植物提取物的配合量，以乾燥物計算為0.001～20.0質量％，優選0.01～10.0質量％。不足0.001質量％時，本發明所稱的效果趨於不明顯，超過20.0質量％時，難於製劑，所以非優選。另外，即使超過10.0質量％配合，也看不到效果大幅度地提高。
在本發明的美白用皮膚外用劑中，除上述必需成分以外，可以根據需要適當地配合通常在化妝品或藥品等皮膚外用劑中使用的成分，例如，其他的美白劑，保溼劑，抗氧化劑，油性成分，紫外線吸收劑，表面活性劑，增稠劑，醇類，粉末成分，色料，水性成分，水，各種皮膚營養劑等的基劑成分。
另外，還可以適當地配合乙二胺四乙酸二鈉，乙二胺四乙酸三鈉，檸檬酸鈉，多磷酸鈉，偏磷酸鈉，葡糖酸等金屬螯合劑，咖啡因，丹寧，維拉帕米(Verapamil)，氨甲環酸及其衍生物，甘草提取物，光甘草定，火棘果實的熱水提取物，各種生藥，醋酸生育酚，甘草酸及其衍生物或其鹽等藥劑，維生素C，抗壞血酸磷酸鎂，抗壞血酸葡糖苷，熊果苷，曲酸，白藜蘆醇(rucinol)，鞣花酸，洋甘菊等其他的美白劑，葡萄糖，果糖，甘露糖，蔗糖，海藻糖等的糖類。
對於本發明的美白用皮膚外用劑的劑型沒有特別的限制，例如可以是，軟膏，乳霜，乳液，化妝水，面膜，洗浴用劑等等，以往可以用於皮膚外用劑的任意一種劑型均可。
實施例以下，結合實施例進一步詳細說明本發明，但本發明不受其限定。配合量為質量％。在實施例之前，首先對與本發明的植物提取物的黑色素生成抑制效果以及美白效果相關的試驗方法及其結果進行說明。
試驗方法及其效果1.試樣的製備(1)波緣冷水花(Pilea cavaleriei)提取液將60g的波緣冷水花(Pilea cavaleriei)的全草在室溫下在甲醇中浸泡1周，得到提取液，過濾提取液，蒸餾除去溶劑，獲得1.6g甲醇提取物。將上述甲醇提取物溶解於DMSO中，使其濃度達到1質量％，將該溶液稀釋，調整濃度，使用它進行下面的實驗。
(2)三白草(Saururus chinensis)提取液將31g的三白草(Saururus chinensis)的根部以及土壤以下的莖部在室溫下在甲醇中浸泡1周，得到提取液，過濾該提取液，蒸餾除去溶劑，獲得1.6g甲醇提取物，將上述甲醇提取物溶解於DMSO中，使其濃度達到1質量％，將該溶液稀釋，調整濃度，使用它進行下面的實驗。
(3)馬蓮鞍(Streptocaulon griffithii)提取液將30g的馬蓮鞍(Streptocaulon griffithii)的根部在室溫下在甲醇中浸泡1周，得到提取液，過濾該提取液，蒸餾除去溶劑，獲得1.4g甲醇提取物。將上述提取物溶解於DMSO中，使其濃度達到1質量％，將該溶液稀釋，調整濃度，使用它進行下面的實驗。
(4)飛龍掌血(Toddalia asiatica)提取液將33g的飛龍掌血(Toddalia asiatica)的根部在室溫下在甲醇中浸泡1周，得到提取液，過濾該提取液，蒸餾除去溶劑，獲得2.9g甲醇提取物。將上述甲醇提取物溶解於DMSO中，使其濃度達到1質量％，將該溶液稀釋，調整濃度，使用它進行下面的實驗。
(5)葫蘆茶(Tadehagi triquetrum)提取液將30g的葫蘆茶(Tadehagi triquetrum)的全草在室溫在甲醇中浸泡1周，得到提取液，過濾該提取液，蒸餾除去溶劑，獲得3.0g甲醇提取物，將上述提取物溶解於DMSO中，使其濃度達到1質量％，將該溶液稀釋，調整濃度，使用它進行下面的實驗。
2.細胞培養法使用來源於小鼠的B16黑素瘤培養細胞。在CO2培養箱(95％空氣，5％二氧化碳)中，在含有10％FBS和茶鹼(0.09mg/ml)的Eagle’s MEM培養基中，在37℃的條件下培養。培養24小時後添加試樣溶液，將終濃度(提取乾燥物換算濃度)調整為2×10-3～10-5重量％，再繼續培養3天，按照以下方法視覺判定黑色素生成量。
3.黑色素量的視覺判定在板蓋上放置擴散板，用倒立顯微鏡觀察細胞數和細胞內的黑色素量，與未添加波緣冷水花，三白草，馬蓮鞍，飛龍掌血以及葫蘆茶提取物的試樣(基準)的場合相比較。該結果如表I所示。另外，作為參考例，使用已知具有黑色素生成抑制作用的熊果苷，進行上述同樣的實驗。該結果也一併顯示在表I中。關於細胞的增殖，實驗中使用的所有試樣的結果均為「無抑制」。
判定基準○比基準白(黑色素量)△比基準稍白(黑色素量)×相同於基準(黑色素量)表I


表1的結果表明，波緣冷水花，三白草，馬蓮鞍，飛龍掌血以及葫蘆茶的提取物，對細胞增殖不產生影響，但可以抑制黑色素的生成，具有與熊果苷相同的優異的美白作用。
4.美白效果的試驗(4-1)配合了美白劑的皮膚外用劑的製備以各試樣作為美白劑，按照下述的配方製備皮膚外用劑。製備方法是按照常規法製備醇相以及水相。
(醇相)99％的乙醇 70.0質量％表II中記載的美白劑 表II中記載的量(水相)甘油 5.0離子交換水 餘量(4-2)試驗方法以暴露於紫外線下的受試者(n＝5)的皮膚為對象，紫外線下暴露14日後，每天一次塗敷各配方的製劑，共塗敷8周。塗敷完了後，對因紫外線照射誘導所生成的色素沉著是否具有抑制效果，在試驗完了時，按照4個級別的評價基準進行評價。結果如表II所示。
(評價基準)4明顯有效3有效2稍微有效1無效表II

表II的結果表明，對於暴露於紫外線下的受試者來說，添加了波緣冷水花，三白草，馬蓮鞍，飛龍掌血以及葫蘆茶的配方液，可以防止黑色素沉著，預防以及改善皮膚的變黑。
以下，列舉配合了本發明的美白劑的皮膚外用劑的實施例。作為實施例中配合的美白劑，使用按照上述方法配製的產品。配合量以質量％表示。實施例1～10中製備的任意一種皮膚外用劑，在美白效果試驗中，均確認具有美白效果。
實施例1乳霜(配方) (質量％)硬脂酸 5.0硬脂醇 4.0肉豆蔻酸異丙酯 18.0甘油單硬脂酸酯 3.0丙二醇 10.0波緣冷水花乙醇提取物 0.01氫氧化鉀 0.2亞硫酸氫鈉 0.01防腐劑 適量香料 適量離子交換水 餘量
(製備方法)在離子交換水中加入丙二醇和波緣冷水花乙醇提取物以及氫氧化鉀，使其溶解，加熱並保持在70℃(水相)。將其他成分混合後加熱使其溶解，並保持70℃(油相)。在水相中緩慢地加入油相，全部加入後還要暫時保持該溫度以便進行反應。之後，使用均質攪拌機均勻地乳化，一面充分地攪拌一面將溫度冷卻至30℃。
實施例2乳霜(配方)(質量％)硬脂酸2.0硬脂醇7.0氫化羊毛脂2.0角鯊烷5.02-辛基十二醇 6.0聚環氧乙烷(25摩爾)鯨蠟醇醚3.0甘油單硬脂酸酯2.0丙二醇5.0三白草己烷提取物 0.05亞硫酸氫鈉0.03對羥基苯甲酸乙酯 0.3香料 適量離子交換水餘量(製備方法)在離子交換水中加入丙二醇，加熱並保持70℃(水相)。將其他的成分混合，然後加熱使其溶解並保持70℃(油相)。在水相中添加油相併進行預備乳化，之後，使用均質攪拌機均勻地乳化，一面充分地攪拌一面將溫度冷卻至30℃。
實施例3乳霜(配方) (質量％)
固體石蠟 5.0蜂蠟 10.0凡士林 15.0液體石蠟 41.0甘油單硬脂酸酯 2.0聚環氧乙烷(20摩爾)山梨糖醇酐單月桂酸酯 2.0肥皂粉末 0.1硼砂 0.2馬蓮鞍丙酮提取物 0.05亞硫酸氫鈉 0.03對羥基苯甲酸乙酯 0.3香料 適量離子交換水 餘量(製備方法)在離子交換水中加入肥皂粉末和硼砂，加熱溶解並保持在70℃(水相)。將其他的成分混合後加熱使其溶解並保持70℃(油相)。一面攪拌油相一面將其緩慢地加到水相中進行反應，反應結束後，使用均質攪拌機均勻地乳化，乳化後一面充分地攪拌一面將溫度冷卻至30℃。
實施例4乳液(配方)(質量％)硬脂酸 2.5鯨蠟醇 1.5凡士林 5.0液體石蠟 10.0聚環氧乙烷(10摩爾)單油酸酯 2.0聚乙二醇1500 3.0三乙醇胺 1.0羧乙烯基聚合物 0.05
(商品名カ一ボポ一ル941，B.F.Goodrich chemical company)飛龍掌血乙酸乙酯提取物0.01亞硫酸氫鈉0.01對羥基苯甲酸乙酯 0.3香料 適量離子交換水餘量(製備方法)在少量的離子交換水中溶解羧乙烯基聚合物(A相)。在剩餘的離子交換水中加入聚乙二醇1500和三乙醇胺，加熱溶解，並保持70℃(水相)。將其他的成分混合，然後加熱使其溶解並保持70℃(油相)。在水相中加入油相併進行預備乳化，再加入A相，使用均質攪拌機均勻地乳化，乳化後一面充分地攪拌一面將溫度冷卻至30℃。
實施例5乳液(配方)(質量％)微晶蠟 1.0蜂蠟2.0羊毛脂 20.0液體石蠟10.0角鯊烷 5.0失水山梨糖醇倍半油酸酯 4.0聚環氧乙烷(20摩爾)失水山梨糖醇單油酸1.0酯丙二醇 7.0葫蘆茶水提取物 10.0亞硫酸氫鈉 0.01對羥基苯甲酸乙酯0.3香料適量離子交換水 餘量
(製備方法)在離子交換水中加入丙二醇，加熱並保持70℃(水相)。將其他的成分混合，然後加熱使其溶解並保持70℃(油相)。一面攪拌油相一面將其緩慢地加到水相中，使用均質攪拌機均勻地乳化，乳化後一面充分地攪拌一面將溫度冷卻至30℃。
實施例6凝膠(配方)(質量％)95％的乙醇10.0雙丙甘醇 15.0聚環氧乙烷(50摩爾)油醇醚 2.0羧乙烯基聚合物1.0(商品名カ一ボポ一ル940，B.F.Goodrich chemical company)氫氧化鈉0.15L-精氨酸0.1波緣冷水花50％乙醇水溶液提取物 7.02-羥基-4-甲氧基二苯甲酮磺酸鈉 0.05乙二胺四乙酸·3鈉鹽·2水合物0.05對羥基苯甲酸甲酯0.2香料適量離子交換水 餘量(製備方法)在離子交換水中加入カ一ボポ一ル940使其均勻溶解，另一方面，在95％的乙醇中溶解波緣冷水花50％乙醇水溶液提取物，和聚環氧乙烷(50摩爾)油醇醚，並將該溶液添加到水相中。接著，加入其他成分後用氫氧鈉，L-精氨酸進行中和使其增稠。
實施例7美容液(配方)(質量％)(A相)
乙醇(95％)10.0聚環氧乙烷(20摩爾)辛基十二醇 1.0泛醇基乙基醚 0.1三白草乙醇提取物 1.5對羥基苯甲酸甲酯 0.15(B相)氫氧化鉀 0.1(C相)甘油 5.0雙丙甘醇 10.0亞硫酸氫鈉0.03羧乙烯基聚合物0.2(商品名カ一ボポ一ル940，B.F.Goodrich chemical company)精製水餘量(製備方法)分別均勻地溶解A相，C相，將A相加到C相中並使其溶液化。接著再加入B相後進行填充。
實施例8面膜(配方)(質量％)(A相)雙丙甘醇 5.0聚環氧乙烷(60摩爾)硬化蓖麻油 5.0(B相)馬蓮鞍乙醇提取物 0.01橄欖油5.0醋酸生育酚0.2對羥基苯甲酸乙酯 0.2香料 0.2
(C相)亞硫酸氫鈉0.03聚乙烯醇 13.0(皂化度90，聚合度2000)乙醇 7.0精製水餘量(製備方法)分別均勻地溶解A相，B相，C相，將B相加到A相中並使其溶液化。接著再加入C相，然後進行填充。
實施例9固形粉餅(配方)(質量％)滑石 43.1高嶺土15.0絹雲母10.0氧化鋅7.0二氧化鈦 3.8黃色氧化鐵2.9黑色氧化鐵0.2角鯊烷8.0異硬脂酸 4.0POE失水山梨醇單油酸酯 3.0辛酸異鯨蠟酯 2.0飛龍掌血乙醇提取物1.0防腐劑適量香料 適量(製備方法)將滑石至黑色氧化鐵的粉末成分放入混合機內充分混合，混合後在其中加入從角鯊烷至辛酸異鯨蠟酯的油性成分，飛龍掌血乙醇提取物，防腐劑，香料，充分混煉後，填充到容器內，成型。
實施例10乳化型粉底(膏霜型)(配方)(質量％)(粉體成分)二氧化鈦 10.3絹雲母5.4高嶺土3.0黃色氧化鐵0.8紅色氧化鐵0.3黑色氧化鐵0.2(油相)十甲基環戊矽氧烷 11.5液體石蠟 4.5聚氧乙烯改性二甲基聚矽氧烷4.0(水相)精製水50.01，3-丁二醇 4.5葫蘆茶乙醇提取物 1.5山梨糖醇酐倍半油酸酯 3.0防腐劑適量香料 適量(製備方法)將水相加熱攪拌後，加入充分混合粉碎的粉體成分，使用均質攪拌機進行處理。進一步加入加熱混合的油相，使用均質攪拌機進行處理，然後一面攪拌一面加入香料，再冷卻到室溫。
權利要求
1.一種美白用皮膚外用劑，其特徵在於，含有基劑成分和0.001～20.0質量％的植物提取物的乾燥物，所述植物是選自蕁麻科(Urticaceae)植物波緣冷水花(Pilea cavaleriei)、三白草科(Saururaceae)植物三白草(Saururus chinensis)、蘿摩科(Asclepiadaceae)植物馬蓮鞍(Streptocaulongriffithii)、芸香科(Rutaceae)植物飛龍掌血(Toddalia asiatica)、以及豆科(Leguminosae)植物葫蘆茶(Tadehagi triquetrum)中的至少一種。
2.一種美白劑，其特徵在於，包含至少一種植物提取物，所述植物是選自蕁麻科(Urticaceae)植物波緣冷水花(Pilea cavaleriei)、三白草科(Saururaceae)植物三白草(Saururus chinensis)、蘿摩科(Asclepiadaceae)植物馬蓮鞍(Streptocaulon griffithii)、芸香科(Rutaceae)植物飛龍掌血(Toddalia asiatica)、以及豆科(Leguminosae)植物葫蘆茶(Tadehagitriquetrum)中的至少一種。
3.一種美白方法，其特徵在於，使用權利要求2所述的美白劑進行皮膚美白。
4.一種美白用皮膚外用劑的製造方法，其特徵在於，將權利要求2所述的美白劑添加到水相或者油相中，從而製造美白用皮膚外用劑。
全文摘要
本發明提供含有基劑成分和0.001～20.0質量％的植物提取物的美白用皮膚外用劑，所述植物是選自蕁麻科(Urticaceae)植物波緣冷水花(Pileacavaleriei)、三白草科(Saururaceae)植物三白草(Saururus chinensis)、蘿藦科(Asclepiadaceae)植物馬蓮鞍(Streptocaulon griffithii)、芸香科(Rutaceae)植物飛龍掌血(Toddalia asiatica)、以及豆科(Leguminosae)植物葫蘆茶(Tadehagi triquetrum)中的至少一種。
文檔編號A61Q19/02GK101080215SQ20058004313
公開日2007年11月28日 申請日期2005年12月16日 優先權日2004年12月17日
發明者前田憲壽, 繩村剛, 小林孝次, 陳暖 申請人:株式會社資生堂