一種含阿維菌素/依維菌素的獸用抗寄生蟲藥的製作方法

2023-07-12 19:50:51 1

專利名稱：：一種含阿維菌素/依維菌素的獸用抗寄生蟲藥的製作方法
技術領域：
：本發明屬於獸用抗寄生蟲藥，更確切地說，本發明是一種阿維菌素(AvermectinB1，簡稱AVM)或其衍生物依維菌素(Ivermectin，簡稱IVM)的獸用抗寄生蟲膠懸劑、浮劑和乳膏劑。八十年代美國MERCK公司成功地將AVM或IVM開發成獸用抗寄生蟲藥，但目前均有粉劑、針劑、膠囊和塗抹劑的劑型，這些劑型都存在著一定的缺點，如粉劑生產過程中有粉塵汙染，影響操作人員健康，塗抹劑用量較大，粉劑、膠襄、針劑用藥不方便。本發明的目的就是克服已有技術的一些缺點，提供一種生產成本低，藥效高的含IVM或AVM的獸用抗寄生蟲的膠懸劑、乳劑和乳膏劑。本發明所述的膠懸劑是由AVM、潤溼劑、分散助懸劑、防凍劑、防腐劑、分散介質所構成，其組分含量(以膠懸劑重量為100％計)IVM或AVM0.5-10％，潤溼劑0.2-10％，分散助懸劑0.2-30％，防凍劑5-15％，防腐劑0.1-1％，其餘為分散介質。所述的膠懸劑的製備方法採用通常的製備技術即將AVM或IVM與潤溼劑、分散介質混合，用膠體磨勻化磨細至20～80微米再經砂磨機磨細至0.25微米後，加入分散助懸劑、防凍劑、防腐劑，用高速剪切乳化分散機均質化即得膠懸劑。本發明所述的乳劑的組成及含量(以乳劑的重量為100％計)AVM或IVM0.05～10％，有機溶劑2～80％，乳化劑1～30％，增粘劑0.2～10％，防凍劑5～10％，防腐劑0.1～1％，其餘為水。所述的乳劑的製備方法採用通常製備技術，即將AVM或IVM用有機溶劑溶解，加入乳化劑，混勻加入穩定劑、防凍劑、防腐劑和水，用高速剪切分散機均質化即得到乳劑。本發明所述的乳膏劑的組成及含量(以乳膏劑重量為100％計)AVM或IVM0.05～10％，有機溶劑2～80％，乳化劑1～30％，增粘劑0.5～30％，防凍劑5～15％，防腐劑0.1～1％，其餘為水。所述的乳膏劑製備方法與乳劑相同，只是加入較多的增粘劑使形成難於流動的糊狀或乳膏。本發明所述的AVM是阿佛曼鏈黴菌(Streptomycesavermitilis)的代謝產物，由八個結構即A1a，A1b，A2a，A2b，B1a，B1b，B2a，B2b，的同系物組成，其中B1a組分殺蟲活性最高，殺蟲譜最廣，但B1b和B1a，的結構十分相近，難以分離，故通常是二者的混和物，簡稱AVM。所述的IVM(Ivermectin)是AVM的衍生物WilliamC.Campbell，「IvermectinanaAbamectin」，Springer-verlagNewYorkInc.1989，P1～23。所述AVM或IVM還可製成油狀液代替純度在90％左右AVM或IVM的結晶品(或稱原藥)。油狀液的製備方法生產用菌種經7～9天發酵過濾得菌絲體，將菌絲體用丙酮、乙醇或其它有機溶劑浸提、過濾，回收浸提液，脫色並除去有毒成份後，減壓濃縮至油膏狀，該膏狀混合物含AvermectinA13～10％，A28～25％，B1、6～25％，B23～10％，脂類10～30％、水5～10％。所述的潤溼劑包括吐溫-80，十二烷基硫酸鈉，十二烷基苯磺酸鈉；所述的分散助懸劑包括黃原膠、阿拉伯膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素；所述的防凍劑包括乙二醇、丙二醇；所述的乳化劑包括吐溫-80、OP-10、OP-21；所述的防腐劑包括苯甲酸鈉、水楊酸納、苯甲醇；所述的有機溶劑包括乙酸乙酯、丙酮、乙醇；所述的分散介質包括水、動植物油。上述膠懸劑、乳劑和乳膏劑的單劑中可加其它已知的驅蟲藥物製成複方膠懸劑，複方乳劑和複方乳膏劑。所述的其它的驅蟲藥物包括左旋咪唑、丙硫苯咪唑，加入量為複方劑重量的1～20％，其加入方式在製備單劑中與其它組分混合，或者加入到已製成的單劑中，然後混合均勻。本發明的膠懸劑、乳劑、乳膏劑或其複方劑可用於牛、羊驅蟲包括體內線蟲，體外蟎、蜱、蝨、蠅蛆等寄生蟲。當使用膠懸劑、乳劑或乳膏劑複方劑時，用水稀釋後，按每公斤體重用AVM(或IVM)0.2毫克計算，經口灌服。本發明所提出含AVM或IVM獸用抗寄用蟲製劑，克服了已有製劑的缺點，由於少用或不用有機溶劑，使生產成本降低，而且生產工藝簡單，生產過程中無粉塵汙染，包裝簡便，使用也極其方便，效果也比較好。下面用實例進一步描述本發明的特點實施例1本實例是製備含AVM0.1％的膠懸劑。將0.55KgAVM的原藥(純度90％)磨碎至300微米以下，與1kg十二烷基硫酸鈉、蒸餾水2kg混合，用膠體磨磨細至20～80微米時再用砂磨機研磨到0.2～5微米，加入1％羧甲基纖維素溶液與5％丙二醇、1％苯甲酸鈉至總體積為500升，均質化後即得所需的膠懸劑。本實施例2本實例是用AVM的油狀液製備含0.2％的膠懸劑。取AVM含量為10％的油狀液2kg，加入4升吐溫-80於50℃下用高剪切混合乳化機均質化，加入1，2-丙二醇10升混合後加入0.3％黃原膠液至100升，於砂磨機中研磨至固體顆粒為0.2微米以下即可。實施例3本實例是製備含AVM10％的膠懸劑。將55kgAVM(純度90％)原藥磨碎至300微米以下，與40kg吐溫080，蒸餾水100kg混合，用膠體磨勻化磨細至20-80微米左右時用砂磨機研磨至細度達0.2-5微米，加入75kg1，2丙二醇，0.5kg苯甲酸鈉，然後加10％羧甲基纖維素液至500升。實施例4本實例是製備含0.2％AVM的乳劑。將純度為90％AVM1.1Kg用10升丙酮溶解後，加入吐溫-8020升，高速剪切混合至均質化，再加穩定液(含甲基纖維素8％、1，2-丙二醇15％、苯甲醇1％，其餘為水)至500升，均質化即得乳劑。實施例5本實例是製備含10％AVM的乳劑。製備過程同實例3。各組分含量AVM(含量90％)11Kg乙醇50升、吐溫-8030升，加穩定液(含黃原膠0.2％、1，2一丙二醇5％、苯甲酸鈉0.2％、其餘為水)至100升，均質化即得乳劑。實施例6本實例是製備含0.2％AVM的乳膏劑。將純度90％的AVM1.1kg用10升乙酸乙酯溶解後加入OP-1010升用乳化機均質化，加入1，2-丙二醇75升、水楊酸鈉1kg、然後加入1％的阿拉伯膠液至500升，經均質化即得所需乳膏劑。實施例7本實例是製備含10％IVM乳膏劑。製備過程同實例5。所用的組分含量11kg純度為90％的IVM，60升丙酮、20升吐溫-80、5升1，2-丙二醇，均質化後加入增粘劑(含黃原膠0.9％、苯甲酸鈉0.2％、其餘為水)至100升最後再經均質化即得乳膏劑。實施例8本實例是製備含0.2％AVM-6％丙硫苯咪唑的複方膠懸劑。取純度90％的AVM0.22kg，加丙硫苯咪唑6kg、1，2-丙二醇5升、苯甲酸鈉1kg、吐溫-802升於砂磨機中研磨，磨細至0.2～5微米時加入0.15％的黃原膠溶液至100升，進一步研磨至均質化即可。實施例9本實例是製備含5％IVM-18％左旋咪唑的複方乳膏劑。取純度90％的IVM5.5Kg經10升乙醇溶解後，加入5升吐溫-80，混勻再加入18kg左旋咪唑、1，2一丙二醇5升混合後研磨至固相顆粒0.2～4微米，然後加入0.6％黃原膠液55.5升、10％苯甲酸鈉液1升，經攪拌剪切至均質化後即得複方乳劑。實施例10本實側是用AVM油狀液製備含5％AVM-18％丙硫苯咪唑的複方乳膏劑。取AVM含量為25％的油狀液20kg，加18kg丙硫苯咪唑、20升吐溫-80、5升1，2一丙二醇，用砂磨機研磨至固相顆粒為0.2～2微米，加入0.8％黃原膠液至100升，進一步研磨至勻質化即得所需產品。實施例11本實例為本發明的製劑與含AVM粉劑，膠囊比較。結果見表1和表2。表一AVM各種劑型對綿羊各類線蟲蟲卵(幼蟲)減少率比較表*AVM注射劑為中華人民共和國農藥部(94)新獸藥證字第23號獸藥書；**VM粉劑為中華人民共和國農藥部(94)新獸藥證字第24號新獸藥證書；***AVM膠囊為自製，配方AVM0.2％，其餘為CaCO3。表二實例8複方膠懸劑與AVM丙硫苯咪唑單劑對綿羊體內寄生蟲驅蟲率比較表權利要求1.一種含AVW/IVM的獸用抗寄生蟲藥，其特徵在於製備成含AVM/IVM0.05～10％的膠懸劑、乳劑和乳膏劑。2.按照權利要求1所述的抗寄生蟲藥，其特徵在於膠懸劑是由AVM/IVM與潤溼劑，分散助懸劑、防凍劑、防腐劑、分散介質混合而成，其組成含量(以膠懸劑為100％計)AVM/IVM0.05～10％，潤溼劑0.2-10％分散助懸劑0.2-30％、防凍劑5-15％，防腐劑0.1～1％，其餘為分散介質。3.按照權利要求1所述的抗寄生蟲藥，其特徵在於乳劑與有機溶劑、乳化劑、增粘劑、防凍劑、防腐劑、水混合而成，其組成含量(以乳劑為100％計)AVM/IVM0.05～10％，有機溶劑2～80％，乳化劑1～30％，增粘劑0.2～10％，防凍劑5～10％，防腐劑0.1～1％，其餘為水。4.按照權利要求1所述抗寄生蟲藥，其特徵在於乳膏劑是由AVM/IVM與有機溶劑、乳化劑、增粘劑、防凍劑、防腐劑和水混合而成，其組成含量(以乳膏劑為100％計)AVM/IVM0.05～10％，有機溶劑2～80％、乳化劑1～30％、增粘劑0.5～30％，防凍劑5～15％，防腐劑0.1～1％，其餘為水。5.按照權利要求2至4所述的抗寄生蟲劑，其特徵在於所述的潤溼劑包括吐溫-80、十二烷基硫酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉；所述的分散助懸劑包括黃原膠，阿拉伯膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素；所述的防凍劑包括乙二醇、丙二醇、甘油；所述的乳化劑包括吐溫-80、OP-10、OP-21；所述的防腐劑包括苯甲酸鈉、水楊酸鈉、苯甲醇；所述的有機溶劑包括乙醇、丙酮、乙酸乙酯；所述的分散介質包括水、動物油、植物油。6.一種含AVM/IVM的複方獸用抗寄生蟲藥，其特徵在於權利要求1至權利要求4所述的含AVM/IVM的膠懸劑，乳劑、乳膏劑的單劑中混配包括左旋咪唑、丙硫苯咪唑在內的驅蟲藥，製成複方膠懸劑、複方乳劑、複方乳膏劑，所述的驅蟲藥的加入量是複方劑重量的1～20％。全文摘要本發明一種含阿維菌素(AVM)或依維菌素(IVM)的獸用抗寄生蟲藥,其特點是製備成含0.05～10%的AVM/IVM的膠懸劑、乳劑、乳膏劑及其與左旋咪唑、丙硫苯咪唑等驅蟲藥混配成複方劑。本發明含AVM/IVM獸用抗寄生蟲藥,生產成本低,生產工藝簡單,使用方便,效果比較好。文檔編號A61K9/10GK1194832SQ97103659公開日1998年10月7日申請日期1997年3月27日優先權日1997年3月27日發明者王玉萬,潘貞德,戴曉曦,遊存華申請人:王玉萬,潘貞德,戴曉曦,遊存華