藻酸雙酯鈉軟膠囊的製作方法

2023-07-13 03:45:51

專利名稱：藻酸雙酯鈉軟膠囊的製作方法
技術領域：
本申請涉及一種軟膠囊，具體地，是包含藻酸雙酯鈉包合物的軟膠囊。
背景技術：
軟膠囊包裝能將油狀功能性物質、功能性物質溶液或功能性物質混懸液、糊狀物甚至功能性物質定量壓注並包封於膠膜內，形成大小、形狀各異的密封膠囊。具有優良的隔離光、氧功能和良好的視覺效果，以及生物利用度高、含量準確、均勻性好、外形美觀等特點，非常適合藥品、保健品等包裝。包合物具有以下優點:掩蓋不良臭味，降低刺激性；增加藥物溶出度與生物利用度；提高藥物穩定性。藻酸雙酯鈉(propyleneglycolalginatesodiumsulfate,PSS)是由中國海洋大學研製開發的我國第一個海洋糖類藥物，為類肝素藥物，臨床主要用於缺血性心、腦血管疾病和高脂血症的防治。PSS在臨床的應用已有20餘年，主要用於缺血性腦血管疾病如腦血栓、腦栓塞、短暫性腦缺血發作及心血管疾病,如高血壓、高脂蛋白血症、冠心病、心絞痛等疾病的防治。PSS在治療心腦血管類疾病臨床療效方面的總有效率達到80°/Γ95%，並且隨著臨床用藥和研究，還 發現PSS對另外一些疾病也有很好的療效，如癌症、糖尿病、慢性腎小球腎炎、肝炎、銀屑病、不安腿症候群(restlesslegssyndrome, RLS)等。PSS是一種硫酸化多糖類化合物，以褐藻(如海帶)提取物褐藻酸為基本原料，首先經過降解得到低聚褐藻酸，再通過化學修飾的方法引入丙二醇酯基和硫酸酯基，以β -D-(I, 4)-甘露糖醒酸(mannuronicacid, M)和a -L-(I, 4)-古羅糖醒酸(guluronicacid, G)為基本糖鏈骨架組成的聚陰離子化合物，具有肝素樣的結構特徵和生理作用。作為一種多糖類藥物，PSS原料藥的相對分子質量一般為1000(Γ20000，其分布寬度〈1.80，其中甘露糖醛酸和古羅糖醛酸的比例(Μ/G)約為7:3。PSS作為海洋多糖類藥物的代表，在抗凝血、抗血栓、降血脂和改善微循環等方面具有極其重要的應用。目前尚未公開過有關藻酸雙酯鈉包合物軟膠囊的研究。

發明內容
本發明為了解決現有藻酸雙酯鈉製劑穩定性差、生物利用度低的缺點，發明了藻酸雙酯鈉包合物軟膠囊。本申請先將藻酸雙酯鈉製備成包合物，然後再製備成軟膠囊，將包合與軟膠囊技術合二為一，發揮兩方面的優點。軟膠囊包括藻酸雙酯鈉包合物、油相、乳化劑、助乳化劑和抗氧化劑。藻酸雙酯鈉包合物包括活性成分和包合材料，活性成分為藻酸雙酯鈉，包合材料為α-環糊精，環糊精，羥基環糊精，羥丙基環糊精的一種或幾種。活性成分與包合材料的重量比例為7: 3。藻酸雙酯鈉包合物的製備方法包括:
(I)在水或含水乙醇介質中，按一定比例，將藻酸雙酯鈉與α-環糊精，環糊精，羥基β_環糊精，羥丙基環糊精的一種或幾種反應，將所得溶液經微孔濾膜過濾至澄清，從混合物中分離出包合物；或(2)以固體形式，將藻酸雙酯鈉與α-環糊精，β_環糊精，羥基環糊精，羥丙基β -環糊精的一種或幾種反應；或(3)藻酸雙酯鈉與α -環糊精，β -環糊精，羥基β -環糊精，羥丙基β -環糊精的一種或幾種反應進行高能研磨。本發明軟膠囊選用植物油作為油相，選自大豆油、花生油、葡萄籽油、紅花油、橄欖油等，可以單獨、也可以不同比例混合使用。乳化劑選自杏仁油酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆188、聚山梨醇酯或者大豆磷脂或它們的混合物。助乳化劑選自異丙醇、聚乙二醇、乙二醇單乙基醚、丙二醇或二甲基異山梨酯或它們的混合物。抗氧化劑選自二丁基羥基甲苯、丁基羥基茴香醚或特丁基對苯二酚或它們的混合物。申請人:意外地發現選用大豆油和紅花油的混合物作為油相，二者重量比例為4: 6;且選用聚乙二醇月桂酸甘油酯和聚山梨醇酯的混合物作為乳化劑，且二者的重量比例為65: 35時，製備得到的軟膠囊具有特別好的穩定性。本發明的技術方案為:軟膠囊藥液(重量):藻酸雙酯鈉包合物1-50份、油相1-50份、乳化劑1-50份、助乳化劑1-20份、抗氧化劑1-10份。軟膠囊囊材成分:藥用幹明膠、甘油、三氧化鐵、二氧化鈦、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、純化水適量。製備方法:軟膠囊藥液製備:將藻酸雙酯鈉包合物加入油相、乳化劑、助乳化劑和抗氧化劑的混合物中，攪拌，加熱使物料溶解並混合均勻，放冷至室溫。軟膠囊囊殼製備:取一定比例的藥用幹明膠、甘油、三氧化鐵、二氧化鈦、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、純化水適量，按常規方法製備。軟膠囊劑製備:於制丸機中壓丸後置滾動中定型，在溫度38攝氏度的乾燥室內通風烘乾即可。

優選地，本發明藻酸雙酯鈉軟膠囊藥液包括(按重量計):
權利要求
1.種製劑，其中活性成分為藻酸雙酯鈉。
2.種軟膠囊，其中活性成分為藻酸雙酯鈉。
3.權利要求2所述的軟膠囊，其中藻酸雙酯鈉為包合物，包合材料為α-環糊精，β -環糊精，羥基β -環糊精，羥丙基β -環糊精的一種或幾種，藻酸雙酯鈉與包合材料的重量比例為7: 3。
4.權利要求3所述的軟膠囊，其中軟膠囊包括藻酸雙酯鈉包合物、油相、乳化劑、助乳化劑和抗氧化劑。
5.權利要求4所述的軟膠囊，其中油相選自選自大豆油、花生油、葡萄籽油、紅花油、橄欖油等，可以單獨、也可以不同比例混合使用；乳化劑選自杏仁油酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆188、聚山梨醇酯或者大豆磷脂或它們的混合物；助乳化劑選自異丙醇、聚乙二醇、乙二醇單乙基醚、丙二醇或二甲基異山梨酯或它們的混合物；抗氧化劑選自二丁基羥基甲苯、丁基羥基茴香醚或特丁基對苯二酚或它們的混合物。
6.權利要求5所述的軟膠囊，其中選用大豆油和紅花油的混合物作為油相，二者重量比例為4: 6;且選用聚乙二醇月桂酸甘油酯和聚山梨醇酯的混合物作為乳化劑，且二者的重量比例為65: 35。
7.權利要求4所述的軟膠囊，其中軟膠囊藥液的處方為(按重量計):藻酸雙酯鈉包合物(藻酸雙麵鈉:羥丙基e-環糊楮為7:3) 25份 大.W:油+紅花油(二者重《比倒為4:6 )40扮聚乙二_月桂酸貨油麵+聚山梨馨釀(二者腦重-獻比例為65:35) 20汾二甲基異山梨_M)份.....:丁基羥基甲苯2份。
全文摘要
本申請涉及一種軟膠囊，具體地，是包含藻酸雙酯鈉包合物軟膠囊。
文檔編號A61P9/10GK103083279SQ20131005214
公開日2013年5月8日 申請日期2013年2月18日 優先權日2013年2月18日
發明者王明剛, 任莉, 陳陽生 申請人:青島正大海爾製藥有限公司