一種超微破壁茯苓多糖粉組合物及其製備方法

2023-07-13 08:13:36 3

一種超微破壁茯苓多糖粉組合物及其製備方法
【專利摘要】本發明提供一種超微破壁茯苓多糖粉組合物，包含粒徑為0.001-100μm的超微破壁茯苓多糖粉和任選的藥學上可接受的輔料。本發明的超微破壁茯苓多糖粉組合物有效成分的溶出率更高，增大了藥物的生物利用度，獲得了更好的藥效。
【專利說明】一種超微破壁茯苓多糖粉組合物及其製備方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種超微破壁茯苓多糖粉組合物及其製備方法，屬於中藥製劑領域。

【背景技術】
[0002] 茯苓（Poria cocos)，又稱為茯菟，茯靈，伏苓、雲苓等。茯苓分布於中國、日本、韓 國、北美洲和澳大利亞等國家和地區。我國茯苓資源豐富、分布廣泛，其中以雲南的"雲苓"、 安徽的"安苓"和福建的"閩苓"最為著名。茯苓為兼性寄生菌，野生在海拔600-1000m山區 的乾燥、向陽山坡上的馬尾松、黃山松、赤松、雲南松、黑松等樹種的根際。偶見於其他針葉 樹及闊葉樹的根部，其土質為砂質適宜。孢子22-28°C萌發，菌絲18-35°C生長，於25-30°C 生長迅速，子實體18-26°C分化生長並能產生孢子。段木含水量以50% -60%、土壤以含水 量20%、pH3-7、坡度10° -35°的山地砂性土較適宜生長。在晝夜溫差大的條件下有利獲 等的生長。
[0003] 茯苓具有利水滲溼，健脾，安神的功效，其藥用部位是多孔菌科真菌茯苓的菌核， 包括三萜類和多糖類等多種成分，其中茯苓多糖（pachyman)主要由β-(1 -3)-D_葡聚糖 組成。茯苓多糖主要分布於茯苓的子實體、菌絲及其發酵液中。從子實體和菌絲體提取出 來的多糖稱為胞內多糖，液體深層發酵茯苓分泌到胞外的多糖稱為胞外多糖，在菌體的不 同部位，多糖含量有所不同。
[0004] CN1583141A公開了一種治療惡性腫瘤的中藥，其中包含茯苓、五靈脂、水蛭等成 分。其與外敷中藥藥膏結合可治療肝癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、直腸癌及其它惡性腫瘤。
[0005] 目前，傳統中藥飲片煎煮麻煩、服用不便、穩定性較差、生物利用度低等缺陷而成 為中藥飲片發展的瓶頸。
[0006] 另一方面，儘管某些藥材製成微粉後，可以增加有效成分的溶出，增強藥效。但是 對於含毒性成分的藥物，經超微粉碎後毒性有可能增加，影響臨床用藥安全。金興林等研 究小鼠的馬錢子普通粉的半數致死量（LD50)為223. 46mg · kg_\馬錢子超細粉的LD50為 198. 09mg · kg'這顯示馬錢子超細粉的毒性大於普通粉，表明馬錢子微粉化後增加了毒性 成分含量。
[0007] 因此，有必要研發新的中藥片劑，以克服至少一種上述缺點。


【發明內容】

[0008] 本發明提供一種超微破壁的組合物，其中的中藥組合物可顯著減少藥材的服用 量，患者依從性更好，還顯著改善藥效成分的溶解性、溶出度、製劑流動性和毒性，並顯著降 低成本，利於環保，社會經濟效益顯著。
[0009] 本發明提供一種超微破壁茯苓多糖粉組合物，包含粒徑為0. 001-100 μ m的超微 破壁茯苓多糖粉和任選的藥學上可接受的輔料。
[0010] 在一個實施方案中，所述超微茯苓多糖粉的粒徑可以為例如0.001-0. 1 μ m、 0· 1-1 μ m 或 1-100 μ m，具體可以為 0· 05-10 μ m、2-8 μ m 等。 toon] 在另一個實施方案中，本發明的超微破壁茯苓組合物中，超微破壁茯苓顆粒為飲 片類型。具體地，可以製成各種規格的飲片類型，如：極薄片：〇· 5mm以下；薄片：1?2mm的 圓、斜、縱、橫片；厚片：2?4mm的圓、斜、縱、橫片；短段：4?8mm ;中段：8?12mm ;長段： 12?2Ctam ;塊片：8?12謹的方塊和絲片：細絲為2?3謹、粗絲為5?ICtam。
[0012] 所述藥學上可接受的輔料選自下列的一種或多種：糖粉、檸檬酸、薄荷腦、硬脂酸 鎂。
[0013] 在一個實施方案中，所述超微破壁茯苓組合物由粒徑為0. 001-100 μ m的超微破 壁茯苓多糖粉、糖粉、檸檬酸、薄荷腦和硬脂酸鎂組成。
[0014] 在一個實施方案中，本發明的超微破壁茯苓組合物包含下列組分：
[0015]

【權利要求】
1. 一種超微破壁茯苓多糖粉組合物，包含粒徑為0. 001-100 μ m的超微破壁茯苓多糖 粉和任選的藥學上可接受的輔料。
2. 權利要求1的組合物，其中所述超微茯苓多糖粉的粒徑可以為0.001-0. lym、 0· 1-1 μ m 或 1-100 μ m，具體可以為 2-10 μ m。
3. 權利要求1或2的組合物，其中所述藥學上可接受的輔料選自下列的一種或多種： 糖粉、檸檬酸、薄荷腦、硬脂酸鎂。
4. 權利要求1-3任一項的組合物，包含下列組分：
任選的一種或多種其它輔料。
5. 權利要求1-4任一項的組合物的製備方法，包括以下步驟： a. 將茯苓多糖粉經超微細胞破壁粉碎，獲得超微破壁茯苓多糖粉； b. 將所述超微茯苓多糖粉與糖粉混合，加入糖漿攪拌，制粒，乾燥； c. 將經乾燥的顆粒與其它藥學上可接受的輔料混合均勻。
6. 權利要求5的製備方法，其中步驟a中，所述超微細胞破壁通過如下方法進行： 1) 將茯苓經前處理，破碎，過篩； 2) 將過篩後的茯苓顆粒（粗粉或細粉）經溶劑如去離子水或乙醇水溶液浸泡（如1-24 小時，例如1-12小時、1-6小時或1-2小時），在優選不超過60°C的溫度條件下進行提取； 3) 將提取液過濾，乾燥（優選噴霧乾燥），即得。
7. 權利要求6的製備方法，其中 步驟1)中的所述前處理可以包括例如洗淨、去皮、晾乾等；過篩和/或切片後的茯苓粉 的粒度為〇. 1-lcm。 優選地，在過篩和/或切片前進行蒸煮：即將所述茯苓置於高壓鍋爐內蒸煮；更優選 地，所述的蒸煮時間控制在110-120°C的飽和蒸汽下，蒸煮5-8小時，優選6小時； 步驟2)中茯苓顆粒與溶劑的質量比可以為例如1:1至1:50 ;步驟2)優選在超聲振蕩 的條件下進行；和/或 步驟3)優選包括：將提取液過濾、濾液濃縮，加入油酸（油酸的加入量可以為茯苓質量 的0. 1-0. 8倍，例如0. 2-0. 5倍），使用高速離心剪切式超細粉碎儀粉碎，劇烈攪拌下加入茯 苓質量5-10倍（優選5-8倍，例如6或7倍）的乙醇，靜置沉澱，過濾，乾燥，即得。
8. 權利要求6或7的製備方法，其中油酸的加入量可以為茯苓質量的0. 1-0. 8倍，例如 0. 2-0. 5倍；和/或 乙醇的加入量可以為茯苓質量的5-8倍，例如6或7倍。
9. 包含權利要求1-4任一項的組合物的製劑，特別是片劑。
10.權利要求1-4任一項的組合物在製備治療癌症的藥物中的用途。
【文檔編號】A61P35/00GK104055804SQ201410317257
【公開日】2014年9月24日 申請日期:2014年7月4日 優先權日:2014年7月4日
【發明者】石孟 申請人:湖南補天藥業有限公司