懷孕早期查沒事就知道有先兆流產（四次懷孕胎兒都很）
2023-08-10 11:03:43
9月12日是「中國預防出生缺陷日」，筆者從中信湘雅生殖與遺傳專科醫院得知，由該院建立的短肋多指症候群的植入前遺傳學診斷（PGD）聯合植入前遺傳學篩查（PGS）的技術（PGD PGS），成功對一個患有短肋多指症候群II型疾病的家庭實施了PGD PGS檢測及助孕治療，最終患者生下一名健康女嬰，目前已滿兩個月。
此前，該夫婦已懷孕4次，胎兒均為先天畸形而流產。
根據文獻綜合檢索，這名寶寶是中國第一例通過PGD PGS排除短肋多指症候群的健康嬰兒。
「這是精準醫學為患者帶來的福利。」「湘雅名醫」、中信湘雅醫院院長盧光琇教授介紹，PGD PGS突破了以往對單基因病PGD的局限性，在預防單基因病患兒出生的同時，也降低了因胚胎染色體異常導致的自然流產和染色體病患兒出生的風險，是幫助先天畸形等遺傳病高風險家庭的首選方案。
第4次流產後，當地醫生告訴夫妻倆，可能是遺傳疾病造成的問題。
他們聽從醫生建議，保存了第4個胎兒的流產組織，基因檢測結果提示，該胎兒NEK1基因存在兩個致病突變，表現為短肋多指症候群。
此後，夫婦二人輾轉廣東、香港多家知名醫院，均被告知無法實施遺傳阻斷技術，不能保證懷上健康孩子。最後，夫婦二人經過打聽，不遠千裡來到長沙的中信湘雅醫院。
家系分析顯示，夫妻均存在基因突變
盧光琇教授介紹，短肋多指症候群（Short-rib polydactyly syndrome，SRPS）是一組致死性骨骼發育不良常染色體隱性遺傳疾病，發病率為萬分之2.5-3.3。研究顯示，短肋多指症候群分為6個亞型，其主要的臨床表現為短肢性侏儒症、短肋胸廓發育不良、多指趾和多種主要器官異常（如：心臟、小腸、腎臟、肝臟和胰腺等）。
在他們帶來的流產組織中，中信湘雅醫院發現NEK1基因存在兩個移碼突變，其中一個等位基因在第1897和1898鹼基間插入了一個鹼基腺嘌呤鹼基（c.1897_1898insA），另一個等位基因的1992位點的腺嘌呤鹼基缺失（c.1992delA）。
該院遺傳中心通過覆核和家系分析，進一步確定了這個突變位點的致病性。這兩個突變分別來自正常的父母，也就是說父母各帶有一個有致病突變的NEK1和一個沒有突變的NEK1，但他們都僅是攜帶者，沒有發病。
而胎兒從爸爸媽媽得到的都是有突變的NEK1基因（稱複合雜合突變），導致沒有正常的NEK1基因來維持相關骨骼正常發育，因而胎兒表現為短肋多指症候群。
通過基因水平上的確診，為隨後該夫婦進行植入前診斷打下了基礎。
104種單基因病可做PGD PGS
該夫婦了解到，該院可開展PGD，同時還可以實施PGS排除高齡婦女胎兒染色體異常，因而要求PGD PGS方案助孕。
為此，該院專家根據患者家系的致病突變位點，設計了詳細的PGD聯合PGS方案，並從淋巴細胞水平驗證了該方案的可行性。
2015年6月，醫院為這對患者完成了13個胚胎的PGD檢測，PGD診斷結果為非患者的胚胎數為7枚，進一步應用PGS技術檢測發現4枚胚胎沒有染色體異常，第一次移植1枚未成功，第二次移植2枚，最終1枚妊娠，並產下一名健康女嬰。
盧光琇教授介紹，精準醫學是以個體化醫療為基礎，隨著基因組測序技術技術快速進步以及生物信息與大數據科學的交叉應用而發展起來的新型醫學概念與醫療模式，為患者提供更具針對性和有效性的防療措施。隨著精準醫學發展的關鍵——基因檢測技術的不斷發展，將帶來醫學史上新的革命。
在盧光琇教授的帶領下，中信湘雅醫院依靠本院國際頂尖的IVF（試管嬰兒）、遺傳諮詢、細胞及分子檢測團隊的通力合作，在精準醫學領域快速發展。目前，已建立了104種單基因病PGD PGS技術，同時還最新研發建立了5種基於高通量測序平臺進行的PGD聯合PGS技術，將預實驗縮至1個月，大大縮短了PGD周期，能為病友節約更多時間，為遺傳病家族史患者及高齡婦女健康生育帶來了福音。此外，醫院在腫瘤生殖遺傳學領域也取得突破，建立了23類遺傳性腫瘤疾病PGD技術，以阻斷癌症基因在其家族中的蔓延，並於去年出生兩例「無癌寶寶」，標誌著中信湘雅在該領域持續保持國際領先水平。
附一：名詞解釋：PGD、PGS
胚胎植入前遺傳學診斷（Preimplantation Genetic Diagnosis，PGD）是輔助生育技術與分子生物學技術相結合而發展的診斷技術。它與傳統的產前診斷技術具有相同的目的，但與傳統的產前診斷方法不同的是，PGD是對體外受精的胚胎進行遺傳學診斷，在確定正常後再將胚胎植入子宮，這祥可避免選擇性流產，並減輕終止異常胎兒妊娠給婦女帶來的心理壓力。進行單基因病PGD的夫婦一般為有某種單基因病家族史的高風險家庭。
胚胎植入前遺傳學篩查（Preimplantation Genetic Screening, PGS）是指體外受精的胚胎在植入著床之前，對早期胚胎染色體數目進行檢測，通過一次性檢測胚胎23對染色體，分析胚胎是否有染色體數目異常的一種胚胎篩查方法。PGS可選擇染色體數目正常的胚胎，降低流產率，提高試管嬰兒成功率。由於胚胎的染色體異常是導致高齡婦女（年齡≥35歲）難以獲得正常妊娠的主要原因，也是反覆自然流產和反覆胚胎種植失敗的重要原因，因此，對這類病人進行PGS,可以幫助他們提高正常妊娠率，降低自然流產率。
附二：104種單基因病PGD PGS技術
1成人型多囊腎
2嬰兒型多囊腎
3α地貧
4β地貧
5進行性肌營養不良
6Bethlem肌病
7先天性肌營養不良
8脊肌萎縮症
9肢帶型肌進行性萎縮症
10強直性肌營養不良
117因子缺乏症
12甲型血友病
13乙型血友病
14葡萄糖•6-磷酸脫氫酶缺乏症
15馬凡氏症候群
16先天性腎上腺皮質增生
17腎上腺腦白質營養不良
18肝豆狀核變性
19粘多糖II型
20粘多糖I型
21粘多糖IV型
22共濟失調1型
23共濟失調2型
24共濟失調3型
25共濟失調12型
26神經纖維瘤
27X連鎖重症聯合免疫
28X-連鎖慢性肉芽腫病
29X-連鎖淋巴組織增生症候群
30X連鎖魚鱗病
31尋常型魚鱗病
32亨廷頓舞蹈病
33高IgM血症
34白化病
35視網膜母細胞瘤
36極長鏈醯基輔酶A脫氫酶缺乏症
37結節性硬化症
38斑駁病
39軟骨發育不全
40軟骨成長發育不全IA型
41假性軟骨發育不全
42Greenberg型骨骼發育不良（LBR）及軟骨成長不全（COL2A1）
43甲基丙二酸尿症
44戊二酸尿症Ⅰ型
45巴代比德爾症候群2型
46耳聾
47Norrie's病
48遺傳性對稱性色素失禁症
49遺傳性痙攣性截癱
50遺傳性肌營養不良（LAMA2）
51遺傳性外生性骨疣
52遺傳性代謝病（ETFDH）
53遺傳性腎炎
54楓糖尿病
55視網膜色素變性
56腓骨肌萎縮症
57大皰性表皮鬆懈症
58短肋多指胸廓發育不良症候群
59成骨不全
60共濟失調毛細血管失調症
61汗管角化症
62尤塞氏症候群
63非典型苯丙酮尿症
64雄激素不敏感症候群
65強直性脊柱炎HLA-B27
66Meckel症候群
67WAS症候群
68先天性黑朦症
69先天性全身脂肪營養不良
70先天性副肌強直
71先天性白內障
72先天性腎上腺發育不全
73先天性糖基化
74先天性視網膜劈裂症
75先天性靜止性夜盲
76鳥氨酸氨甲醯基轉移酶缺乏症
77有汗型外胚層發育不全
78糖原儲積症Ia型
79糖原儲積症Ib型
80糖原累積症Ⅱ型
81原發性免疫缺陷病
82原發性輔酶Q缺陷病
83糖脂質儲積症
84中央核肌病
85埃-德型肌營養不良
86III型短肋-多趾症候群
87範可尼貧血
88特發性弱精症
89家族性結腸腺瘤息肉病
90膽汁淤積症
91神經軸索性肌營養不良
92尼曼皮克病
93白化病
94遺傳性腎炎
95短指
96腦白質營養不良
97艾-範二氏症候群
98腎小球硬化症
99Leri-weill軟骨骨生成障礙症候群
100少/無汗型外胚層發育
101腓骨肌萎縮症
102血小板無力症
103脆X症候群
104著色性幹皮病
附三：5種基於高通量測序平臺進行的PGD PGS技術
成人型多囊腎、α地貧、β地貧、進行性肌營養不良、脊肌萎縮症
湖南醫聊特約作者：中信湘雅生殖與遺傳專科醫院 董雷
湖南醫聊原創，轉載請註明來源。獲取更多健康知識，請關注hnyiliao。
湖南醫聊每日提供最專業、最權威、最實用、最及時的健康科普和資訊，讓我們一起收穫健康，收穫幸福。
,
