一種健骨注射液生產工藝的改進方法

2023-08-09 21:28:26 3

一種健骨注射液生產工藝的改進方法
【專利摘要】本發明公開了一種健骨注射液生產工藝的改進方法。該方法包括以下步驟：將戰骨藥材粉放入超聲提取罐中，加入6-8倍量40%乙醇進行超聲振蕩提取，時間為20-40分鐘，振蕩頻率為50-1OOkHz，控制溫度為室溫，提取2-3次，濾過，合併提取液，得戰骨藥材原液；戰骨藥材原液於60℃以下減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.15-1.20（50℃）的清膏，通過D101型大孔吸附樹脂柱，用水洗脫至洗脫液無色，再用3-5倍柱體積40%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，60℃以下減壓回收乙醇，得戰骨藥材濃縮液，再照原生產工序生產即得成品。該方法大大縮短了提取時間，提高了有效成分的提出率和原料的利用率，操作簡單，適合工業大生產。
【專利說明】一種健骨注射液生產工藝的改進方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於藥品領域，涉及一種健骨注射液生產工藝的改進方法。
【背景技術】
[0002]健骨注射液收載於《中藥部頒標準》(第十四冊)，標準編號為WS3-B-2768-97，為戰骨(莖)經加工製成的注射液，戰骨藥材來源於馬鞭草科豆腐柴屬植物黃毛豆腐柴Premnafulva Craib的乾燥莖。《中藥部頒標準》記載，健骨注射液【功能與主治】:活血散瘀，強筋健骨，驅風止痛；用於脊椎骨質增生症，對風溼性關節痛亦有療效。健骨注射液自上市以來，在臨床上取得了一定的療效。
[0003]申請號為94101711.7的中國專利，公開了健骨注射液的生產方法:a、以豆腐柴屬植物黃毛豆腐柴的莖為原料，取1份洗淨，加20%乙醇15-18份，浸泡72小時以上，取上清液過濾，濃縮至I: 7-8.5 ;加入乙醉，使其含醇量達80%，攪勻，放置10-15小時，過濾，再用鹼液調PH道至8.0-8.5，靜置，過濾，回收乙醇；加適量注射用水及活性碳，靜置，過夜，得健骨原液；b、按2毫升相當原生藥5克，取健骨原液1.6%加注射用水至1000ml稀釋，用酸調pH值至7.0-7.5，加入1%苯甲 醇，1%吐溫-80，混勻，過濾，灌封，消毒，包裝得健骨注射液成品。上述製備方法有以下不足之處:用浸潰法提取，對藥材中的有效成分提取效率很低，而且用時很長；乙醇沉澱時，產生的沉澱對於有效成分的吸附、包裹使得有效成分損失很大。潘洪平等報導健骨注射液的主要有效成分是黃酮類化合物(《藥理研究及臨床應用進展》，廣西醫學，2002，24 (3):365)。因此，利用現代的科學技術方法對健骨注射液進行進一步研究，除去對人體不利的雜質，提高有效成分的含量，使其發揮更好的臨床效果是很有必要的。

【發明內容】

[0004]本發明的目的是針對健骨注射液生產工藝中存在的對有效成分提取不完全、損失大、提取時間長、存在對人體不利的雜質等問題，提供一種健骨注射液生產工藝的改進方法，該方法生產周期明顯縮短、雜質少、有效成分含量高，操作簡便，提高了生產效率。
[0005]本發明所採用的技術方案如下:
[0006]一種健骨注射液生產工藝的改進方法，包括以下步驟:
[0007]1.取戰骨藥材2500g，洗淨，乾燥，粉碎，過40-50目篩，得戰骨藥材粉；
[0008]2.將戰骨藥材粉放入超聲提取罐中，加入6-8倍量40%乙醇進行超聲振蕩提取，時間為20-40分鐘，振蕩頻率為50-100kHz，控制溫度為室溫，提取2_3次，濾過，合併提取液，得戰骨藥材原液；
[0009]3.戰骨藥材原液於60°C以下減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.15-1.20(50°C)的清膏，通過DlOl型大孔吸附樹脂柱，用水洗脫至洗脫液無色，再用3-5倍柱體積40%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，600C以下減壓回收乙醇，得戰骨藥材濃縮液；
[0010]4.在戰骨藥材濃縮液中加適量注射用水及活性碳，放置過夜，濾過，濾液加入聚山梨酯80和苯甲醇各10ml，用20%鹽酸溶液調節pH值7.0-7.5，加注射用水至1000ml，濾過，灌封，滅菌，即得。[0011]根據本研究及文獻研究報導，戰骨的有效部位是黃酮類化合物，為了制定科學經濟的戰骨提取工藝，本發明採用超聲波法提取黃酮類物質。其原理是超聲波可在液體中產生「空穴作用」，而「空穴作用」產生的衝擊波和射流可以破壞植物細胞和細胞膜結構，從而增加細胞內容物通過細胞膜的穿透能力，有助於黃酮類化合物的釋放與溶出，超聲波使提取液不斷震蕩，有助於溶質擴散，因此，超聲波法大大縮短了提取時間，提高了有效成分的提出率和原料的利用率。
[0012]大孔吸附樹脂是近代發展起來的一類有機高聚物吸附劑，70年代末開始將其應用於中草藥成分的提取分離。D-101型大孔吸附樹脂是苯乙烯型非極性共聚體，在通常的儲存及使用條件下性質十分穩定，不溶於水、酸、鹼及有機溶劑，也不與它們發生化學反應，其孔徑與比表面積都比較大，在樹脂內部具有三維空間立體孔結構，具有物理化學穩定性高、比表面積大、吸附容量大、選擇性好、吸附速度快、解吸條件溫和、再生處理方便、使用周期長、宜於構成閉路循環、節省費用等諸多優點。
[0013]本發明的有益效果是:
[0014](I)健骨注射液原生產工藝用20%乙醇浸泡72小時以上，浸潰法對藥材中的有效成分提取效率低、時間長；採用80%的乙醇醇沉，產生的沉澱對於有效成分的吸附、包裹使得有效成分損失較大。本發明用超聲波法提取，大大縮短了提取時間，提高了有效成分的提出率和原料的利用率，並取消了醇沉步驟，整個生產周期縮短了 2/3，柚皮素含量提高了24%。
[0015](2)本發明採用D-101型大孔吸附樹脂來純化有效部位黃酮類成分，有效除去容易導致過敏反應的蛋白、多糖等雜質，提高有效成分的含量，使其發揮更好的臨床效果。另D-101型大孔吸附樹脂具有性質穩定、對人體安全、使用處理簡單、可循環利用、節約生產成本等優點，適合工業大生產。
【具體實施方式】
[0016]下面結合具體實施例對本發明作進一步描述，但不限制本發明的保護範圍和應用範圍:
[0017]一、健骨注射液的製備
[0018]實施例1
[0019]一種健骨注射液生產工藝的改進方法，包括以下步驟:
[0020]1.取戰骨藥材2500g，洗淨，乾燥，粉碎，過40目篩，得戰骨藥材粉；
[0021]2.將戰骨藥材粉放入超聲提取罐中，加入6倍量40%乙醇進行超聲振蕩提取，時間為40分鐘，振蕩頻率為50kHz，控制溫度為室溫，提取3次，濾過，合併提取液，得戰骨藥材原液；
[0022]3.戰骨藥材原液於60°C以下減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.15 (50°C)的清膏，通過DlOl型大孔吸附樹脂柱(藥材和樹脂的比例為1: 2)，用水洗脫至洗脫液無色，再用3倍柱體積40%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，60°C以下減壓回收乙醇，得戰骨藥材濃縮液；
[0023]4.在戰骨藥材濃縮液中加適量注射用水及活性碳，放置過夜，濾過，濾液加入聚山梨酯80和苯甲醇各10ml，用20%鹽酸溶液調節pH值7.0，加注射用水至1000ml，濾過，灌封，滅菌，即得。
[0024]實施例2
[0025]一種健骨注射液生產工藝的改進方法，包括以下步驟:
[0026]1.取戰骨藥材2500g，洗淨，乾燥，粉碎，過50目篩，得戰骨藥材粉；
[0027]2.將戰骨藥材粉放入超聲提取罐中，加入8倍量40%乙醇進行超聲振蕩提取，時間為20分鐘，振蕩頻率為100kHz，控制溫度為室溫，提取2次，濾過，合併提取液，得戰骨藥材原液；
[0028]3.戰骨藥材原液於60°C以下減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.20 (50°C)的清膏，通過DlOl型大孔吸附樹脂柱(藥材和樹脂的比例為1: 3)，用水洗脫至洗脫液無色，再用5倍柱體積40%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，60°C以下減壓回收乙醇，得戰骨藥材濃縮液；
[0029]4.在戰骨藥材濃縮液中加適量注射用水及活性碳，放置過夜，濾過，濾液加入聚山梨酯80和苯甲醇各10ml，用20%鹽酸溶液調節pH值7.5，加注射用水至1000ml，濾過，灌封，滅菌，即得。
[0030]實施例3
[0031]一種健骨注射液生產工藝的改進方法，包括以下步驟:
[0032]1.取戰骨藥材2500g，洗淨，乾燥，粉碎，過50目篩，得戰骨藥材粉；
[0033]2.將戰骨藥材粉放入超聲`提取罐中，加入7倍量40%乙醇進行超聲振蕩提取，時間為30分鐘，振蕩頻率為80kHz，控制溫度為室溫，提取3次，濾過，合併提取液，得戰骨藥材原液；
[0034]3.戰骨藥材原液於60°C以下減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.18 (50°C)的清膏，通過DlOl型大孔吸附樹脂柱(藥材和樹脂的比例為1: 3)，用水洗脫至洗脫液無色，再用4倍柱體積40%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，60°C以下減壓回收乙醇，得戰骨藥材濃縮液；
[0035]4.在戰骨藥材濃縮液中加適量注射用水及活性碳，放置過夜，濾過，濾液加入聚山梨酯80和苯甲醇各10ml，用20%鹽酸溶液調節pH值7.2，加注射用水至1000ml，濾過，灌封，滅菌，即得。
[0036]二、產品質量指標試驗
[0037]取上述3個實施例樣品及本公司採用的原生產工藝生產的健骨注射液(20130301批)，以上產品所用藥材均為南寧生源中藥飲片有限責任公司提供的20130115批戰骨藥材，均按照《中藥部頒標準》(第十四冊)「健骨注射液」項下規定的標準檢驗，結果詳見表1。
[0038]表1健骨注射液產品質量考察指標結果表
[0039]
【權利要求】
1.一種健骨注射液生產工藝的改進方法，其特徵在於，包括以下步驟: (1)取戰骨藥材2500g，洗淨，乾燥，粉碎，過40-50目篩，得戰骨藥材粉； (2)將戰骨藥材粉放入超聲提取罐中，加入6-8倍量40%乙醇進行超聲振蕩提取，時間為20-40分鐘，振蕩頻率為50-100kHz，控制溫度為室溫，提取2_3次，濾過，合併提取液，得戰骨藥材原液； (3)戰骨藥材原液於60°C以下減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.15-1.20 (50°C)的清膏，通過DlOl型大孔吸附樹脂柱，用水洗脫至洗脫液無色，再用3-5倍柱體積40%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，600C以下減壓回收乙醇，得戰骨藥材濃縮液； (4)在戰骨藥材濃縮液中加適量注射用水及活性碳，放置過夜，濾過，濾液加入聚山梨酯80和苯甲醇各10ml，用20%鹽酸溶液調節pH值7.0-7.5，加注射用水至1000ml，濾過，灌封，滅菌，即得 。
【文檔編號】A61K36/85GK103705652SQ201310697328
【公開日】2014年4月9日 申請日期:2013年12月16日 優先權日:2013年12月16日
【發明者】王靜宇, 杜日建 申請人:廣西南寧百會藥業集團有限公司