製備n-甲基-n'-硝基胍的方法
2023-08-10 09:07:41
專利名稱：製備n-甲基-n'-硝基胍的方法
技術領域：
本發明涉及新的製備N-甲基-N』-硝基胍的方法。
人們知道，N-甲基-N』-硝基胍按照下述反應式通過先按常規方法對式(A)的5-甲基異硫脲硫酸鹽硝基化、隨後在第二步反應中用甲胺取代巰基得到
(cf.JACS76，1877(1954))然而，該方法的缺點是，它是一個兩步反應。雖然在兩步中產率都比較好，但是甲硫醇的除去、尤其是在工業規模製備時引起了技術問題。
人們還知道，N-甲基-N』-硝基胍可以按照下述反應式在60℃使硝基胍的鹼溶液(氫氧化鉀)與甲胺鹽酸鹽反應製備
(cf.JACS69，3028(1947))。
然而，該方法的缺點是，要得到純的產物，需要進行一到兩次重結晶除去無機雜質，這樣使得產率顯著降低了。
現已發現，當式(II)的硝基胍與甲胺水溶液在0℃和40℃之間的溫度反應時，得到了式(I)的N-甲基-N』-硝基胍
令人驚奇的是，式(I)的N-甲基-N』-硝基胍可以通過本發明的方法以簡單的方式以非常好的產率和高純度得到，儘管先有技術中沒有任何建議說所述的反應在本發明所述的溫和的條件下會如此的成功。此外，本發明反應的高選擇性是令人驚訝的；沒有觀察到二烷基化。
因此，本發明的優點是具有較好的工業實用性同時給出高的產率。具體的好處是不需要輔助劑、反應溫度低、終產物的分離簡單而不需要獨立的純化步驟以及避免了甲硫醇。
本發明方法的反應可以用下述反應式概括
起始原料，式(II)的硝基胍和甲胺，是有機化學中通常已知的化合物。
本發明的方法在水作為稀釋劑存在下進行。然而，也可以在有機/水體系中進行，在這種情況下，可以使用所有的常規的可與水混溶的有機溶劑。實例有酮類如丙酮、甲乙酮或甲基異丁基酮；腈類如乙腈或丙腈；以及也可以是醇類如甲醇或乙醇。
當進行本發明的方法時，反應溫度可以在較寬的範圍內變化。通常，反應在10℃至30℃的溫度、優選在室溫下進行。
當進行本發明的方法時，就每摩爾式(II)的硝基胍而言一般使用1-3摩爾、優選1-2摩爾的甲胺。
在本發明方法的一個具體的實施方案中，所述的起始原料都是作為水溶液直接使用。
後處理按通常的方式進行。
按照本發明的方法製備的式(I)的N-甲基-N』-硝基胍可以用作製備生物活性化合物例如殺蟲劑的中間體(參見例如EP-A 0 376 279和EP-A 0 428 941)。製備實施例實施例1
在18-20℃，於10分鐘內，將150g(大約1.5mol)、大約30％的甲胺水溶液滴加到138.8g(1mol)硝基胍(含大約25％的水)在750ml水中的懸浮液中。隨後將反應混合物在20-25℃攪拌24小時。然後將溫度降低到大約5℃，吸濾除去沉澱，用母液洗滌，吸乾，用石油醚再洗一次，於45℃在真空爐中乾燥。
得到了100.8g(理論量的85.4％)、熔點為159℃的N-甲基-N』-硝基胍，純度100％(用HPLC測定)。
權利要求
1.製備式(I)的N-甲基-N』-硝基胍的方法，
其特徵在於，在0℃和40℃的溫度之間使式(II)的硝基胍與甲胺水溶液反應，
全文摘要
本發明涉及通過在0-40℃使硝基胍與甲胺水溶液反應製備N-甲基-N』-硝基胍的新方法。
文檔編號C07C279/00GK1163888SQ9710494
公開日1997年11月5日 申請日期1997年3月25日 優先權日1996年3月25日
發明者B·加倫肯, L·羅謝 申請人:拜爾公司