一種祛痘痕殼聚糖凝膠及其製備方法和醫藥應用的製作方法
2023-08-10 05:41:21
專利名稱：一種祛痘痕殼聚糖凝膠及其製備方法和醫藥應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥產品領域，具體的，本發明涉及一種殼聚糖凝膠，是用於痤瘡、暗瘡、脂溢性皮炎的治療，以及用於防止痤瘡瘢痕的產生等，具有良好的療效、安全、天然、生物相容性好等優點，本發明還涉及它的製備方法和醫藥應用。
背景技術：
理想的治療痤瘡和抑制痤瘡瘢痕的外用醫藥產品應當具有良好的抗菌抗炎、安全性、生物相容性、使用便利性等功能，同時要易於貯存、使用方便。殼聚糖(Chitosan),化學名為聚(1，4) _2_氛基_2_脫氧-β-D-匍萄糖,是甲殼素部分或全部脫乙醯後得到的一種天然生物多聚物，是自然界存在的惟一的高分子鹼性多糖，又稱作可溶性甲殼素、殼糖葡糖胺、幾丁聚糖、甲殼胺，具有生物相容性好、無毒副作用、易被吸收、來源豐富等特點，已在食品工業、化工、醫用高分子材料的合成等領域得到廣泛的開發和應用。以殼聚糖為主成分的凝膠的技術及產品較多，中國專利公開號CN102626524A公開了一種以殼聚糖為主成分，以泊洛沙姆為增稠劑的殼聚糖抗菌凝膠；中國專利公開號CN101507731A公開了一種以殼聚糖為主成分以明膠為增稠劑的殼聚糖抗菌凝膠(膜)；中國專利公開號CN 102247616Α公開了一種以殼聚糖為主成分，以卡波姆和聚乙二醇為增稠劑的凝膠製劑。上述公開的殼聚糖凝膠，使殼聚糖與其它高分子化合物(如卡波姆、明膠、聚乙二醇或泊洛沙姆等)配伍，主要是從增稠、增粘和成膜性的角度出發，期望得到良好的凝膠給藥劑，但從在著以下三個方面的不足之處
第一點，由於殼聚糖在酸性環境下本來就具有良好交聯粘性反應和凝膠化特性，這些生物相容性差的高分子化學物質`的加入，阻礙了殼聚糖線性分子的交聯反應，也降低了殼聚糖的有效含量，使得殼聚糖的含量均較小，一般都小於3%，甚至更小，使產品的凝膠性狀變差；
第二點，雖然這些高分子物質的加入有增稠劑的效果，但殼聚糖的粘附性能變差，在人體自身體液(如汗液，痤瘡分泌物，油脂，陰道分泌物等)的作用下，殼聚糖與人體表的粘附能力變小，很容易從體表上流失，大大降低了作用時間，使得治療效果大打折扣；
第三點，對於有痤瘡患者，這些生物相容性差的物質的加入,往往會造成對創面的刺激、粘觸性傷害和異源性反應，對創口的護理造成不利影響。本發明提供一種新的殼聚糖凝膠，具體是一種祛痘、祛痕的殼聚糖凝膠及其製備方法，它只含有殼聚糖一種主成分，並且具有良好的粘度、粘附性和穩定性。
發明內容
本發明人研究發現，影響本發明的祛痘痕殼聚糖凝膠的質量，有諸多的因素，其中直接的影響因素，有下面三個因素一是殼聚糖的分子量和脫乙醯度，分子量小、脫乙醯度高的殼聚糖，其抗菌性能較好，但是其凝膠粘度和粘附性卻比較差；
二是凝膠的PH值，凝膠的pH值較低時，粘度和粘附力變小，凝膠的pH值較高時，雖然有較好的粘度和粘附力，但凝膠的穩定性較差，不能形成穩定的、透明的凝膠；
三是凝膠中殼聚糖的含量，殼聚糖的含量對於凝膠的粘度和粘附力，影響較大，殼聚糖含量高，雖然凝膠的粘度和粘附力較好，但是凝膠易於發生分層和析出殼聚糖固體；
另外，影響本發明祛痘痕殼聚糖凝膠質量的間接因素，更重要的有兩個因素
一是該類醫藥產品通常都是無菌的，對於產品終端都需要進行滅菌，通常採用鈷-60輻照射處理或進行高溫溼熱滅菌，在採用鈷-60輻照射處理或進行高溫溼熱滅菌後，殼聚糖凝膠的粘度和粘附力往往會變差，尤其是採用鈷-60輻照射進行滅菌處理時，輻射的劑量大小是關鍵的影響因素；
二是酸化劑的選擇，在凝膠的PH值相對固定條件下，用不同的酸化劑，得到的終端滅菌後的凝膠，其粘度和粘附力、色澤均一、穩定性、氣味都有顯著地差異，對本發明的祛痘痕殼聚糖凝膠的質量很大。基於以上諸多的直接和間接的影響因素，本發明提供一種無菌的祛痘痕殼聚糖凝膠，含有殼聚糖7% 12%、甘油5% 10%、酸化劑和純化水，其中所述殼聚糖的黏均分子量為4 10萬並且其脫乙醯度大於85%，所述酸化劑為乳酸、醋酸或鹽酸-醋酸的混合物；並且所述凝膠經鈷-60輻照射處理或進行高溫溼熱滅菌後的粘度大於55Pa. s，所述凝膠的pH值為3. 8 5.8。優選的，本發明選擇鹽酸-醋酸的混合物作為酸化劑，採用濃度為36% 38%的鹽酸和冰醋酸以體積比為(I 5) :1的混合物作為酸化劑，尤其選擇濃度為36% 38%的鹽酸和冰醋酸以體積比為5 :1的混合物作為酸化劑。通常的，本發明祛痘痕殼聚糖凝膠採用鋁塑軟管、塑料管、西林瓶、鋁管等包裝並密封，有利於保存和患者使用，優選的，使用鋁塑軟管。本領域技術人員應當理解的是，殼聚糖是一種高分子聚合物，屬於混合物範疇，分子量的測定方法很多，如黏度法測相對分子量，即黏均分子量(Mn);小角雷射光散射法測重均分子量(Mw);體積排除色譜法(SES)測得不同組分的相對分子量；質譜法精確測得重均分子量(Mw);此外，還有端基測定法、沸點升高法、蒸氣壓滲透法。其中，黏度法採用烏氏黏度計，具有設備簡單，操作方便等特點，是目前較常用的方法。由於殼聚糖是一種高分子聚合物，其分子量是它的統計平均值，通常的，以黏均分子量表示。需要特別指出且本領域技術人員能夠理解的是，本發明所述的殼聚糖分子量，通常指用粘度法測定的相對分子量，雖然本發明所述的分子量是確定的值，但對於高分子聚合物的殼聚糖，實際上是相對分子量，是一個範圍值，這種範圍值通常是分子量確定值土 10%,例如,分子量為5萬的殼聚糖,實際上這種殼聚糖的分子量範圍是4. 5 5. 5萬；分子量為6萬的殼聚糖，實際上這種殼聚糖的分子量範圍是5. 4 6. 6萬；分子量為10萬的殼聚糖，實際上這種殼聚糖的分子量範圍是9 11萬，等等。具體的，本發明提供一種無菌的祛痘痕殼聚糖凝膠，其特徵在於
(O含有黏均分子量為4 10萬並且其脫乙醯度大於85%的殼聚糖7% 12%、甘油5% 10%、酸化劑和純化水，其中所述酸化劑為乳酸、醋酸或鹽酸-醋酸的混合物；(2)所述凝膠經鈷-60輻照射處理或進行高溫溼熱滅菌後的粘度大於55Pa.s ；
(3)所述凝膠的pH值為3.8 5. 8。優選的，本發明提供一種無菌的祛痘痕殼聚糖凝膠，其特徵在於
(1)含有黏均分子量為5 8萬並且其脫乙醯度大於90%的殼聚糖8% 10%、甘油6% 8%、酸化劑和純化水，所述酸化劑為乳酸、醋酸或鹽酸-醋酸的混合物；
(2)所述凝膠經鈷-60輻照射處理或進行高溫溼熱滅菌後的粘度大於95Pa.s ；
(3)所述凝膠的pH值為3.8 5. 8。本領域技術人員應當了解的，本發明所述殼聚糖還包括殼聚糖的衍生物，例如包括但不限於羧甲基殼聚糖、殼聚糖鹽酸鹽、殼聚糖乳酸鹽、殼聚糖醋酸鹽、殼聚糖硫酸脂、殼聚糖季胺鹽、殼聚寡糖、類透明質酸殼聚糖或甲殼素，等等。本發明進一步提供了該祛痘痕殼聚糖凝膠的製備方法，它包括在潔淨度為十萬級的環境中，將殼聚糖加入純化水中，攪拌並加入酸化劑，調節凝膠pH至3. 8 5. 8，優選調節凝膠PH至4 5. 5，加入甘油攪拌均勻，視需要可加熱至35 90°C攪拌均勻並降至室溫，脫氣，灌裝密封、滅菌即可，其中酸化劑為乳酸、醋酸或鹽酸-醋酸的混合物，滅菌通常採用鈷-60輻照射處理或進行高溫溼熱滅菌。具體的，本發明祛痘痕殼聚糖凝膠的製備方法，它包括在潔淨度為十萬級的環境中,將殼聚糖加入純化水中,攪拌並加入酸化劑,調節凝膠pH至3. 8 5. 8，加入甘油攪拌均勻，視需要可加熱至35 90°C攪拌均勻並降至室溫，脫氣，灌裝於鋁塑軟管中，密封，進一步用7. 5 13KGy劑量的鈷-60輻照射處理，即得到本發明祛痘痕殼聚糖凝膠，其中酸化劑為乳酸、醋酸或鹽酸-醋 酸的混合物，優選的鈷-60輻照劑量為9. 5 12. 5KGy,例如IOKGyUO. 5KGy、llKGy、ll. 5KGy、12KGy 等等。或者，具體的，本發明祛痘痕殼聚糖凝膠的製備方法，它包括在潔淨度為十萬級的環境中，將殼聚糖加入純化水中，攪拌並加入酸化劑，調節凝膠pH至3. 8 5. 8，加入甘油攪拌均勻，視需要可加熱至35 90°C攪拌均勻並降至室溫，脫氣，灌裝於西林瓶中，密封，進一步用121°C溼熱滅菌10 15min，即得到本發明祛痘痕殼聚糖凝膠，其中酸化劑為乳酸、醋酸或鹽酸-醋酸的混合物。本發明祛痘痕殼聚糖凝膠中相關技術因素的篩選研究如下
一、殼聚糖的分子量和脫乙醯度的選擇
分別選用黏均分子量為2萬、3萬、4萬、6萬、8萬、10萬、12萬、14萬的殼聚糖，做成含量為7%、pH值為4. 5的凝膠，發現黏均分子量為2萬、3萬的殼聚糖凝膠粘度和粘附力過小，分子量為12萬的殼聚糖凝膠在室溫放置43天(約1. 5個月)時有殼聚糖析出，穩定性較差，分子量為14萬的殼聚糖凝膠無法做成透明凝膠，呈混懸狀膏體，故選擇黏均分子量為4 10萬的殼聚糖，優選黏均分子量為6 8萬的殼聚糖；
分別選用脫乙醯度為75%、80%、85%、90%、95%的殼聚糖，做成含量為7%、pH值為4. 5的凝膠，發現脫乙醯度為75%、80%的殼聚糖在製備時溶解性不好，並且常溫放置6個月會有殼聚糖顆粒析出，是凝膠變渾濁，故選用脫乙醯度大於85%的殼聚糖。表明黏均分子量為4 10萬且脫乙醯度大於85%的殼聚糖製備的本發明凝膠具有良好的穩定性。二、凝膠的pH值的選擇
選用黏均分子量為8萬的殼聚糖，做成含量為7%、pH值為2. 5、3. 5、3. 8、4. 5、5. 5、6. O的凝膠，發現當pH值小於3. 8時，凝膠的粘度和粘附力變小，凝膠的pH值大於6時，常溫放置6個月會有殼聚糖顆粒析出，是凝膠變渾濁，結合到pH值範圍為± 1，故選擇凝膠的pH值為3. 8 5. 8，表明凝膠的pH值為3. 8 5. 8具有良好穩定性。三、凝膠中殼聚糖含量的選擇
選黏均分子量分別為4萬、6萬、8萬、10萬的殼聚糖，分別做成含量為4%、5%、6%、7%、8%、10%、12%、13%，且pH值為4. 5的凝膠，發現當含量小於7%時，凝膠的粘度和粘附力較差，當含量大於12%時，無法做成透明凝膠，呈混懸狀膏體，表明選擇殼聚糖含量為7% 12%時凝膠具有良好的穩定性和粘附力。四、酸化劑的選擇
分別用鹽酸、乳酸、醋酸或鹽酸-醋酸的混合物做酸化劑，選用黏均分子量為8萬的殼聚糖，做成含量為7%、8%、9%，pH值為4. 5的凝膠，發現以鹽酸做酸化劑的凝膠，在用鈷-60輻照射處理或進行高溫溼熱滅菌後，粘度大幅度下降，粘度變為滅菌前的27% 32%，可能是鹽酸屬於強酸，在鈷-60輻照射處理或進行高溫溼熱滅菌時對殼聚糖凝膠的交聯作用產生強烈破壞，使得粘度大幅下降，故選擇乳酸、醋酸或鹽酸-醋酸的混合物做酸化劑。五、鹽酸-醋酸的混合物做酸化劑的確定
以醋酸做酸化劑時，得到的凝膠 具有濃烈的醋酸臭味，選擇醋酸和鹽酸的不同體積配比形成的混合物做酸化劑，可以得到在鈷-60輻照射處理或進行高溫溼熱滅菌後粘度變化小，並且沒有明顯醋酸臭味的凝膠，僅僅有極輕微的醋酸味。採用濃度為36% 38%的鹽酸和冰醋酸以體積比為(I 5) :1的混合物作為酸化劑，在此範圍內，採用不同的體積配比的混合物酸化劑，得到的凝膠透明，穩定性好，在用鈷-60輻照射處理或進行高溫溼熱滅菌後，粘度變化較小。優選的，本發明選擇鹽酸-醋酸的混合物作為酸化劑，尤其選擇濃度為36% 38%的鹽酸和冰醋酸以體積比為5:1的混合物作為酸化劑，得到的凝膠透明，穩定性好，常溫放置6個月，凝膠的粘度、pH值、色澤均一、氣味均保持與O月一致，凝膠表現出良好的穩定性，表明選擇鹽酸-醋酸的混合物作為酸化劑，尤其選擇濃度為36% 38%的鹽酸和冰醋酸以體積比為5:1的混合物作為酸化劑。六、粘度的確定
本發明凝膠是皮膚外用給藥，在痤瘡分泌物(如汗液，油脂等)的作用下這類藥物往往會很快從皮膚上流失，使得凝膠在痤瘡上的存留時間較短，大大影響治療效果。製作體外模型來進行本發明凝膠粘附力試驗。取市售豬大腸，將豬大腸翻過來，把裡面的油及髒東西全部摘乾淨，用食醋和明礬搓揉2 3遍，再用清水衝洗數次，用切成長6cm、寬2cm的長方形切片狀，用濾紙吸乾表面的水和殘附的油脂，稱重為Mtl，固定於玻璃上，大腸內表面朝外，傾斜30°，塗抹3g不同粘度的凝膠，每五分鐘用噴霧器向凝膠表面噴O. 5ml生理鹽水，連續噴10次，噴完第10次後的五分鐘後取下豬大腸切片及其表面粘附的凝膠，用濾紙輕輕吸附走表面的水，稱重為M1,則凝膠的粘附量為
W= ii^lLx+iOCFo。取本發明所述的不同粘度5Pa. s、25Pa. s、35Pa. s、55Pa. s、75Pa. s、95Pa. s、150Pa.s的殼聚糖凝膠，依照上述體外模型，測定其粘附量W，發現粘度為5Pa. s、25Pa. s和35Pa.S的W值均小於10%,粘度為55Pa. s、75Pa. s、95Pa. s和105Pa. s的W值均大於25%,分別是28. 7%,39. 2%,47. 7%,52. 0%、55· 9%，表現出良好的粘附性，表明粘附力較好，表明粘度大於55Pa. s的本發明殼聚糖凝膠具有良好的粘附力。七、滅菌條件的確定
在潔淨度為十萬級的環境中，製備不同殼聚糖含量的凝膠，通過鈷-60輻照射處理或溼熱滅菌，發現所有凝膠在13KGy劑量的鈷-60輻照射處理或用121 °C溼熱滅菌10 15min後，立即進行菌檢，培養期結束後的結果都是無菌的，而在7. 5 KGy劑量的鈷-60輻照射處理後，雖然部分凝膠立即進行菌檢，培養期結束後顯示有菌存活，但在放置3天後進行菌檢，檢培養期結束後的結果都是無菌的，可能是經鈷-60輻照射處理後細菌基本滅活，在凝膠本身的抗菌作用下，使其徹底滅活。表明在潔淨度為十萬級的環境中，製備不同殼聚糖含量的凝膠，經7. 5 13KGy劑量的鈷-60輻照射處理或用121 °C溼熱滅菌10 15min後可以得到無菌凝膠。殼聚糖一種天然、安全環保的非抗生素類抗菌劑，具有良好的消炎、抗菌作用，對丙酸桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、白色念球菌有明顯的抑制作用，凝膠塗抹於痤瘡瘡面後能促進痤瘡癒合並抑制痤瘡瘢痕的產生。進一步的，本發明殼聚糖凝膠作為皮膚直接給藥，在製備治療痤瘡、暗瘡、脂溢性皮炎以及用於防止痤瘡瘢痕的產生的藥物中的應用。
具體實施方式
在本發明的實施過程中，本領域普通技術人員在不脫離本發明的範圍和精神實質的基礎上產生的各種實施方案和修飾是顯而易見的並且是容易進行的，本發明不限於本文所述的特定的實施方案的範圍，確實，本發明的各種修飾，除了已經敘述的那些是可以從前面的敘述中被本領域的技術人員理解的。通過下面的實施例來對本發明做進一步具體說明，但並不表示實施例對本發明的限制。實施例1、祛痘 痕殼聚糖凝膠及其製備方法
配方殼聚糖10g(黏均分子量為6萬，脫乙醯度> 90%)
甘油8g
37%的鹽酸和冰醋酸混合物(V: V=5:1) 適量 純化水加至100g。製備方法在潔淨度為十萬級的環境中，取80ml純化水，加入處方量的分子量為6萬的殼聚糖，攪拌並加入適量的鹽酸-醋酸混合溶液，使反應物形成凝膠，並使凝膠的pH值在4. 2 4. 5，加入甘油攪拌均勻，脫氣，灌裝於鋁塑軟管密封，進一步用10 I IKGy劑量的鈷-60輻照射滅菌處理，即得本發明祛痘痕殼聚糖凝膠，粘度為152Pa. s，凝膠幾乎沒有醋酸味。實施例2、祛痘痕殼聚糖凝膠及其製備方法
配方殼聚糖9g(黏均分子量為5萬，脫乙醯度>95%)
甘油8g
37%的鹽酸和冰醋酸混合物(V: V=5:1) 適量 純化水加至100g。製備方法在潔淨度為十萬級的環境中，取80ml純化水，加入處方量的分子量為5萬的殼聚糖，攪拌並加入適量的鹽酸-醋酸混合溶液，使反應物形成凝膠，並使凝膠的pH值在4. 2 4. 5，加入甘油攪拌均勻，脫氣，灌裝於鋁塑軟管密封，進一步用10 I IKGy劑量的鈷-60輻照射滅菌處理，即得本發明祛痘痕殼聚糖凝膠，粘度為91Pa. s，凝膠幾乎沒有醋酸味。實施例3、祛痘痕殼聚糖凝膠及其製備方法
配方殼聚糖7g(黏均分子量為9萬，脫乙醯度> 85%)
甘油8g
乳酸適量
純化水加至100g。製備方法在潔淨度為十萬級的環境中，取80ml純化水，加入處方量的分子量為9萬的殼聚糖，攪拌並加入適量的乳酸，使反應物形成凝膠，並使凝膠的pH值在4. O 4. 5，加入甘油攪拌均勻，脫氣，灌裝於鋁塑軟管密封，進一步用8 9. 5KGy劑量的鈷-60輻照射滅菌處理，即得本發明祛痘痕殼聚糖凝膠，粘度為79 Pa. s ;或者脫氣後灌裝於西林瓶中，密封，進一步用121°C滅菌15min，即得到本發明祛痘痕殼聚糖凝膠，粘度為81Pa. S。可見，採用不同的滅菌方法，得到的無菌凝膠，其粘度接近。實施例4、祛痘痕殼聚糖凝膠及其製備方法
配方殼聚糖8g(黏均分子量為8萬，脫乙醯度> 90%)
甘油9g 乳酸適量
純化水加至100g。製備方法在潔淨度為十萬級的環境中，取80ml純化水，加入處方量的分子量為8萬的殼聚糖，攪拌並加入適量的乳酸，使反應物形成凝膠，並使凝膠的pH值在4 4. 5，加入甘油攪拌均勻，脫氣，灌裝於鋁塑軟管密封，進一步用9 IOKGy劑量的鈷-60輻照射滅菌處理，即得本發明祛痘痕殼聚糖凝膠，粘度為87Pa. S。實施例5、祛痘痕殼聚糖凝膠及其製備方法
配方殼聚糖9g(黏均分子量為6萬，脫乙醯度> 90%)
甘油8g
醋酸適量
純化水加至100g。製備方法在潔淨度為十萬級的環境中，取80ml純化水，加入處方量的分子量為6萬的殼聚糖，攪拌並加入適量醋乳酸，使反應物形成凝膠，並使凝膠的pH值在4. 5 5，加入甘油攪拌均勻，脫氣，灌裝於鋁塑軟管密封，進一步用9 IOKGy劑量的鈷-60輻照射滅菌處理，即得本發明祛痘痕殼聚糖凝膠，粘度為109Pa. s，凝膠具有醋酸臭味。實施例6、祛痘痕殼聚糖凝膠及其製備方法
配方殼聚糖10g(黏均分子量為5萬，脫乙醯度> 90%)
甘油8g
乳酸適量
純化水加至100g。製備方法在潔淨度為十萬級的環境中，取80ml純化水，加入處方量的分子量為5萬的殼聚糖，攪拌並加入適量的乳酸，使反應物形成凝膠，並使凝膠的pH值在4. 5 5，加入甘油攪拌均勻，脫氣，灌裝於鋁塑軟管密封，進一步用10 IlKGy劑量的鈷-60輻照射滅菌處理，即得本發明祛痘痕殼聚糖凝膠，粘度為141Pa. S。實施例7、祛痘痕殼聚糖凝膠及其製備方法
配方殼聚糖llg(黏均分子量為4萬，脫乙醯度> 95%)
甘油9g
乳酸適量
純化水加至100g。製備方法在潔淨度為十萬級的環境中，取80ml純化水，加入處方量的分子量為4萬的殼聚糖，攪拌並加入適量的乳酸，使反應物形成凝膠，並使凝膠的pH值在4. 5 5，加入甘油攪拌均勻，脫氣，灌裝於鋁塑軟管密封，進一步用10 IlKGy劑量的鈷-60輻照射滅菌處理，即得本發明祛痘痕殼聚 糖凝膠，粘度為177Pa. S。實施例8、
實施例1 7的凝膠的粘度和粘附力、色澤均一、穩定性均表現良好；並且對丙酸桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、白色念球菌有明顯的抑制作用的抑菌率均大於85%，尤其對於白色念珠菌的抑菌率大於93%，顯示出較強的抗菌性；作為皮膚直接給藥，在製備治療痤瘡、暗瘡、脂溢性皮炎以及用於防止痤瘡瘢痕的產生的藥物中的應用。
權利要求
1.一種無菌的祛痘痕殼聚糖凝膠，其特徵在於(O含有黏均分子量為4 10萬並且其脫乙醯度大於85%的殼聚糖7% 12%、甘油 5% 10%、酸化劑和純化水，其中所述酸化劑為乳酸、醋酸或鹽酸-醋酸的混合物；(2)所述凝膠經鈷-60輻照射處理或進行高溫溼熱滅菌後的粘度大於55Pa.s ；(3)所述凝膠的pH值為3.8 5. 8。
2.一種無菌祛痘痕殼聚糖凝膠，其特徵在於(1)含有黏均分子量為5 8萬並且其脫乙醯度大於90%的殼聚糖8% 10%、甘油6% 8%、酸化劑和純化水，所述酸化劑為乳酸、醋酸或鹽酸-醋酸的混合物；(2)所述凝膠經鈷-60輻照射處理或進行高溫溼熱滅菌後的粘度大於95Pa.s ；(3)所述凝膠的pH值為3.8 5. 8。
3.權利要求1或權利要求2所述的祛痘痕殼聚糖凝膠，其特徵在於所述酸化劑是濃度為36% 38%的鹽酸和冰醋酸以體積比為(I 5) :1的混合物。
4.權利要求1或權利要求2所述的祛痘痕殼聚糖凝膠，其特徵在於所述酸化劑是濃度為36% 38%的鹽酸和冰醋酸以體積比為5:1的混合物。
5.權利要求1或權利要求2所述的祛痘痕殼聚糖凝膠，其中所述殼聚糖還包括羧甲基殼聚糖、殼聚糖鹽酸鹽、殼聚糖乳酸鹽、殼聚糖醋酸鹽、殼聚糖硫酸脂、殼聚糖季胺鹽或殼聚寡糖。
6.權利要求1或權利要求2所述的祛痘痕殼聚糖凝膠的製備方法，它包括在潔淨度為十萬級的環境中，將殼聚糖加入純化水中，攪拌並加入酸化劑，調節凝膠pH至3. 8 5. 8， 加入甘油攪拌均勻，視需要加熱至35 90°C攪拌均勻並降至室溫，脫氣，灌裝密封、滅菌即可，其中酸化劑為乳酸、醋酸或鹽酸-醋酸的混合物，滅菌採用鈷-60輻照射處理或進行高溫溼熱滅菌。
7.權利要求1或權利要求2所述的祛痘痕殼聚糖凝膠的製備方法，它包括在潔淨度為十萬級的環境中，將殼聚糖加入純化水中，攪拌並加入酸化劑，調節凝膠pH至3. 8 5. 8， 加入甘油攪拌均勻，視需要可加熱至35 90°C攪拌均勻並降至室溫，脫氣，灌裝於鋁塑軟管中，密封，進一步用7. 5 13KGy劑量的鈷-60輻照射處理，即得。
8.權利要求1或權利要求2所述的祛痘痕殼聚糖凝膠的製備方法，它包括在潔淨度為十萬級的環境中，將殼聚糖加入純化水中，攪拌並加入酸化劑，調節凝膠pH至3. 8 5. 8， 加入甘油攪拌均勻，視需要可加熱至35 90°C攪拌均勻並降至室溫，脫氣，灌裝於西林瓶中，密封，進一步用121°C溼熱滅菌10 15min，即得。
9.權利要求1或權利要求2所述的祛痘痕殼聚糖凝膠作為皮膚直接給藥，在製備治療痤瘡、暗瘡、脂溢性皮炎以及用於防止痤瘡瘢痕的產生的藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及一種祛痘痕殼聚糖凝膠，由特定分子量和脫乙醯度的殼聚糖、甘油、酸化劑和純化水組成並經凝膠化地混合後滅菌製得，該凝膠有良好的粘附力、色澤均一、穩定性，用於治療痤瘡、暗瘡、脂溢性皮炎以及用於防止痤瘡瘢痕的產生等，具有良好的療效、安全、天然、生物相容性好等優點，本發明還涉及該祛痘痕殼聚糖凝膠的製備方法和應用。
文檔編號A61P17/00GK103040729SQ201310040599
公開日2013年4月17日 申請日期2013年2月3日 優先權日2013年2月3日
發明者張耿元, 趙海靜, 莊靈習, 白東躍 申請人:福州乾正藥業有限公司