一種鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的製備方法
2023-07-31 08:45:16 3
一種鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的製備方法
【專利摘要】本發明提出了一種鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的製備方法，通過對藥液配製方法、藥用炭前處理、終端滅菌工藝進行了研究，採用濃配-稀配法、藥用炭制炭漿、水浴式滅菌法等技術，確保了產品的質量，且利於生產，使得到的成品具有更高的穩定性，從而能夠延長成品的保存期限，並且，臨床使用效果更佳。
【專利說明】一種鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及藥物領域，特別是指一種鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的製備方法。【背景技術】
[0002]鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液是一種常用的注射劑，常用於骨科、乳腺外科、消化內科、傳染病科、皮膚科等。
[0003]傳統的製備鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的方法，由於在工藝上的缺陷，比如其配製注射劑時通常將所有原料稱量好後，一併加入投料罐中，攪拌溶解，由於不同的原輔料溶解度不同，溶解度不好的成分無法完全溶解，導致有效成分含量不足，影響產品的有效性，另外，藥用炭常規的使用方法是直接加入到藥液中，由於其質輕，易聚集漂浮於藥液表面，分散不均勻，影響了其吸附效果，並且，其易飛散，處理不當會汙染潔淨區和空調淨化系統，常規的工藝中，還可能存在PH範圍的選擇或者調節不當，過濾不夠充分，殺菌溫度及方式不當等，導致採用傳統方法製備的鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液顏色深、澄明度差、微粒多、穩定性較差，從而導致臨床使用效果及安全性不佳。不易保存，並且使用效果不佳，致使治療效果不好。
【發明內容】
[0004]本發明提出一種鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的製備方法，解決了現有技術中鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液顏色深、澄明度差、微粒多、穩定性較差、臨床使用效果及安全性不佳等問題。
[0005]本發明的技術方案是這樣實現的:一種鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟:
[0006]( I)按處方量稱取氯化鈉，並加入注射用水攪拌溶解；
[0007](2)按處方量稱取鹽酸左氧氟沙星預溶解後加入到氯化鈉溶液中，並加注射用水至配製總體積的20-40%，攪拌溶解，得到初混液；
[0008](3)在初混液中加入藥用炭漿攪拌吸附10_20min，得到初藥液；
[0009](4)將初藥液經過濾脫炭後加注射用水至全量，回流20_30min ；
[0010](5)回流後,進行精濾,然後調節pH值；
[0011](6)濾液進行含量測定、pH值和可見異物檢查；
[0012](7)檢查合格後進行灌裝、上塞、軋蓋、滅菌、燈檢、包裝。
[0013]進一步，步驟(1)中，注射用水的水溫控制在55~75°C。
[0014]進一步,步驟(2)中,加注射用水至配製總體積的30%。
[0015]進一步，步驟(3)中，所述藥用炭漿採用80°C以上1%注射用水和活性炭混合製備--? 。
[0016]進一步，步驟(3)中，經過發明人多次試驗得出，當加入0.03%的藥用炭漿時，獲得的效果最佳。[0017]進一步，步驟(5)中，通過將精濾分兩步，第一步為通過0.45um的濾膜，除去較大顆粒，第二步為通過0.22um的濾膜，進行除菌過濾，這兩個步驟可以通過摺疊過濾器進行。
[0018]進一步，步驟(5)中，pH值的範圍為4.5-5.5，發明人採用lmol/L鹽酸溶液調節pH值，選擇在稀配步驟加入0.009%的lmol/L鹽酸溶液，調節藥液pH至4.5~5.5，確保主藥的穩定性，即使滅菌後仍能保持良好的穩定性。
[0019]進一步,步驟(7)中，採用118°C水浴式滅菌25min。
[0020]本發明的有益效果為:
[0021]1、採用濃配-稀配法:本發明採用先稱取氯化鈉，加入適量的注射用水攪拌溶解，再稱取鹽酸左氧氟沙星預溶解後加入氯化鈉溶液中，加注射用水(55~75°C)至配製體積的30%攪拌溶解，加0.03%的藥用炭漿攪拌吸附15分鐘，過濾脫炭，輸送至稀配崗，加注射用水至全量，回流20~30分鐘，除菌過濾，可使得產品有關物質明顯降低，澄明度高，微粒大大減少，成品率可達到95%以上；
[0022]2、藥用炭前處理:採用預先用80°C以上1%注射用水將活性炭製備成活性炭漿，再加入藥液攪拌吸附10-20min的方法，能夠使藥用炭均勻分散在藥液中，充分發揮其吸附能力，即可保證主藥含量達標，又可以吸附脫色，去除原料的熱原及雜質，使藥液顏色變淺、澄明度更好、細菌內毒素符合標準，保證產品的有效性、安全性；
[0023]3、pH值範圍的確定:由於鹽酸左氧氟沙星水溶液在pH值在4~6範圍內最穩定，本品選擇lmol/L鹽酸溶液調節pH值,選擇在稀配步驟加入0.009%的lmol/L鹽酸溶液,調節藥液pH至4.5~5.5，確保主藥的穩定性，即使滅菌後仍能保持良好的穩定性，其主要指標符合國家藥品標準要求(含量在95%~105%，有關物質不超過0.5%)；
[0024]4、過濾器的選擇 :注射液中可能存在可見異物(粒徑大於50um)，微粒(粒徑IOum~25um)，細菌內毒素(I~50nm)，前兩種雜質會影響注射液澄明度，而後者則會引起不良反應，傳統的注射劑過濾工藝採用玻璃垂熔漏鬥、板框過濾器等，玻璃垂熔漏鬥容易產生玻璃片脫落，存在安全隱患，板框過濾器處理量小，更換濾布較麻煩，且過濾效果均能達到《中國藥典》標準。本品採用0.45um及0.22um摺疊過濾器對藥液進行雙重精濾，雜質去除率可達99.99%，符合《中國藥典》標準；
[0025]5、終端滅菌工藝的選擇:傳統的大容量注射劑滅菌工藝為流通蒸汽滅菌、高壓蒸汽滅菌，流通蒸汽滅菌不能保證殺滅所有芽孢，是非可靠的滅菌方法，高壓蒸汽滅菌溫度均勻性不好，升降溫不均衡，容易導致藥物降解。而水浴式滅菌溫度均勻、升降溫快速均衡，整個滅菌周期短，爆瓶率低、滅菌效果可靠、成品率高。故選擇水浴式滅菌，滅菌程序為過度殺滅法118°C水浴滅菌2511^11，？(|值> 12，可確保產品的無菌保證水平(SAL)< 10_6，有效殺滅微生物繁殖體和芽孢，同時不會使藥物降解，保證了藥物有效性，提高製劑的安全性。
[0026]因此本發明公開的所述鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的製備方法，通過對藥液配製方法、藥用炭前處理、終端滅菌工藝進行了研究，採用濃配-稀配法、藥用炭制炭漿、水浴式滅菌法等技術，確保了產品的質量，且利於生產，使得到的成品具有更高的穩定性，從而能夠延長成品的保存期限，並且，臨床使用效果更佳。
【具體實施方式】
[0027]為更好地理解本發明，下面通過以下實施例對本發明作進一步具體的闡述，但不可理解為對本發明的限定，對於本領域的技術人員根據上述
【發明內容】
所作的一些非本質的改進與調整，也視為落在本發明的保護範圍內。
[0028]根據本發明公開的方法，發明人進行如下操作:
[0029](I)按處方量稱取氯化鈉，並加入注射用水攪拌溶解，水溫控制在55~75°C ；
[0030](2)按處方量稱取鹽酸左氧氟沙星預溶解後加入到氯化鈉溶液中，並加注射用水至配製總體積的30%，本實施例中，總體積為100L，攪拌溶解，得到初混液；
[0031](3)在初混液中加入0.03%的藥用炭漿攪拌吸附15min，得到初藥液；
[0032](4)將初藥液經過濾脫炭後加注射用水至全量，回流25min ；
[0033](5)回流後，先經過0.45um的濾膜，除去較大顆粒，再經過0.22um的濾膜，進行除菌過濾，採用lmol/L鹽酸溶液調節pH值,調節pH值至5 ；
[0034](6)濾液進行含量測定、pH值和可見異物檢查；
[0035](7)檢查合格後灌裝於洗滌潔淨的玻璃瓶中，加藥用丁基膠塞(用注射用水漂洗)，軋鋁塑蓋，118°C水浴式滅菌25min，燈檢，合格後貼籤，包裝，入庫。
[0036]通過以上工藝流程，得到成品I。
[0037]為了驗證成品I相比於普通同類產品的技術優勢，發明人對成品I與普通同類產品進行比較，結果如下表:
[0038]
[0039]
【權利要求】
1.一種鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟: (1)按處方量稱取氯化鈉，並加入注射用水攪拌溶解； (2)按處方量稱取鹽酸左氧氟沙星預溶解後加入到氯化鈉溶液中，並加注射用水至配製總體積的20-40%，攪拌溶解，得到初混液； (3)在初混液中加入藥用炭漿攪拌吸附10-20min，得到初藥液； (4)將初藥液經過濾脫炭後加注射用水至全量； (5)回流，精濾20-30min，然後調節pH值； (6)濾液進行含量測定、pH值和可見異物檢查 ； (7)檢查合格後進行灌裝、上塞、軋蓋、滅菌、燈檢、包裝。
2.如權利要求1中所述鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的製備方法，其特徵在於:步驟Cl)中，注射用水的水溫控制在55~75°C。
3.如權利要求1中所述鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的製備方法，其特徵在於:步驟(2)中，加注射用水至配製總體積的30%。
4.如權利要求1中所述鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的製備方法，其特徵在於:步驟(3)中，所述藥用炭漿採用80°C以上1%注射用水和藥用炭混合製備而成。
5.如權利要求1中所述鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的製備方法，其特徵在於:步驟(3)中，加入0.03%的藥用炭漿。
6.如權利要求1中所述鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的製備方法，其特徵在於:步驟(5)中，精濾分兩步,第一步為通過0.45um的濾膜,第二步為通過0.22um的濾膜。
7.如權利要求1中所述鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的製備方法，其特徵在於:步驟(5)中，pH值的範圍為4.5-5.5。
8.如權利要求1中所述鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的製備方法，其特徵在於:步驟(7)中，採用118°C水浴式滅菌25min。
【文檔編號】A61K9/08GK103479522SQ201310443297
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年9月25日 優先權日:2013年9月25日
【發明者】黃循明, 覃俊傑 申請人:海南華拓天涯製藥有限公司