含免疫抑制作用的治療免疫性不育(孕)的中藥的製作方法

2023-07-31 14:28:06 1

專利名稱：含免疫抑制作用的治療免疫性不育(孕)的中藥的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種具有免疫抑制作用的中藥，具體地說是治療免疫性不育(孕)的中藥。
不育(孕)的原因十分複雜，免疫因素的參與和某些發病有著密切的關係，在男性和女性病人都可能出現的抗精子抗體(ASAb)，對精子有制動和細胞毒作用，在女性出現的抗子宮內膜抗體(EMAb)可阻止受精卵的著床。目前治療免疫性不育(孕)的藥主要是大劑量服用腎上腺皮質激素等，由於不良反應大，療效不確切，患者難以接受。
本發明的目的就是為了解決上述問題，提出一種療效顯著，無副作用的含免疫抑制作用的治療免疫性不育(孕)的中藥。
本發明的技術解決方案一種含免疫抑制作用的治療免疫性不育(孕)的中藥，它是由下列組份製成的(用量為重量百分比)桃仁 15-30％益智仁15-30％淫羊藿10-20％當 歸10-20％甘 草10-15％。
本發明的中藥，最好再加入肉蓯蓉、女貞子、蛇床子、枸杞子、五味子五味中藥，它們可以單獨加入(只需將重量百分比適當調整即可)，最好按君、臣、佐、使作用同時加入，其中女貞子與桃仁並為主藥，蛇床子與當歸併為臣藥，肉蓯蓉、枸杞子、五味子與淫羊藿、益智仁並為佐藥，使藥仍為甘草。該十味中藥中，由於增加了五味中藥，其重量百分比應適當調整，其新組中藥的重量百分比為桃仁 12-15％女貞子 8-10％當 歸 10-13％蛇床子 8-10％淫羊藿 8-10％益智仁 10-15％肉蓯蓉 8-10％
枸杞子8-10％五味子8-10％甘 草10-15％。
本發明中藥可以製成湯劑，也可製成片劑，還可製成散劑，或藥劑學上所說的任何一種劑型。
本發明中藥，將具有免疫抑制作用的以及活血化瘀的中藥進行配伍。免疫性不育在中醫認為多屬寒凝血瘀、腎陽虧損等，治則為滋腎活血。本方中淫羊藿溫補腎陽，枸杞子補陰益肝腎，並有生精作用；桃仁等相配為活血化瘀，改善微循環，對免疫系統具有一定的抑制作用；當歸對免疫功能有雙向調節功能，有助於機體免疫功能的自身穩定，淫羊藿有調節男女性激素，增強性功能，調節基礎體溫等作用，甘草有類似激素免疫抑制作用。本發明中藥成本低，無副作用，對抗精子抗體、抗子宮內膜抗體等由於免疫原因引起的不育(孕)症，療效顯著。同時本發明中藥對紅斑狼瘡等自身免疫病也有較好的療效。
實施例1(以患者服用一劑為例)取市售有單味中藥原料桃仁25克，益智仁25克，淫羊藿20克，當歸20克，甘草10克，將它們混合煎煮即可以其湯劑服用。
實施例2取桃仁20克，益智仁30克，淫羊藿15克，當歸20克，甘草15克。混合煎煮即可以其湯劑服用。
實施例3取桃仁30克，益智仁20克，淫羊藿20克，當歸15克，甘草15克，混合煎煮即可以其湯劑服用。
實施例4(以一劑水劑藥為例)取市售單味中藥原料桃仁15克，女貞子10克，當歸10克，蛇床子8克，淫羊藿8克，益智仁13克，肉蓯蓉8克，枸杞子8克，五味子10克，甘草10克，將它們混合煎煮即可服用。
實施例5取桃仁12克，女貞子8克，當歸12克，蛇床子9克，淫羊藿9克，益智仁10克，肉蓯蓉9克，枸杞子9克，五味子8克，甘草14克。混合煎煮即可以其湯劑服用。
實施例6，以生產本發明中藥片劑(每片0.25克)1000片為例取桃仁182克，女貞子121克，淫羊藿121克，肉蓯蓉121克，當歸121克，蛇床子121克，益智仁147克，甘草121克，枸杞子121克，五味子121克，將它們水煮、醇提後，與輔料混合再濃縮、乾燥，最後經壓片機製成本發明中藥的片劑。
本發明中藥用桃仁、當歸為活血殺蟲，女貞子，淫羊藿陰陽相補，實為本組方的主要特色。在本發明中藥組份中，桃仁早載於「神農本草經」，味辛苦甘而氣平，辛能散瘀行滯，苦能通降導下，甘能和暢氣血，故有通汙導瘀，和血調經之效，為血瘀血閉的常用專藥，凡瘀血積滯、婦女經閉，跌打損傷而致的瘀腫疼痛，無論新舊內外，輒能收功，《用藥心法》說得好，「桃仁，苦以洩滯血，甘以生新血，故凝血須用，又去血中之熱。」本草又雲「桃仁能『殺小蟲，殺三蟲』」。故適於感染、損傷、阻塞所致的免疫性不育症，既能活血化瘀，又能殺蟲消滯，為方中之君藥。
女貞子味苦甘平《本草疏經》雲「女貞子氣味俱陰，正入腎除熱補精之要品，腎得補則五臟俱安，精神自足，而病去而自肥健矣。」《本草正》亦云「女貞子善陰氣，平陰火，解煩熱骨蒸，止虛汗，消澀，及淋濁、崩漏、便血、尿血、陰瘡、痔漏痙痛。」《本草述》更明確指出女貞子「即廣嗣方中亦多用之矣」。女貞子補肝腎，平陰火，與桃仁一補一瀉，共為君藥。
當歸味甘辛溫，補血和氣，調經止痛，潤燥滑腸。《日華子本草》雲「當歸，治一切風，一切血，補一切勞，破惡血，養新血，及主症癖，」李杲亦云「當歸梢，主症癖，破惡血，並產後惡血上衝，去諸瘡瘍腫治金瘡惡血，溫中潤燥止痛。」蛇床子味辛苦溫，溫腎助陽，祛風燥溼殺蟲。《別錄》雲「蛇床子溫中下氣，令婦人子髒熱，男子陽強，婦顏色，令人有子。」《本經》亦云「主婦人陰中腫痛，男子陽痿溼癢，……惡創。」故當歸、蛇床子共為臣藥。
中醫特別重視正氣在發病之中的主導地位。認為「正氣存內，邪不可幹」，「邪之所湊，其氣必虛。」「最虛之處，便是容邪之地。」故本方除了大劑活血化瘀，疏通經脈，祛除病邪外，特別強調扶助正氣，這裡主要是補益肝腎的重要性。方中追加淫羊藿味辛甘溫，補腎壯陽，祛風除溼；肉蓯蓉味甘酸鹹性溫，補腎益精，潤燥滑腸；枸杞子味甘辛平，滋腎潤肺，補肝明目，五味子味酸性溫，斂肺滋腎，生津收汗澀精；益智仁味辛性溫，溫脾暖腎，固氣澀精。扶正即所以祛邪，正勝則邪卻之意也。故淫羊藿、肉蓯蓉、枸杞子、五味子、益智仁為佐藥。
甘草和中解毒，調和諸藥，引諸藥歸十二經為使。
上列十味中藥，組方縝密，配伍嚴謹，共奏活血祛瘀，補益肝腎之功，誠扶正祛邪，消補兼施之妙方也。
在患不育(孕)症的患者中，約有20％-30％不育夫婦的不育原因是單方或雙方的血清及生殖道分泌物，如精子、精漿、宮頸粘液中存在抗精子抗體所致。為了證實本發明中藥對免疫原因所致不孕症患者治療效果的機理，用紐西蘭家兔建立抗精子抗體(ASAb)陽性模型後進行療效實驗研究。
實驗組紐西蘭家兔60隻，雌雄各半，體重1.5kg。用於製備ASAb陽性模型。
對照組1繁殖用紐西蘭家兔40隻，雌雄各半，雌兔已產仔3胎以上，雄兔已交配10次以上的種兔。對照組2紐西蘭家兔40隻，雌雄各半，體重1.0-1.5kg。
紐西蘭家兔精子懸液的製備取10隻雄種兔精液選擇精子活力良好，計數0.3億/ml以上，膿細胞+++以下的精液，用PBS洗3次後混合，校精子濃度120萬/ml，加慶大黴素1000u/ml備用。
本發明中藥分別按上述十味中藥和五味中藥並分別按上述比例研製成濃縮水劑。
兔抗兔精子抗體檢測方法，用兔精子塗片(甲醇固定)→加兔血清(37℃水箱放置30分鐘，PBS洗3次)→加羊抗兔HRP(37℃水箱放置30分鐘，PBS洗3次)→加底物溶液(37℃水箱放置15分鐘洗3次)待幹，油鏡觀察。
陽性兔精子呈棕色。陰性兔精子不著色。
紐西蘭家兔陽性模型的建立取120萬ml紐西蘭兔精子懸液，分別免疫紐西蘭家兔60隻，首次經耳靜脈注射，每次注射1ml只，間隔10天皮內、皮下多點追加免疫1次，共3次。末次免疫後10天，耳靜脈採血分離血清，檢測兔抗兔精子抗體，同時採集繁殖家兔、處兔作為對照。
實驗組與對照組家兔ASAb檢測結果見表1表1組別 例數ASAb陽性(n)例數(n) 陽性率(％)實驗組 60(雄30) 60(雄30)100％(30/30)(雌30) (雌30)100％(30/30)對照組140(雄20) 1(雄1)2.5％(1/40)(雌20)(雌0)0 (0)對照組240(雄20) 0 0 (0)(雌20) 0 0 (0)
本發明中藥對ASAb陽性紐西蘭家兔的治療結果ASAb陽性紐西蘭家兔分別用本發明十味中藥和五味中藥的濃縮水劑灌胃，每日1次，每次4m1，40隻灌胃的ASAb陽性家兔21天後即分別有22隻(22/40)和20隻(20/40)，分別佔55％和50％的家兔ASAb轉陰。隨治療時間延長，轉陰率不斷升高，至32天轉陰率已分別達90％和85％，而不灌胃的20隻ASAb陽性紐西蘭家兔自然轉陰率極低。見表2(十味中藥)和表3(五味中藥)。表2例數 21天 32天 45天治療組 40(雄20)22(55.0％)雄8(40.0％)38(950％)雄12(90.0％)39(97.5)雄19(95.0％)(雌20) 雌14(70.0％)雌20(100％) 雌20(100％)對照組 20(雄l0)1(5％)雄1 0 1(5.0％) 雄101(5％) 雄1 0(雌10) 雌 0 雌00雌0 0表3例數 21天 32天 45天治療組 40(雄20) 20(50.0％)雄7(35.0％) 34(85.0％)雄17(85.0％)38(95.0％)雄19(95.0％)(雌20) 雌13(65.0％) 雌17(85.0％) 雌19(95.0％)對照組 20(雄10) 1(50％) 雄1 0 1(5.0％) 雄1 0 1(5.0％) 雄1 0(雌10) 雌0 0 雌0 0 雌0 0實驗證明精子是一種隱蔽抗原，用同種精子抗原免疫紐西蘭家兔，可使100％的家兔產生ASAb。本發明中藥可使ASAb陽性家兔迅速轉陰，尤其是雌兔更為顯著，在灌餵中藥21天時有70％的陽性雌兔轉陰。雌兔轉陰率較雄兔高30％，實驗表明ASAb陽性的自然轉陰率很低，鑑於免疫不育(孕)症與ASAb存在密切關係，本發明中藥使ASAb迅速轉陰作用，可能是其對某些不孕症患者治療有效的機制之一。
為了證實這一點，本發明中藥也進行了一些臨床試驗。應用本發明十味複方中藥治療抗精子抗體(ASAb)、抗子宮內膜抗體(EMAb)陽性所致免疫性不育(孕)症，每次吞服6片，3次/天，服用1-3個療程。結果男性血清、精漿ASAb陽性者治療1個療程(1.5個月)轉陰率分別為56.5％和36.8％；治療2個療程後分別為88.7％和76.3％；治療3個療程轉陰率分別可達92％和89.3％；女性血清、宮頸粘液ASAb陽性者治療1個療程轉陰率分別可達92.2％和90.4％；治療2個療程後分別為98％和96.8％；血清、宮頸粘液EMAb陽性者治療轉陰率，1個療程分別為94.7％和85.7％；2個療程後分別為99％和95.2％；治療3個療程後轉陰率分別可達99％和97.6％。經不完全反饋，ASAb、EMAb陽性不育(孕)夫婦經治療後，妊娠率達52％-65％，結論本發明中藥對ASAb、EMAb所致免疫性不育(孕)有顯著療效。見表4表4一個療效治療轉陰 二個療效治療轉陰 三個療效治療轉陰 總轉陰率性別 抗體種類n (％)n(％) n (％) (％)男 血AsAb 35 35/62(56.5) 55 55/62(88.7) 57 57/62(92) 57/62(92)精漿AsAb 14 14/38(36.8) 29 29/38(76.3) 34 34/38(89.5) 34/38(89.5)女 血AsAb 153 153/166(92.2) 153 163/166(98.2) 163/166(98.2)宮頸粘液AsAb 28 28/31(90.3) 30 30/31(96.8) 30/31(96.8)血EMAb 90 90/95(94.7) 94 94/95(99.0) 94/95(99.0)宮頸粘液EMAb 36 36/42(85.7) 40 40/42(95.2) 41 41/42(97.6)41/42(97.6)
權利要求
1.一種含免疫抑制作用的治療免疫性不育(孕)的中藥，其特徵在於它是由下述重量百分比的原料製成的藥劑桃 仁15-30％益智仁15-30％淫羊藿10-20％當 歸10-20％甘 草10-15％。
2.根據權利要求1所述的含免疫抑制作用的治療免疫性不育(孕)的中藥，其特徵在於應再加入肉蓯蓉、女貞子、蛇床子、枸杞子、五味子五味原料，其重量百分比為桃仁 12-15％女貞子 8-10％當 歸 10-13％蛇床子 8-10％淫羊藿 8-10％益智仁 10-15％肉蓯蓉 8-10％枸杞子 8-10％五味子 8-10％甘 草 10-15％。
3.根據權利要求2所述的含免疫抑制作用的治療免疫性不育(孕)的中藥，其特徵在於加入的肉蓯蓉、女貞子、蛇床子、枸杞子、五味子五味中藥或單獨加入，或按君、臣、佐、使作用同時加入，其中女貞子與桃仁並為主藥，蛇床子與當歸併為臣藥，肉蓯蓉、枸杞子、五味子與淫羊藿、益智仁並為佐藥，使藥仍為甘草。
4.根據權利要求1或2所述的含免疫抑制作用的治療免疫性不育(孕)的中藥，其特徵在於所說的中藥藥劑是任何一種藥劑學上所說的劑型。
5.根據權利要求4所述的含免疫抑制作用的治療免疫性不育(孕)的中藥，其特徵在於所說的中藥藥劑是湯劑或片劑。
全文摘要
本發明公開了一種新的治療免疫性不育(孕)的中藥,它是由桃仁、女貞子、當歸、蛇床子、淫羊藿、益智仁、肉蓯蓉、枸杞子、五味子、甘草按比例組成,本發明中藥,將具有免疫抑制作用的以及活血化瘀的中藥進行配伍,其成本低,無副作用,對抗精子抗體、抗子宮內膜抗體等由於免疫原因引起的不育(孕)症,療效顯著。同時本發明中藥對紅斑狼瘡等自身免疫病也有較好的療效。
文檔編號A61P15/00GK1263769SQ99120678
公開日2000年8月23日 申請日期1999年12月30日 優先權日1999年12月30日
發明者黃宇烽 申請人:中國人民解放軍南京軍區南京總醫院