功能性敷料及其製備方法和用途
2023-07-31 01:58:36
功能性敷料及其製備方法和用途
【專利摘要】本發明屬於醫用材料領域，涉及創面活性修復材料，具體是一種功能性敷料及其製備方法和用途。本發明所解決的技術問題是提供一種功能性敷料，屬於生物活性創面修復材料。本發明功能性敷料原料按下述重量配比配製：生物活性玻璃2～6份，海藻酸鹽12～20份，殼聚糖4～12份，水100～200份。可進一步製成多劑型，主要包括凝膠劑和貼敷料劑等劑型。本發明功能性敷料具有對創面抑菌，促進創面癒合生長，吸附少量組織滲液，生物安全性良好，防水阻菌等優點。本發明產品適用範圍廣：可以用於機械外傷、手術切口（傷），還對燒燙傷、糖尿病足，潰瘍，壓瘡等難癒合傷口具有良好的治療效果。對感染性傷口、延遲癒合傷口亦有較好療效。
【專利說明】功能性敷料及其製備方法和用途
【技術領域】
[0001]本發明屬於醫用材料領域，涉及創面活性修復材料，具體是一種功能性敷料及其製備方法和用途。
【背景技術】
[0002]創面活性修復材料，可以刺激表皮細胞和形成纖維細胞的移行、降低新生修復血管的循環阻力，阻礙粒細胞的沉積、抑制血管內皮腫脹，減少細胞碎片在血管內的堆積，大大降低微血管的血液阻力和栓塞發生率，從而起到改善局部微循環，組織修復，具有促進血管生長作用，可用於治療有少量滲液傷口，機械外傷、挫傷，治療糖尿病性潰瘍、褥瘡、壓力性潰瘍，皮膚和黏膜潰瘍及糜爛性病變、局部性燒燙傷、各種手術及外傷造成的創面、延遲癒合的手術切口、不明原因引起的難以癒合的傷口。
[0003]理想的皮膚代用品應具有柔韌和能吸收滲出液、防細菌侵入和水分丟失等特點)具有緻密層和海綿狀多孔層的不對稱海綿是皮膚組織工程研究的發展方向之一)其緻密層可抵禦細菌的侵入，控制水蒸氣透過速率，海綿狀多孔層有利於傷口分泌物的排出，細胞的生長，可促進傷口組織的癒合。
[0004]如，現有創面活性修復材料如下:
[0005]中國專利申請200710050098.1，公開了一種醫用創傷修復高分子材料敷料，其特徵是該敷料包括水性聚亞氨酯基質和黏結在基質上的親水膠體部分，且親水膠體部分由羧甲基纖維素鈉、果膠、明膠、聚異丁烯及聚乙烯組成。該水膠體產品，凝膠成膜性較好，成份較為複雜，但是其高分子材料 成份，抗菌性和促進創面癒合作用不明顯。本發明的發明人通過添加了具有抗菌和促進創面癒合作用的殼聚糖和生物活性玻璃，很好解決了上述材料的缺點，實現了生物活性創傷修復的作用。
[0006]中國專利申請01122949.7，公開了一種新型生物敷料，特別是用於人體皮膚創傷、燒傷及體表潰瘍的殼聚糖生物流體敷料膜及其製備方法。它是以殼聚糖為主要原料，經酸解、添加明膠、甘油，再用碳酸氫鈉進行中和及過濾，從而提供一種生物相容性好。該產品容易存在酸殘留，而且中和過濾，設備和工藝較為複雜。
[0007]中國專利申請200810039461.4，公開了一種明膠/生物活性玻璃複合海綿敷料及其製備方法。該方法以明膠為原料配製含量為I~30%的溶液，添加生物活性玻璃粉體，其工藝方法的工藝時間長，而且需要冷凍乾燥，不但能耗高，也不利於規模化生產。明膠主要載體成份敷料的敷料，還存在使用中易失水硬化，使創面的接觸的舒適度降低。本發明的發明人很好的解決了以上問題。
[0008]中國專利申請200310121182.X，公開了一種殼聚糖明膠聚乙烯醇生物止血敷料，是由殼聚糖、明膠、聚乙烯醇、甘油配製而成。另，中國專利申請200510104916.2,公開了一種創面活性修復材料，主要由以下成分組成:透明質酸，二氧化矽，氧化鈉，氧化鈣，五氧化二磷；所述創面活性修復材料以凝膠型式存在，透明質酸在臨床使用時，成膜緩慢，且無法吸附組織滲液，產品在使用中，易受到外界水清洗掉而影響效果。凝膠劑在使用存在一定局限性，使用中溶液刮蹭到衣物，給患者帶來不便。本發明的發明人通過液體水凝膠膜複合了多孔泡棉及防水阻菌膜，很好的解決了以上產品的問題；並且泡棉具有保護創傷的作用，減緩創傷二次受損。
[0009]中國專利申請201110282671.8，公開了一種具有抗菌、止血及促進傷口癒合三重功能的功能性敷料及製備方法，該功能性敷料是以電化學處理的氯化鈉溶液作為溶劑，含有雙烷基季銨鹽、醋酸氯己定、殼聚糖及膠原蛋白等主要有效成分的新型複合製劑。該材料在配置以氯化鈉作為溶劑，臨床中存在刺激創面，降低了臨床的舒適感。
[0010]中國專利申請200510101409.3，公開了一種生物醫用敷料的製備方法，屬於醫用材料製備【技術領域】。該方法以殼聚糖/明膠為原料配成溶液，加入適當的交聯劑及珍珠粉，經低溫下驟冷、固化，再脫水，形成I~2毫米厚的海綿狀傷口敷料。該方法加入化學交聯劑存在一定的生物毒性，且需要低溫驟冷工藝較複雜。
[0011]本發明欲提供一種全新的功能性敷料，以期達到抑菌、安全無毒、環保的促進創面修復及止血功能。
【發明內容】
[0012]本發明所解決的技術問題是提供一種功能性敷料，屬於生物活性創面修復材料，具有對創面抑菌，促進創面癒合生長，吸附少量組織滲液，生物安全性良好，防水阻菌等優點。
[0013]本發明功能性敷料是由海藻酸鹽、殼聚糖、生物活性玻璃加水複合而成的生物活性創面修復材料。本發明功能性敷料可製成多劑型，主要包括凝膠劑和貼敷劑。
[0014]進一步的，本發明 功能性敷料的貼敷劑上可覆蓋泡棉、無紡布或纖維棉即得，起到增強吸附性和提高膜抗拉伸強度的作用。其中，所述泡棉為多孔聚氨酯泡棉或聚乙烯醇泡棉。所述無紡布由殼聚糖，海藻酸鹽製成。
[0015]本發明功能性敷料的關鍵點在於採用海藻酸鹽、殼聚糖、生物活性玻璃加水製備而成。其中，殼聚糖可加速皮膚的再生和恢復，並有一定的抑菌效果；海藻酸鹽是純植物提取多糖類天然高分子聚合物；生物活性玻璃，具備一定的抑菌性，在皮膚創面可以促進創面生長，並可作為成膜交聯劑用，實現複合膜原位交聯，增強複合膜抗拉伸強度。海藻酸鹽、殼聚糖、生物活性玻璃三者都具有生物可降解性及與生物組織良好的親和性，將海藻酸鹽與殼聚糖共混均可得到比單一材料性能更好的共混成膜性能，不但具備優良的柔韌性，而且抗拉伸性能和生物相容性良好。
[0016]本發明功能性敷料的原料按下述重量配比配製而成:
[0017]生物活性玻璃2~6份，海藻酸鹽12~20份，殼聚糖4~12份，水100~200份。
[0018]其中，所述生物活性玻璃的原料按照下述重量百分比混合:CaSi0340.5%~45.0%、CaHPO410% ~11.5%、Na2Si0345% ~48%。生物活性玻璃粒度為 0.038 ~0.08mm。
[0019]生物活性玻璃按照下述方法製備:
[0020]A、按下述重量配比稱取原料:CaSi0340.5% ~45.0%、CaHPO410% ~11.5%、
Na2Si0345% ~48% ；
[0021]B、混合原料，在1350_1460°C的溫度下製成均勻高溫熔體，冷卻，粉碎至0.038~
0.08mm 即得。[0022]其中，所述海藻酸鹽為海藻酸鈉。殼聚糖分子量為1000~20000 ;所述殼聚糖可
採用羧甲基殼聚糖。
[0023]本發明功能性敷料的製備方法方步驟如下:
[0024]A、按重量配比稱取原料:生物活性玻璃2~6份,海藻酸鹽12~20份,殼聚糖4~12份，水100~200份
[0025]B、水中加入殼聚糖、海藻酸鹽、生物活性玻璃，攪拌均化，排氣，得水凝膠溶液。
[0026]步驟B所得的水凝膠溶液按規格裝量進行灌裝，即得本發明凝膠劑產品。
[0027]步驟B所得水凝膠溶液經刮塗、乾燥、固化成膜，切制(按規格尺寸分切)，所得複合膜即為本發明貼敷劑產品。進一步的，還可以在複合膜上覆蓋泡棉、無紡布或纖維棉等材料，得到吸附性增強和膜抗拉伸強度提高的貼敷劑產品。
[0028]採用上述重量配比配製複合水凝膠，可以使生物活性玻璃充分均勻混合於產品中，防止團聚或沉降；同時，生物活性玻璃表面被海藻酸鹽和殼聚糖包裹，實現產品在治療過中可控緩慢釋放的目的。
[0029]本發明功能性敷料的應用:用於機械外傷、手術切口、手術切傷、燒燙傷、糖尿病足、潰瘍、壓瘡、感染性傷口或延遲癒合傷的傷口癒合。
[0030]本發明功能性敷料的有益效果:
[0031]1、本發明功能性敷料負載生物活性玻璃，解決了現有產品粉末產品不易固定，凝膠產品無法成膜和對創面沒有 保溼作用的技術問題。
[0032]2、本發明功能性敷料採用海藻酸鹽和殼聚糖包埋生物活性玻璃，可以使生物活性玻璃在溶液體系中穩定存在，並能均勻負載生物活性玻璃，實現生物活性玻在創面部位可控釋放的目的。海藻酸鹽與殼聚糖聯合成膜可以緩釋抑菌，吸附炎性組織滲液，促進創面癒合生長。
[0033]3、本發明功能性敷料採用殼聚糖，具備一定成膜和創傷治療作用，具備一定的抗菌消炎作用，並可以促進創面癒合生長，減少疤痕生成。
[0034]4、本發明產品適用範圍廣:可以用於機械外傷、手術切口(傷)，還對燒燙傷、糖尿病足，潰瘍，壓瘡等難癒合傷口具有良好的治療效果。對感染性傷口、延遲癒合傷口亦有較好療效。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0035]圖1切割傷A組3d大鼠皮膚病理形態(HE，X 200)
[0036]圖2切割傷A組7d大鼠皮膚病理形態(HE，X 200)
[0037]圖3切割傷A組14d大鼠皮膚病理形態(HE，X 200)
[0038]圖4切割傷A組21d大鼠皮膚病理形態(HE，X 200)
[0039]圖5切割傷B組3d大鼠皮膚病理形態(HE，X 200)
[0040]圖6切割傷B組7d大鼠皮膚病理形態(HE，X 200)
[0041]圖7切割傷B組14d大鼠皮膚病理形態(HE，X 200)
[0042]圖8切割傷B組21d大鼠皮膚病理形態(HE，X 200)
[0043]圖9切割傷C組3d大鼠皮膚病理形態(HE，X 200)
[0044]圖10切割傷C組7d大鼠皮膚病理形態(HE，X 200)[0045]圖11切割傷C組14d大鼠皮膚病理形態(HE，X 200)
[0046]圖12切割傷C組21d大鼠皮膚病理形態(HE，X 200)
[0047]圖13糖尿病潰瘍A組Id KK型糖尿病鼠創面癒合情況影像記錄
[0048]圖14糖尿病潰瘍A組3d KK型糖尿病鼠創面癒合情況影像記錄
[0049]圖15糖尿病潰瘍A組7d KK型糖尿病鼠創面癒合情況影像記錄
[0050]圖16糖尿病潰瘍A組IOd KK型糖尿病鼠創面癒合情況影像記錄
[0051]圖17糖尿病潰瘍A組14d KK型糖尿病鼠創面癒合情況影像記錄
[0052]圖18糖尿病潰瘍B組Id KK型糖尿病鼠創面癒合情況影像記錄
[0053]圖19糖尿病潰瘍B組3d KK型糖尿病鼠創面癒合情況影像記錄
[0054]圖20糖尿病潰瘍B組7d KK型糖尿病鼠創面癒合情況影像記錄
[0055]圖21糖尿病潰瘍B組IOd KK型糖尿病鼠創面癒合情況影像記錄
[0056]圖22糖尿病潰瘍B組14d KK型糖尿病鼠創面癒合情況影像記錄
[0057]其中，圖1-12為動物實驗研究一中各組病理形態學顯微鏡觀察結果；圖13-22為動物實驗研究二中各組創面癒合情況觀察結果。
【具體實施方式】
[0058]本發明功能性敷料採用海藻酸鹽與殼聚糖的混合物作為生物活性玻璃的載體；生物活性玻璃以下簡稱BG:它是以CaSi03、CaHPO4, Na2SiO3為原料，按以下重量百分比(wt%)混合:CaSi0340.5% ~45.0%、CaHPO410% ~11.5%、Na2Si0345% ~48%，在 1350_1460°C 高溫熔製成均勻高溫熔體，急速淬冷，以瑪瑙球磨機粉磨成粒度0.038~0.08mm,製成粉狀的生物活性玻璃。
[0059]以下為本發明功能性敷料成膜及相關性能配方篩選實驗。
[0060]表1海藻酸鹽/殼聚糖/生物活性玻璃(BG)配方設計表
[0061]
【權利要求】
1.功能性敷料，其特徵在於:原料按下述重量配比配製而成: 生物活性玻璃2~6份，海藻酸鹽12~20份，殼聚糖4~12份，水100~200份。
2.根據權利要求1所述的功能性敷料，其特徵在於:所述生物活性玻璃的原料按照下述重量百分比混合:CaSi0340.5% ~45.0%、CaHPO410% ~IL 5%、Na2Si0345% ~48% ;所述生物活性玻璃的粒度為0.038~0.08_。
3.根據權利要求2所述的功能性敷料，其特徵在於:所述生物活性玻璃按照下述方法製備: A、按下述重量配比稱取原料:CaSi0340.5% ~45.0%、CaHP0410% ~11.5%、Na2Si0345% ~48% ； B、混合原料，在1350-1460°C的溫度下製成均勻高溫熔體，冷卻，粉碎至0.038~0.08mm 即得。
4.根據權利要求1所述的功能性敷料，其特徵在於:所述海藻酸鹽為海藻酸鈉；所述殼聚糖為羧甲基殼聚糖；優選，所述殼聚糖分子量為1000~20000。
5.根據權利要求1-4任一項所述的功能性敷料，其特徵在於:所述功能性敷料為凝膠劑或敷貼劑。
6.權利要求1-4任一項所述的功能性敷料的製備方法，其特徵在於:步驟如下: A、按重量配比取各原料:生物活性玻璃2~6份，海藻酸鹽12~20份，殼聚糖4~12份，水100~200份； B、水中加入殼聚糖、海藻酸鹽、生物活性玻璃，攪拌均化，排氣，得水凝膠溶液。
7.根據權利要求6所述的功能性敷料的製備方法，其特徵在於:所述功能性敷料製成凝膠劑時，步驟B所得水凝膠溶液即為凝膠劑； 所述功能性敷料製成敷貼劑時，步驟B所得水凝膠溶液經刮塗、乾燥、固化成膜，切制所得複合膜即為貼敷劑。
8.根據權利要求7所述的功能性敷料的製備方法，其特徵在於:製備敷貼劑時在複合膜上覆蓋泡棉、無紡布或纖維棉即得。
9.根據權利要求8所述的功能性敷料的製備方法，其特徵在於:所述泡棉為多孔聚氨酯泡棉或聚乙烯醇泡棉；所述無紡布由殼聚糖，海藻酸鹽製成。
10.權利要求1-4任一項所述的功能性敷料用於機械外傷、手術切口、手術切傷、燒燙傷、糖尿病足、潰瘍、壓瘡、感染性傷口或延遲癒合傷的傷口癒合。
【文檔編號】A61L15/18GK103520764SQ201310520955
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月29日 優先權日:2013年10月29日
【發明者】高海利, 張凱, 李曉萍 申請人:成都迪康中科生物醫學材料有限公司