卟啉衍生物在製備檢測炎症相關疾病試劑中的應用的製作方法

2023-07-31 01:23:11

卟啉衍生物在製備檢測炎症相關疾病試劑中的應用的製作方法
【專利摘要】本發明公開了一種卟啉衍生物在在製備檢測炎症相關疾病試劑中的應用，所述卟啉衍生物可以為四-對-磺酸基苯基卟啉。所述炎症相關疾病為類風溼性關節炎。卟啉衍生物具有穩定良好的光學、電化學特性以及優良的生物相容性，而相關疾病的體液或者尿液中的代謝物可以顯著地改變卟啉衍生物的光學特性（包括紫外可見吸收光譜和螢光光譜等）以及電化學特性。利用這一特性，本發明首次提出卟啉衍生物在製備檢測炎症相關疾病試劑中的應用，拓展了卟啉衍生物的新用途。
【專利說明】卟啉衍生物在製備檢測炎症相關疾病試劑中的應用

【技術領域】
[0001]本發明涉及生物化學製藥領域，具體涉及卟啉衍生物在製備檢測炎症相關疾病(比如類風溼性關節炎)試劑中的應用。

【背景技術】
[0002]眾所周知，炎症是十分常見而又重要的基本病理過程，體表的外傷感染和各器官的大部分常見病和多發病(如癤、癰、肺炎、肝炎、腎炎等)都屬於炎症性疾病，是具有血管系統的活體組織對損傷因子的防禦性反應，而在這一過程中會相應的產生很多種類的代謝產物。類風溼性關節炎是其中的一種以關節病變為主的慢性全身自身免疫性疾病。主要臨床表現為小關節滑膜所致的關節腫痛，繼而軟骨破壞、關節間隙變窄，晚期因嚴重骨質破壞、吸收導致關節僵直、畸形、功能障礙。本病多為一種反覆發作性疾病，致殘率較高，預後不良，目前還沒有很好的根治方法。控制類風溼藥物可以產生長久緩和、延後或停止病情的惡化，消炎及鎮痛藥能減輕痛楚及改善僵硬，但卻不能阻止關節的傷害或減慢病情的惡化。多數情況下症狀表現明顯時已經是中晚期，因此尋找一種早期檢測方法或許可以更好的根治此類疾病，也是未來臨床醫療早期預防的努力方向。
[0003]卟啉衍生物通常分為脂溶性卟啉化合物和水溶性卟啉化合物兩種，這種物質具有一定的光敏性質，在紫外光或可見光作用下，能有效釋放單線態氧。早期的卟啉是從含有卟啉化合物的天然產物中通過提取、分離、純化等方法得到的，如血紅素、葉綠素等。目前有兩種途徑得到目標卟啉分子:天然卟啉的結構修飾和卟啉化合物的全合成。天然卟啉的結構修飾雖然能很方便地進行結構的改造，但是受到結構本身的限制，同時外環官能基團的選擇上也十分有限，此外，也限制了卟啉化合物的本身生理活性。因此，通常人們需要通過全合成的辦法，來獲得具有特定生理活性和功能的卟啉分子。本發明所應用的四-對-磺酸基苯基卟啉(TSPP)等，是一類水溶性的磺酸基類卟啉衍生物，具有穩定的螢光特性和良好的生物相容性。


【發明內容】

[0004]本發明所解決的技術問題是:提供一種卟啉衍生物與炎症相關代謝物作用後的光學以及電化學特性的變化來實現類風溼性關節炎早期快速、高靈敏檢測，具有廣闊的應用價值和前景。
[0005]為了解決上述技術問題，本發明所採用的技術方案是:
[0006]卟啉衍生物在在製備檢測炎症相關疾病試劑中的應用。
[0007]上述應用中所述卟啉衍生物為四-對-磺酸基苯基卟啉。
[0008]上述應用中所述炎症相關疾病為類風溼性關節炎。
[0009]上述應用中所述的試劑為卟啉衍生物。
[0010]上述應用中所述的試劑為包含卟啉衍生物的組合物。
[0011]本發明的有益效果是:與現有技術相比，本發明的優點如下:
[0012]因為卟啉衍生物具有穩定良好的光學、電化學特性以及優良的生物相容性，而相關疾病的體液或者尿液中的代謝物可以顯著地改變卟啉衍生物的光學特性(包括紫外可見吸收光譜和螢光光譜等)以及電化學特性。利用這一特性，本發明首次提出卟啉衍生物在製備檢測炎症相關疾病試劑中的應用，拓展了卟啉衍生物的新用途。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0013]圖1為濃度為0.01mg/ml的TSPP的紫外可見吸收光譜
[0014]圖2為採用本發明所述卟啉衍生物一一TSPP檢測類風溼性關節炎實驗中對照組與實驗組紫外可見吸收峰峰值變化對比圖

【具體實施方式】
[0015]下面將結合說明書附圖，對本發明作進一步的說明
[0016]由於四-對-磺酸基苯基卟啉(TSPP)具有同多數卟啉衍生物相類似的卟啉環狀結構以及磺酸基基團，而且所檢測的相關代謝物中的蛋白等很容易同卟啉環結構以及磺酸基結合、配位，從而改變卟啉衍生物的光學以及電化學性質，下述實施例以四-對-磺酸基苯基卟啉(TSPP)為例對卟啉衍生物在製備檢測炎症相關疾病試劑中的應用進行說明，其他結構類似的卟啉衍生物也同樣可以應用於檢測炎症相關疾病試劑的製備。
[0017]下述實施例中正常實驗模型組的體液(如血液)或者尿液取自正常的雄性DBA/1小鼠或其他正常對照組；炎症相關疾病實驗模型組的體液或者尿液取自膠原誘導的早期CIA雄性DBA/1小鼠或其他炎症相關疾病實驗模型組。
[0018]下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。
[0019]實施例1:利用TSPP光學特性檢測類風溼性關節炎等炎症相關代謝物，具體步驟如下:
[0020]I利用紫外可見分光光度計和螢光分光光度計表徵TSPP (0.01mg/ml)的光學(紫外可見吸收光譜和螢光光譜)特性，得到標準液TSPP (0.01mg/ml)的紫外可見吸收峰峰值Atspp(如圖1所示)以及用515nm激發光激發得到的螢光發射峰峰值ITSPP。
[0021]2取正常實驗模型組的體液或者尿液以及炎症相關疾病實驗模型組的體液或者尿液各10 μ 1，分別滴加TSPP (0.01mg/ml)標準液，利用紫外可見分光光度計和螢光分光光度計表徵混合溶液的光學(紫外可見吸收光譜和螢光光譜)特性，得到各混合溶液的紫外可見吸收峰峰值Aun以及用515nm激發光激發得到的螢光發射峰峰值I ，分別計算標準液TSPP(0.01mg/ml)與正常實驗模型組和炎症相關疾病實驗模型組之間的變化值ΔΑ =Atspp-Aun以及 Δ I — I Tspp-1uno
[0022]3檢測結果顯示:正常實驗模型組的紫外可見吸收峰峰值變化ΔΑΝ(Μ以及螢光發射峰峰值變化Δ 遠遠小於炎症相關疾病實驗模型組紫外可見吸收峰峰值變化ΛAm以及螢光發射峰峰值變化△ I.。
[0023]實施例2:利用TSPP電化學特性檢測類風溼性關節炎等炎症相關代謝物，具體步驟如下:
[0024]I利用電化學工作站表徵TSPP標準液(0.01mg/ml)的電化學特性，得到標準液的電化學差分脈衝伏安曲線(DPVtspp)及對應的若干電化學峰。
[0025]2取正常實驗模型組的體液或者尿液以及炎症相關疾病實驗模型組的體液或者尿液各10 μ I，分別滴加TSPP (0.01mg/ml)標準液，利用電化學工作站表徵上述混合溶液的電化學特性，得到各混合溶液的電化學差分脈衝伏安曲線(DPV胃和DPV ILL)及對應的若干電化學峰。3結果發現，正常實驗模型組的DPVm與標準液的DPV TSPP無明顯區別，對應的電化學峰位置以及峰值無明顯變化；而炎症相關疾病實驗模型組的DPVm與標準液的DPVtspp明顯不同，相應的許多電化學峰由於加入了炎症相關疾病實驗模型組的體液或尿液而消失或者峰值變小。
[0026]由以上具體實例結果表明:本方法採用的卟啉衍生物具有良好的光學特性和電化學特性，而炎症疾病模型動物以及患者的體液或者尿液可以顯著的改變卟啉衍生物的光學特性(包括紫外可見光譜和螢光光譜等)以及電化學特性。本方法充分利用了卟啉衍生物的優良特性及其對炎症疾病體液和尿液產生的影響，簡便易行、快速、特異性強，具有廣闊的醫學臨床應用價值和前景。
[0027]以上顯示和描述了本發明的基本原理和主要特徵和本發明的優點。本行業的技術人員應該了解，本發明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本發明的原理，在不脫離本發明精神和範圍的前提下，本發明還會有各種變化和改進，這些變化和改進都落入要求保護的本發明範圍內。本發明要求保護範圍由所附的權利要求書及其等效物界定。
【權利要求】
1.卟啉衍生物在製備檢測炎症相關疾病試劑中的應用。
2.根據權利要求1所述應用，其特徵在於所述卟啉衍生物為四-對-磺酸基苯基卟啉。
3.根據權利要求1所述應用，其特徵在於所述炎症相關疾病為類風溼性關節炎。
4.根據權利要求1所述的應用，其特徵在於:所述的試劑為卟啉衍生物。
5.根據權利要求1所述的應用，其特徵在於:所述的試劑為包含卟啉衍生物的組合物。
【文檔編號】G01N33/68GK104459099SQ201410794876
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年12月18日 優先權日:2014年12月18日
【發明者】王雪梅, 趙春秋, 李曉琦, 吳長宇, 任發 申請人:東南大學