一種治療癌性疼痛的癌痛貼的製作方法

2023-07-31 09:50:16 1

本發明涉及中醫藥領域，特別是一種治療癌性疼痛的癌痛貼。

背景技術：

癌痛一般是指由腫瘤直接引起的疼痛。腫瘤侵犯或壓迫神經根、神經幹、神經叢或神經；侵犯腦和脊髓；腫瘤侵犯骨膜或骨骼；侵犯實質性臟器及空腔性臟器；侵犯或堵塞脈管系統；腫瘤引起局部壞死、潰瘍、炎症等；在上述情況下均可導致嚴重的疼痛。在腫瘤治療過程中所引起的疼痛，也被認為是癌痛。癌痛是造成癌晚期患者主要痛苦的原因之一。癌痛一般以藥物治療為主，手術治療往往需要結合病人的總體身體狀況及生存期考慮。對於可能治癒的癌症患者，確切有效的止痛可以明顯改善病人的一般情況，使其順利地完成臨床放療、化療等抗腫瘤治療計劃，達到治癒的目的。對於難以治癒的患者，有效的止痛可以使其獲得較為舒適的帶瘤生存，提高其生存質量，並可能延長其生存期。事實上，讓癌症患者無痛或儘量使疼痛減輕到可以耐受的程度是完全能夠做到的。根據WHO公布的資料，單純使用止痛藥物可使90％的疼痛得到不同程度的緩解。

疼痛是腫瘤患者最常見卻又最難控制的症狀之一。據世界衛生組織(WHO)統計，全世界每年有1000萬新發癌症患者，600萬人死於癌症，其中50％的患者有癌痛症狀，70％的晚期癌症患者以疼痛為主要症狀。在疼痛患者中，因各種原因使50％～80％的疼痛沒有得到有效控制。當前，我國每年新發癌症患者數約180萬，每年死於癌症的人數達到140萬。研究表明，我國癌痛病人發病率高達50％左右，疼痛的原因以腫瘤直接引起的疼痛佔第1位約佔80％，同時治療腫瘤也可引起疼痛，發生率佔10％左右。其他10％為與腫瘤相關或無關原因。

中醫在闡述癌性疼痛的病機主要有正氣虧虛、癌毒內蘊、痰瘀互結、經絡壅塞等，這些病機相互為因、相互影響、相互轉化。如《臨證指南醫案》云：「積傷入絡，氣血皆淤，則流行失司，所謂痛則不通」，說明氣滯血瘀是導致癌性疼痛主要機制之一；例如《肘後備急方》云：「治痤暴症，腹中有物如石，痛如刺，晝夜啼呼，不治之，百日死」，說明癌痛難以忍受，對病人生存質量影響較大。因此，只有全面深刻的認識這些病機，了解病人的疾苦，才能更有效緩解病人的痛苦。目前已認識到癌性疼痛是一類全身疾病的局部表現，現緩解癌性疼痛的西藥種類繁多，或因其療效欠佳、或因其成癮性、或因其不良反應眾多，故應用時顧慮甚多。而中醫方面頗有優勢在惡性腫瘤進展期，患者往往出現噁心、嘔吐、腹脹、痞滿、食慾下降、食水不進等頑固性的消化系統症狀，此時口服中藥治療有相當難度，同時，由於腫瘤後期患者正氣虧虛，患者體質極差，常用的活血止痛、軟堅逐瘀藥物通過口服方式對人體正氣傷害較大，患者無法承受其帶來的各種不良反應，使治療上顧此失彼、進退維谷，造成困難，故中藥外治療法在治療癌性疼痛方面更是具有其優勢。而中藥外治法因為其療效明顯、無創傷、易接受、無麻方的成癮性等特點，受到臨床醫師的重視。中藥外治的常規用藥方式有：透皮給藥、敷臍療法、穴位注射、灌腸法、離子導入法、燻洗法，常用的中藥外治劑型有膏劑、散劑、酒劑、酊劑、貼劑、巴布劑等等，那麼能研製一種治療癌痛的外用中藥呢？是當前迫切需要解決的問題。

技術實現要素：

針對上述情況，為克服現有技術之缺陷，本發明之目的就是提供一種治療癌性疼痛的癌痛貼，可有效解決癌性疼痛的治療問題。

本發明的技術方案是：由以下重量計的原料藥物製成：乳香27-33g、沒藥27-33g、夏枯草27-33g、延胡索27-33g、甘松18-22g、丁香9-11g、半夏18-22g、冰片9-11g、芒硝27-33g、莪朮27-33g、土貝母27-33g、山慈菇27-33g、徐長卿27-33g和細辛9-11g，製備步驟如下：

1)、將冰片、沒藥、乳香分別研細末，過120目篩，得冰片細粉、沒藥細粉和乳香細粉；

2)、其餘的11味原料藥物混合，加入質量濃度95％的酒精，浸沒，浸泡15天，過濾，過濾液備用；

3)、過濾後的藥渣加水，煎熬兩次，每次水的加入量為除冰片、沒藥和乳香外的其餘11味原料藥物總重量的3倍，每次煎熬1小時，合併兩次煎熬所得藥液後，在140℃-150℃溫度下，濃縮至200-300ml，倒入上述過濾液，攪拌均勻，混合，靜置24小時，過濾，濾液在140℃-150℃溫度下，濃縮至300ml的提取液；

4)、取香油加熱至60℃-80℃,在攪拌下加入松香，香油和松香的重量比為20：100，松香加完後，再繼續沿一個方向攪拌30-40分鐘，即得松香基質；

5)、松香基質靜置15-25分鐘後，浸沒於大於5℃小於30℃的水中，順時針攪動30-40分鐘，使松香基質冷卻，將冷卻的松香基質擰成坨，然後浸沒於大於5℃小於30℃的水中7-10天，每日換水2次，即得基質(此過程是為了去火毒)；

6)、取基質置鍋內，在140℃-150℃下加熱，溶化，直至水泡完全消失(如有水泡，即存水氣，待泡沫消失後即已去盡水氣)；

7)、再在220-230℃下繼續加熱，邊攪拌邊加入上述3)步驟所得的提取液，基質與提取液的體積比為120：80，加熱30-40分鐘，再冷卻至60-70℃，加入沒藥細粉和乳香細粉，攪勻，冷卻至40℃，加入冰片細粉，攪勻，即成膏料；

8)、將膏料倒入膏藥布的防滲圈內，防滲圈內的膏料為20g，即成膏藥。

要指出的是，本發明的核心和關健在於組方及配伍量，凡是採用本組方及配伍量，不管是採用什麼方法製成的其它劑型，均屬於本發明的保護範圍，本發明配伍科學，方法簡單，成本低，效果好，是中醫藥上的一大創造。

具體實施方式

以下結合實際情況對本發明的具體實施方式作詳細說明。

實施例1

本發明由以下重量計的原料藥物製成：乳香30g、沒藥30g、夏枯草30g、延胡索30g、甘松20g、丁香10g、半夏20g、冰片10g、芒硝30g、莪朮30g、土貝母30g、山慈菇30g、徐長卿30g和細辛10g，製備步驟如下：

1)、將冰片、沒藥、乳香分別研細末，過120目篩，得冰片細粉、沒藥細粉、乳香細粉；

2)、其餘的11味原料藥物混合，加入質量濃度95％的酒精，浸沒，浸泡15天，過濾，過濾液備用；

3)、過濾後的藥渣加水，煎熬兩次，每次水的加入量為除冰片、沒藥和乳香外的其餘11味原料藥物總重量的3倍，每次煎熬1小時，合併兩次煎熬所得藥液後，在145℃溫度下，濃縮至250ml，倒入上述過濾液，攪拌均勻，混合，靜置24小時，過濾，濾液在145℃溫度下，濃縮至300ml的提取液；

4)、取香油加熱至70℃,在攪拌下加入松香，香油和松香的重量比為20：100，松香加完後，再繼續沿一個方向攪拌35分鐘，即得松香基質；

5)、松香基質靜置15分鐘後，浸沒於18℃的水中，順時針攪動30分鐘，使松香基質冷卻，將冷卻的松香基質擰成坨，然後浸沒於17℃的水中8天，每日換水2次，即得基質(此過程是為了去火毒)；

6)、取基質置鍋內，在145℃下加熱，溶化，直至水泡完全消失(如有水泡，即存水氣，待泡沫消失後即已去盡水氣)；

7)、再在225℃下繼續加熱，邊攪拌邊加入上述3)步驟所得的提取液，基質與提取液的體積比為120：80，加熱30分鐘，再冷卻至65℃，加入沒藥細粉和乳香細粉，攪勻，冷卻至40℃，加入冰片細粉，攪勻，即成膏料；

8)、將膏料倒入膏藥布的防滲圈內，防滲圈內的膏料為20g，即成膏藥。

實施例2

本發明由以下重量計的原料藥物製成：乳香27g、沒藥27g、夏枯草27g、延胡索27g、甘松18g、丁香9g、半夏18g、冰片9g、芒硝27g、莪朮27g、土貝母27g、山慈菇27g、徐長卿27g和細辛9g，製備步驟如下：

1)、將冰片、沒藥、乳香分別研細末，過120目篩，得冰片細粉、沒藥細粉、乳香細粉；

2)、其餘的11味原料藥物混合，加入質量濃度95％的酒精，浸沒，浸泡15天，過濾，過濾液備用；

3)、過濾後的藥渣加水，煎熬兩次，每次水的加入量為除冰片、沒藥和乳香外的其餘11味原料藥物總重量的3倍，每次煎熬1小時，合併兩次煎熬所得藥液後，在140℃溫度下，濃縮至200ml，倒入上述過濾液，攪拌均勻，混合，靜置24小時，過濾，濾液在140℃溫度下，濃縮至300ml的提取液；

4)、取香油加熱至80℃,在攪拌下加入松香，香油和松香的重量比為20：100，松香加完後，再繼續沿一個方向攪拌30分鐘，即得松香基質；

5)、松香基質靜置20分鐘後，浸沒於7℃的水中，順時針攪動35分鐘，使松香基質冷卻，將冷卻的松香基質擰成坨，然後浸沒於8℃的水中7天，每日換水2次，即得基質(此過程是為了去火毒)；

6)、取基質置鍋內，在140℃下加熱，溶化，直至水泡完全消失(如有水泡，即存水氣，待泡沫消失後即已去盡水氣)；

7)、再在220℃下繼續加熱，邊攪拌邊加入上述3)步驟所得的提取液，基質與提取液的體積比為120：80，加熱35分鐘，再冷卻至60℃，加入沒藥細粉和乳香細粉，攪勻，冷卻至40℃，加入冰片細粉，攪勻，即成膏料；

8)、將膏料倒入膏藥布的防滲圈內，防滲圈內的膏料為20g，即成膏藥。

實施例3

本發明由以下重量計的原料藥物製成：乳香33g、沒藥33g、夏枯草33g、延胡索33g、甘松22g、丁香11g、半夏22g、冰片11g、芒硝33g、莪朮33g、土貝母33g、山慈菇33g、徐長卿33g和細辛11g，製備步驟如下：

1)、將冰片、沒藥、乳香分別研細末，過120目篩，得冰片細粉、沒藥細粉、乳香細粉；

2)、其餘的11味原料藥物混合，加入質量濃度95％的酒精，浸沒，浸泡15天，過濾，過濾液備用；

3)、過濾後的藥渣加水，煎熬兩次，每次水的加入量為除冰片、沒藥和乳香外的其餘11味原料藥物總重量的3倍，每次煎熬1小時，合併兩次煎熬所得藥液後，在150℃溫度下，濃縮至300ml，倒入上述過濾液，攪拌均勻，混合，靜置24小時，過濾，濾液在150℃溫度下，濃縮至300ml的提取液；

4)、取香油加熱至60℃,在攪拌下加入松香，香油和松香的重量比為20：100，松香加完後，再繼續沿一個方向攪拌40分鐘，即得松香基質；

5)、松香基質靜置25分鐘後，浸沒於28℃的水中，順時針攪動40分鐘，使松香基質冷卻，將冷卻的松香基質擰成坨，然後浸於29℃的水中10天，每日換水2次，即得基質(此過程是為了去火毒)；

6)、取基質置鍋內，在150℃下加熱，溶化，直至水泡完全消失(如有水泡，即存水氣，待泡沫消失後即已去盡水氣)；

7)、再在230℃下繼續加熱，邊攪拌邊加入上述3)步驟所得的提取液，基質與提取液的體積比為120：80，加熱40分鐘，再冷卻至70℃，加入沒藥細粉和乳香細粉，攪勻，冷卻至40℃，加入冰片細粉，攪勻，即成膏料；

8)、將膏料倒入膏藥布的防滲圈內，防滲圈內的膏料為20g，即成膏藥。

本發明組方中所用的原料藥物均為市售中藥飲片，本發明組方合理，應用安全，療效好。具有活血化瘀、通絡止痛、散結消癥之功效，是治療癌性疼痛藥物上的創新,並為臨床資料所證明，本發明的有關臨床資料如下：

一般資料：確診為癌症疼痛的患者132例，隨機分為本發明中藥貼劑組、芬太尼透皮貼組。本發明中藥貼劑組66例，男34例，女32例，年齡最大者60歲，最小者40歲。芬太尼透皮貼組66例，男34例，女32例，年齡最大者60歲，年齡最小者41歲。

癌症疼痛的分級標準：參照中華人民共和國衛生部2011年版《癌症疼痛診療規範》主訴疼痛程度分級法(VRS)的建議制定：

根據患者對疼痛的主訴，將疼痛分為輕度、中度、重度三類。

(1)輕度疼痛：有疼痛但可以忍受，生活正常，睡眠無幹擾。

(2)中度疼痛：疼痛明顯，不能忍受，要求服用鎮痛藥物，睡眠受幹擾。

(3)重度疼痛：疼痛劇烈，不能忍受，需要鎮痛藥物，睡眠受嚴重幹擾，可伴自主神經紊亂或被動體位。

納入標準

患者治療前疼痛程度為中重疼痛(NRS評分大於等於4分)；預期生存時間6個月以上；疼痛部位未進行放射治療、30日內未接受化學或免疫治療；無阿片類藥物過敏史以及濫用阿片類藥物史,無伴隨腫瘤急症。

排除標準

妊娠和哺乳患者；重症感染；非癌性發熱；同時使用其他止痛方法；局部有破損者，不可將膏藥直接貼在破損處，以免發生化膿性感染；如果貼膏藥後局部皮膚出現丘疹、水皰，自覺瘙癢劇烈，說明對此膏藥過敏，應立即停止貼敷；精神病患者；凡不符合納入標準，未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

治療方案

本發明中藥貼劑組(簡稱癌痛貼組)採用本發明癌痛貼，1貼/1次，局部貼敷，每3天更換一次，15天統計療效。對照組為芬太尼透皮貼組(簡稱芬太尼組)，2.1mg/貼，1貼/1次，療程同本發明中藥貼劑組。

療效評定標準:

採用WHO疼痛療效標準結合數字評分(NRS)法雙重判定：完全緩解：完全無疼痛，NRS評分0分；(2)中度緩解：疼痛較前明顯減輕，睡眠不受影響，NRS評分減少1/2-3/4；(3)輕度緩解：疼痛較前減輕，但仍明顯疼痛，NRS評分減少小於1/2；(4)無效：疼痛較前無減輕，NRS評分無減少。總有效率＝完全緩解+中度緩解+輕度緩解

結果：

表1兩組患者用藥後中度疼痛緩解情況比較

註：*P＝0.029

表2兩組患者用藥後重度度疼痛緩解情況比較

註：*P＝0.028

表3兩組患者用藥後不良反應發生率比較

由上表可知，癌痛貼組對中、重度疼痛的緩解總有效率分別為93.75％、94.12％，芬太尼透皮貼組的總有效率分別為73.33％、75.00％，癌痛貼組優於芬太尼透皮貼組，經統計學處理，有顯著差異(P<0.05)。其中，癌痛貼組不良反應的發生率為9.09％，其中皮膚發癢者4例(6.06％)，出現紅疹2例(3.03％)。芬太尼透皮貼組出現噁心嘔吐者6例(9.09％)，便秘者8例(12.12％)，皮膚瘙癢者4例(6.06％)，頭暈者4例(6.06％)，嗜睡者2例(3.03％)，不良反應總發生率為36.36％。經統計學分析，具有顯著差異。

結論

綜上所述，經臨床試驗表明，本發明癌痛貼組方科學合理，原料豐富，易生產製備，使用方便，具有血化瘀、通絡止痛、散結消癥之功效，有效用於治療癌性疼痛，療效確切可靠，治療效果優於芬太尼透皮貼組，且不良反應較芬太尼透皮貼組發生率低，具有很強的臨床實際應用價值，有巨大的經濟和社會效益。