萘普生海藻酸鈣凝膠微丸製劑及製備方法
2023-08-01 21:41:26 2
專利名稱：萘普生海藻酸鈣凝膠微丸製劑及製備方法
技術領域：
本發明屬於一種解熱、鎮痛及抗炎的藥物，具體涉及萘普生海藻酸鈣凝膠微丸製劑及製備方法。
背景技術：
發熱、疼痛及炎症反應是很多疾病的常見症狀，非甾體類抗炎藥通過抑制花生四烯酸代謝過程中的環氧酶(COX)，使前列腺素(PG)的合成減少，從而產生解熱、鎮痛及抗炎作用，在臨床上廣泛用於各種疾病引起的發熱、疼痛及炎症反應。但是，它們在發揮藥理作用的同時，也存在一些不良反應，比如胃部不適、噁心和嘔吐等，這與藥物對胃黏膜的直接刺激有關也與抑制胃部COX-1，減少了胃部PGs合成有關。由於這些不良反應，患者的用藥受到影響，有時甚至不得不停用這些藥物。萘普生又名甲氧萘丙酸，為非甾體類抗炎藥，其解熱、鎮痛及抗炎效果良好，不良反應小，目前已在世界範圍內廣泛使用，成為全球最主要的解熱鎮痛抗炎藥和非處方藥之一。但是，萘普生同樣存在胃部不適、噁心和嘔吐等不良反應。製成腸溶製劑可以減輕這一不良反應，傳統的腸溶製劑多採用包腸溶衣的方法，過程相對較繁瑣。
發明內容
本發明的目的在於提供一種萘普生海藻酸鈣凝膠微丸製劑及其製備方法，所得凝膠微丸可以減輕對胃部的直接刺激，減輕胃部不良反應，而且載藥量高，製備工藝簡單。
本發明提供的技術方案是萘普生海藻酸鈣凝膠微丸製劑，由下法製得按10∶1到1∶10(w/w)的比例稱取萘普生和海藻酸鈉，混合均勻，加入蒸餾水使得海藻酸鈉濃度為0.5％～5.0％(w/w)，攪拌，使其充分混勻，滴入0.005-1mol/L的CaCl2水溶液中(CaCl2水溶液的用量沒有要求，以使藥物能在其中成丸即可，通常CaCl2水溶液的體積為上述萘普生和海藻酸鈉混合物溶液體積的1倍至100倍)，攪拌1分鐘至72小時，將形成的萘普生海藻酸鈣凝膠微丸取出，用蒸餾水衝洗，乾燥，即得萘普生海藻酸鈣凝膠微丸製劑。
本發明建議的用法及用量用法口服；
用量(1)成人常用量①抗風溼，一次0.25～0.5g，早晚各一次，或早晨服0.25g，晚上服0.5g；②止痛，首次0.5g，以後必要時0.25g，必要時每6～8小時一次；③痛風性關節炎急性發作，首次0.75g，以後一次0.25g，每8小時一次，直到急性發作停止；④痛經，首次0.5g，以後必要時0.25g，每6～8小時一次。(2)小兒常用量抗風溼，按體重一次5mg/kg，一日2次。
本發明萘普生海藻酸鈣凝膠微丸採用天然高分子化合物海藻酸鈉作為輔料，採用滴製法，一步成丸，無需包腸溶衣，載藥量高，製備工藝簡單。製成的凝膠微丸在模擬人工胃液中不溶，從而可以減輕對胃部的直接刺激，減輕胃部不良反應。
附圖為本發明製得的萘普生海藻酸鈣凝膠微丸製劑的百分累積釋放度曲線圖。
具體實施例方式
實施例1取11.1g CaCl2，加蒸餾水溶解，定容至100ml，得CaCl2水溶液。另取10.0g萘普生和1.00g海藻酸鈉，混合均勻，加入39.0g蒸餾水，攪拌，使其充分混勻，然後滴入(滴速為每分鐘60滴)上述CaCl2水溶液中，攪拌，1分鐘後，將形成的萘普生海藻酸鈣凝膠微丸取出，用蒸餾水衝洗，乾燥，即得萘普生海藻酸鈣凝膠微丸製劑。
實施例2取0.111g CaCl2，加蒸餾水溶解，定容至200ml，得CaCl2水溶液。另取2.00g萘普生和1.00g海藻酸鈉，混合均勻，加入198.0g蒸餾水，攪拌，使其充分混勻，滴入(滴速為每分鐘300滴)上述CaCl2水溶液中，攪拌，72小時後，將形成的萘普生海藻酸鈣凝膠微丸取出，用蒸餾水衝洗，乾燥，即得萘普生海藻酸鈣凝膠微丸製劑。
實施例3取1.11g CaCl2，加蒸餾水溶解，定容至200ml，得CaCl2水溶液。另取0.5g萘普生和5.0g海藻酸鈉，混合均勻，加入94.5g蒸餾水，攪拌，使其充分混勻，滴入(滴速為每分鐘5滴)上述CaCl2水溶液中，攪拌，36小時後，將形成的萘普生海藻酸鈣凝膠微丸取出，用蒸餾水衝洗，乾燥，即得萘普生海藻酸鈣凝膠微丸製劑。
實施例4取27.75g CaCl2，加蒸餾水溶解，定容至5000ml，得CaCl2水溶液。另取2.00g萘普生和1.00g海藻酸鈉，混合均勻，加入47.0g蒸餾水，攪拌，使其充分混勻，滴入(滴速為每分鐘80滴)上述CaCl2水溶液中，攪拌，3小時後，將形成的萘普生海藻酸鈣凝膠微丸取出，用蒸餾水衝洗，乾燥，即得萘普生海藻酸鈣凝膠微丸製劑。
實施例5取1.11g CaCl2，加蒸餾水溶解，定容至200ml，得CaCl2水溶液。另取2.00g萘普生和1.00g海藻酸鈉，混合均勻，加入38.7g蒸餾水，攪拌，使其充分混勻，滴入(滴速為每分鐘60滴)上述CaCl2水溶液中，攪拌，3小時後，將形成的萘普生海藻酸鈣凝膠微丸取出，用蒸餾水衝洗，乾燥，即得萘普生海藻酸鈣凝膠微丸製劑。
測定上述萘普生海藻酸鈣凝膠微丸載藥量為62.2％±1.8％。
樣品釋放曲線測定取上述製得的萘普生海藻酸鈣凝膠微丸6份，照中國藥典附錄XD釋放度測定法第二法，方法1，依法操作，SGF中經2小時取樣，SIF中經5、10、20、30、45min時取樣，照樣品釋放度測定方法測定。計算萘普生的釋放量。以時間為橫坐標，以60min累積釋放度為100.0％，以每個時間點6份樣品百分累積釋放度的平均值為縱坐標，作累積釋放曲線，結果3批樣品的SGF中累積釋放度均小於3.1％，在SIF中45min累積釋放度均大於90％，見附圖。
樣品釋放度測定根據釋放曲線及中國藥典2005年版二部附錄釋放度測定法的有關規定，確定SGF中經2h取樣，SIF中經45min時取樣，計算SGF和SIF中的釋放量。3批樣品的SGF中釋放量均小於3.1％，SIF中釋放量分別為97.5％、98.9％和100.3％。
本發明上述實施例中萘普生和海藻酸鈉混合水溶液滴入到CaCl2水溶液的加入速度只須滿足以滴加方式加入即可。所述每滴的量一般為25-35微升。
權利要求
1.萘普生海藻酸鈣凝膠微丸製劑，由下法製得按10∶1到1∶10的重量比例將萘普生和海藻酸鈉混合均勻，加入蒸餾水使得海藻酸鈉濃度為0.5wt％～5.0wt％，攪拌，使其充分混勻，滴入到0.005-1mol/L的CaCl2水溶液中，攪拌1分鐘至72小時，將形成的萘普生海藻酸鈣凝膠微丸取出，用蒸餾水衝洗，乾燥，即得萘普生海藻酸鈣凝膠微丸製劑。
2.權利要求1所述的萘普生海藻酸鈣凝膠微丸製劑的製備方法，按10∶1到1∶10的重量比例將萘普生和海藻酸鈉混合均勻，加入蒸餾水使得海藻酸鈉濃度為0.5wt％～5.0wt％，攪拌，使其充分混勻，滴入到0.005-1mol/L的CaCl2水溶液中，攪拌1分鐘至72小時，將形成的萘普生海藻酸鈣凝膠微丸取出，用蒸餾水衝洗，乾燥，即得萘普生海藻酸鈣凝膠微丸製劑。
全文摘要
本發明涉及萘普生海藻酸鈣凝膠微丸製劑，由下法製得按10∶1到1∶10(w/w)的比例稱取萘普生和海藻酸鈉，混合均勻，加入蒸餾水使得海藻酸鈉濃度為0.5％～5.0％(w/w)，攪拌，使其充分混勻，滴入0.005－1mol/L的CaCl
文檔編號A61K9/16GK1939293SQ20061012465
公開日2007年4月4日 申請日期2006年9月29日 優先權日2006年9月29日
發明者沈靈佳, 孫淑萍, 劉紅 申請人:湖北麗益醫藥科技有限公司