一種改善雄性動物性功能障礙的藥物組合物的製作方法

2023-08-02 11:56:06

一種改善雄性動物性功能障礙的藥物組合物的製作方法
【專利摘要】本發明提供了一種改善雄性動物生殖系統功能的藥物組合物，其原料藥包括如下重量配比的藥味：枸杞子4-6份、菟絲子2-4份、覆盆子1.5-3.5份、五味子1-2份、車前子1-2份、育亨賓1.5-2.5份。本發明將枸杞、菟絲子等5味傳統中藥與育亨賓提取物配伍使用後，對雄性動物的生殖系統功能改善作用明顯優於經典方劑五子衍宗丸，同時，各藥味配伍使用後，有效避免了育亨賓存在的不良反應，為臨床用藥提供了更為安全、有效的新選擇。
【專利說明】一種改善雄性動物性功能障礙的藥物組合物
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種改善雄性動物生殖系統功能的藥物組合物及其製備方法和用途。【背景技術】
[0002]近年來，由於心理、環境、社會等因素的影響，世界範圍內育齡夫婦的生育能力呈逐年下降的趨勢，而這其中大部分原因是因為男性生育能力下降引起的。男性不育，即生殖系統功能障礙主要有兩方面的原因，其一是精液質量的低下，其二是男性性功能障礙。
[0003]其中精液質量問題造成的男性不育可歸結為如下三方面原因:
[0004]1.精液異常:主要包括無精、少精弱精、血精、精子崎形和死精等；
[0005]2.輸精受阻:如附睪、輸精管、射精管和尿道的病變，可造成精液輸送的障礙，臨床上通常表現為梗阻性無精症；
[0006]3.生精障礙:精索靜脈曲張、先天性睪丸發育不良、隱睪、睪丸炎或睪丸萎縮、內分泌疾病等因素引起。
[0007]男性性功能障礙是臨床上重要的男性不育原因，而勃起功能障礙(陽痿)是主要的男性性功能障礙。在MMAS全部樣本中，美國40-70歲男性的陽痿發病率是52%，我國也有上億人患有不同程度的陽痿，且發病率隨年齡增大而增加。隨著社會壓力的增加，陽痿的發生還存在明顯的年輕化趨勢，許多20-30歲年齡段的男性也出現了明顯的陽痿的症狀。
[0008]對於因精液質量問題引起的男性不育現階段主要通過手術方式或激素藥物進行治療，雖有一定效果，但對身體傷害大，毒副作用較為明顯。對於因性功能障礙引起的不育目前可有手術、介入和藥物等方式治療。手術和介入治療帶有一定的創傷性，併發症多，患者不易接受；其他藥物諸如性激素、萬艾可、酚妥拉明等具有一定治療效果，但治標不治本，常伴有頭痛、顏面潮紅、消化不良、視力障礙等副作用。
[0009]中藥在治療男性不育方面具有得天獨厚的優勢，中醫認為腎為先天之髒，生殖之本，若腎氣不足則會影響到男性生殖功能。在中醫基礎理論指導下，中藥合理組方使用不僅能改善陽痿、早洩、勃起堅等表面症狀；還能全方位調節生殖系統功能，從根本上改善無精、少精、死精等症狀，內外調理，標本兼治。五子衍宗丸起源於唐代著名的補益中藥方劑，因其配料中的五種中藥材的名字均有一個「子」字，故名五子。用於補腎陽，改善精液質量，治療不育症，被譽為「古今種子第一方」，其組方為枸杞子400g、菟絲子(炒)400g、覆盆子200g、五味子(蒸)50g、車前子(鹽炒)100g。針對五子衍宗丸，目前研究者也提出了多種改進處方，如專利申請:103211915A，提供了六子生精湯的配方和用量為:桑棋子，枸杞子，菟絲子，五味子，覆盆子，車前子(包)，各9克，黃芪30克，淫羊藿15克，川斷續15克，何首烏12克，當歸12克，可補腎生精，適用於精子稀少不育症。專利申請:103100025A，公開了一種用於益腎壯陽的藥物組合物:人參5~10份、黃芪2.5~5份、補骨脂(鹽炒)2.5~5份、巴戟天(制)2.5~5份、肉灰蓉2.5~5份、山茱萸(制)2.5~5份、枸杞子2.5~5份、覆盆子2.5~5份、制何首烏2.5~5份、杜仲(鹽制)2.5~5份、肉桂2.5~5份、菟絲子2.5~5份、山藥2.5~5份、砂仁2.5~5份、白朮2.5~5份、麥冬2.5~5份、天冬2.5~5份、五味子2.5~5份、熟地黃2.5~5份、菊花2.5~5份、黃柏(鹽炒)2.5~5份、車前子(鹽炒)2.5~5份、柏子仁2.5~5份、遠志(制)2.5~5份，具有明確的補腎壯陽、益氣補血、固精止瀉、提高機體免疫力、明顯提高男性性功能、改善性生活質量，並可用於預防和治療陽痿、早洩等性功能障礙，具有較好的臨床效果。但目前對五子衍宗丸改進的處方中，組方藥味較多，其成本較高，且不利於對中藥植物品種的保護。
[0010]若能夠提供一種藥味較少，且藥效活性優於五子衍宗丸的新藥，將會為患者提供更好的選擇。

【發明內容】

[0011]本發明的目的在於提供一種效果更為理想且安全無毒的改善雄性動物性功能障礙的藥物組合物。本發明的另一目的在於提供這一藥物組合物的製備方法和用途。
[0012]本發明提供了一種改善雄性動物生殖系統功能的藥物組合物，其原料藥包括如下重量配比的藥味:
[0013]枸杞子4_6份、英絲子2_4份、覆盆子1.5-3.5份、五味子1-2份、車前子1-2份、育亨賓1.5-2.5份。
[0014]藥味，是對藥物 組合物中所用藥物的總稱。
[0015]進一步地，其原料藥包括如下重量配比的藥味:
[0016]枸杞子4份、菟絲子3份、覆盆子2.5份、五味子1.2份、車前子1.25份、育亨賓2份。
[0017]進一步地，其原料藥的重量配比如下:
[0018]枸杞子4_6份、英絲子2_4份、覆盆子1.5-3.5份、五味子1-2份、車前子1-2份、育亨賓1.5-2.5份。
[0019]更進一步地，其原料藥的重量配比如下:
[0020]枸杞子4份、菟絲子3份、覆盆子2.5份、五味子1.2份、車前子1.25份、育亨賓2份。
[0021]其中，所述菟絲子為炒菟絲子，五味子為蒸五味子，車前子為鹽炒車前子。
[0022]本發明中，各味原料的炒品、蒸品、鹽炒品等，均可以採用中藥炮製常規方法進行，或者購買市售炮製品即可。
[0023]其中，它是將枸杞子、菟絲子、覆盆子、五味子、車前子、育亨賓的藥粉、水提物或/和有機溶劑提取物，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分製備而成的劑型。
[0024]所述有機溶劑提取物，可以採用對人體無毒副作用的有機溶劑進行提取製備，也可以採用其他有機溶劑製備，但需要在最終產品中保證無溶劑殘留。本發明使用的有機溶劑提取物優選為乙醇提取物。其中，乙醇濃度可以根據提取效果通過常規實驗加以確定，例如可以使用濃度為30%、40%、50%、60%、70%、80%、95%乙醇進行提取。
[0025]水提物或以藥粉入藥，均是中藥傳統使用方式，水提後，由於水的溶解範圍廣，能夠將大部分有效成分溶出，使藥物更容易被人體吸收，起效更快，例如湯劑等給藥形式；以原粉入藥，藥粉的表面積較大，也有利於藥材中有效成分在體內的吸收，但藥材未經提取，有效成分仍需在體內溶出再吸收，其起效相對水提物較慢，但也同時削弱了藥材中有害成分對人體造成的毒副反應，適合於長期服用，如將原粉製備成丸劑等給藥形式。目前在製藥過程中，乙醇作為溶劑對藥物進行提取，也是最為常見的提取方式之一，乙醇為半極性溶劑，溶解性能界於極性與非極性溶劑之間，可以溶解水溶性的某些成分，也能溶解非極性溶劑溶解的一些成分，通常用乙醇提取代替水煎，從而避免大量無效成分的溶出，提高有效成分的濃度和提取效率，不過乙醇的價格較水貴，在現代製藥工業大生產中，為了節省生產成本，通常還是以水煎為主。在本發明已知組合物醇提物具有生理活性的情況下，為了適應各種生產和使用時的需求，可以任選水提、原粉、醇提或它們的組合方法來製備具體的劑型。
[0026]本發明所述藥學上可接受的輔料包括但不僅限於填充劑(稀釋劑)、潤滑劑(助流劑或抗粘著劑)、分散劑、溼潤劑、粘合劑、調節劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、崩解劑等。粘合劑包含糖漿、阿拉伯膠、明膠、山梨醇、黃芪膠、纖維素及其衍生物(如微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素或羥丙甲基纖維素等)、明膠漿、糖漿、澱粉漿或聚乙烯吡咯烷酮等；填充劑包含乳糖、糖粉、糊精、澱粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、無機鈣鹽(如硫酸鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣、沉降碳酸鈣等)、山梨醇或甘氨酸等；潤滑劑包含微粉矽膠、硬脂酸鎂、滑石粉、氫氧化鋁、硼酸、氫化植物油、聚乙二醇等；崩解劑包含澱粉及其衍生物(如羧甲基澱粉鈉、澱粉乙醇酸鈉、預膠化澱粉、改良澱粉、羥丙基澱粉、玉米澱粉等)、聚乙烯吡略燒麗或微晶纖維素等；溼潤劑包含十二烷基硫酸納、水或醇等；抗氧劑包含亞硫酸納、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、二丁基苯酸等；抑菌劑包含0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇等；調節劑包含鹽酸、枸櫞酸、氫氧化鉀(鈉)、枸櫞酸鈉及緩衝劑(包括磷酸二氧鈉和磷酸氫二鈉)等；乳化劑包含聚山梨酯-80、沒酸山梨坦、普流羅尼克F-68，卵磷酯、豆磷脂等；增溶劑包含吐溫-80、膽汁、甘油等。
[0027]所述藥學上可接受的輔助性成分，它具有一定生理活性，但該成分的加入不會改變上述藥物組合物在疾病治療過程中的主導地位，而僅僅發揮輔助功效，這些輔助功效僅僅是對該成分已知活性的利用，是醫藥領域慣用的輔助治療方式。
[0028]其中，所述劑型為經胃腸道吸收劑型。例如，片劑、散劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液。
[0029]當然，本發明藥物組合物，還包括上述各藥材的提取物，通過上述配比和提取率換算得到的各提取物配伍使用的組合物。
[0030]本發明還提供了上述藥物組合物的製備方法，它包括如下操作步驟:
[0031](I)按重量配比稱取原料藥；
[0032](2)取五味子、菟絲子、覆盆子、枸杞子、車前子、育亨賓，合併水提，收集水提液，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分製備成藥學上常用劑型；
[0033]或者，(3)取五味子、菟絲子、覆盆子、枸杞子、車前子、育亨賓，分別水提，收集各藥材水提液，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分製備成藥學上常用劑型。
[0034]進一步地，步驟(2)中水提的具體操作如下:取五味子、菟絲子、覆盆子、枸杞子、車前子、育亨賓，合併加水煎煮2~4次，每次加水量為藥材總質量的4倍以上，每次煎煮時間為I~3小時；
[0035]步驟(3)中水提的具體操作如下:取五味子、菟絲子、覆盆子、枸杞子、車前子、育亨賓，各藥材分別加水煎煮2~4次，每次加水量為藥材總質量的4倍以上，每次煎煮時間為I~3小時。
[0036]本發明還提供了上述藥物組合物的製備方法，它包括如下操作步驟:[0037](I)按重量配比稱取原料藥；
[0038](2)取育亨賓，在酸性條件下，以乙醇或乙醇水溶液為溶劑進行提取，合併提取液，乾燥，即得育亨賓提取物；
[0039](3)取五味子、菟絲子、覆盆子、枸杞子、車前子，合併水提，收集水煎液，濃縮，乾燥，與育亨賓提取物混合，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分製備成藥學上常用劑型；或者，(4)取五味子、菟絲子、覆盆子、枸杞子、車前子，合併水提，收集水提液，濃縮，乾燥，與育亨賓提取物混合，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分製備成藥學上常用劑型。
[0040]進一步地，步驟⑵中，所述酸性條件的pH為2~4，優選為2~3。
[0041]進一步地，步驟(2)中，所述乙醇水溶液中的乙醇濃度為60~80% v/v，優選為70 ~80% v/v ο
[0042]進一步地，步驟 (2)中，提取溫度為30~60°C，優選使用40~50°C。
[0043]進一步地，步驟(2)中，提取次數為2~3次。
[0044]優選地，所述育亨賓提取物製備方法的具體操作如下:
[0045]取育亨賓樹皮，粉碎後用pH = 2.5的75% v/v乙醇溶液提取，提取溫度為45°C，固液比為1:12g/ml，提取兩次，每次2.5h，過濾，噴霧乾燥，即得育亨賓提取物。
[0046]本發明還提供了上述藥物組合物在製備改善雄性動物性功能障礙、改善生育能力的藥物中的用途。
[0047]進一步地，所述性功能障礙是指勃起功能障礙、性慾障礙、性交障礙、射精障礙、性感覺障礙或陰莖疲軟功能障礙。
[0048]更進一步地，所述性功能障礙是指抗抑鬱藥以外的因素所致的性功能障礙。
[0049]進一步地，所述藥物是提高雄性動物性慾，改善血漿睪酮水平，提高精子數量和精子活力的藥物。
[0050]進一步地，所述雄性動物為腎陽虛型雄性動物。
[0051]進一步地，所述動物為哺乳動物。
[0052]更進一步地,所述哺乳動物為靈長目動物、偶蹄目動物或齧齒目動物。
[0053]其中，所述靈長目動物是指人類。
[0054]本發明將枸杞、菟絲子等5味傳統中藥與育亨賓提取物配伍使用後，發揮了協同增效作用，對雄性動物的性功能障礙、生育能力等都有明顯的改善作用，可以有效提高雄性動物性慾，改善血漿睪酮水平，提高精子數量和精子活力，其活性明顯優於經典方劑五子衍宗丸，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
[0055]另外，對於育亨賓而言，目前市面上常見的藥物為鹽酸育亨賓，但其毒副作用較為明顯，國外報導2000例中，不良反應發生率達6.8%，包括食慾減退、噁心、胃部不適、腹瀉、嘔吐、血壓升高、頭痛、頭暈、心悸、神經質、躁動、失眠、面部潮紅、震顫、激動、排尿困難、背痛及過敏性皮疹等。本發明中意外地發現，將育亨賓與五子衍宗丸配伍使用後，不僅可以顯著提高性功能障礙、生育能力，還有效避免了育亨賓的毒副作用，安全性良好。
[0056]以下通過【具體實施方式】對本發明作進一步的詳細描述，但並不限制本發明，本領域技術人員根據本發明作出各種改變和替換，只要不脫離本發明的精神，均應屬於本發明所附權利要求的範圍。【具體實施方式】
[0057]實施例1本發明藥物組合物 的製備方法
[0058]處方:
[0059]枸杞子4kg英絲子(炒)3kg覆盆子2.5kg五味子(蒸)1.2kg車前子(鹽炒)1.25kg、育亨賓2kg
[0060]製法:
[0061]1.分別取五味子、菟絲子、覆盆子、枸杞子、車前子，加水煎煮三次。第一次加入其重量6倍量的水，浸泡I小時，然後煎煮2小時；第二次加其重量5倍量水，煎煮I小時；第三次加其重量4倍水，煎煮I小時，濾過，合併濾液，加熱濃縮至在60-65°C下相對密度為1.09-1.12 ；
[0062]2.將上述濃縮液通過高速離心噴霧乾燥機噴霧乾燥，製備成80-120目幹浸膏粉；
[0063]3.取育亨賓，粉碎後用pH = 2.5，75%乙醇溶液提取，提取溫度為45°C，固液比為
I: 12，提取兩次，每次2.5h，然後過濾，使用高速離心噴霧乾燥機乾燥，製備成育亨賓幹浸膏粉，即為育亨賓提取物。
[0064]4.將步驟2得到的幹浸膏粉與育亨賓提取物混合均勻，再加入合適輔料按常規方法製備成膠囊劑。
[0065]實施例2本發明藥物組合物的製備方法
[0066]處方:
[0067]枸杞子4kg英絲子(炒)3kg覆盆子2.5kg五味子(蒸)1.2kg車前子(鹽炒)1.25kg、育亨賓2kg
[0068]製法:
[0069]1.分別取五味子、菟絲子、覆盆子、枸杞子、車前子、育亨賓，加水煎煮三次。第一次加入其重量6倍量的水，浸泡I小時，然後煎煮2小時；第二次加其重量5倍量水，煎煮I小時；第三次加其重量4倍水，煎煮I小時，濾過，合併濾液，加熱濃縮至在60-65°C下相對密度為 1.09-1.12 ；
[0070]2.將上述濃縮液通過高速離心噴霧乾燥機噴霧乾燥，製備成80-120目幹浸膏粉；
[0071]3.步驟2得到的幹浸膏粉，加入合適輔料按常規方法製備成顆粒劑。
[0072]實施例3本發明藥物組合物的製備方法
[0073]枸杞子6kg英絲子(炒)4kg覆盆子1.5kg五味子(蒸)Ikg車前子(鹽炒)1kg、育亨賓1.5kg
[0074]製法:
[0075]1.取五味子、菟絲子、覆盆子、枸杞子、車前子、育亨賓，加水煎煮三次。第一次加入其重量6倍量的水，浸泡I小時，然後煎煮2小時；第二次加其重量5倍量水，煎煮I小時；第三次加其重量4倍水，煎煮I小時，濾過，合併濾液，加熱濃縮至在60_65°C下相對密度為
1.09-1.12 ；
[0076]2.將上述濃縮液通過高速離心噴霧乾燥機噴霧乾燥，製備成80-120目幹浸膏粉；
[0077]3.將步驟2得到的幹浸膏粉與育亨賓提取物混合均勻，再加入合適輔料按常規方法製備成口服液。
[0078]實施例4本發明藥物組合物的製備方法[0079]枸杞子4kg英絲子(炒)2kg覆盆子3.5kg五味子(蒸)2kg車前子(鹽炒)2kg、育亨賓2.5Kg
[0080]製法:
[0081]1.分別取五味子、菟絲子、覆盆子、枸杞子、車前子，分別加水煎煮三次。第一次加入其重量6倍量的水，浸泡I小時，然後煎煮2小時；第二次加其重量5倍量水，煎煮I小時；第三次加其重量4倍水，煎煮I小時，濾過，合併濾液，加熱濃縮至在60-65°C下相對密度為 1.09-1.12 ；
[0082]2.將上述各藥材濃縮液通過高速離心噴霧乾燥機噴霧乾燥，製備成80-120目幹
浸膏粉；
[0083]3.取育亨賓，粉碎後用口11 = 4，80(%乙醇溶液提取，提取溫度為501:，固液比為1: 8，提取三次，每次1.5h，然後過濾，使用高速離心噴霧乾燥機乾燥，製備成育亨賓幹浸膏粉，即為育亨賓提取物。
[0084]4.將步驟2得到的各種幹浸膏粉與育亨賓提取物混合均勻，再加入合適輔料按常規方法製備成片劑。
[0085]實施例5本發明藥物組合物的製備方法
[0086]枸杞子4kg英絲子(炒)3kg覆盆子2.5kg五味子(蒸)1.2kg車前子(鹽炒)1.25kg、育亨賓2kg
[0087]製法:
[0088]取五味子、英絲子、覆盆子、枸杞子、車前子、育亨賓，藥材粉碎後，以60~65% v/v乙醇浸潰提取，提取液回收乙醇後，濃縮，乾燥，加入適量輔料製備丸劑。
[0089]實施例6本發明藥物組合物的製備方法
[0090]枸杞子4kg英絲子(炒)3kg覆盆子2.5kg五味子(蒸)1.2kg車前子(鹽炒)1.25kg、育亨賓2kg
[0091]製法:
[0092]1.取五味子、英絲子、覆盆子、枸杞子、車前子、育亨賓，藥材粉碎後，以85~90%v/v乙醇回流提取2次，提取液回收乙醇後，濃縮液備用；
[0093]2.步驟I中藥渣加水煎煮2次。第一次加入其重量8倍量的水，浸泡I小時，然後煎煮I小時；第二次加其重量4倍量水，煎煮I小時，濾過，合併濾液，與步驟I中的濃縮液混合，再減壓濃縮至相對密度為1.09-1.12 ；
[0094]3.將上述濃縮液通過高速離心噴霧乾燥機噴霧乾燥，製備成80-120目幹浸膏粉；
[0095]3.步驟2得到的幹浸膏粉，加入合適輔料按常規方法製備成顆粒劑。
[0096]以下通過試驗例具體說明本發明的有益效果。實驗用藥劑採用實施例1所製備的藥物。
[0097]試驗例I毒性試驗和藥效試驗
[0098]1.急性毒性試驗
[0099](I)小鼠連續一次灌胃給予受試製劑50g (生藥)/kg，在試驗期內未見動物死亡，可確定其小鼠一次給藥的最大耐受量為50g (生藥)/kg,相當於臨床提供人日用量的125倍(以每人60kg體重計，每次服用膠囊2粒，每日I次，每粒含生藥12g，人日用量為24g，計
0.4g/kg/ 日)。[0100](2)大鼠一次灌胃給予受試製劑42g/kg，試驗期內無動物死亡其最大耐受量為42g/kg，相當於臨床提供人日用量的105倍。
[0101]2.長期毒性試驗
[0102]以20g(生藥)/kg劑量給大鼠連續灌胃給藥16周，與對照組蒸餾水比較，未見動物出現一般臨床症狀、體重增長、血液學、血液生化學檢查的各項指標、有關臟器系統和病理組織的毒性改變。停藥4周後，留存動物上述相同項目檢查也未見該受試藥的遲緩性毒性。說明本發明組合物經口服連續給藥無明顯毒副作用。
[0103]3.藥效學實驗
[0104]各試驗藥物中，劑量均為以相當於對應提取原料的生藥量g/kg計算。
[0105]3.1實驗材料
[0106]苯甲酸雌二醇、黃體酮注射液、萬艾可、本發明組合物、五子衍宗丸(市售)、昆明種小鼠及SD大鼠
[0107]3.2實驗方法及結果
[0108]3.2.1動物飼養及分組
[0109]將大鼠雌雄分籠飼養，雄鼠每籠3隻，雌鼠每籠5隻。將雄性大鼠進行適應性飼養，使其適應環境，餵養時間為I周。稱重後隨機分組，分為以下6組，即:空白對照組、陽性藥物對照組、本發明 組合物高劑量組、本發明組合物中劑量組、本發明組合物低劑量組、五子衍宗組(為市售未添加育亨賓的成方製劑)，每組12隻。
[0110]整個實驗過程中使大鼠能自由攝食和飲水，全價顆粒飼料餵養，飲用水每日更換。保持大鼠活動範圍內有適宜溫度和溼度，溫度控制在18_22°C，相對溼度維持的範圍為60-70%。空間內製造12小時光照，12小時黑暗環境。3.2.2雌鼠準備
[0111]在進行交配實驗之前，每晚進行適應性訓練，即把雌鼠放置於交配實驗用的玻璃觀察箱中，使其儘快適應環境。正式實驗開始前48小時肌注苯甲酸雌二醇，劑量為200 μ g/kg ;與雄鼠合籠前4小時，注射黃體酮注射液，劑量為2mg/kg，促其發情。
[0112]3.2.3雄鼠給藥方法
[0113]空白對照組:每日灌胃給予蒸餾水，劑量為2ml/d ；
[0114]陽性藥物對照組:交配實驗前灌胃給予萬艾可，劑量為10mg/kg ；
[0115]本發明組合物高劑量組:每日灌胃給予本發明組合物8g/kg ；
[0116]本發明組合物中劑量組:每日灌胃給予本發明組合物5g/kg ；
[0117]本發明組合物低劑量組:每日灌胃給予本發明組合物3g/kg ；
[0118]五子衍宗丸組:每日灌胃給予五子衍宗組合物5g/kg(生藥量)。
[0119]3.3本發明組合物對實驗動物性行為的影響
[0120]觀察時儘量保持安靜，燈光昏暗，不可使實驗動物受到驚嚇。先放置I只雄鼠在玻璃觀察箱中，待其適應環境後放置2隻發情雌鼠，觀察30min，在觀察期內觀測並記錄各組大鼠的撲捉次數及其潛伏期、乘騎次數及其潛伏期、陰莖勃起次數。結果記錄如表1.[0121]表1本發明組合物對大鼠性行為的影響
[0122]
【權利要求】
1.一種改善雄性動物生殖系統功能的藥物組合物，其特徵在於:其原料藥包括如下重量配比的藥味: 枸杞子4-6份、英絲子2-4份、覆盆子1.5-3.5份、五味子1_2份、車前子1_2份、育亨賓 1.5-2.5 份。
2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於:其原料藥包括如下重量配比的藥味: 枸杞子4份、英絲子3份、覆盆子2.5份、五味子1.2份、車前子1.25份、育亨賓2份。
3.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於:其原料藥的重量配比如下: 枸杞子4-6份、英絲子2-4份、覆盆子1.5-3.5份、五味子1_2份、車前子1_2份、育亨賓 1.5-2.5 份。
4.根據權利要求3所述的藥物組合物，其特徵在於:其原料藥的重量配比如下: 枸杞子4份、英絲子3份、覆盆子2.5份、五味子1.2份、車前子1.25份、育亨賓2份。
5.根據權利要求1-4任意一項所述的藥物組合物，其特徵在於:所述菟絲子為炒菟絲子，五味子為蒸五味子，車前子為鹽炒車前子。
6.根據權利要求1-5任意一項所述的藥物組合物，其特徵在於:它是將枸杞子、菟絲子、覆盆子、五味子、車前子、育亨賓的藥粉、水提物或/和有機溶劑提取物，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分製備而成的劑型。
7.根據權利要求1-6任意一項所述的藥物組合物，其特徵在於:所述劑型為經胃腸道吸收劑型。
8.權利要求1~7任意一項所述藥物組合物的製備方法，其特徵在於:它包括如下操作步驟: (1)按重量配比稱取原料藥； (2)取五味子、菟絲子、覆盆子、枸杞子、車前子、育亨賓，合併水提，收集水提液，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分製備成藥學上常用劑型； 或者，(3)取五味子、菟絲子、覆盆子、枸杞子、車前子、育亨賓，分別水提，收集各藥材水提液，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分製備成藥學上常用劑型。
9.根據權利要求8所述的製備方法，其特徵在於:步驟(2)中水提的具體操作如下:取五味子、菟絲子、覆盆子、枸杞子、車前子、育亨賓，合併加水煎煮2~4次，每次加水量為藥材總質量的4倍以上，每次煎煮時間為I~3小時； 步驟(3)中水提的具體操作如下:取五味子、菟絲子、覆盆子、枸杞子、車前子、育亨賓，各藥材分別加水煎煮2~4次，每次加水量為藥材總質量的4倍以上，每次煎煮時間為I~3小時。
10.權利要求1~7任意一項所述藥物組合物的製備方法，其特徵在於:它包括如下操作步驟: (1)按重量配比稱取原料藥； (2)取育亨賓，在酸性條件下，以乙醇或乙醇水溶液為溶劑進行提取，合併提取液，乾燥，即得育亨賓提取物； (3)取五味子、菟絲子、覆盆子、枸杞子、車前子，合併水提，收集水煎液，濃縮，乾燥，與育亨賓提取物混合，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分製備成藥學上常用劑型；或者，(4)取五味子、菟絲子、覆盆子、枸杞子、車前子，合併水提，收集水提液，濃縮，乾燥，與育亨賓提取物混合，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分製備成藥學上常用劑型。
11.根據權利要求10所述的製備方法，其特徵在於:步驟(2)中，所述酸性條件的pH為2~4，優選為2~3。
12.根據權利要求10所述的製備方法，其特徵在於:步驟(2)中，所述乙醇水溶液中的乙醇濃度為60~80% v/v，優選為70~80% v/v。
13.根據權利要求10所述的製備方法，其特徵在於:步驟(2)中，提取溫度為30~60°C，優選使用40~50°C。
14.根據權利要求10所述的製備方法，其特徵在於:步驟(2)中，提取次數為2~3次。
15.根據權利要求10所述的製備方法，其特徵在於:所述育亨賓提取物製備方法的具體操作如下: 取育亨賓樹皮，粉碎後用PH = 2.5的75% v/v乙醇溶液提取，提取溫度為45°C，固液比為1:12g/ml，提取兩次，每次2.5h，過濾，噴霧乾燥，即得育亨賓提取物。
16.權利要求1~7任意一項所述藥物組合物在製備改善雄性動物性功能障礙、改善生育能力的藥物中的用途。
17.根據權利要求16所述的用途，其特徵在於:所述性功能障礙是指勃起功能障礙、性慾障礙、性交障礙、射精障礙、性感覺障礙或陰莖疲軟功能障礙。
18.根據權利要求16或17所述的用途，其特徵在於:所述性功能障礙是指抗抑鬱藥以外的因素所致的性功能障礙。
19.根據權利要求16所述的用途，其特徵在於:所述藥物是提高雄性動物性慾，改善血漿睪酮水平，提高精子數量和精子活力的藥物。
20.根據權利要求16或19所述的用途，其特徵在於:所述雄性動物為腎陽虛型雄性動物。
21.根據權利要求16、19或20所述的用途，其特徵在於:所述動物為哺乳動物。
22.根據權利要求21所述的用途，其特徵在於:所述哺乳動物為靈長目動物、偶蹄目動物或齧齒目動物。
23.根據權利要求22所述的用途，其特徵在於:所述靈長目動物是指人類。
【文檔編號】A61K36/815GK103948742SQ201410198478
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2014年5月12日 優先權日:2014年5月12日
【發明者】羅明鋒, 郭小雪, 李改麗 申請人:四川聖湖生物科技有限公司