軟質顆粒狀藥劑以及它的製造方法

2023-08-02 07:31:31 1

>單獨化合物A的40mg膠囊配合乳糖的40mg膠囊吸入速度28.36028.360有效吸入劑量9.516.311.611.1配合乳糖的40mg膠囊含有化合物A40mg和乳糖13.3mg。吸入器具E-haler吸入速度L/min有效吸入劑量(分布在5.8μm以下的藥物量)mg從上述測定結果可以表明除了單獨使用藥物化合物的之外，配合存在有糖的樣品，通過本發明的製劑方面的方法，藥劑的吸入量不依賴於吸入速度，受患者的性別、年齡、以及疾病程度方面的影響較小，能夠保證給藥量變化較小。這些優點應該受到重視。工業應用前景在本發明得到的軟質顆粒狀藥劑，與用常用的方法得到的藥物化合物與乳糖的簡單的混合製劑相比，因為有著低的松密度，所以有在向吸入器具的填充等的時候容易操作這樣的優點。另外，在服用時於吸入器具例如E-haler(Rhone-PoulencRorer公司製造)內，也有著變細、破碎，變化成適合於吸入大小的粒子這樣恰好合適的性質。進一步地，在本發明的軟質顆粒狀藥劑中，通過改變與藥物化合物合用的糖的配比量，可以控制噴霧時藥物的粒度分布。另外，對於改變糖和藥物化合物之間的配合比率的時候，比容的變化較小，因為可以製造出不同含量藥物化合物的軟質顆粒狀藥劑，所以即使在藥物化合物量少的情況下，也不需要改變填充機及吸入器具的工作樣式，這也是很重要的優點。再加上還有即使藥物化合物不能溶解於水的情況下，因為糖能溶解於水，故在使用後的吸入器具中殘留的藥物化合物經水洗即能除去這樣的優點。本發明，除了單獨使用藥物化合物的之外，還有配合存在有糖的樣品，通過本發明的製劑方面的方法，藥劑的吸入量不依賴於吸入速度，受患者的性別、年齡、以及疾病程度方面的影響較小，能夠保證給藥量變化較小。這個優點也應該受到重視。權利要求1．一種含有具備自凝聚能力的藥物化合物和乳糖的軟質顆粒狀藥劑。2．權利要求第1項記載的軟質顆粒狀藥劑，藥物化合物是從N2-[(4R)-4-羥基-1-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-L-脯氨醯基]-N-苄基-N-甲基-3-(2-萘基)-L-丙氨醯胺或者他克莫司中選擇。3．權利要求第1或者第2項記載的軟質顆粒狀藥劑，其中糖是乳糖。4．權利要求第1至3項記載的軟質顆粒狀藥劑，藥物化合物與糖的配比以重量比計為100∶1～1∶100的範圍內。5．權利要求第1至4項記載的軟質顆粒狀藥劑，平均粒徑為100μm～1mm。6．一種使用了權利要求第1至5項記載的軟質顆粒狀藥劑的吸入劑。7．一種軟質顆粒狀藥劑的製造方法，其特徵是將具有自凝聚能力的藥物化合物溶解或者混懸在溶解了糖的溶液中，乾燥此溶解液或者混懸液，得到的乾燥物進行微粉碎，使此微粉碎物進行轉動。8．一種軟質顆粒狀藥劑的製造方法，其特徵是將具有自凝聚能力的藥物化合物和糖的均勻混合物進行微粉碎後的物質，或者在微粉碎後的該藥物化合物中將糖均勻地混合進來，並使其轉動。9．轉動N2-[(4R)-4-羥基-1-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-L-脯氨醯基]-N-苄基-N-甲基-3-(2-萘基)-L-丙氨醯胺或者他克莫司的微粉碎物，得到的平均粒徑100μm～1mm的軟質顆粒狀藥劑。10．一種使用了在權利要求第9項記載的軟質顆粒狀藥劑的吸入劑。11．一種平均粒徑為100μm～1mm的軟質顆粒狀藥劑的製造方法，其特徵是將N2-[(4R)-4-羥基-1-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-L-脯氨醯基]-N-苄基-N-甲基-3-(2-萘基)-L-丙氨醯胺或者他克莫司進行微粉碎，使此微粉碎物進行轉動。全文摘要提供一種在製劑學上工藝簡單並且對服用者無刺激感、能夠控制吸入時藥物的粒度分布的適合於吸入給藥的軟質顆粒狀藥劑。通過將具有自凝聚能力的藥物化合物溶解或者混懸在含有乳糖等的糖溶液中,乾燥此液,得到的乾燥物進行微粉碎,然後此微粉碎物導入到轉動滾筒中進行轉動等的製造方法,得到平均粒徑為100μm－1mm的作為目的物質的軟質顆粒狀藥劑。文檔編號A61K31/4353GK1283991SQ98813464公開日2001年2月14日申請日期1998年11月16日優先權日1997年12月3日發明者吉田裕光,伊藤英樹,添田康子申請人:藤澤藥品工業株式會社