棕矢車菊素的用途的製作方法

2023-07-30 00:16:46 1

專利名稱：棕矢車菊素的用途的製作方法
技術領域：
本發明公開了棕矢車菊素作為唯一活性成分製備降血脂藥物的用途，屬於醫藥領 域。
背景技術：
醫學研究表明，脂類代謝是導致心腦血管疾病的主要原因，在這之中高血脂症是 引發動脈粥樣硬化的主要原因之一，特別是血清甘油三酯升高是導致動脈粥樣硬化的顯著 性指標，因此降低血清甘油三酯水平是治療高血脂的主要手段.野馬追是多年生草本植物，菊科澤蘭屬，可以全草入藥.所含主要成分為黃酮類、 生物鹼、揮髮油、香豆精等，傳統上用於清肺止咳平喘抗病毒等功效，在臨床上有廣泛運用.野馬追中含有大量不同的化學組分，野馬追中黃酮類成分的研究(錢士輝等，中 國中藥雜誌，2004. 1)報導了野馬追中含有黃芪苷、棕矢車菊素、山奈酚、槲皮素、三葉豆苷、 金絲桃苷，野馬追對大小鼠實驗性高血脂症的防治作用(周遠大等，中國藥房，2007. 18.3) 報導了野馬追在治療高血脂病症方面具有一定的療效。中國專利申請2006100009181公開 了野馬追在治療高血脂疾病中的應用，但是沒有研究野馬追各種成分具體的治療高血脂的 效果，也沒有涉及到野馬追在治療各種因素的高血脂方面的功效。綜上內容，儘管現有技術中已經對野馬追治療高血脂進行了初步研究，但是其中 所含的棕矢車菊素用於降血脂的效果未見有關報導。

發明內容
申請人:在研究野馬追藥理活性的過程中，發現將其中的棕矢車菊素治療高血脂 疾病具有良好效果，尤其是治療高甘油三酯和高血清低密度蛋白型高血脂具有顯著的效 果.基於該發現，申請人將棕矢車菊素用於製備降血脂藥物的用途，進一步地應用於降低 甘油三酯、降低血清低密度蛋白藥物的用途。本發明所述降血脂用途的藥物，是指具有普遍意義上的具有降低血脂作用的一類 有治療效果的製品總稱，包括但不限於藥品、保健品、營養品。本發明所述用途的藥物，包括但不限於片劑、注射劑、粉針劑、膠囊、顆粒劑。本發明所述用途的藥物，可以是棕矢車菊素與藥學上可接受的輔料採用常規的制 劑工藝製成特定劑型，對於本領域技術人員而言可以通過常規的實驗方法即可將棕矢車菊 素與藥物輔料製成藥劑。所述的輔料可以是崩解劑，包括但不限於羥丙基澱粉、羥丙基纖 維素、羧甲基澱粉鈉、羧甲基纖維素鈣、交聯聚維酮等；可以是填充劑，包括但不限於乳糖、 蔗糖、甘露醇、微晶纖維素、糊精、澱粉等；可以是潤溼劑或粘合劑，包括但不限於膠化澱粉、 聚維酮、羧甲基纖維素鈉等；可以是潤滑劑，包括但不限於硬脂酸鎂、微粉矽膠、聚乙二醇 4000、聚乙二醇6000等；本發明所述用途的藥物，製劑方法不受到限制，可以是製藥領域任何一種可採用 的製劑工藝。
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本發明所述用途的藥物，可以依據其自身特點採用不同的給藥方法，例如可以採 用口服給藥的方法，其製劑劑型可以是片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、混懸液；也可以採 用腸胃外給藥途徑，其製劑劑型可以是注射用溶液、注射用混懸液等。發明人進行的藥理實驗顯示，棕矢車菊素具有顯著的降血脂的作用，尤其是具有 極其顯著的降低甘油三酯和血清低密度脂蛋白的作用。因此本發明所述用途的藥物臨床上 應用於治療和/或預防高血脂症，尤其是應用於治療和/或預防高甘油三酯和血清低密度 脂蛋白血脂症。
具體實施例方式下列實施方式僅用於給出實現本發明用途的具體製劑方式，並不限於本發明用途 的實施方法.本發明中，棕矢車菊素可以採用如下方法提取將野馬追植株乾燥粉碎後，經 95%乙醇加熱回流提取兩次，每次加熱兩小時，回收乙醇後將所得浸膏在醋酸乙酯中萃取 四次，然後採用重結晶方法得到棕矢車菊素.也可以直接購買棕矢車菊素化合物，本發明下述實施例中所用棕矢車菊素購買自 上海衍勝實業有限公司，經檢測其純度為98. 5% .野馬追總黃酮提取物，購於江蘇安格藥 業有限公司，純度為96% .棕矢車菊素含量為15% .實施例1 棕矢車菊素片劑的製備按照下列用量製備棕矢車菊素片劑棕矢車菊素5g蔗糖100g澱粉30g硬脂酸鎂0.5g羧甲基纖維素鈉30g將棕矢車菊素與蔗糖、澱粉混合形成均勻的混合物，加入適量的水並將粉末制粒。 乾燥後將顆粒過篩與其餘輔料混合，然後壓片。 實施例2 棕矢車菊素顆粒的製備
棕矢車菊素5g
糊精25g
澱粉10g
50% 乙醇適量
將糊精、澱粉分別過100目篩，將棕矢車菊素、糊精、澱粉混合均勻，乙醇加入到上述混合物中混勻，製成顆粒.
實施例3棕矢車菊素乳劑的製備
棕矢車菊素lg
大豆油20g
維生素E0. 8g
卵磷脂2g
甘油2. 5g
水加至 1000ml將卵磷脂、甘油分散於800ml水中形成水相。將棕矢車菊素、維生素E加入到大豆油中混合均勻形成油相。水相和油相分別預熱至70度後將油相加入到水相中，高速攪拌均勻得初乳，用高 壓勻質機勻乳後分裝滅菌。實施例4棕矢車菊素口服液棕矢車菊素5g蜂蜜30g山梨酸5g枸杞酸鈉5g香精lml水適量上述量各組分於水中混合攪拌均勻溶解後，按照特定規格封小瓶口服液。實施例5 棕矢車菊素注射液棕矢車菊素3g亞硫酸氫鈉20g依地酸二鈉5g注射用水至1000ml將棕矢車菊素、亞硫酸氫鈉、依地酸二鈉分別加入到注射用水中混合均勻，滅菌後 分裝至西林瓶。藥效學試驗一材料與用品棕矢車菊素、野馬追總黃酮、洛伐他汀。方法KM小鼠，雌雄各半，共70隻，隨機分組為第一組模型對照組；第二組空 白對照組；第三組低劑量棕矢車菊素組；第四組中劑量棕矢車菊素組；第五組高劑量 棕矢車菊素組；第六組洛伐他汀陽性對照組；第七組野馬追總黃酮陽性對照組。除了空白對照組外，其他各組動物均以高血脂飲食造模將10%膽固醇、20%豬 油、2%膽鹽、丙基硫氧嘧啶、10%蔗糖等高脂材料用15%吐溫、5%丙二醇製備成乳劑。 造模小鼠上午灌服高脂乳劑0. 5ml/g，下午各自給予受試藥物0. 2mg/10g。空白對照組和模 型對照組均給予蒸餾水對照，連續造模。給藥14天後，停止造模，然後連續給藥7天，停藥 次日取血，測量血清甘油三酯(TC)、血清膽固醇(TG)。實驗結果根據下表1的結果可以看出，小鼠造模後血清TC、TG均升高，說明造模 成功。洛伐他汀和野馬追總黃酮提取物可以降低高脂模型動物的TC，但是野馬追總黃酮 提取物對降低TG沒有效果。棕矢車菊素各給藥組均顯示出良好的降血脂作用，尤其是對TC具有顯著的降低 效果，其中中高劑量組效果尤其明顯。同時數據顯示，棕矢車菊素中高劑量組對降低TG也 有效果。表1不同藥物對小鼠血清血脂的影響
權利要求
棕矢車菊素作為唯一活性成分用於製備降血脂藥物的用途.
2.根據權利要求1的用途，所述降血脂是降低血清膽固醇.
3.根據權利要求1的用途，所述降血脂是降低血清甘油三酯.
4.根據權利要求1的用途，所述降血脂是降低血清低密度脂蛋白.
5.根據權利要求1的用途，所述降血脂是升高血清高密度脂蛋白.
6.根據上述任一權利要求的用途，所述降血脂藥物是以棕矢車菊素為唯一活性成分， 加入藥用輔料製成的製劑.
7.根據權利要求6的用途，所述降血脂藥物是口服製劑.
8.根據權利要求6的用途，所述降血脂藥物是腸胃外給藥製劑。
全文摘要
本發明公開了棕矢車菊素用於製備治療高血脂疾病藥物的用途，尤其是應用於製備治療高甘油三酯和高血清低密度蛋白類型的高血脂疾病的藥物，申請人發現棕矢車菊素具有顯著療效，同時本發明還提供了用於治療所述疾病的製劑。
文檔編號A61K31/352GK101933919SQ20101022369
公開日2011年1月5日 申請日期2010年7月1日 優先權日2010年7月1日
發明者郝守祝 申請人:北京世紀博康醫藥科技有限公司