治療橋本氏甲狀腺腫的藥物的製作方法

2023-07-30 15:21:46

專利名稱：治療橋本氏甲狀腺腫的藥物的製作方法
技術領域：
本發明屬於一種治療橋本氏甲狀腺腫的藥物。
背景技術：
橋本氏甲狀腺炎為自身免疫疾病，它是由細胞免疫和體液免疫共同作用的結果，《中華內科雜誌》1997年第9卷第36期第643-645頁「自身免疫性甲狀腺損害與甲狀腺功能減退」報導中指出，本病因遺傳、環境因素使非特異性Ts細胞功能下降，不能抑制針對甲狀腺抗原的TH細胞和B細胞導致生殖分化，產生過量的自身抗體。TGAb、TPOAb等均為補體結合性及細胞毒性抗體，損傷甲狀腺細胞。尚有K細胞介導免疫釋放出包括淋巴細胞毒在內的可溶性物質引起甲狀腺細胞的破壞。HLA-DR，一些細胞因子也對甲狀腺細胞起損傷作用，從而導致產生HT。
一些病理研究資料顯示，不少甲狀腺病患者為GD與HT共存，相當部分的GD患者病理見瀰漫性或局灶性淋巴細胞浸潤。除TRAb升高外，常見TGAb、TPOAb明顯升高。《天津醫學》1994年第7期第394-397頁「自身免疫性甲狀腺疾病患者淋巴細胞亞群和自身抗體檢測及其臨床意義」報導中指出，與我們自身的研究資料均見到一些原診斷為GD，經過一段時間之後，卻演變成HT。由於近年具有先進的檢測指標及技術，結合細胞學檢查水平的提高，因此臨床診斷HT患病率已呈逐漸上升的趨勢。根據臨床資料統計H T已佔甲狀腺疾病的多數，《上海醫學》1989年第9卷第12期第509-511頁「從臨床、免疫、病理探討甲狀腺機能亢進與橋本氏甲狀腺炎的關係」報導中指出，某地區資料統計，HT發病佔人群的5.2％。
HT突出的臨床特徵，就是絕大多數有不同程度的甲狀腺腫大，呈漫性或結節。有2/3以上的HT有甲狀腺腫大，可為正常甲狀腺的2-4倍以上，多數質硬韌，有彈性如橡皮。
腫大的甲狀腺表現淋巴細胞浸潤，繼發成淋巴瀘泡，漿細胞浸潤，瀘泡破壞，膠質含量減少，瀘泡上皮細胞呈現嗜酸性細胞，間質纖維化表現，逐漸失去代償功能，形成甲狀腺功能減退。
對於橋本氏甲狀腺腫治療，主要採用甾體類糖皮質激素類藥物，或非甾體類藥物進行免疫抑制治療，如強地松、雷公藤等藥物，但治療作用均較慢，常達不到預期效果，且副作用、不良反應多，往往不為患者接受。常用甲狀腺激素治療也不能使甲狀腺腫較快恢復。由於HT多數自然轉歸成甲狀腺功能減退，故不宜放射性碘及手術治療。因此目前，尚無一種療效好、副作用少的治療方法和藥物。

發明內容
本發明的目的是提供一種療效高、療程短、治癒率高、副作用、不良反應少的治療橋本氏甲狀腺腫的藥物，它還可用於單純性甲狀腺腫的治療。
本發明的目的是這樣實現的一種治療橋本氏甲狀腺腫的藥物，它是由下述配比的原料按常規製劑方法製成的藥劑消痔靈注射液 0.5ml-2ml利多卡因注射液1ml-4ml醋酸強地松龍注射液5ml-16ml5-氟脲嘧啶注射液 0.5ml-2ml由於本發明採用消痔靈、利多卡因注射液，配合應用醋酸強地松龍及5-氟脲嘧啶注射液，在甲狀腺中使部分微血管硬化阻塞、血供減少、部分細胞萎縮的基礎上，起到增強抑制甲狀腺淋巴細胞浸潤、增殖、細胞纖維化和嗜酸性細胞生成作用，同時抑制細胞免疫過程，達到抑制甲狀腺各種抗體生成作用，使橋本氏甲狀腺腫縮小、消除。消痔靈、醋酸強地松龍等注射液局部注射給藥治療方法，是應用幾種藥物的各自的和共同的作用相互配合，起協同作用，局部給藥，吸收量多，故能收到良好的治療效果。研究結果表明，本發明具有療效高、療程短、治癒率高、副作用、不良反應小等特點。也可用於單純性甲狀腺腫的治療。本發明經動物急、慢毒性實驗結果表明治療劑量是安全的。理化性質測定結果符合藥典用藥要求。


下面結合實施例對本發明作進一步描述。
圖1是本發明的橋本氏甲狀腺治療組與對照組百分率比較示意圖。
具體實施例方式
實施例一由下述配比的原料按常規製劑方法製成的藥劑消痔靈注射液 0.5ml利多卡因注射液1ml醋酸強地松龍注射液5ml5-氟脲嘧啶注射液 0.5ml實施例二由下述配比的原料按常規製劑方法製成的藥劑消痔靈注射液 2ml利多卡因注射液4ml醋酸強地松龍注射液16ml5-氟脲嘧啶注射液 2ml實施例三由下述配比的原料按常規製劑方法製成的藥劑消痔靈注射液 1ml
利多卡因注射液 2ml醋酸強地松龍注射液 8ml5-氟脲嘧啶注射液 1ml上述實例中消痔靈注射液，北京第四製藥廠生產，批號950246，10ml/支；利多卡因注射液，江蘇武進位藥廠生產，批號950705，10mg/5ml/支；醋酸強地松龍注射液，湖北製藥廠生產，批號950302，125mg/5ml/支；5-氟脲嘧啶注射液，上海旭東海浦製藥廠生產，批號9704082，0.25g/10ml/支。
一、資料來源本研究治療組及對照組患者均為宜昌市中心醫院甲狀腺病專科就診患者，有典型的症狀、體徵，治療前後均經T3、T4、FT3、FT4、S-TSH、TGAb、TMAb(部分作TRAb、TPOAb檢測)、細胞學等檢測和檢查，以及B超、核素掃描(或CT檢查)。按《臨床疾病診斷依據治癒好轉標準》進行確診的患者。
治療組79例，其中甲狀腺功能正常的41例，佔51.9％；甲狀腺功能減退29例，佔36.7％；甲狀腺功能亢進9例，佔11.4％。甲狀腺腫大I°12例，佔15.2％，甲狀腺腫大II°44例，佔55.7％；甲狀腺腫大III°18例，佔22.8％；甲狀腺腫大IV°4例，佔5.1％；甲狀腺腫大V°1例，佔1.3％。
對照組22例，其中甲狀腺功能正常15例，佔68.2％；伴甲亢突眼4例，佔18.2％；甲狀腺功能減退2例，佔9.1％。甲狀腺腫大II°7例，佔31.8％；甲狀腺腫大III°腫大15例，佔68.2％。
二、研究方法設一個治療組及一個對照組1、治療組79例，男4例，年齡11-68歲，平均42.5歲；女75例，年齡12-70歲，平均34.3歲，男女之比1∶0.053。
2、對照組22例，皆為女性，年齡24-54歲，平均36.5歲。本組利用強地松片和甲狀腺片治療。
三、治療方法藥物的配方及配比為7ml藥液中消痔靈注射液0.5ml，利多卡因注射液1ml，醋酸強地松龍注射液5ml，5-氟脲嘧啶注射液0.5ml。
1、治療組甲狀腺部及頸前部作常規消毒處理。據甲狀腺腫大小，用10ml注射器，抽取藥液10-20ml，分別從甲狀腺兩側進針，邊注藥、邊轉動方向，沿甲狀腺周邊均勻按一定的量注入藥液。並留取一定量的藥液注於甲狀腺中央，使藥液較均勻的分布甲狀腺組織內。抽出針頭，壓迫止血，注完藥液後。患者靜坐30分鐘，如無不適反應，患者即可離開，囑患者2周來治療一次，一般2-3次治療即可。
對伴甲亢、甲減者或者肝功能、腎功能、血常規異常者均配合相應的藥物治療。
2、對照組應用強地松片5mg，1次15mg(或20mg)1日3次，(或40mg，1日1次，上午8時，飯後服。)；甲狀腺片40mg(或左旋是甲狀腺素片50ug)，1日1次(或1日兩次)。連續治療4月，每2月系統檢查1次，觀察病情變化，調整用藥。
對伴甲亢、或甲減或肝功能，血常規異常者，也均配合相應的藥物治療。
四、按「標準」及本研究的指標分特效、顯效、有效、無效四種。
1、特效經2-4次治療，甲狀腺腫完全消除。
2、顯效經2-4次治療，甲狀腺腫基本消除，頸部不能見到明顯的甲狀腺腫。但可觸及輕微的甲狀腺腫。
3、有效經2-4次治療，甲狀腺腫有明顯的縮小，即消除甲狀腺腫在I°以上，II°以下者。
4、無效經多次治療，甲狀腺腫縮小不到I°或無變化或反而增大者。
五、對上述二組治療結果進行百分率計算及行列表X2檢驗，結果見表1、表2、表3。
表1治療組和對照組治療結果比較

注行列表X2檢驗，X2值為63.14，P＜0.005。
表2各種程度的甲狀腺腫的治療結果

表3各種程度甲狀腺腫治療次數與及其治療結果

治療組及對照組的治療結果見表1(一)治療組有50例在2-4次治療後，甲狀腺腫完全消除，即表現為特效佔63.3％；甲狀腺腫基本消除的有23例，即表現為顯效佔29.1％；甲狀腺腫縮小I°以上，II°以下的有4例，即表現為有效佔5.1％；甲狀腺腫經治療無明顯變化的2例，即表現為無效佔2.5％。總有效率97.5％。
(二)對照組甲狀腺腫基本消除2例，即表現為顯效佔9.1％，甲狀腺腫縮小達I°以上，II°以下的14例，即表現為有效的佔63.6％；甲狀腺腫無明顯變化的6例，即表現為無效的佔27.3％。總有效率72.7％。
表1中可見治療組的特效、顯效患者共有73例，佔全組92.4％，對照組僅2例顯效，無1例特效。二組比較表明本發明藥物配方對橋本氏甲狀腺腫具有非常好的治療效果。
二組經行列表X2檢驗，P＜0.005，有極顯著性差異。
(三)表2列出了治療組不同程度的甲狀腺腫，在治療中顯示的特效、顯效、有效、無效的病例數及所佔的百分比。
(四)表3列出了治療組不同腫大程度的甲狀腺腫在特效、顯效、有效、無效各組別中的治療次數及其結果。
上述三個列表，可使人一目了然的觀察到二組治療後的不同的效果。
(五)在治療組特效、顯效的病例中，經追蹤隨訪，有5例患者因上感、發熱、精神因素等誘使復發，甲狀腺再度明顯增大，佔全組的6.3％。
(六)對照組雖然在治療甲狀腺腫中療效不佳，但通過免疫抑制治療卻有17例(佔全組的77.3％)甲狀腺腫質地由韌(或硬)向質中、質軟方面轉化。
六、治療組、對照組表現的副作用和不良反應。
(一)在治療組中，詳細觀察和統計了介入治療的副作用和不良反應。
1、頸部不適和(或)隱痛的12例，佔15.2％。
2、短暫的、輕度頭昏、頭痛10例，佔12.7％；3、心慌1例，佔1.3％。
4、滿月臉1例，佔1.3％；5、膈逆1例，佔1.3％；6、追蹤觀察，藥液未完全吸收形成結節者2例，佔2.5％。
如果在操作中，緩慢注藥，或適當減少用量，則可減少上述不良反應。
(二)對照組的治療中，發現有較多的副作用和不良反應。
1、食亢、體重增加、向心性肥胖、滿月臉、呈柯興氏徵表現20例，佔90.9％；2、胃部不適或胃痛18例，佔81.8％；3、眼瞼面部或手足、踝關節浮腫14例，佔63.6％；4、骨關節痛8例，佔36.3％；
5、皮膚灰暗，粗糙或脫屑8例，佔36.3％；6、皮膚丘疹，騷癢2例，佔9.1％；7、長鬍鬚、汗毛增長5例，佔22.7％；8、免疫力下降，易患感冒17例，77.3％。
本發明的藥物組方的藥理功能與主治為1、消痔靈注射液由五倍子中的鞣酸與明礬的硫酸鋁鉀所組成，為一種硬化劑，它主要藥理是對組織血管硬化阻塞，還有抗滲出、抗菌消炎等，因此具有消腫去贅、收斂止血、消炎止痛等功效。它除了用於治療痔瘡之外，還用於對炎症、囊腫、血管病、鼻息肉等治療，並有良好的治療效果。
2、醋酸強地松龍注射液為甾體糖皮質激素，它的藥理作用是抑制免疫、抑制成纖維細胞的增長、抑制抗體對各種刺激損傷引起的病理反應過程，減少淋巴細胞及嗜酸性細胞的生成等，具有抗炎、抗過敏、抗內毒素、免疫抑制等功效，臨床主要用於免疫抑制治療。
3、5-氟脲嘧啶(5-Fu)是抗代謝類藥物，其藥理是在細胞內轉變成5-氟脲脫氧核苷後發揮作用，能抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧核苷酸甲基化轉變成脫氧胸苷酸，從而影響細胞的生物合成，抑制細胞增殖，抑制DNA病毒增長。阻止DNA合成，並能摻入RNA中幹擾蛋白質合成，致使細胞生長抑制。該藥具有抑制腫瘤細胞、病毒增殖、以及免疫抑制功效。體外實驗表明5-氟脲嘧啶對成纖維細胞有明顯的抑制作用。臨床主要於用抗腫瘤治療。同時還被用於眼科及其疾病的治療。
本發明的藥物組方對橋本氏甲狀腺腫作用的機理是消痔靈對甲狀腺腫的部分血管硬化阻塞，使血供減少，細胞萎縮，從而抑制淋巴細胞侵潤增生，達到消腫去贅作用。
強地松抑制甲狀腺內的淋巴細胞浸潤、增生和細胞纖維化及嗜酸性細胞生成，抑制細胞免疫過程。抑制甲狀腺多種抗體生成。
5-氟脲嘧啶抑制甲狀腺淋巴細胞浸潤、增殖、抑制纖維細胞。對甲狀腺起免疫抑制作用。
上述數種中西藥配伍，起協同和增強作用。靶器官局部給藥，局部劑量明顯增加，明顯的增強治療效果，因而絕大多數患者表現為特效和顯效，起效快、療程短。
本發明治療組治療效果，特效和顯效73例，為92.4％。對照組無特效病例，顯效2例，為9.1％；有效4例，有效率63.6％；總有效16例，總有效率72.7％(見圖1)。經行列表X2檢驗，P＜0.005，有極顯著性差異。治療組表現副作用不良反應少、輕。對照組則表現有較多的副作用和不良反應。
本發明的藥物組方對20餘例單純性甲狀腺腫治療表明，對單純甲狀腺腫也有較好的療效。
本發明具有療效高、療程短、特效和顯效率高，副作用、不良反應輕、少的特點。
權利要求
1.一種治療橋本氏甲狀腺腫的藥物，其特徵在於它是由下述配比的原料按常規製劑方法製成的藥劑消痔靈注射液0.5ml-2ml利多卡因注射液 1ml-4ml醋酸強地松龍注射液 5ml-16ml5-氟脲嘧啶注射液0.5ml-2ml
2.根據權利要求1所述的一種治療橋本氏甲狀腺腫的藥物，其特徵是它是由下述配比的原料按常規製劑方法製成的藥劑消痔靈注射液0.5ml利多卡因注射液 1ml醋酸強地松龍注射液 5ml5-氟脲嘧啶注射液0.5ml
全文摘要
一種治療橋本氏甲狀腺腫的藥物，它是由消痔靈注射液0.5ml－2ml、利多卡因注射液1ml－4ml、醋酸強地松龍注射液5ml－16ml、5－氟脲嘧啶注射液0.5ml－2ml組成。本發明採用中西醫注射液配伍，在減少甲狀腺部分細胞血供基礎上，起到增強、抑制甲狀腺淋巴細胞浸潤、增殖、細胞纖維化和甲狀腺細胞免疫過程，達到逐步消除甲狀腺腫的作用。因此本發明具有療效高、療程短、特效和顯效率高、副作用、不良反應輕、少的特點，且可用於單純性甲狀腺腫的治療。
文檔編號A61P5/00GK1456275SQ0311875
公開日2003年11月19日 申請日期2003年3月6日 優先權日2003年3月6日
發明者蔣樂堂 申請人:蔣樂堂