一種催化劑及索拉菲尼中間體的製備方法
2023-07-30 12:24:31 1
專利名稱：一種催化劑及索拉菲尼中間體的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種催化劑及索拉菲尼其中間體的製備方法。
背景技術：
4-氯-3-三氟甲基苯基氨基甲酸酯是製備4-氯-3-三氟甲基苯基異氰酸酯的重要中間體。異氰酸酯是異氰酸的各種酯的總稱。異氰酸酯是一類重要的化工中間體，應用於製備聚氨酯，泡沫，塑料，塗料，人造橡膠，彈性纖維，合成皮革和醫藥農藥的合成。4-氯-3-三氟甲基苯基異氰酸酯是合成抗肺癌肝癌藥物索拉菲尼的關鍵中間體，而 4-氯-3-三氟甲基苯基異氰酸酯的純度對於合成此藥物的收率有重要意義。眾所周之，製備異氰酸酯的傳統常規方法是使用光氣法路線，但是該工藝路線存在嚴重的環境缺陷，該工藝存在光氣劇毒，副產物對生產設備腐蝕嚴重，對環境汙染大等缺點ο一直以來，化學工業都在尋求一種安全製備特種異氰酸酯的非光氣法工藝路線。 相繼開發出了氯甲酸三氯甲酯(雙光氣)路線，二(三氯甲基)碳酸酯(固體光氣，三光氣)路線，但是這兩種原料都是在反應過程中分解為單光氣參與反應，沒有從本質上解決光氣劇毒，汙染環境等固有問題，存在嚴重的安全隱患。1984年12月3日，美國聯合碳化公司(UCC)在印度博帕兒市的農藥廠發生光氣洩漏事故，造成慘重損失。45噸毒氣形成一股濃密的煙霧，以每小時5000米的速度襲擊了博帕爾市區。死亡近兩萬人，受害20多萬人，5萬人失明，孕婦流產或產下死嬰，受害面積40 平方公裡，數千頭牲畜被毒死。此後幾十年間，人們在尋找探索環境友好的異氰酸酯非光氣合成工藝方面做出不懈的努力，世界各國異氰酸酯廠商都加緊積極開發非光氣法的異氰酸酯工藝。其中日本三井東亞化學公司提出的還原羰基化法，日本旭化成公司提出的氧化羰基化法，以及美國 Monsanto公司提出的由苯胺和(X)2生產MDI的工藝路線最有代表性。但是迄今為止，目前所開發出的工藝路線都存在工藝程序多，裝置設備複雜，收率低，或者催化劑成本昂貴等各種缺點，導致異氰酸酯的非光氣法路線，遲遲無法實現真正意義上的商業化工業大生產。
發明內容
本發明所要解決的技術問題在於為了克服現有製備索拉菲尼中間體的工藝複雜、 操作困難、收率低、純度低、催化劑昂貴並且不適用於工業化生產的缺陷，而提供了一種催化劑及索拉菲尼中間體的製備方法。本發明的方法轉化率高、安全無危害、無汙染、反應條件溫和、收率高、產品純度高並且適用於工業化生產。本發明提供了一種催化劑，其含有甲醇鈉、甲酸甲酯和甲醇；所述的甲醇鈉、甲酸甲酯和甲醇的質量體積比為0.2g 0. 2g 5mL 2g 2g 5mL。所述的甲醇鈉、甲酸甲酯和甲醇的質量體積比優選Ig Ig 5mL。
本發明還提供了上述催化劑的製備方法，其包括如下步驟在惰性氣體下，將甲醇鈉、甲酸甲酯和甲醇混勻，即可；所述的甲醇鈉、甲酸甲酯和甲醇的質量體積比為 0. 2g 0. 2g 5mL 2g 2g 5mL。所述的惰性氣體為本領域常用的惰性氣體，優選氮氣。所述的步驟中，混勻後還可包括密閉保存。本發明還提供了一種如式I所示的索拉菲尼中間體的製備方法，其包括如下步驟惰性氣體保護、回流條件下，以碳酸二甲酯為溶劑，在上述催化劑的作用下，將碳酸二甲酯和4-氯-3-三氟甲基苯胺進行反應，即可；
權利要求
1.一種催化劑，其特徵在於含有甲醇鈉、甲酸甲酯和甲醇；所述的甲醇鈉、甲酸甲酯和甲醇的質量體積比為0. 2g 0. 2g 5mL 2g 2g 5mL。
2.如權利要求1所述的催化劑，其特徵在於所述的甲醇鈉、甲酸甲酯和甲醇的質量體積比為 Ig Ig 5mL。
3.—種如權利要求1或2所述的催化劑的製備方法，其特徵在於包括如下步驟在惰性氣體下，將甲醇鈉、甲酸甲酯和甲醇混勻，即可；所述的甲醇鈉、甲酸甲酯和甲醇的質量體積比為 0. 2g 0. 2g 5mL 2g 2g 5mL。
4.如權利要求3所述的製備方法，其特徵在於所述的惰性氣體為氮氣。
5.如權利要求3所述的製備方法，其特徵在於所述的步驟中，混勻後還包括密閉保存。
6.一種如式I所示的索拉菲尼中間體的製備方法，其特徵在於包括如下步驟惰性氣體保護、回流條件下，以碳酸二甲酯為溶劑，在如權利要求1或2所述的催化劑的作用下，將碳酸二甲酯和4-氯-3-三氟甲基苯胺進行反應，即可；
7.如權利要求6所述的製備方法，其特徵在於所述的4-氯-3-三氟甲基苯胺與碳酸二甲酯的摩爾比為1 4. 70 1 11.74。
8.如權利要求6所述的製備方法，其特徵在於所述的4-氯-3-三氟甲基苯胺與甲醇鈉的質量比為8 1 3 1。
9.如權利要求6所述的製備方法，其特徵在於所述的回流的溫度為85°C 115°C。
10.如權利要求6所述的製備方法，其特徵在於所述的惰性氣體為氮氣。
全文摘要
本發明公開了一種催化劑，其含有甲醇鈉、甲酸甲酯和甲醇；所述的甲醇鈉、甲酸甲酯和甲醇的質量體積比為0.2g∶0.2g∶5mL～2g∶2g∶5mL。本發明還公開了一種催化劑的製備方法，包括下列步驟在惰性氣體下，將甲醇鈉、甲酸甲酯和甲醇混勻，即可；所述的甲醇鈉、甲酸甲酯和甲醇的質量體積比為0.2g∶0.2g∶5mL～2g∶2g∶5mL。本發明還公開了一種索拉菲尼中間體(式I)的製備方法，包括如下步驟惰性氣體保護、回流條件下，以碳酸二甲酯為溶劑，在上述催化劑的作用下，將碳酸二甲酯和4-氯-3-三氟甲基苯胺進行反應。本發明的方法轉化率高、安全無危害、無汙染、反應條件溫和、收率高並且適用於工業化生產。
文檔編號C07C269/04GK102553642SQ20111039390
公開日2012年7月11日 申請日期2011年12月1日 優先權日2011年12月1日
發明者張磊 申請人:上海燦禾醫藥科技有限公司, 上海逸安醫藥科技有限公司