一種(z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯的製備方法
2023-07-30 02:47:36 1
專利名稱：一種(z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯的製備方法
技術領域：
本發明屬於藥物中間體合成技術領域，具體涉及一種(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯的 製備方法。
背景技術：
本方法合成的(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯，是一類重要的有機合成中間體[1]。該類 化合物由於同時含有磺酸酯基和(Z)-4-(2-溴乙烯基)兩種重要的功能基團，因而在有機化學、 高分子材料、生物醫學、醫藥和農藥中間體等領域有著十分重要的應用前景。該類化合物 中含有磺酸酯基，通過和格氏試劑反應，可以合成具有重要生理活性的芳香族碸類化合物 [2]。磺酸酯還可以轉化為磺醯胺類化合物，因此也是重要的藥物中間體。立體專一的(Z)-P -溴苯乙烯是具有廣泛應用價值的有機合成砌塊。它們用來合成有立體選擇性的(Z)-烯烴， 同時也是重要的合成炔烴的前體。通過Stille反應m， Suzuki反應，和Sonogashira反應^和 Buchwald反應[6]等金屬催化偶聯反應，廣泛應用於天然產物和抗菌藥物的合成。
基於磺酸酯基和(Z)-4-(2-溴乙烯基)各自的獨特性質以及同時含有兩種官能團的 (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯的潛在價值，對該類化合物進行合成方法學的研究具有重要 的意義。 參考文獻
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發明內容
本發明目的在於提供一種(Z)-4-(2-溴乙烯基傳磺酸酚酯的製備方法。 本發明獲得的最終產物為(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯，其結構式如下之任一種:
本發明提出的(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯的製備方法，具體步驟如下 以3-(4-氯磺醯苯基)-2， 3-二溴丙酸(1 eq)和酚(1.0-1.5eq)為原料，以CH2C12-DMF (v/v: 1/2 - 2/1)為混和溶齊U，在(TC下加入三乙胺(Et3N) (2.0-3.0eq),逐漸恢復至室溫後反應10小 時-15小時，即可"一鍋法"高立體選擇性地合成(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯，其 >99/1)(產物主要為順式結構，反式異構體的比例不超過1%);其中3-(4-氯磺醯苯基)-2， 3-二溴丙酸與酚的摩爾比為1 : 1.0-1.5; 3- (4-氯磺醯苯基)-2， 3-二溴丙酸與Et3N的摩
爾比為1 : 2.0-3.0;混合溶劑中CH2Cl2和DMF的體積比為1: 2-2: 1;反應溶劑總體積
與3- (4-氯磺醯苯基)-2， 3-二溴丙酸的物質的量比為10-25 (mL): 1 (mmoL)。 本發明中，所述酚為a-萘酚，[3-萘酚或4-硝基苯酚等中任一種。
本方法合成的(2)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯，是一類重要的有機合成中間體。該類化 合物由於同時含有磺酸酯基和(2)-4-(2-溴乙烯基)兩種重要的功能基團，因而在有機化學、 高分子材料、生物醫學、醫藥和農藥中間體等領域有著十分重要的應用前景。該類化合物 中含有磺酸酯基，通過和格氏試劑反應，可以合成具有重要生理活性的芳香族碸類化合物。 磺酸酯還可以轉化為磺醯胺類化合物，因此也是重要的藥物中間體。立體專一的(z)-e-溴 苯乙烯是具有廣泛應用價值的有機合成砌塊。它們用來合成有立體選擇性的(Z)-烯烴，同 時也是重要的合成炔烴的前體。通過Stille反應，Suzuki反應，和Sonogashira反應和 Buchwald反應等金屬催化偶聯反應，廣泛應用於天然產物和抗菌藥物的合成。基於磺酸酯基和(Z)-4-(2-溴乙烯萄各自的獨特性質以及同時含有兩種官能團的 (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯的潛在價值，對該類化合物進行合成方法學的研究具有重要 的意義。
本發明以廉價易得的反式-4-氯磺醯基基肉桂酸為原料，在乙酸中首先和液溴加成，生 成3- (4-氯磺醯苯基)-2， 3-二溴丙酸。後者在三乙胺的作用下，和酚反應10-15 h，"一鍋 法"高立體選擇性地合成(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯。該合成路線具有原料易得、操作 簡便、反應條件溫和等優點；通過一鍋二步反應得到最終的目標物，減少了中間化合物的 純化步驟，減少了有機溶劑的使用量，具有環保減排的功效。
具體實施例方式
下述通過實施例進一步說明本發明，但不能限制本發明的內容。 實施例1:
(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸-l-萘酚酯的製備
formula see original document page 5
向10mL的CH2Cl2-DMF混合溶劑中(v/v: 2/1)中加入a-萘酚(144 mg, 1.0 mmol)， Et3N ( 280pL， 2.0mmo1)。在冰水浴冷卻和攪拌下，分批加入原料3- (4-氯磺醯苯基)-2， 3-二溴丙酸(407mg, lmmol)。自然恢復至室溫，繼續攪拌10h， TLC顯示原料3-(4-氯磺醯苯基)-2， 3-二溴丙酸的斑點消失後，停止反應。減壓蒸出CH2Cl2，再向反應體系 中加入30mLEtOAc，轉移入分液漏鬥內，分別用飽和食鹽水G0mLX2)和水(30mL) 洗滌。將水層分出，有機層用無水Na2S04乾燥，過濾後將濾液減壓蒸出，得到粗產品。 以石油醚/乙酸乙酯(6-10/1)為洗脫劑，將粗產品用矽膠柱分離，得到白色的固體，即為 目標產物(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸-l-萘酚酯，收率78.5%。其中3-(4-氯磺醯苯基)-2, 3-二溴丙酸與a-萘酚的摩爾比為1 : 1; 3- (4-氯磺醯苯基)-2， 3-二溴丙酸與Et3N的摩爾 比為1 : 2.0;混合溶劑中CH2Cl2和DMF的體積比為2/l;反應溶劑總體積與3- (4-氯磺 醯苯基)-2， 3-二溴丙酸的物質的量比為10(mL): l(mmoL)。
NMR (400 MHz,CDCl3): S 6.57 (1H, /= 8.3)， 7,02 (1H， /= 8.3)， 7.16-7.19 (1H, m)， 7.31-7.40 (3H， m)， 7.67-7.83 (7H, m)。
實施例2:
(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸-2-萘酚酯的製備formula see original document page 6向25 mL的CH2C12-DMF混合溶劑中(v/v: 1/2)中加入p-萘酚(216 mg, 1.5 mmol)， Et3N (420pL， 3.0mmol)。在冰水浴冷卻和攪拌下，分批加入原料3- (4-氯磺醯苯基)-2， 3-二溴丙酸(407mg, lmmol)。自然恢復至室溫，繼續攪拌15h， 11^顯示原料3-(4-氯磺醯苯基)-2， 3-二溴丙酸的斑點消失後，停止反應。減壓蒸出CH2Cl2，再向反應體系 中加入30mLEtOAc，轉移入分液漏鬥內，分別用飽和食鹽水(30mLx2)和水(30mL) 洗漆。將水層分出，有機層用無水Na2S04乾燥，過濾後將濾液減壓蒸出，得到粗產品。 以石油醚/乙酸乙酯(6-10/1)為洗脫劑，將粗產品用矽膠柱分離，得到白色的固體，即為 目標產物(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸-2-萘酚酯，收率79.5%。其中3-(4-氯磺醯苯基)-2， 3-二溴丙酸與p-萘酚的摩爾比為1 : 1.5; 3- (4-氯磺醯苯基)-2， 3-二溴丙酸與Et3N的摩爾 比為1 : 3.0;混合溶劑中CH2Cl2和DMF的體積比為1/2;反應溶劑總體積與3- (4-氯磺 醯苯基)-2， 3-二溴丙酸的物質的量比為25(mL): 1 (mmoL)。
1 H NMR (400 MHz,CDCl3): 5 6.56 (1H, /= 8.3)， 7.02 (1H, ■/= 8.3)， 7.02-7.04 (1H, m)， 7.38-7.41 (3H, m)， 7.64-7.77 (7H， m)。
實施例3:
(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸-4-硝基苯酚酯的製備
formula see original document page 6向15mL的CH2Cl2-DMF混合溶劑中(v/v: 1/1)中加入4-硝基苯酚(167mg, 1.2 mmol)， Et3N G50(aL， 2.5mmol)。在冰水浴冷卻和攪拌下，分批加入原料3- (4-氯磺醯 苯基)-2， 3-二溴丙酸(407mg, lmmol)。自然恢復至室溫，繼續攪拌12 h， TLC顯示原 料3- (4-氯磺醯苯基)-2, 3-二溴丙酸的斑點消失後，停止反應。減壓蒸出CH2Cl2，再向 反應體系中加入30mLEtOAc，轉移入分液漏鬥內，分別用飽和食鹽水(30mLx2)和水 (30mL)洗滌。將水層分出，有機層用無水Na2S04乾燥，過濾後將濾液減壓蒸出，得到 粗產品。以石油醚/乙酸乙酯(6-10/1)為洗脫劑，將粗產品用矽膠柱分離，得到白色的固 體，即為目標產物(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸-4-硝基苯酚酯，收率81%。其中3-(4-氯磺醯 苯基)-2， 3-二溴丙酸與4-硝基苯酚的摩爾比為1 : 1.2; 3- (4-氯磺醯苯基)-2， 3-二溴丙酸與Et3N的摩爾比為l : 2.5;混合溶劑中CH2Cl2和DMF的體積比為1/1;反應溶劑總 體積與3- (4-氯磺醯苯基)-2， 3-二溴丙酸的物質的量比為15(mL): 1 (mmoL)。
& NMR (400 MHz,CDCl3): S 2.00 (3H, s), 3.25 (1H, s), 6.47 (1H, s), 7.09-7.30 (4H,m), 7,53 (2H, d, /= 8.6 Hz), 7.68 (2H, d, /= 8.6 Hz)。'
權利要求
1、一種(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯的製備方法，其特徵在於(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯結構式如下之任一種具體步驟如下以3-(4-氯磺醯苯基)-2，3-二溴丙酸和酚為原料，以CH2Cl2-DMF為混和溶劑，在0℃下加入Et3N，逐漸恢復至室溫後反應10小時-15小時，即得到(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯；其中3-(4-氯磺醯苯基)-2，3-二溴丙酸與酚的摩爾比為1∶1.0-1.5；3-(4-氯磺醯苯基)-2，3-二溴丙酸與Et3N的摩爾比為1∶2.0-3.0；混合溶劑中CH2Cl2和DMF的體積比為1∶2-2∶1；反應溶劑總體積與3-(4-氯磺醯苯基)-2，3-二溴丙酸的物質的量比為10mL-25mL1mmoL。
2、根據權利要求1所述的(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯的製備方法，其特徵在於所述 酚為ot-萘酚，(3-萘酚或4-硝基苯酚中任一種。
全文摘要
本發明屬於藥物中間體合成技術領域，具體涉及一種(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯的製備方法。本發明以3-(4-氯磺醯苯基)-2，3-二溴丙酸和酚為原料，以CH2Cl2-DMF為混和溶劑，在0℃加入Et3N，逐漸恢復至室溫後反應10-15小時，即可「一鍋法」高立體選擇性地合成(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯(Z/E＞99/1)，收率78.5-81.0％。本方法合成的(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯，是一類重要的有機合成中間體。通過和格氏試劑反應，可以合成具有重要生理活性的芳香族碸類化合物。磺酸酯還可以轉化為磺醯胺類化合物，因此也是重要的藥物中間體。立體專一的(Z)-β-溴苯乙烯是具有廣泛應用價值的有機合成砌塊。它們用來合成有立體選擇性的(Z)-烯烴，同時也是重要的合成炔烴的前體。通過Stille反應，Suzuki反應，和Sonogashira反應和Buchwald反應等金屬催化偶聯反應，廣泛應用於天然產物和抗菌藥物的合成。
文檔編號C07C303/00GK101544583SQ20091005072
公開日2009年9月30日 申請日期2009年5月7日 優先權日2009年5月7日
發明者匡春香, 張文生, 溫堯林 申請人:同濟大學