1-3代芳醚樹枝狀酞菁配合物及其製備方法和應用的製作方法

2023-07-30 07:39:21 2

專利名稱：：1-3代芳醚樹枝狀酞菁配合物及其製備方法和應用的製作方法
技術領域：
：本發明屬於配合物領域，尤其屬於一種1-3代芳醚樹枝狀酞菁配合物及其製備方法，該配合物作為光敏劑應用於光動力治療溼性黃斑變性類疾病和癌症。背景4支術光動力療法(photodynamictherapy,PDT)是一種治療癌症，HIV和溼性黃斑變性類疾病的新方法。光動力治療的關鍵是光敏劑。酞菁配合物因具有與血卟啉相似的骨架結構，結構更穩定且易修飾，最大吸收波長位於670nra左右,易透過人體組織的紅光區域而且能製得純品，被認為是一類很有潛力的光敏劑。由於酞菁分子間強烈的n—^作用，容易聚集，從而降低分子的螢光量子產率，縮短三線態量子壽命，從而降低光敏化效率。因此，設計合成分子間不易聚集的光敏劑是我們的研究目標。樹枝形聚合物(dendrimer)是近幾十年發展起來的一類具有特殊結構的新型化合物。1985年在Tomalia和Newkome等人首次成功合成了第一類樹枝形聚合物後,這種具有精美結構的超支化聚合物立即引起了科學家的重視。樹枝型聚合物由三部分構成，即核心、支化單元和外圍官能團。其特點是結構規整，可控合成，分子尺度在納米級，內部孔穴可以包含各種分子。隨著外周官能團代數的增長，官能團數目從核心向外圍呈指數增長。官能團表面可製成由不同分子基團組成的密集區域。這些分子基團可起到掛鈎的作用，可以與病毒和細胞表面的多價分子附著點結合，從而用於粘附各種有用的分子。此外，三維樹枝大分子是非生物材料，不會誘發病人的免疫反應，所以選擇樹枝大分子作為藥物的載體，攜帶和輸送藥物進入人體血液循環輸送到病變部位，達到治療目的，是納米藥物的發展趨勢。國外見報導以具有光動力治療效果的酞菁配合物為核，周圍包圍樹枝大分子的樹枝狀光敏劑僅5類。JulienL.D等通過發散法合成八取代5代磷聯氨樹枝形無金屬酞菁。MutsumiKimura等通過發散法合成四取代聚醚-氨基樹枝狀酞菁鋅。MutsumiKimura等還通過發散法合成了四取代含有Behera氨樹枝狀的酞菁鈷。CaseyA.等通過會聚法合成八取代3代聚烷基醚無金屬酞菁。DennisK.P.Ng通過會聚法合成帶有酯類端基四取代3代聚芳醚酞菁鋅。研究結果表明與傳統酞菁配合物相比較，這些以酞菁配合物為核，三維樹枝大分子為取代基的光敏劑具有以下優點隨著外周官能團代數增加，有效穿透波長增加；由於外周官能團大的空間位阻，對酞菁核有位點分離作用，導致酞菁在高濃度下也不易形成聚集體，而且單線態氧的量子產率高點。國內外還未見以端基為羧基和氰基的l-3代芳醚樹枝狀酞菁配合物的報導。
發明內容本發明的目的在於提供一種1-3代芳醚樹枝狀酞菁配合物及其製備方法。本發明還提出1-3代芳醚樹枝狀酞菁鋅配合物作為光敏劑的應用。本發明的目的是這樣實現的，本發明所述的l-3代芳醚樹枝狀酞菁配合物，為下述結構的化合物(1)第一種結構的化合物-formulaseeoriginaldocumentpage7式中M為氫、矽、鐵、鈦、鈷、鋅、鋁或銅;式中R為氰基，硝基、羧基和酯基。(2)第二種結構的化合物式中M為氫、矽、鐵、鈦、鈷、鋅、鋁或銅;式中R為氰基，硝基、羧基和酯基。(3)第三種結構的化合物:formulaseeoriginaldocumentpage9式中M為氫、矽、鐵、鈦、鈷、鋅、鋁或銅；式中R為氰基，硝基、羧基和酯基。而氰基反應生成羧基或酯都是一般技術人員能實現的技術。對氰基苄溴用對硝基苄溴替換就可生成上述結構式中R為硝基的1-3代芳醚樹枝狀酞菁配合物。本發明優選的卜3代芳醚樹枝狀酞菁配合物，其結構如下；1)化學式為四-[3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯棊]酞菁(9)[G廣MPc(CN)8]結構式為formulaseeoriginaldocumentpage10式中M為氫、矽、鐵、鈦、鈷、鋅、鋁或銅。2)化學式為四-{3，5-二-[3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)-l-亞甲氧苯基卜l-亞甲氧苯基}酞菁(10)[G2-MPc(CN)16]結構式為:formulaseeoriginaldocumentpage10式中M為氫、矽、鐵、鈦、鈷、鋅、鋁或銅。3)化學式為四-{3,5-二-{3，5-二-[3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)-l-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基}-1-亞甲氧苯基}酞菁(11)[G3-MPC(CN)32]結構式為formulaseeoriginaldocumentpage11式中M為氫、矽、鐵、鈦、鈷、鋅、鋁或銅。4)化學式為四-[3，5-二-(4-羧基苯甲氧基)-l-亞甲氧苯基]酞菁(12)[G廣MPc(C00H)8]結構式為:formulaseeoriginaldocumentpage11式中M為氫、矽、鐵、鈦、鈷、鋅、鋁或銅。5)化學式為四-{3,5-二-[3,5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基}酞菁(13)〔G2-MPc(C00H)16]結構式為HOOC《pn。oc^^coohcooh-oo,—oo—廣hoochooc、coohcoohNUOo-hoochooc13coohhooccoohcooh式中M為氫、矽、鐵、鈦、鈷、鋅、鋁或銅。6)化學式為四_{3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-l-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基}-1-亞甲氧苯基}酞菁(14)[G2-MPc(C00H)32]。結構式為pOOHCOOHCOOHHOOCHOOCCOOH,4々7。j—"COOHHOOC,COOHCNCN14式中M為氫、矽、鐵、鈦、鈷、鋅、鋁或銅。本發明上述的1-3代芳醚樹枝狀酞菁配合物，是在酞菁配合物周邊引入體積龐大的樹狀分子，實現"位點"分離，有望抑制聚集體形成，提高光敏劑的光敏活性。本發明所述的1-3代芳醚樹枝狀酞菁配合物製備方法，具體步驟如下1)首先採用Frechet合成法合成l-3代氰基為端基的樹形分子。即以3,5-二羥基苯甲醇為樹枝單體單元，對氰基苄溴與樹枝單體單元3，5-二羥基苯甲醇在碳酸鉀和丙酮溶液中合成第"1"代醇3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲醇(CN)2-[G-l]-0H，簡稱物質(1)。將此物質(1)與四溴化碳和三苯基膦合成第"1"代苄溴3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)節溴(CN)2-[G-l]-Br，簡稱物質(2)。將此物質(2)與3，5-二羥基苯甲醇偶合合成了第"2"代醇3，5-二-[3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基]苯甲醇(CN)f[G-2]-0H，簡稱物質(3)。將此物質(3)與四溴化碳和三苯基膦合成第"2"代苄溴3,5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基]苄溴(CN)4-[G-2]-Br，簡稱物質(4)。重複以上的合成路線，上述的物質(4)與3，5-二羥基苯甲醇合成第"3"代醇3,5-二-{3，5-二-[3，5-二一(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基"苯甲醇(CN)8-[G-3]-0H，簡稱物質(5)。2)在碳酸鉀存在下，在DMF溶液中將"第1到第3"代醇(見上述的物質(1)，物質(3)，物質(5))分別與4-硝基鄰苯二甲腈反應，合成含"第1到第3"代含氰基為端基的樹形分子的酞菁前驅體，分別為3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基鄰苯二甲腈，簡稱物質(6)和3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基]鄰苯二甲腈，簡稱物質(7)和3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基]}鄰苯二甲腈，簡稱物質(8)。3)以DBU(1，8-二氮雜環[5,4,0]十一烯-7)為催化劑，氯化鋰、四氯化矽、氯化鐵、氯化鈷、醋酸鋅、氯化銅、四氯化鈦、三氯化鋁為模板劑，將含"第1到第3"代以氰基為端基的樹形分子的酞菁前驅體(見上述的物質(6)-物質(8))環合成相應的"第1到第3"代含氰基端基的芳醚樹枝狀酞菁，分別為四-[3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)-l-亞甲氧苯基]酞菁，簡稱物質(9)、四-{3，5-二-[3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)-l-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基}酞菁(10)[G廠MPc(CNU]，簡稱物質(IO)和四-{3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基}-1-亞甲氧苯基}酞菁[G3-MPc(CN)32]，簡稱物質(11)。上述步驟中的對氰基苄溴用對硝基苄溴替換就可生成含硝基端基的卜3代芳醚樹枝狀酞菁配合物，而其它反應步驟一樣，是本領域一般技術人員能實現的技術。4)將上述的物質(9)，物質(10)和物質(11)在NaOH中水解為相應的"第1到第3"以羧基端基的芳醚樹枝酞菁，分別為四-[3，5-二-(4-羧基苯甲氧基)-l-亞甲氧苯基]酞菁[G廣MPc(C00H)8]，簡稱物質(12)和四-{3,5-二-[3,5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基}酞菁[G廠MPc(C00H)16]，簡稱物質(13)和四-{3，5-二-{3，5-二-[3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)-l-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基}-1-亞甲氧苯基}酞菁，簡稱物質(14)。而氰基反應生成含羧基或酯基的卜3代芳醚樹枝狀酞菁配合物為一般技術人員能實現的技術。本發明的有益效果與傳統酞菁配合物相比較，這些以酞菁配合物為核，三維樹枝大13分子為周邊取代基的光敏劑具有以下優點隨著樹枝代數的增加，增大的樹枝形聚合物外圍基團對核心部分的隔離保護作用增強，導致酞菁配合物的吸收光譜紅移，酞菁核在高濃度下也不易形成聚集體，單線態氧的量子產率高，光敏劑的光敏活性高等優點。此外，酞菁周邊高負電荷密度羧基取代基，賦予酞菁配合物很好的水溶性，並且容易與其他藥物載體相互作用。具體實施例方式下面結合實施例對本發明進行詳細說明1)第"1"代醇3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲醇(1)的合成在三頸瓶中加入20g對氰基苄溴，5.0g3，5-二羥基苯甲醇，15g無水碳酸鉀，200mL丙酮，在氮氣保護下9(TC回流反應25h。用三氯甲烷和水萃取。粗產物用正己垸重結晶，得到白色粉末狀第"1"代醇3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲醇(1)固體15g，產率89%。2)第"1"代苄溴3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苄溴(2)的合成在三頸瓶中加入上述步驟的物質(1)5g，四溴化碳10g，三苯基膦3g和40raL四氫呋喃，在氮氣保護下40。C反應反應lh。反應液用三氯甲垸和水萃取。粗產物用正己烷重結晶，得到白色粉末狀固體(2)5.2g，產率82.5%。3)第"2"代醇3,5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基]苯甲醇(3)的合成在三頸瓶中加入物質(2)5g，3，5-二羥基苯甲醇2g，無水碳酸鉀2.5g和丙酮100mL，在氮氣保護下3(TC回流反應48h。產物用三氯甲垸和水萃取，正己烷重結晶。得白色片狀固體物質(3)3.25g，產率75%。4)第"2"代苄溴3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基]苄溴(4)的合成在三頸瓶中加入物質(3)5g,四溴化碳10g，三苯基膦4g和四氫呋喃50mL，在氮氣保護下4(TC反應反應4h。反應液用三氯甲烷和水萃取。粗產物用正己烷重結晶，得到白色粉末狀固體物質(4)5.7g，產率82.1%。5)第"3"代醇3，5-二-{3,5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基B苯甲醇(5)的合成在三頸瓶中加入物質(4)5g，四溴化碳20g，三苯基膦8g和四氫呋喃200mL，在氮氣保護下4(TC反應反應3h。反應液用三氯甲垸和水萃取,粗產物用正己垸重結晶，得到白色粉末狀固體物質(5)5.7g，產率89.1%。6)前驅體3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基鄰苯二甲腈(6)的合成將物質(1)2.0g、4-硝基鄰苯二甲腈lg和K2C032g溶解於40mLDMF溶液中，60°C攪拌反應6h。冷卻過濾，將濾液傾倒入冰水中，析出沉澱，過濾，收集沉澱。粗產品經甲醇重結晶，真空乾燥，得淡黃色固體物質(6)0.76g,產率50%。7)前驅體3,5-二-[3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基)]鄰苯二甲腈(7)的合成物質(3)2g、4-硝基鄰苯二甲腈lg、K2C03lg溶解於20mLDMF中，7(TC攪拌反應過夜。待反應液冷卻後，濾液傾倒入冰水中，析出沉澱。過濾，收集沉澱。沉澱用經甲醇重結晶23次，真空乾燥，得淡黃色固體物質(7)1.19g，產率60%。8)前驅體3,5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基]}鄰苯二甲腈(8)的合成物質(5)lg、4-硝基鄰苯二甲腈2g和K2(XU.0g溶解於30mLDMF中，70"C攪拌過夜反應。待反應液冷卻後，過濾，濾液傾倒入冰水中，析出沉澱，過濾，收集沉澱。沉澱用經甲醇重結晶23次，真空乾燥，得淡黃色固體物質(9)2.13g，產率62%。9)第"1"代以氰基為端基的樹枝狀酞菁光敏劑四-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]酞菁鋅(9)[G廣ZnPc(CN)8]的合成在100mL三頸瓶中分別加入0.2g物質(6)，Zn(0Ac)20.04g和正戊醇20raL，在氮氣保護下，滴加DBUlraL，190'C攪拌回流反應5h。反應結束後，冷卻至室溫，過濾得綠色粗品。粗品以CHCl3為洗脫劑，經矽膠柱層析分離純化，得深綠色固體物質(9)0.12g，產率60%。IR(KBr/cnT1):3450，2920，2230，1600，1450,1165，1060,822，580。NMR(400MHz，DMSO-d6，S/ppm):7.67(s，4H)，7.24-7.25(d，戶4Hz，4H)，7.16~7.17(d，>4Hz，4H)，7.63-7.65(d，>8Hz，16H),7.47~7.49(4聲8Hz,16H),6.57(s，8H)，6.50(s，4H)，5.05(s，24H).MALDI-TOF-MS:m/z=2068[M+H3O+]。10)第"2"代以氰基為端基的樹枝狀酞菁光敏劑四-{3，5-二-[3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]-l-亞甲氧苯基}酞菁鋅(10)[G2-ZnPc(CNU]的合成在三頸瓶中加入物質(7)0.39g，Zn(OAc)20.04g和正戊醇20mL，在氮氣保護下，滴加DBUlmL，20(TC攪拌回流反應10h。反應結束後，冷卻至室溫，過濾，收集沉澱，真空乾燥。粗品以CH3OH為洗脫劑，經矽膠柱層析分離提純，真空乾燥，得深綠色固體物質(10)0.24g，產率80%。IR(KBr/cnf1):3450，2920，2230，1600，1450,1251，1153，1067,822，580。力NMR(400MHz，DMS0~d6，S/ppm):7.807.82(d，聲8Hz，32H),7.56~7.58(d，^8Hz，32H),7.38(s,4H)，7.29(s,4H)，7.19~7.21(d，^8Hz，4H)，6.69(s，16H);6.61(s，12H)，6.57(s，8H)，5.17(s，40H)，4.99(s，16H)。MALDI-TOF-MS:m/z=3949[M+H30+].11)第"3"代以氰基為端基的樹枝狀酞菁光敏劑四-{3，5-二-{3，5-二-[3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)-l-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基}-1-亞甲氧苯基}酞菁鋅(11)的合成在三頸瓶中加入物質(8)0.74g，Zn(OAc)20.04g和正戊醇20mL，在氮氣保護下，滴加DBUlmL，22(TC攪拌回流反應12h。反應結束後，冷卻至室溫，過濾，收集沉澱，真空乾燥，粗品以CH30H為洗脫劑，經矽膠柱層析分離提純，真空乾燥，得深綠色固體物質(11)0.63g，產率83%。IR(KBr/cm.1):3450，2920，2230，1600，1450,1254，1155，1065,822，580。NMR(400MHz,DMSO-d6,S/ppm):7.81~7,83(d，戶8Hz，64H),7.62~7.60(d，>8Hz，64H),7.52(s,16H)，7.49(s，16H),7.47(s，16H)，7.40(s，4H)，7.27(s，4H),7.21~7.23(d，/=8Hz，4H),6.65(s,16H);6.54(s，12H)，6.59(s,8H),5.17(s，40H)，4.99(s，16H)，4.66(s，1H)。MALDI-TOF-MS:m/2^7701[M+H3O+]。12)第"1"代以羧基為端基的樹枝狀酞菁光敏劑四-[3,5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]酞菁鋅(12)[G廣ZnPc(CQ0H)8]的合成15往裝有0.5g物質(9)的三頸瓶中加入50rnL6mol/L的NaOH溶液，40C反應7h。冷卻至室溫，過濾，往濾液中加入稀鹽酸溶液，析出綠色固體。真突乾燥，得藍綠色固體物質(12)0,35g,產率SO^nlRCKBr/cm-1):3445，2930，1690，1600，1450,1153，1067，822，580。&NMR(400MHz，DMSO-de,S/ppm):6.92~6.93(d，《/=4Hz，4H)，7.04~7.06(d，戶8Hz,4H)，7.18(s,4H)，7.90~7.92(d,/=8Hz，16H)，7.50~7.52(d，J-8Hz，16H)，6.71(s，8H),6.55(s，4H)，5.23(s,8H)，5.14(s，8H)，5.08(s，8H)。MALDI匿TOF-MS:m/z=2203[M+H]o13)第"2"代以羧基為端基的樹枝狀酞菁光敏劑四-{3,5-二-[3,5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基}酞菁鋅(13)[G2-ZnPc(C00H),6]的合成將0.5g物質(10)加入100mL6mol/L的NaOH溶液，40。C反應30h。過濾，往濾液中加入稀鹽酸溶液，析出綠色固體，真空乾燥，得綠色固體物質(13)0.55g,產率82%。IR(KBr/cm-1):3145,3040，1700，1600,1450，1400，1153，1067，822，580。&NMR(400MHz，DMSO-d6，S/ppm):7，78~7.80(s，4H),7.31(s，4H),7.11~7.14(d，《^12Hz，4H)，7.94~7.96(d，^8Hz，32H)，7.53~7.55(d，聲8Hz，32H),6.73(s，16H),6.72-6.71(d，^4Hz,12H),6.66(s，8H),5.18(s，32H)，5.12(s，8H),5.02(s，16H)。MALDI-TOF-MS:m/z=4253[M]。14)第"3"代以羧基為端基的樹枝狀酞菁光敏劑四-{3,5-二-{3,5-二-[3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)-l-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基}_1-亞甲氧苯基}酞菁鋅(14)的合成將0.5g物質(11)加入200raL6mol/L的NaOH溶液中，40。C反應20h。過濾，往濾液中加入稀鹽酸溶液，析出綠色固體，過濾，真空乾燥，得綠色固體物質(14)0.67g，產率80%。IR(KBr/cm國1):3200,3042，1695，1600，1453，1402，1155，1069，822,580。&NMR(400MHz,DMSO-de，S/ppm):7.75(s，4H)，7.42(s，4H)，7.09~7.11(d，J-12Hz，4H)，7.92-7.94(d，聲8Hz，64H)，7.63-7.65(d，《/=8他，64H)，6.92(s，16H),6.78(s，16H)，6.65(s，16H)，6.54(s，8H)，6.37(s,8H)，6.25(s，4H)，6.20(s，4H)，6.15(s，4H)，5.19(s，64H),5,12(s，32H)，5.03(s，16H)，4.99s,8H)。MALDI-TOF-MS:m/z=8252[M]。具體實施例二實施例一中，過程2)四溴化碳改為8g，三苯基膦改為4g和四氫呋喃改為20mL，反應時間改為2h。其它反應條件相同，得到白色粉末狀固體物質(2)4.0g,產率65.0%。過程4)中四溴化碳改為15g，三苯基膦改為8g和四氫呋喃改為35mL，反應時間改為2.5h。其它反應條件相同，得到白色粉末狀固體物質(4)5.04g，產率80.0%.過程5)中四溴化碳改為30g，三苯基膦改為16g和四氫呋喃改為60mL，反應時間改為3.0h。其它反應條件相同，得白色粉末狀固體物質(5)5.25g,產率82%。具體實施例三實施例一中，過程6)反應溫度為8(TC，其它反應條件相同，獲得的物質(6)產率45.0%。過程7)反應溫度為80。C，其它反應條件相同，物質(7)產率30.0%。過程8)反應溫度為80。C，其它反應條件相同，物質(8)產率22.0%。具體實施例四-合成方法同實施例一，過程9)-14)中，用三氯化鋁代替醋酸鋅，其他過程不變，得到四-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]酞菁鋁[G廣AlPc(CN)8]，產率65%.IR(KBr/cm-1):3449,2921，2231，1601，1452,1168，1059,826,640。^NMR(400固z，DMSO-d6,S/ppm):7.68(s,4H),7.25-7.26(d,戶4Hz,4H)，7.18-7.19(d,^=4Hz,4H)7.66~7.68(d，^8Hz，16H)，7.46~7.48(d，聲8Hz，16H)，6.58(s,8H)，6.52(s，4H)，5.06(s，24H)。MALDI-TOF-MS:m/z=2068[M+H3O+]。四-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基l酞菁鋁[G2-MPc(CN),6]，產率62%。IR(KBr/cm-1):3450，2920，2230，1600，1450,1251,1153,1067,822,640。^NMR(400MHz,DMSO-d6，S/ppm):7.81~7.83(d，聲8Hz，32H)，7.56~7.58(d，^8Hz，32H)，7.39(s，4H),7.30(s，4H)，7.207.22(d，聲8Hz，4H)，6.70(s，16H)，6.61(s，12H),6.57(s，8H)，5.18(s，40H),5.00(s，16H)。MALDI-TOF-MS:m/z^3910[M+H3O+]。四-{3,5-二-{3,5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-l-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基}-1-亞甲氧苯基i酞菁鋁[G3-AlPc(CN)32]，產率79%。IR(KBr/cm"):3450，2921,2229，1600，1450，1254，1155，1065，822，640。NMR(400MHz,DMSO-d6,S/ppm):7.81~7.83(d，^8Hz，64H),7.637.61ppm(d，>8Hz，64H),7.53(s,16H),7.50(s,16H)，7.48(s，16H),7.41(s,4H)，7.27(s，4H),7.21~7.23(d,,8Hz，4H)，6.66(s，卿，6.55(s,12H)，6.60(s，8H),5.18(s,40H)，4.99(s，16H)，4.66(s，12H)。MALDI-TOF-MS:m/z=7723[M+H30+].四-[3，5-二-(4-羧基苯甲氧基)-l-亞甲氧苯基]酞菁鋁[G廣AlPc(COOH)8]，產率82%。IR(KBr/cm-1):3446，2930，1691，1601,1451,1154,1067,822,640。&NMR(400MHz,DMSOd6,S/ppm):6.92~6.93(d，^^4Hz,4H)，7.04~7.06(d，J-8Hz，4H),7.18(s，4H)，7.90~7.92(d，^8Hz，16H)，7.50~7.52(d，>8Hz,16H)，6.72(s，8H),6.55(s,4H)，5.23(s,8H),5.14(s，8H)，5.08(s，8H)。MALDI-TOF畫MS:m/z=2125[M+H]。四-{3,5-二-[3,5-二-(4-羧基苯甲氧基)-l-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基}酞菁鋁[&-AlPc(C00HU]，產率88%。IR(KBr/cnT1):3145,3040，1700，1600，1450，1400，1153,1067，822，640。&NMR(400MHz，DMSO-d6，S/ppm):7.78~7.80(s，4H)，7.31(s，4H)，7'll7.14(d，^12Hz，4H)，7.94~7.96(d,J-8Hz，32H)，8=7,53~7.55(d，^8Hz，32H)，6.74(s,16H)，6.72-6.71(d，聲4Hz，12H),6.66(s，8H),5.18(s，32H)，5.13(s，8H)，5.01(s，16H)。MALDI-TOF-MS:m/z=4214[M]。四—{3，5—二-{3,5-二—[3，5-二—(4-羧基苯甲氧基)-l-亞甲氧苯基]-l-亞甲氧苯基}-1-亞甲氧苯基}鋁酞菁[G廣AlPc(C00H)32]產率70%。IR(KBr/cm-1):3200，3042，1695，1600，1453，1402，1155，1069，822，640JHNMR(400MHz,DMSO-de，S/ppm):7.75(s,4H),7.42(s，4H),7.09~7.U(d，/=12Hz，4H)，7.92-7.94(d，>8Hz，64H)，7.63-7.65(d，^8Hz,64H)，6.92(s,16H)，6.78(s，16H)，6.65(s，16H)，6.54(s，8H)，6.37(s，8H)，6.25(s，4H)，6.20(s,4H)，6.15(s，4H)，5.19(s，64H)，5.11(s，32H),5.03(s，16H)，4.99(s，8H)。MALDI-TOF-MS:m/z=7780[M]。具體實施例五合成方法同實施例一，過程9)-14)中，用氯化鈷代替醋酸鋅，其他過程不變，得到四-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]酞菁鈷[G廣CoPc(CN)8]，產率30%。IR(KBr/cm"):3449,2921,2231，1601，1452,1168,1059,826,655.^NMR(400MHz,DJ4SO-d6，S/ppm):7.68(s，4H),7.25-7.26(d，J=4Hz，4H)，7.18~7.19(d,/=4Hz，4H)，7.66~7.68(d，聲8Hz，16H)，7.46~7.48(d，《/=8Hz，16H)，6.58(s，8H),6.52(s，4H)，5.06(s，24H)。MALD1-T0F-MS:m/z^2100[M+H3O+]。四-{3,5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]-l-亞甲氧苯基l酞菁鈷[G2-CoPc(CN)16〗，產率33%。IR(KBr/cnT1):3450，2920，2230，1600，1450,1251,1153，1067,822,655.!HNMR(400MHz，DMSO-d6，S/ppm):7.81~7.83(d，《/=8Hz，32H),7.56~7,58(d，聲8Hz，32H)，7.39(s，4H)，7.30(s，4H)，7.207.22(d，^8Hz，4H)，6.70(s，16H)，6.61(s，12H)，6.57(s，8H)，5.18(s，40H)，5.00(s,16H)。MALDI-TOF-MS:m/F3942[M+H301。四-{3,5-二-{3，5-二-[3,5~二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基}-1-亞甲氧苯基l酞菁鈷[G3-CoPc(CN)32]，產率37X。IR(KBr/cnf1):3450,2921,2229，1600，1450,1254,1155，1065，822，655。力NMR(400MHz，DMSO-de,S/ppm):7.81~7.83(d，J=8Hz，64H),7.637.61ppm(d，^8Hz，64H),7.53(s，16H)，7.50(s,16H)，7.48(s，16H)，7.41(s,4H)，7.27(s，4H),7.21~7.23(d，聲8Hz，4H),6.66(s，16H)，6.55(s，12H)，6.60(s，8H)，5.18(s，40H),4.99(s,16H),4.66(s，12H)。MALDI-TOF-MS:m/^7752[M+H301。四-[3,5-二-(4-羧基苯甲氧基)-l-亞甲氧苯基]酞菁鈷[G!匿CoPc(COOH)8]，產率34%。IR(KBr/cm-1):3446，2930，1691，醒，1451,1154,1067,822,655.NMR(400MHz，DMSO-ckS/ppm):6.92~6.93(4J—Hz，4H)，7.04~7.06(d，《/=8Hz，4H)，7.18(s，4H)，7.90-7.92(4^=8Hz,16H)，7.50~7.52(d,聲8Hz，16H)，6J2(s，8H),6.55(s,4H)，5.23(s，8H)，5.14(s,8H)，5.08(s，8H).MALDI-TOF-MS:m/z=2147[M+H]。四-{3,5-二-[3,5-二-(4-羧基苯甲氧基)-l，亞甲氧苯基]-l-亞甲氧苯基}酞菁鈷[&-CoPc(C00H)16]，產率39%。IR(KBr/cm-1):3145，3040，1700，1600，1450,1400，1153,1067,822,655。^NMR(400MHz，DMSO陽d6，5/ppm):7.78~7.80(s，4H)，7.31(s，4H)，7.11~7.14(d,^12Hz，4H)，7.94~7.96(d，^8Hz，32H),7.53~7.55(d，/=8Hz，32H),6.74(s，16H)，6.72-6.71(d，^=4Hz，12H)，6.66(s，8H)，5.18(s，32H),5.13(s，8H、5.01(s，16H)。MALDI隱TOF隱MS:m/z=4246[M]。四-{3，5-二-{3，5-二-[3,5-二-(4-羧基苯甲氧基)-l-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基}-1_亞甲氧苯基}鈷酞菁[G3-CoPc(C00H)32],產率30%。IR(KBr/cm"):3200，3042，1695，1600，1453，1402，1155,1069,822,655。&NMR(400MHz，DMSO-d6，S/ppm):7.75(s，4H)，7.42(s，4H)，7.09~7.11(d，i/=12Hz，4H)，7.92-7.94(d，聲8Hz,64H)，7.63-7.65(d，《^=8Hz，64H)，6.92(s，16H),6.78(s，16H)，6.65(s，16H)，6.54(s，8H)，6.37(s，8H)，6.25(s，4H)，6.20(s,4H)，6.15(s，4H)，5.19(s，64H)，5.11(s，32H)，5.03(s，16H)，4.99(s，8H)。MALDI-TOF-MS:m/z=7812[M]。具體實施例六合成方法同實施例一，過程9)-14)中，用氯化銅代替醋酸鋅，其他過程不變，得到四-[3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]銅酞菁[G廣CuPc(CN)s]，產率13%。IR(KBr/cm-1):3449，2921，2231，1601，1452，1168,1059,826,650。NMR(400MHz,DMSO-d6，18S/ppm):7.68(s，4H)，7.25-7.26(d,J4Hz,4H)，7.18~7.19(d,J^4Hz，4H)，7.66~7.68(d,J=8Hz,16H)，7.46~7.48(d,^8Hz，16H)，6.58(s,8H)，6.52(s，4H)，5.06(s，24H)。MALDI-TOF-MS:m/z=2105[M+H3O+]。四-{3,5-二-[3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基}銅酞菁[G2-CuPc(CN)l6]，產率22%。IR(KBr/cm-1):3450,2920,2230，1600，1450,1251,1153,1067,822,650.iHNMR(400MHz，DMSO-d6,S/ppm):7.81~7.83(d，《/=8Hz，32H>7.56~7.58(d，戶8Hz，32H)，7.39(s，4H)，7.30(s，4H)，7.20~7.22(d，聲8Hz，4H)，6.70(s，16H)，6.61(s，12H),6.57(s，8H),5.18(s，40H)，5.00(s，16H)。MALDI-TOF扁MS:m/z=3947[M+H30+]。四-{3,5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-l-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基}-1-亞甲氧苯基}銅酞菁[G3-CuPc(CN)32]，產率29%。IR(KBr/cnT1):3450，2921，2229，1600，1450,1254,1155,1065,822,650。！HNMR(400MHz，DMSO-de，S/ppm):7.81~7.83(d，>8Hz，64H),7.637.61ppm(d，^8Hz，64H)，7.53(s，16H),7.50(s，16H)，7.48(s，16H)，7.41(s，4H)，7.27(s，4H),7.21~7.23(d，^8Hz，4H)，6.66(s，16H)，6.55(s，12H)，6.60(s，8H)，5.18(s，40H)，4.99(s，16H)，4.66(s，12H)。MALDI-TOF-MS:m/^7760[M+H3O+]。四-[3,5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]銅酞菁[G!隱CuPc(COOH)8],產率22%。IR(KBr/cm"):3446，2930，1691，1601,1451,1154，1067,822，650。！HNMR(400固z，DMSO-d6，S/ppm):6.92~6.93(d，^Hz，4H),7.04-7.06(d，《^8Hz,4H)，7.18(s，4H)，7.907.92(d，J=8Hz,16H)，7.50~7.52(d，^^8Hz,16H)，6.72(s，8H),6.55(s，4H)，5.23(s，8H)，5.14(s，8H),5.08(s，8H)。MALDI-TOF-MS:m/z=2162[M+H]。四-{3，5-二-[3,5-二-(4-羧基苯甲氧基)-l-亞甲氧苯基]-l-亞甲氧苯基}銅酞菁[G2~CuPc(C00H)16],產率28%。IR(KBr/cnT1):3145，3040，1700，1600，1450,1400,U53，1067,822，650。&畫R(400MHz，DMSO-d6,S/ppm):7.78~7.80(s，4H),7.31(s，4H)，7.117.14(d，聲12Hz，4H)，7.94~7.96(d，J=8Hz，32H)，7.53~7.55(d，月Hz，32H)6.74(s，16H)，6.72-6.71(d，WHz，12H)，6.66(s，8H)，5.18(s，32H)，5.13(s，8H)，5.01(s，16H)。MALDI-TOF-MS:m/z^4251[M]。四-{3，5—二-{3，5_二一[3,5-二—(4—羧基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基}-1-亞甲氧苯基}銅酞菁[G3-CuPc(C00H)32]產率20%。IR(KBr/cm國1):3200，3042，1695,1600,1453,1402,1155,1069,822,650。NMR(400MHz，DMSO-d6，S/ppm):7.75(s，4H)，7.42(s，4H)，7.09~7.11(d，J-12Hz，4H)，7.92-7.94(d，盧8Hz，64H)，7.63-7.65(d,異8Hz，64H)，6.92(s，16H),6.78(s，16H)，6.65(s，16H)，6.54(s,8H)，6.37(s，8H),6.25(s，4H)，6.20(s，4H),6.15(s，4H)，5.19(s，64H),5.11(s，32H)，5.03(s，16H)，4.99(s，8H)。MALDI-TOF-MS:m/z=7817[M]。具體實施例七合成方法同實施例一，過程9)-14)中，用氯化鐵代替醋酸鋅，其他過程不變，得到四-[3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]鐵酞菁[G廣FePc(CN)8]，產率12%。IR(KBr/cm—1):3449，2921，2231,1601，1452，1168,1059,826,710.iHNMR(400MHz，DMSO-d6,8/ppm):7.68(s，4H)，7.25-7.26(d，WHz，4H)，7.18~7.19(d,J=4Hz，4H)7.66~7.68(d，^8Hz，16H)，7.46~7.48(d，^8Hz，16H)，6.58(s，8H)，6.52(s，4H)5.06(s，24H)。MALDI誦TOF-MS:m/^2097[M+H301。四-{3,5-二-[3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]-l-亞甲氧19苯基}鐵酞菁[G2-FePc(CN)16],產率22%。IR(KBr/cm-1):3450，2920，2230，1600，1450,1251,1153,1067,822,710。&NMR(400MHz,DMS(X,S/ppm):7.81~7.83(d，《/=8Hz，32H)，7.56~7.58(d，^8Hz，32H),7.39(s，4H)，7.30(s，4H)，7.207.22(d，^8Hz,4H)，6.70(s，16H)，6.61(s，12H)，6.57(s，8H)，5.18(s，40H)，5.00(s，16H)。MALDI-TOF-MS:m/z=3939[M+H30+]。四-{3，5-二-{3，5-二-[3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)-l-亞甲氧苯棊]-1-亞甲氧苯基}-1-亞甲氧苯基}鐵酞菁[G3-FePc(CN)32]，產率29%。JR(KBr/cm-1):3450，2921，2229，1600，1450，1254，1155，1065,822,710。&NMR(400MHz，DMSO-d6，S/ppm):7.81~7.83(d，聲8Hz，64H)，7.637.61ppm(d，>8Hz，64H)，7.53(s,16H)，7.50(s,16H)，7.48(s，16H),7.41(s，4H)，7.27(s，4H),7.21-7.23(d，J=8Hz，4H),6.66(s，16H)，6.55(s，12H),6.60(s，8H),5.18(s，■)，4.99(s，16H),4.66(s，12H)。MALDI-TOF-MS:m/z=7752[M+H30+]。四-[3,5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]鐵酞菁[G廣FePc(COOH)8]，產率22%。IR(KBr/cm"):3446，2930，1691，1601,1451,1154,1067，822，710。&NMR(400MHz,DMSO-d6,5/ppm):6.92~6.93(4>4Hz，4H)，7.04~7.06(d,盧8Hz,4H)7.18(s,4H)，7.90~7.92(d，J:8Hz，16H),7.50~7.52(d,J^8Hz，16H),6.72(s，8H),6.55(s，4H)，5.23(s,8H)，5.14(s，8H)，5.08(s，8H)。MALDI-TOF隱MS:m/z=2164[M+H]。四-{3,5-二-[3，5-二-(4-羧基苯甲氧基)-l-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基}鐵酞菁[G2-FePc(C00H)16]，產率28%。IR(KBr/cm-1):3145,3040，1700，1600，1450，1400，1153，1067,822，710。&NMR(400MHz,DMSO-d6,S/ppm):7.78~7.80(s，4H)，7.31(s，4H)，7.11~7.14(d，^12Hz，4H)，7.94~7.96(d，聲8Hz,32H)，7.53~7.55(d，7=8Hz，32H)，6.74(s，16H),6.72-6.71(d，《/=4Hz，12H),6.66(s，8H)，5.18(s，32H)，5.13(s，8H)，5.01(s，16H)。MALDI-TOF-MS:m/z=4243[M]，四—{3，5—二—{3，5—二—[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-l-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基}-1-亞甲氧苯基}鐵酞菁[G3-FePc(C00H)32]產率20%。IR(KBr/cm"):3200，3042，1695，1600,1453,1402,1155,1069,822,710。畫R(400固z，DMS(X,S/ppm):7.75(s,4H)，7.42(s，4H)，7.09-7.11(d，^12Hz，4H)，7.92-7.94(d,聲8Hz，64H),7.63-7.65(d，月Hz，64H)，6.92(s，16H),6.78(s，16H)，6.65(s，16H),6.54(s,8H)，6.37(s，8H)，6.25(s，4H)，6.20(s，4H)，6.15(s,4H)，5.19(s，64H)，5.11(s，32H)，5.03(s，16H)，4.99(s，8H)。MALDI-TOF-MS:m/z=7809[M]。具體實施例八合成方法同實施例一，過程9)-14)中，用四氯化鈦代替醋酸鋅，其他過程不變，得到四-[3，5-二-<4-氰基苯甲氧基)-l-亞甲氧苯基]鈦氧酞菁[G廣TiOPc(CN)8]，產率25%。IR(KBr/cm—1):3449，2921，2231，1601，1452，1168,1059,961，826。&NMR(400MHz，DMSO-cU，S/ppm):7.68(s,4H)，7.25-7.26(d，《A=4Hz，4H)，7.18~7.19(d，《/=4Hz，4H),7.66-7.68(d，聲8Hz，16H)，7.46~7.48(4J=8Hz，16H)，6.58(s，8H)，6.52(s，4H)，5.06(s,24H)。MALDI-TOF-MS:m/z=2105[M+H3O+]。四-{3,5-二-[3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)-l-亞甲氧苯基]-l-亞甲氧苯基}鈦氧酞菁[G2-TiOPc(CN)16]，產率32%。IR(KBr/cm-1):3450，2920，2230，1600，1450，1251，1153,1067,961，826。iHNMR(400MHz,DMSO-de，S/ppm):7.81-7.83(d，>8Hz，32H)，7.56~7,58(d，《^8Hz，32H),7.39(s，4H)，7.30(s，4H)，7.207.22(d，戶8Hz，4H)，6.70(s，16H);6.61(s，12H),6.57(s，8H),5.18(s，40H)，5.00(s，16H)。MALDI-TOF-MS:m/z^3947[M+H301。四-{3,5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-l-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基卜1-亞甲氧苯基}鈦氧酞菁[G3-TiOPc(CN)32]，產率29%。IR(KBr/cm—":3450，2921，2229，1600,1450,1254,1155，1065，822，640。&NMR(400MHz，DMSO-de,S/ppm):7.81~7.83(d，聲8Hz,64H),7.63~7.61(d，聲8Hz，64H),7.53(s,16H)，7.50(s,16H)，7.48(s，16H),7.41(s，4H)，7.27(s,4H)，7.21~7.23(d，《A=8Hz，4H)，6.66(s，16H)，6.55(s，12H),6.60(s，8H)，5.18(s,■)，4.99(s，16H)，4.66(s，12H)。MALDI-TOF-MS:m/z-7750[M+H301。四-[3,5-二-(4-羧基苯甲氧基)-l-亞甲氧苯基]鈦氧酞菁[G廣TiOPc(COOH)8]，產率32%;IRCKBr/cm-1):3446,2930，1691，1601,1451,1154,1067,961，826.^NMR(400MHz，DMSO-d6,S/ppm):6.92~6.93(d，J^4Hz,4H)，7.04~7.06(d,^8Hz,4H)7.18(s,4H),7.90~7.92(d，聲8Hz，16H)，7.5t)~7.52(d,^8Hz，16H),6J2(s，8H)，6.55(s,4H)，5.23(s，8H)，5.14(s，8H)，5.08(s，8H).MALDI-TOF-MS:m/z=2152[M+H]。四-{3,5-二-[3,5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基}鈦氧酞菁[G2-Ti0Pc(C00H)16]，產率88%。IR(KBr/cnf1):3145，3040，1700，1600，1450,1400，1153,1067,822,640。力NMR(400MHz，DMSO-d6，S/ppm):7.78~7.80(s，4H)，7.31(s，4H)，7.U7.14(d，聲12Hz，4H)，7.94~7.96(d，^8Hz，32H)，7.53~7.55(d，^8Hz,32H),6.74(s，16H),6.72-6.71(d，WHz，12H),6.66(s，8H),5.18(s，32H)，5.13(s，8H),5.01(s，16H)。MALDI-TOF-MS:m/z=425l[M]。四-{3,5—二—{3，5-二-[3,5-二—(4-氰基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]-l-亞甲氧苯基}-1-亞甲氧苯基}鈦氧酞菁[G3-TiOPc(COOH)32]產率4(m。IR(KBr/cm"):3200，3042,1695，1600，1453，1402，1155，1069，961，826。'HNMR(400MHz，DMSO-d6，S/ppm):7.75(s，4H)，7.42(s，4H)，7.09~7.11(d，聲12Hz，4H)，7.92-7.94(d，J-8Hz，64H),7.63-7.65(d，聲8Hz，64H),6.92(s，16H)，6.78(s，16H)，6.65(s，16H)，6.54(s，8H)，6.37(s，8H)，6.25(s，4H)，6.20(s，4H)，6.15(s，4H)，5.19(s，64H),5.11(s，32H)，5.03(s,16H)，4.99(s，8H)。MALDI-TOF畫MS:m/z=7817[M]。具體實施例九合成方法同實施例一，過程9)-14)中，用四氯化矽代替醋酸鋅，其他過程不變，得到四-[3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]矽氯酞菁[G廣SiCl2Pc(CN)8]，產率46%。IR(KBr/cm國1):3449，2921，2231，1601，1452，1168,1059,826,595。巾NMR(400MHz，DMSO-de，S/ppm):7.68(s,4H)，7.25-7.26(d，WHz,4H)，7.18~7.19(4^4Hz，4H),7.66~7,68(d，《/=8Hz,16H)，7.46~7.48(d，《^8Hz，16H),6.58(s，8H)，6.52(s,4H)，5.06(s，24H)。MALDI-TOF-MS:m/z=2149[M+H30+]。四—{3，5—二一[3,5—二—(4—氰基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基}矽氯酞菁[G2-SiCl2Pc(CN)16],產率48%。IR(KBr/cm-1):3450，2920，2230，1600，1450,1251,1153,1067,822,595。&NMR(400MHz,DMSO-de，S/ppm):7.81-7.83(d，聲8Hz，32H),7.56~7.58(d，^8Hz，32H),7.39(s，4H)，7.30(s，4H),7.20~7.22(d，J-8Hz，4H)，6.70(s，16H);6.61(s，12H)，6.57(s，8H)，5.18(s，40H)，5.00(s,16H)。四-{3,5-二-{3,5-二-[3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)-l-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基}-1-亞甲氧苯基}矽氯酞菁[G3-SiCl2Pc(CN)32]，產率50%。IR(KBr/cm國1):3450，2921，2229，1600，1450，1254，1155，1065，822，595。力NMR(400MHz,DMSO-de,S/ppm):7.81-7.83(d，J=8Hz,64H),7.63~7.61(d，^8Hz,64H),7.53(s,16H)，7.50(s,16H)，7.48(s，16H),7.41(s，4H)，7.27(s，4H),7.21~7.23(d，^8Hz，4H)，6.66(s，16H);6.55(s，12H),6.60(s，8H),5.18(s，40H)，4.99(s，16H)，4.66(s，12H)。MALDI-TOF-MS:m/p7804[M+H3O勺。四-[3,5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]矽氯酞菁[G「SiCl2Pc(C00H)8]，產率51%。IRCKBr/cm-1):3446，2930，1691,1601，1451，1154,1067,822,595。&麗R(400MHz，DMSO-d6，S/ppm):6.92~6.93(d,WHz，4H):7.04~7.06(d，聲8Hz，4H)7.18(s，4H),7.90~7.92(d，聲8Hz,16H),7.50~7.52(d,^8Hz,16H)，6.72(s，8H),6.55(s，4H)，5.23(s，8H)，5.14(s，8H),5.08(s,8H)。MALDI陽TOF-MS:m/z=2206[M+H]。四-{3，5-二-[3,5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基}矽氯酞菁[G2-SiCl2Pc(C00H)16]，產率60%。IR(KBr/cm國1):3145,3040，1700，1600,1450,1400,1153,1067,822,595。NMR(400MHz，DMSO-d6，S/ppm):7.78~7.80(s，4H),7.31(s，4H)，7.11~7.14(d，^12Hz，4H)，7.94~7.96(d，J-8Hz，32H),7.53~7.55(d,^8Hz，32H)6.74(s，16H)，6.72-6.71(d，WHz，12H),6.66(s，8H)，5.18(s，32H)，5.13(s，8H),5.01(s，16H)。MALDI-TOF-MS:m/z=4295[M]。四-{3,5-二-{3，5-二-[3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)-l-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基}-1-亞甲氧苯基}[G3-SiCl2Pc(C00H)32]63%,IR(KBr/cm-1):3200,3042，1695，1600，1453，1402,1155，1069,822，595。！HNMR(400MHz，DMSO-de,S/ppm):7.75(s，4H)，7.42(s，4H)，7.09~7.11(d，聲12Hz，4H)，7.92-7.94(d，^8Hz，64H)，7.63-7.65(d，^8HZ，64H)，6.92(s，16H)，6.78(s，16H),6.65(s，16H)，6.54(s，8H),6.37(s，8H)，6.25(s，4H),6.20(s，4H)，6.15(s,4H),5.19(s,64H)，5.11(s，32H)，5.03(s，16H)，4.99(s，8H)。MALDI-TOF-MS:m/z=7861[M]。具體實施例十合成方法同實施例一，過程9)-14)中，用氯化鋰代替醋酸鋅，其他過程不變，得到四-[3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)-l-亞甲氧苯基]無金屬酞菁[GrH2Pc(CN)8]，產率45%.IR(KBr/cm-1):3449，2921，2230，1601，1452，1168，1059,826,450。NMR(400MHz,DMSO-d^，S/ppm):7.69(s，4H)，7.25-7.26(4WHz,4H)，7.19~7.20(d，^Hz，4H)7.66-7.68(d,/=8Hz,16H),7.46~7.48(d，聲8Hz,16H),6.58(s，8H)，6.53(s，4H)，5.07(s，24H)。MALDI-TOF-MS:m/2^2043[M+H3O勺。四-{3,5-二-[3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]-l-亞甲氧苯基}無金屬酞菁[G2-H2Pc(CN)16]，產率62%。IR(KBr/cm-1):3452，2920，2230，1600，1450,1251,1155，1069,823,450。^NMR(400MHz，DMSO-d6，S/ppm):7.82~7.84(d，聲8Hz,32H),7.59~7.60(d，《/=8Hz，32H),7.39(s,4H)，7.30(s，4H)，7.20~7.22(d，J=8Hz，4H),6.70(s，16H)，6.61(s，12H),6.57(s，8H),5.18(s，40H)，5.00(s,16H)。MALDI-TOF-MS:m/z=3893[M+H30+〗。四-{3,5-二-{3,5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基}-1-亞甲氧苯基}無金屬酞菁[G3-H2Pc(CN)32]，產率79%。IR(KBr/cm"):3450，2921，2229，1600，1450,1254,1155，1065，822，450。&NMR(400MHz,DMSO-d6，S/ppm):7.817.83(d，聲8Hz，64H),7.637.61ppm(d，J=8Hz，64H)，7.53(s,16H),7.50(s，16H),7.48(s，16H)，7.41(s,4H)，7.27(s，4H),7.21~7.23(d，>/=8他，4H),6.66(s，16H)，6.55(s，12H),6.60(s，8H)，5.18(s,40H)，4.99(s，16H),4.66(s，12H)。MALDI-TOF-MS:m/z=7698[M+H30+].四-[3,5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]無金屬酞菁[G!-H2Pc(COOH)8]，產率82%。IR(KBr/cm.1):3446，2930，1691，1601,1451,1154，1067,822,640。！HNMR(400MHz,DMSO-d6，S/ppm):6.92~6.93(d,J4Hz，4H)，7.04~7.06(d，^8Hz，4H)，7.18(s，4H)，7.90~7.92(d，^8Hz，16H)，7.50~7.52(d，J=8Hz，16H)，6.72(s，8H)，6.55(s，4H)，5.23(s，8H)，5.14(s，8H)，5.08(s，8H)。MALDI-TOF-MS:m/z=2125[M+H]。四—{3，5—二-[3,5—二—(4-羧基苯甲氧基)-l-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基}無金屬酞菁[G2-AlPc(C00HU]，產率88%。IR(KBr/cnT1):3145，3040，1700，1600，1450，1400,1153,1067，822，450。&畫R(400MHz,DMSO-d6，S/ppm):7.78~7.80(s，4H)，7.31(s，4H)，7'll7.14(d，聲12Hz，4H)，7.94~7.96(d，聲8Hz，32H)，8=7.53~7.55(d，^8Hz，32H)，6.74(s，16H)，6.72-6.71(d，WHz，12H),6.66(s，8H)，5.l8(s，32H),5.13(s，8H),5.01(s，16H)。MALDI-TOF-MS:m/z^4189[M]。四-{3,5-二-{3,5-二-[3,5-二-(4-羧基苯甲氧基)-l-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基}-1-亞甲氧苯基}無金屬酞菁[G3-H2Pc(C00H)32]產率70%。HUKBr/cm—1):3200，3042，1695，1600，1453，1402，1155，1069，822,450.&NMR(400MHz，DMSO-d6，S/ppm):7.75(s，4H),7.42(s，4H)，7.09~7.11(d，^12Hz，4H)，7.92-7.94(d，>8Hz，64H)，7.63-7.65(d，,8Hz，64H)，6.92(s，16H),6.78(s，16H),6.65(s，16H),6.54(s，8H)，6.37(s，8H),6.25(s，4H)，6.20(S，4H),6.15(s，4H)，5.19(s，64H),5.11(s，32H),5.03(s，16H)，4.99(s，8H)。MALDI-TOF-MS:m/z=7765[M〗。(1)正常人人臍靜脈內皮細胞(HUVEC)攝取1-3代芳醚樹枝狀酞菁鋅配合物的藥代動力學開啟紫外可見分光光度儀，先用2.0%TritionX-100調零，分別加入10ng/mLl-3代芳醚樹枝狀酞菁鋅配合物lmL，在300nm-800nm進行吸收光譜掃描，找到吸收峰，然後在這個峰值作點掃描，分別做出一條標準曲線。用傳至第三代的人HUVEC細胞，置6孔板培養，每孔1.0mL，細胞密度為5xl0VmL，6種酞菁終濃度為20ng/mL，對照組加入同體積的PBS溶液，371C，5%C02，飽和溼度的C02培養箱中避光孵育。0.5h、lh、2h、3h、4小時各收集一組細胞(各組設3個平行孔)。用PBS洗滌細胞2次後，加入lmL細胞裂解液(2.0r。TritionX-100)，吹打混勻，光學顯微鏡下檢測未見完整細胞。細胞裂解產物於低溫離心機4'C，高速離心30min，取上清，用紫外可見分光光譜儀檢測細胞內6種酞菁的量。表l不同孵育時間HUVEC細胞攝取l-3代芳醚樹枝狀酞菁鋅配合物的量23tableseeoriginaldocumentpage24(2)光動力效果評價1-3代芳醚樹枝狀酞菁鋅配合物的PDT處理用含10%胎牛血清的DMEM/F12培養液重懸HUVE細胞，密度為lxl06/ml，加入終濃度為10pg/mL的1-3代芳醚樹枝狀酞菁鋅配合物，孵育4h後光照;光照條件:由LD-670半導體雷射機(由天津醫科大學雷射醫學研究室研製)輸出的670nm雷射以600mW/cm2的功率密度，按能量密度分為50J/cr^照射。同時設立光對照組(不加光敏劑，加入相同體積PBS，孵育4h後光照)、含10pg/ml1-3代夷醚樹枝狀酞菁鋅配合物的對照組(僅與光敏劑孵育4h，不光照)。MTT比色法即PDT處理後的HUVEC細胞，接種於96孔培養板，每組設3個平行孔，實驗重複3次。置37'C，5%C02,飽和溼度的C02培養箱中孵育48h，用氮藍四唑鹽(MTT)比色法檢測HUVEC細胞細胞的增殖能力。步驟如下:吸去含有胎牛血清的培養液，每孔加入20nlMTT(5mg/ml)，加無血清培養基至200^1培養4h後，棄上清，加入20^iLDMSO溶解結晶。在酶標儀上用波長490nm測OD值，計算抑制率。抑制率=(未處理組OD值一實驗組OD值)/未處理組0D值xiooyo。表2PDT後48小時HUVEC細胞的MTT法檢測結果(n二9)組別OD值(f±s)抑制率(％)空白對照組0.84±0.01一光對照組0.63±0.0225Gl-ZnPc(COOH)80.83±0.01—G2-ZnPc(COOH)160.87±0.02—G3-ZnPc(COOH)320.87±0.02—Gl-ZnPc(CN)g0.84±0.02-G2-ZnPc(CN)160.84±0.02-G3-ZnPc(CN>320.84±0.02-Gl-ZnPc(COOH)s—PDT0.51土0.02女39.11G2-ZnPc(COOH)16—PDT0.36土0.01女54.22Gl-ZnPc(COOH)32—PDT0.21±0.03女71.12Gl-ZnPc(CN)8—PDT0.25士0.02女75.21G2-ZnPc(CN)16—PDT0.17土0.02女82.19G3-ZnPc(CN)32_PDT0.15土0.02女84.20★兩組組間相比差異有顯著性，p<0.01。2權利要求1、一種1-3代芳醚樹枝狀酞菁配合物，其特徵在於為下述化學結構的化合物式中M為氫、矽、鐵、鈦、鈷、鋅、鋁或銅；式中R為氰基，硝基、羧基和酯基。2、一種1-3代芳醚樹枝狀酞菁配合物，其特徵在於為下述化學結構的化合物:式中M為氫、矽、鐵、鈦、鈷、鋅、鋁或銅;式中R為氰基，硝基、羧基和酯基。3、一種1-3代芳醚樹枝狀酞菁配合物，其特徵在於:為下述化學結構的化合物:formulaseeoriginaldocumentpage4式中M為氫、矽、鐵、鈦、鈷、鋅、鋁或銅；式中R為氰基，硝基、羧基和酯基。4、一種1-3代芳醚樹枝狀酞菁配合物的製備方法，包括如下步驟1)以3,5-二羥基苯甲醇為樹枝單體單元，對氰基苄溴與3,5-二羥基苯甲醇在碳酸鉀和丙酮溶液中合成第"1"代醇3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲醇(CN)2-[G-l]-OH(1);2)在碳酸鉀存在下，在DMF溶液中將物質(1)與4-硝基鄰苯二甲腈反應，合成含氰基為端基的樹形酞菁的前驅體3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基鄰苯二甲腈(6);3)以1,8-二氮雜環[5,4,0]十一烯-7為催化劑，以(鋰鹽、矽化物、鐵鹽、鈷鹽、鋅鹽、鋁鹽、銅鹽、鈦鹽(優選氯化鋰、四氯化矽、氯化鐵、氯化鈷、醋酸鋅、氯化銅、四氯化鈦、三氯化鋁)之一為模板劑，將上述的物質(6)環合成相應的以氰基端基的芳醚樹枝狀酞菁無金屬、矽、鐵、鈷、銅、鈦和鋁四-[3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]酞菁(9)[G「MPc(CN)s]。5、一種1-3代芳醚樹枝狀酞菁鋅配合物的製備方法，包括如下步驟1)以3，5-二羥基苯甲醇為樹枝單體單元，對氰基苄溴與樹枝單體單元3，5-二羥基苯甲醇在碳酸鉀和丙酮溶液中合成第"1"代醇3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲醇(CN)2-[G-l]-OH(1);2)將此物質(1)與四溴化碳和三苯基膦合成第"1"代苄溴3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苄溴(CN)2-[G-l]-Br(2);3)將此物質(2)與3，5-二羥基苯甲醇偶合合成了第"2"代醇3,5-二-{3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基}苯甲醇(CN)f[G普0H(3);4)在碳酸鉀存在下，在DMF溶液中將上述的物質(3)與4-硝基鄰苯二甲腈反應，合成以氰基為端基的樹形酞菁分子的前驅體:3,5-二-{3,5_二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基}鄰苯二甲腈(7);5)以1,8-二氮雜環[5，4，0]十一烯-7為催化劑，(鋰鹽、矽化物、鐵鹽、鈷鹽、鋅鹽、鋁鹽、銅鹽、鈦鹽(優選氯化鋰、四氯化矽、氯化鐵、氯化鈷、醋酸鋅、氯化銅、四氯化鈦、三氯化鋁)之一為模板劑，將上述的物質(7)環合成相應的含氰基端基的芳醚樹枝狀酞菁無金屬、矽、鐵、鈷、銅、鈦或鋁四-{3，5-二-[3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基}酞菁(10)[G2-MPc(CN)w](10)。6、一種1-3代芳醚樹枝狀酞菁鋅配合物的製備方法，包括如下步驟1)以3，5-二羥基苯甲醇為樹枝單體單元，對氰基苄溴與樹枝單體單元3，5-二羥基苯甲醇在碳酸鉀和丙酮溶液中合成第"1"代醇3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲醇(CN)2-[G-1]-OH(1);2)將此物質(1)與四溴化碳和三苯基膦合成第"1"代苄溴3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)節溴(CN)2-[G-1]-Br(2);3)將此物質(2)與3，5-二羥基苯甲醇偶合合成了第"2"代醇3,5-二-{3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基}苯甲醇(CN)4-[G-2]-0H(3)。將此物質(3)與四溴化碳和三苯基膦合成第"2"代苄溴3,5-二-[3,5-二-(4-氰基苯甲氧基)苯甲氧基]節溴(CN)4-[G-2]-Br(4);4)將上述的物質(4)與3，5-二羥基苯甲醇合成第"3"代醇3，5-二，{3,5-二-[3,5-二一(4-氰基苯甲氧基)]苯甲氧基)苯甲醇，(CN)8-[G-3]-0H(5);5)在碳酸鉀存在下，在DMF溶液中將上述的物質(5)與4-硝基鄰苯二甲腈反應，合成以氰基為端基的樹形酞菁分子的前驅體{3,5-二-[3，5-二一(3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)]苯甲氧基}鄰苯二甲腈(8);5)以1,8-二氮雜環[5，4，0]十一烯-7為催化劑，鋰鹽、矽化物、鐵鹽、鈷鹽、鋅鹽、鋁鹽、銅鹽、鈦鹽(優選氯化鋰、四氯化矽、氯化鐵、氯化鈷、醋酸鋅、氯化銅、四氯化鈦、三氯化鋁)之一為模板劑，將上述的物質(8)環合成相應的以氰基端基的芳醚樹枝狀酞菁無金屬、矽、鐵、鈷、鋅、銅、鈦或鋁四-{3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基}-1-亞甲氧苯基}酞菁(11)[G2-MPc(CN)32](11)。7、根據權利要求4或5或6所述的1-3代芳醚樹枝狀酞菁鋅配合物的製備方法，其特徵在於所述的物質(9)或物質(10)或物質(11)在NaOH中水解為相應的含羧基端基的芳醚樹枝酞菁，分別為四-[3，5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]酞菁(12)[G「MPc(C0OH)8](12)和四-{3,5-二-[3,5-二-(4-羧基苯甲氧基)-1-亞甲氧苯基]-l-亞甲氧苯基}酞菁(13)和四_{3，5-二-{3，5-二-[3，5-二-(4-氰基苯甲氧基)-l-亞甲氧苯基]-1-亞甲氧苯基}-1-亞甲氧苯基}酞菁[G廠MPc(C00H)32](14)。8、權利要求13之任一所述的1-3代芳醚樹枝狀酞菁配合物作為光動力療法的光敏劑應用。全文摘要本發明公開一種1-3代芳醚樹枝狀酞菁鋅配合物及其製備方法和應用，首先採用Frechet合成法合成1-3代氰基為端基的樹形第1到第3代醇分子；然後，將「第1到第3」代醇分別與4-硝基鄰苯二甲腈反應，合成相應的含「第1到第3」代含氰基為端基的樹形分子的酞菁前驅體，接著，「第1到第3」代以氰基為端基的樹形分子的酞菁前驅體環合成相應的「第1到第3」代含氰基端基的芳醚樹枝狀酞菁。以及含氰基端基的芳醚樹枝狀酞菁水解成「第1到第3」以羧基端基的芳醚樹枝酞菁。並公開了1-3代芳醚樹枝狀酞菁配合物作為光動力療法的光敏劑應用，該酞菁具有在高濃度下也不易形成聚集體，單線態氧的量子產率高，光敏劑的光敏活性高等優點。文檔編號C07D487/22GK101565421SQ20091011184公開日2009年10月28日申請日期2009年5月26日優先權日2009年5月26日發明者宏張,彭亦如申請人:福建師範大學