左旋α－甲胺苯丙酮的製備及拆分劑重複使用方法
2023-07-23 09:57:56 1
專利名稱：左旋α－甲胺苯丙酮的製備及拆分劑重複使用方法
技術領域：
本發明屬於醫藥中間體的製備方法，α-左旋甲胺苯丙酮是製備醫藥原料藥α-左旋甲胺苯丙醇的重要中間體。
關於外消旋甲胺苯丙酮的拆分，一直採用如右旋天然酒石酸、右旋樟腦磺酸作拆分劑，用有機溶劑作為拆分溶劑，如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇。如德國專利639126號報導，英國專利768772號報導。但在生產過程中使用大量有機溶劑，生產成本高，經濟效益差。而且拆分劑沒有有效經濟的方法進行重複循環使用。
本發明的目的是採用左旋樟腦磺酸作α-甲胺苯丙酮的拆分劑，可有效在水溶液進行拆分，得到α-左旋甲胺苯丙酮。用氨水進行鹼中和。可使拆分劑左旋樟腦磺酸簡便重複使用。
為了達到上述目的，必須製備左旋樟腦磺酸，由於自然界僅存在右旋天然樟腦，經磺化反應製得右旋樟腦磺酸。過去歷史上，由於不存在天然左旋樟腦，因此不能直接磺化反應製得左旋樟腦磺酸，也沒有用左旋樟腦磺酸拆分α-甲胺苯丙酮的報導。今用人工合成的混旋樟腦，經磺化反應，製得混旋樟腦磺酸，然後用右旋苯甘氨酸作拆分劑，可得到右旋苯甘氨酸左旋樟腦磺酸鹽，經加鹼游離除去右旋苯甘氨酸，所得左旋樟腦磺酸鈉鹽，經離子交換得到左旋樟腦磺酸。
本發明是將外消旋甲胺苯丙酮同等當量左旋樟腦磺酸溶於一定量水中，加熱溶解，冷卻結晶，得到左旋甲胺苯丙酮左旋樟腦磺酸鹽。母液加入等當量的氨水，加熱進行消旋，然後再加入氨水等當量的硫酸或鹽酸，濃縮到一定程度，冷卻到室溫，過濾除去無機鹽去硫酸氨或氯化氨。將母液進一步冷卻到零度，又一次得左旋甲胺苯丙酮左旋樟腦磺酸鹽，左旋樟腦磺酸得到簡單重複使用。將得到的左旋樟腦磺酸左旋甲胺苯丙酮鹽，溶於水中，加入等當量氨水，分離得到左旋甲胺苯丙酮，母液加入氨水等當量的硫酸或鹽酸，溶液濃縮到一定程度，冷卻到室溫，過濾除去無機鹽硫酸氨或氯化氨，母液為左旋樟腦磺酸溶液，可重複簡單使用。
用本發明的方法製備左旋甲胺苯丙酮，由於採用左旋樟腦磺酸作拆分劑，使用水作為拆分溶劑，經濟實用，且拆分劑用氨水成鹽，方便重複使用，經濟可行。
為了更好地說明本發明，下面通過實施例予以進一步說明。
實施例將32.6g外消旋甲胺苯丙酮與46.4g左旋樟腦磺酸溶於95ml水中，加熱溶解，冷卻結晶，拆分出左旋甲胺苯丙酮鹽，過濾分離得35.5g鹽，拆分收率90％。比旋光度[α]＝-34.2°。將此鹽溶於100ml水中，加入濃度10％氨水31.5g。用甲苯提取左旋甲胺苯丙酮，減壓蒸去甲苯得到14.62g左旋甲胺苯丙酮。向母液中加入濃度20％硫酸22.05g減壓濃縮到含水為100％濃度，冷卻到室溫，過濾除去無機鹽硫酸氨，母液為左旋樟腦磺酸水溶液，用於循環使用。
將上述結晶出左旋甲胺苯丙酮後的母液，加入濃度為10％氨水38.54g，加熱到20-40度，時間12小時，然後加入濃度為20％硫酸26.9g，減壓濃縮到含水為120％濃度，冷卻到35度，過濾除去無機鹽硫酸氨。進一步冷卻到0度，結晶出左旋甲胺苯丙酮左旋樟腦磺酸鹽。
權利要求
1.一種左旋α-甲胺苯丙酮的製備方法，所說α-甲胺苯丙酮為
用左旋樟腦磺酸作為拆分劑，用水作溶劑拆分外消旋甲胺苯丙酮，加熱溶解，冷卻結晶，得到左旋甲胺苯丙酮鹽。將所得鹽溶於水中，加入與水不相溶的有機溶劑(如甲苯、氯彷、乙醚)中，向其加入等當量氨水，將水層和有機層分離，有機溶劑減壓蒸去，得到左旋甲胺苯丙酮，水溶液減壓蒸去，得左旋樟腦磺酸氨鹽。
2.根據權利要求1所述，所得左旋樟腦磺酸氨鹽溶於水中，加入等當量硫酸或鹽酸。濃縮到一定程度。冷卻到室溫，結晶出無機鹽硫酸氨或氯化氨，過濾除去無機鹽，母液為左旋樟腦磺水溶液，用於循環使用。
3.根據權利要求1所述，將拆分後所得母液加入等當量的氨水，加熱到20-50度，待消旋完成後，加入氨水等當量的硫酸或鹽酸。濃縮到一定程度，冷卻到20-50度，結晶出無機鹽，過濾除去無機鹽，母液進一步冷卻到0-10度，結晶出左旋甲胺苯丙酮左旋樟腦磺酸鹽。
全文摘要
本發明是用左旋樟腦磺酸拆分外消旋甲胺苯丙酮,以水作為溶劑,直接得到左旋甲胺苯丙酮鹽。將此鹽溶於水,加入等當量氨水和有機溶劑。從有機溶劑中得到左旋甲胺苯丙酮。向母液中加硫酸,除去無機鹽硫酸氨。拆分後的母液加入等當量的氨水,加熱消旋後,加入等相量的硫酸,可除去無機鹽硫酸氨,母液進一步再拆分。
文檔編號C07C221/00GK1265391SQ0010041
公開日2000年9月6日 申請日期2000年1月31日 優先權日2000年1月31日
發明者李健府, 楊榮傑, 餘啟生, 肖剛 申請人:李健府, 楊榮傑, 餘啟生, 肖剛