一種製備1,1-環丙烷二甲醇環亞硫酸酯的方法
2023-07-12 13:59:16
專利名稱：一種製備1,1-環丙烷二甲醇環亞硫酸酯的方法
技術領域：
本發明涉及一種製備1，1-環丙烷二甲醇環亞硫酸酯的方法。
背景技術：
1，1_環丙烷二甲醇環亞硫酸酯是合成治療哮喘藥物孟魯斯特的重要中間體。所 述的孟魯斯特(商品名順爾寧)是1型半膀氨酸基白三烯受體拮抗劑，主要用於治療 哮喘，且進一步對毛細支氣管炎和季節性應變性鼻炎具有治療效果。所述的1，1-環丙 烷二甲醇環亞硫酸酯又名5，7_ 二氧雜-6-硫雜螺[2. 5]辛烷-6-氧化物，其英文名稱 為1，l-cyclopropanedimethanol cyclic sulfite ； 或 5,7-dioxa-6-thiaspiro [2.5] octan-6-oxide。該1，1_環丙烷二甲醇環亞硫酸酯的化學結構式如(I)式所示 在已公開的眾多專利中，包括W09321159，W09518107, US5472964, W09622987, US6531494, W02005105749, W02005079812, W02005012324 和 W02008058118 等，所描述公開 的合成1，1_環丙烷二甲醇環亞硫酸酯的方法均為用1，1_環丙烷二甲醇和一個亞硫酸衍 生物(如二氯亞碸或亞硫酸二異丙酯)作用生成1，1_環丙烷二甲醇環亞硫酸酯。另外，專利W02005012324, W02005030694 和 W02005079812 中所描述的前體 1， 1-環丙烷二甲醇的合成方法為先由丙二酸酯通過烷基化得到1，1-環丙烷二甲酸酯，然後 該1，1-環丙烷二甲酸酯經過酯基還原，得到1，1-環丙烷二甲醇，具體請參見以下化學反應
式 其中，合成中間體1為1，1-環丙烷二甲酸酯，合成中間體2是還原酯基，可使用氫 化鋰鋁或硼氫化鈉。綜述以上的製備方法，在已公開的專利文獻中所採用的現有合成方法存在以下缺佔.
^ \\\ ·1、合成中間體1，即1，1_環丙烷二甲酸酯的產率很低，一般為10 20%左右。2、由於合成中間體2是還原酯基，使用氫化鋰鋁，則成本較高，且氫化鋰鋁使用危險性大；如使用硼氫化鈉，由於需要大大過量，所以成本也很高，並且產率較低，一般為 30 40%左右。3、由於合成中間體1和合成中間體2均為液體，需要進一步通過蒸餾分離提純，最 終所得的合成中間體的純度較低。4、從合成中間體2到生成1，1_環丙烷二甲醇環亞硫酸酯的反應過程中，如使用二 氯亞碸作酯化試劑，由於環丙烷基團對酸敏感，因此需加入附酸劑，如三乙胺，反應後需要 水洗除去三乙胺鹽酸鹽，並用大量有機溶劑從水相萃取產物，操作繁瑣，成本較高；如使用 亞硫酸二異丙酯為酯交換試劑，則需另外製備亞硫酸二異丙酯，其製備需要使用二氯亞碸 和三乙胺，同樣存在操作繁瑣和成本較高的問題。5、上述的製備方法總共涉及3步反應步驟，總收率較低，而成本較高。
發明內容
本發明的目的是公開一種製備1，1_環丙烷二甲醇環亞硫酸酯的方法，以克服現 有技術存在的反應步驟較多，反應後處理繁瑣，成本高的缺陷。為了達到上述目的，本發明提供了一種製備1，1_環丙烷二甲醇環亞硫酸酯的方 法，具體包含以下步驟步驟1、將二溴新戊二醇在第一反應溶劑中，第一反應溫度下與二氯亞碸反應1 24小時，期間用鹼液吸收該反應所釋放出的氯化氫氣體，反應結束後蒸乾第一反應溶劑，得 到固體中間體，即環亞硫酸酯，其反應化學通式如下 該步驟1具體包含以下步驟步驟1. 1、將二溴新戊二醇與第一反應溶劑混合，加熱至低於第一反應溫度0 10°c的溫度；步驟1. 2、滴加氯化亞碸反應；期間，通過控制滴加的速度將反應溫度保持在第一 反應溫度士5°C的範圍內，並用鹼液吸收反應所產生的氯化氫氣體；步驟1. 3、氯化亞碸滴加完畢後，對步驟1. 2得到的混合物加熱並將溫度保持在第
一反應溫度，直至二溴新戊二醇反應完全；步驟1.4、反應結束後，蒸乾第一反應溶劑，並進行拌洗、過濾和烘乾，得到環亞硫酸酯。其中，所述的二氯亞碸與二溴新戊二醇的摩爾數之比為5.0 1.0 1.0 1.0， 優選為 2. 0 1. 0 1. 0 1. 0。所述的第一反應溶劑與二溴新戊二醇的質量比為1 10倍，優選1 2倍。該步驟1中，所述第一反應溶劑為常用烴類溶劑，如石油醚、或正己烷、或正庚烷、 或苯、或甲苯、或二甲苯；優選甲苯。所述的第一反應溶劑也可為常用滷代烴類溶劑，如二氯甲烷、或氯仿、或四氯化 碳、或二氯乙烷；優選二氯甲烷。
所述的第一反應溫度為30 100°C。當以二氯甲烷作為第一反應溶劑時，該第 一反應溫度優選二氯甲烷的回流溫度；當以所述的其他溶劑(即石油醚、或正己烷、或正庚 烷、或苯、或甲苯、或二甲苯、或氯仿、或四氯化碳、或二氯乙烷)為第一反應溶劑時，該第一 反應溫度優選50°C。步驟2、將步驟1得到的固體中間體環亞硫酸酯在第二反應溶劑中，第二反應溫度 下與鋅粉反應2 10小時，反應結束後濾去含鋅廢渣，從濾液中收集產物1，1-環丙烷二甲 醇環亞硫酸酯，其反應化學通式如下 其中，所述的鋅粉與固體中間體環亞硫酸酯之間的摩爾數之比為5.0 1.0 1. O 1.0，優選為 2. O 1.0 1.0 1.0;所述的第二反應溶劑與環亞硫酸酯的質量比為2 10倍，優選2 3倍。該步驟2中，所述第二反應溶劑為常用極性溶劑，如甲醇、或乙醇、或異丙醇、或 水、或四氫呋喃、或乙二醇二甲醚、或乙二醇單甲醚、或二氧六環、或DMF(N，N-二甲基甲醯 胺)、或DMAc (N, N- 二甲基乙醯胺)、或乙二醇；優選水、或乙醇、或DMF。所述的第二反應溫度為65°C 第二反應溶劑的回流溫度。當以DMF、或DMAc、或乙 二醇作為第二反應溶劑時，該第二反應溫度優選120°C ；當以上述的其他溶劑(即甲醇、或 乙醇、或異丙醇、或水、或四氫呋喃、或乙二醇二甲醚、或乙二醇單甲醚、或二氧六環)作為 第二反應溶劑時，該第二反應溫度優選為該些溶劑各自的回流溫度。採用本發明所提供的方法來製備1，1_環丙烷二甲醇環亞硫酸酯，具有以下優點1、無需使用現有技術中所採用的還原酯基，由此可避免使用成本較高的還原劑。2、由於中間體中間體環亞硫酸酯為固體，其純度高，極大有利於工業化生產。3、在環酯化的反應步驟中(即上述的步驟1)，由於所使用的原料與得到的產物均 對酸穩定，因此無需加入胺類附酸劑，大大簡化了後處理操作。4、本製備方法中採用的所有原/輔料均為價廉易得的商品化試劑，成本較低。綜上所述，本發明提供的製備方法以二溴新戊二醇為原料，僅需2步反應，即可得 到1，1-環丙烷二甲醇環亞硫酸酯產品，反應收率高，簡化了反應步驟，降低了成本，更有利 於工業生產。
具體實施例方式以下通過優選的具體實施例，詳細說明本發明的製備方法及有益效果。實施例1一種製備1，1_環丙烷二甲醇環亞硫酸酯的方法，具體步驟是步驟1、合成中間體環亞硫酸酯，其反應化學通式如下 具體為將二溴新戊二醇(200克，0.76摩爾)與甲苯350毫升混合後，加熱至 40 0C ；滴加氯化亞碸(100克，0. 84摩爾)，由於該反應溫和放熱，溶液溫度升高至45°C以 上，此時通過控制氯化亞碸的滴加速度使反應溫度保持在45°C 55°C，用約1小時的時間 滴完氯化亞碸；在反應過程中，用鹼液吸收固體逐漸溶解後所產生的氯化氫(HCl)氣體；再將反應混合物加熱至50°C反應2. 5小時；反應完畢，在減壓狀態下蒸乾甲苯溶液，所得的油狀液體冷卻靜置後凝固；將所得 固體粉碎後，用水(1升X3)拌洗(即對粉碎後的固體分3次，每次均使用1升的水進行拌 洗)、過濾、並烘乾固體至恆重，得到中間體環亞硫酸酯227克，其為白色固體，收率96.9%; 該中間體環亞硫酸酯的熔點為43 45°C，純度為98. 1%。步驟2、合成1，1_環丙烷二甲醇環亞硫酸酯，其反應化學通式如下 具體為將由步驟1得到的環亞硫酸酯(取200克，0.65摩爾)，與鋅粉(54克， 0. 83摩爾)、水(500毫升)一同混合後加熱至回流溫度，並反應3小時後結束。趁熱過濾濾除含鋅廢渣，濾液用乙酸乙酯(200毫升X3)提取，合併3次的乙酸乙 酯提取液，並先後用5%的氨水(200毫升)與飽和食鹽水(200毫升)洗滌，再用無水硫酸 鈉(50克)乾燥，隨後過濾，並減壓蒸去約550毫升乙酸乙酯。將所得的油狀液體置於冰水浴中冷卻析晶，過濾，得到1，1_環丙烷二甲醇環亞硫 酸酯49克，為白色固體，收率51% ；其熔點為71 72°C，純度為99.2%。實施例2一種製備1，1_環丙烷二甲醇環亞硫酸酯的方法，具體步驟是步驟1、合成中間體環亞硫酸酯，其反應化學通式如下 具體為將二溴新戊二醇(200克，0.76摩爾)與甲苯350毫升混合後，加熱至 40 0C ；滴加氯化亞碸(100克，0. 84摩爾)，由於該反應溫和放熱，溶液溫度升高至45°C以 上，此時通過控制氯化亞碸的滴加速度使反應溫度保持在45°C 55°C，用約1小時的時間 滴完氯化亞碸；在反應過程中，用鹼液吸收固體逐漸溶解後所產生的氯化氫(HCl)氣體；再將反應混合物加熱至50°C反應2. 5小時；反應完畢，在減壓狀態下蒸乾甲苯溶液，所得的油狀液體冷卻靜置後凝固；將所得 固體粉碎後，用水(1升X3)拌洗、過濾、並烘乾固體至恆重，得到中間體環亞硫酸酯227 克，其為白色固體，收率96. 9% ；該中間體環亞硫酸酯的熔點為43 45°C，純度為98. 1%。步驟2、合成1，1_環丙烷二甲醇環亞硫酸酯，其反應化學通式如下 具體為將由步驟1得到的環亞硫酸酯(取200克，0. 65摩爾)，與鋅粉(54克， 0.83摩爾)、乙醇(500毫升)一同混合後加熱至回流溫度，並反應4. 5小時後結束。趁熱過濾濾除含鋅廢渣，濾液減壓蒸去乙醇後，加水(100毫升)，再用乙酸乙酯 (200毫升X3)提取，合併3次的乙酸乙酯提取液，並先後用5%的氨水(200毫升)與飽和 食鹽水(200毫升)洗滌，再用無水硫酸鈉(50克)乾燥，隨後過濾，並減壓蒸去約550毫升 乙酸乙酯。將所得的油狀液體置於冰水浴中冷卻析晶，過濾，得到1，1_環丙烷二甲醇環亞硫 酸酯59克，為白色固體，收率62% ；其熔點為70 71°C，純度為98. 9%。實施例3一種製備1，1_環丙烷二甲醇環亞硫酸酯的方法，具體步驟是步驟1、合成中間體環亞硫酸酯，其反應化學通式如下 具體為將二溴新戊二醇(200克，0.76摩爾)與甲苯350毫升混合後，加熱至 40 0C ；滴加氯化亞碸(100克，0. 84摩爾)，由於該反應溫和放熱，溶液溫度升高至45°C以 上，此時通過控制氯化亞碸的滴加速度使反應溫度保持在45°C 55°C，用約1小時的時間 滴完氯化亞碸；在反應過程中，用鹼液吸收固體逐漸溶解後所產生的氯化氫(HCl)氣體；再將反應混合物加熱至50°C反應2. 5小時；反應完畢，在減壓狀態下蒸乾甲苯溶液，所得的油狀液體冷卻靜置後凝固；將所得 固體粉碎後，用水(1升X3)拌洗、過濾、並烘乾固體至恆重，得到中間體環亞硫酸酯227 克，其為白色固體，收率96. 9% ；該中間體環亞硫酸酯的熔點為43 45°C，純度為98. 1%。步驟2、合成1，1_環丙烷二甲醇環亞硫酸酯，其反應化學通式如下 具體為將由步驟1得到的環亞硫酸酯(取200克，0.65摩爾)，與鋅粉(54克， 0. 83摩爾)、DMF(500毫升)一同混合後加熱至100°C，在100 120°C下反應2. 5小時結
束ο趁熱過濾濾除含鋅廢渣，濾液減壓蒸去DMF後，加水(100毫升)，再用乙酸乙酯 (200毫升X3)提取，合併3次的乙酸乙酯提取液，並先後用5%的氨水(200毫升)與飽和 食鹽水(200毫升)洗滌，再用無水硫酸鈉(50克)乾燥，隨後過濾，並減壓蒸去約550毫升
乙酸乙酯。將所得的油狀液體置於冰水浴中冷卻析晶，過濾，得到1，1_環丙烷二甲醇環亞硫 酸酯54克，為白色固體，收率56% ；其熔點為71 72°C，純度為99.6%。
實施例4一種製備1，1_環丙烷二甲醇環亞硫酸酯的方法，具體步驟是步驟1、合成中間體環亞硫酸酯，其反應化學通式如下 具體為將二溴新戊二醇(200克，0.76摩爾)與二氯甲烷350毫升混合後，加熱 至低於二氯甲烷的回流溫度0 10°C的溫度；滴加氯化亞碸(100克，0.84摩爾)，由於該反應溫和放熱，溶液溫度將會升高， 通過控制氯化亞碸的滴加速度使溫度保持在二氯甲烷的回流溫度士5°C的範圍內，用約 1小時的時間滴完氯化亞碸；在反應過程中，用鹼液吸收固體逐漸溶解後所產生的氯化氫 (HC1)氣體；再將反應混合物加熱至二氯甲烷的回流溫度，並反應4小時；反應完畢，在減壓狀態下蒸乾二氯甲烷溶液，將所得固體粉碎後，用水(1升X3) 拌洗、過濾、並烘乾固體至恆重，得到中間體環亞硫酸酯231克，其為白色固體，收率98. 6%; 該中間體環亞硫酸酯的熔點為43 45°C，純度為98. 9%。步驟2、合成1，1_環丙烷二甲醇環亞硫酸酯，其反應化學通式如下 具體為將由步驟1得到的環亞硫酸酯(取200克，0. 65摩爾)，與鋅粉(54克， 0. 83摩爾)、水(500毫升)一同混合後加熱至回流溫度，並反應3小時後結束。趁熱過濾濾除含鋅廢渣，濾液用乙酸乙酯(200毫升X3)提取，合併3次的乙酸乙 酯提取液，並先後用5%的氨水(200毫升)與飽和食鹽水(200毫升)洗滌，再用無水硫酸 鈉(50克)乾燥，隨後過濾，並減壓蒸去約550毫升乙酸乙酯。將所得的油狀液體置於冰水浴中冷卻析晶，過濾，得到1，1_環丙烷二甲醇環亞硫 酸酯49克，為白色固體，收率51% ；其熔點為71 72°C，純度為99.2%。實施例5一種製備1，1_環丙烷二甲醇環亞硫酸酯的方法，具體步驟是步驟1、合成中間體環亞硫酸酯，其反應化學通式如下 具體為將二溴新戊二醇(200克，0.76摩爾)與二氯甲烷350毫升混合後，加熱 至低於二氯甲烷的回流溫度0 10°C的溫度；滴加氯化亞碸(100克，0.84摩爾)，由於該反應溫和放熱，溶液溫度將會升高， 通過控制氯化亞碸的滴加速度使溫度保持在二氯甲烷的回流溫度士5°C的範圍內，用約1小時的時間滴完氯化亞碸；在反應過程中，用鹼液吸收固體逐漸溶解後所產生的氯化氫 (HC1)氣體；再將反應混合物加熱至二氯甲烷的回流溫度，並反應4小時；反應完畢，在減壓狀態下蒸乾二氯甲烷溶液，將所得固體粉碎後，用水(1升X3) 拌洗、過濾、並烘乾固體至恆重，得到中間體環亞硫酸酯231克，其為白色固體，收率98. 6%; 該中間體環亞硫酸酯的熔點為43 45°C，純度為98. 9%。步驟2、合成1，1_環丙烷二甲醇環亞硫酸酯，其反應化學通式如下 具體為將由步驟1得到的環亞硫酸酯(取200克，0.65摩爾)，與鋅粉(54克， 0.83摩爾)、乙醇(500毫升)一同混合後加熱至回流溫度，並反應4. 5小時後結束。趁熱過濾濾除含鋅廢渣，濾液減壓蒸去乙醇後，加水(100毫升)，再用乙酸乙酯 (200毫升X3)提取，合併3次的乙酸乙酯提取液，並先後用5%的氨水(200毫升)與飽和 食鹽水(200毫升)洗滌，再用無水硫酸鈉(50克)乾燥，隨後過濾，並減壓蒸去約550毫升 乙酸乙酯。將所得的油狀液體置於冰水浴中冷卻析晶，過濾，得到1，1_環丙烷二甲醇環亞硫 酸酯59克，為白色固體，收率62% ；其熔點為70 71°C，純度為98. 9%。實施例6—種製備1，1_環丙烷二甲醇環亞硫酸酯的方法，具體步驟是步驟1、合成中間體環亞硫酸酯，其反應化學通式如下 具體為將二溴新戊二醇(200克，0.76摩爾)與二氯甲烷350毫升混合後，加熱 至低於二氯甲烷的回流溫度0 10°C的溫度；滴加氯化亞碸(100克，0.84摩爾)，由於該反應溫和放熱，溶液溫度將會升高， 通過控制氯化亞碸的滴加速度使溫度保持在二氯甲烷的回流溫度士5°C的範圍內，用約 1小時的時間滴完氯化亞碸；在反應過程中，用鹼液吸收固體逐漸溶解後所產生的氯化氫 (HC1)氣體；再將反應混合物加熱至二氯甲烷的回流溫度，並反應4小時；反應完畢，在減壓狀態下蒸乾二氯甲烷溶液，將所得固體粉碎後，用水(1升X3) 拌洗、過濾、並烘乾固體至恆重，得到中間體環亞硫酸酯231克，其為白色固體，收率98. 6%; 該中間體環亞硫酸酯的熔點為43 45°C，純度為98. 9%。步驟2、合成1，1_環丙烷二甲醇環亞硫酸酯，其反應化學通式如下 具體為將由步驟1得到的環亞硫酸酯(取200克，0.65摩爾)，與鋅粉(54克， 0. 83摩爾)、DMF(500毫升)一同混合後加熱至100°C，在100 120°C下反應2. 5小時結
束ο趁熱過濾濾除含鋅廢渣，濾液減壓蒸去DMF後，加水(100毫升)，再用乙酸乙酯 (200毫升X3)提取，合併3次的乙酸乙酯提取液，並先後用5%的氨水(200毫升)與飽和 食鹽水(200毫升)洗滌，再用無水硫酸鈉(50克)乾燥，隨後過濾，並減壓蒸去約550毫升
乙酸乙酯。將所得的油狀液體置於冰水浴中冷卻析晶，過濾，得到1，1_環丙烷二甲醇環亞硫 酸酯54克，為白色固體，收率56% ；其熔點為71 72°C，純度為99.6%。綜上所述，本發明提供的製備方法以二溴新戊二醇為原料，僅需2步反應，即可得 到1，1-環丙烷二甲醇環亞硫酸酯產品，反應收率高，簡化了反應步驟，降低了成本，更有利 於工業生產。儘管本發明的內容已經通過上述優選實施例作了詳細介紹，但應當認識到上述的 描述不應被認為是對本發明的限制。在本領域技術人員閱讀了上述內容後，對於本發明的 多種修改和替代都將是顯而易見的。因此，本發明的保護範圍應由所附的權利要求來限定。
1權利要求
一種製備1，1-環丙烷二甲醇環亞硫酸酯的方法，其特徵在於，包含以下步驟步驟1、將二溴新戊二醇在第一反應溶劑中，第一反應溫度下與二氯亞碸反應1～24小時，期間用鹼液吸收該反應所釋放出的氯化氫氣體，反應結束後蒸乾第一反應溶劑，得到固體中間體環亞硫酸酯，其反應化學通式如下其中，所述的第一反應溫度為30～100℃。步驟2、將步驟1得到的固體中間體環亞硫酸酯在第二反應溶劑中，第二反應溫度下與鋅粉反應2～10小時，反應結束後濾去含鋅廢渣，從濾液中收集產物1，1-環丙烷二甲醇環亞硫酸酯，其反應化學通式如下其中，所述的第二反應溫度為65℃～第二反應溶劑的回流溫度。F2009101584659C0000011.tif,F2009101584659C0000012.tif
2.如權利要求1所述的製備1，1_環丙烷二甲醇環亞硫酸酯的方法，其特徵在於，所述 的步驟1具體包含以下步驟步驟1. 1、將二溴新戊二醇與第一反應溶劑混合，加熱至低於第一反應溫度O 10°C的 溫度；步驟1. 2、滴加氯化亞碸反應；期間，通過控制滴加的速度將反應溫度保持在第一反應 溫度士5°C的範圍內，並用鹼液吸收反應所產生的氯化氫氣體；步驟1. 3、氯化亞碸滴加完畢後，對步驟1. 2得到的混合物加熱並將溫度保持在第一反 應溫度，直至二溴新戊二醇反應完全；步驟1. 4、反應結束後，蒸乾第一反應溶劑，並進行拌洗、過濾和烘乾，得到環亞硫酸酯。
3.如權利要求1所述的製備1，1-環丙烷二甲醇環亞硫酸酯的方法，其特徵在於，步驟 1中，所述的二氯亞碸與二溴新戊二醇的摩爾數之比為5. O 1.0 1.0 1.0。
4.如權利要求1所述的製備1，1-環丙烷二甲醇環亞硫酸酯的方法，其特徵在於，所述 的第一反應溶劑與二溴新戊二醇的質量比為1 10。
5.如權利要求1所述的製備1，1_環丙烷二甲醇環亞硫酸酯的方法，其特徵在於，步驟 1中，所述的第一反應溶劑為烴類溶劑，即石油醚、或正己烷、或正庚烷、或苯、或甲苯、或二 甲苯；或者為滷代烴類溶劑，即二氯甲烷、或氯仿、或四氯化碳、或二氯乙烷。
6.如權利要求5所述的製備1，1_環丙烷二甲醇環亞硫酸酯的方法，其特徵在於，步驟 1中，以二氯甲烷作為第一反應溶劑時，所述的第一反應溫度為二氯甲烷的回流溫度；以石 油醚、或正己烷、或正庚烷、或苯、或甲苯、或二甲苯、或氯仿、或四氯化碳、或二氯乙烷作為 第一反應溶劑時，所述的第一反應溫度為50°C。
7.如權利要求1所述的製備1，1-環丙烷二甲醇環亞硫酸酯的方法，其特徵在於，步驟 2中，所述的鋅粉與固體中間體環亞硫酸酯之間的摩爾數之比為5.0 1.0 1.0 1.0。
8.如權利要求1所述的製備1，1-環丙烷二甲醇環亞硫酸酯的方法，其特徵在於，步驟 2中，所述的第二反應溶劑與環亞硫酸酯的質量比為2 10。
9.如權利要求1所述的製備1，1_環丙烷二甲醇環亞硫酸酯的方法，其特徵在於，步驟 2中，所述的第二反應溶劑為極性溶劑，即甲醇、或乙醇、或異丙醇、或水、或四氫呋喃、或乙 二醇二甲醚、或乙二醇單甲醚、或二氧六環、或N，N-二甲基甲醯胺、或N，N-二甲基乙醯胺、或乙二醇。
10.如權利要求9所述的製備1，1_環丙烷二甲醇環亞硫酸酯的方法，其特徵在於，步驟 2中，以N，N-二甲基甲醯胺、或N，N-二甲基乙醯胺、或乙二醇作為第二反應溶劑時，所述的 第二反應溫度為120°C ；以甲醇、或乙醇、或異丙醇、或水、或四氫呋喃、或乙二醇二甲醚、或 乙二醇單甲醚、或二氧六環作為第二反應溶劑時，所述的第二反應溫度分別為該些溶劑的 回流溫度。
全文摘要
本發明提供一種製備1，1-環丙烷二甲醇環亞硫酸酯的方法，其以二溴新戊二醇為原料，於第一反應溶劑中與二氯亞碸反應生成固體中間體環亞硫酸酯；再將環亞硫酸酯於第二反應溶劑中與鋅粉反應，僅需2步即可得到1，1-環丙烷二甲醇環亞硫酸酯產品。本發明提供的製備方法，反應收率高，簡化了反應步驟，降低了成本，更有利於工業生產。
文檔編號C07D327/10GK101880270SQ20091015846
公開日2010年11月10日 申請日期2009年6月30日 優先權日2009年5月7日
發明者劉鋒剛, 張怡雋 申請人:上海華升化工科技有限公司