一種治療乳腺增生的中藥組合物及其製備方法
2023-07-12 05:53:31 1
專利名稱：一種治療乳腺增生的中藥組合物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療乳腺增生病的中藥組合物及其製備方法，屬於中藥的技術領域。
背景技術：
乳腺增生病(Hyperplasia of Mammary Gland, HMG),又稱乳腺結構紊亂症,是指乳腺主質與間質不同程度地增生與復舊不全所致的乳腺結構紊亂。1829年Astley Cooper首先描述了該病，以後不同的醫學研究者對本病的病變特徵和病理形態採用了不同的命名，其名稱繁多，國內常見的名稱有「乳腺纖維囊性增生」、「乳腺小葉增生」、「乳腺結構不良」、「乳痛症」等名稱。1978年我國腫瘤防治辦公室定名為「乳腺增生病」，多數專家學者認為該名稱能夠基本概括乳腺小葉、腺泡上皮、乳管、纖維組織的單項或複合增生，反映了其病變實質。 乳腺增生病是中青年婦女的常見病、多發病，其發病率居乳腺疾病首位，約佔60% 70%。主要表現為乳房脹痛和乳房結塊，並多隨月經周期或情志改變而變化。發病年齡可為任何成年女性，其中30-40歲高發，育齡女性的發病率為40%，佔乳腺病的2/3，近些年呈明顯上升趨勢。乳腺增生患者的癌變率約為普通人群的I. 5-2倍，其中非典型增生為5倍，因此該病嚴重影響女性健康，防治受到國家、社會、學術界的關注。治療乳腺增生病，預防癌變是目前醫學界正在研究的一個重要課題。乳腺增生性疾病的症狀主要以乳房周期性疼痛為特徵。起初為遊漫性脹痛，觸痛為乳房外上側及中上部為明顯，每月月經前疼痛加劇，行經後疼痛減退或消失。嚴重者經前經後均呈持續性疼痛。有時疼痛向腋部、肩背部、上肢等處放射。患者往往自述乳房內有腫塊，而臨床檢查時卻僅觸及增厚的乳腺腺體。傳統中醫認為乳腺增生是由於鬱怒傷肝、思慮傷脾、氣滯血淤、痰凝成核所致，中醫學稱之為"乳癖"。中醫古代文獻中有關於乳腺增生病即乳癖的描述，如壟居中《外科活人定本》日「此症生於正乳之上，乃厥陰、陽明經之所屬……何謂之癖，硬而不痛，如頑核之類，過久則成毒」，首次指出本病有惡變傾向。餘聽鴻在《外證醫案彙編》中提及本病「乳中癖核，乃肝脾二經氣凝血滯而成」，並認識到「少陽行經之地，氣血皆薄，加以情懷失暢，氣血痺鬱，故難治，日久恐成巖證」，精闢地闡明了乳癖巖變的病因病機發展過程。在治療中指出「若治乳從一氣字著筆，無論虛實新入，溫涼攻補，各方之中，挾理氣疏絡之品，使其乳絡疏通……壅者易通，鬱者易達，結者易散，堅者易軟」。其精闢獨特的見解為後世醫家所崇。乳腺癌癌前病變是在衝任失調的基礎上，肝氣鬱結、痰凝血瘀而發病。充任失調，腎氣不足，則天癸不充、衝任不盛，胞宮和乳房必然受累而發病。又肝腎同源，肝藏血及疏洩的功能有賴於腎氣的溫煦資助。腎氣不足，肝失所養，肝之疏洩功能失常，肝氣鬱結，情志不遂，橫逆克伐脾胃，氣機凝滯則血液瘀滯脈中，搏結於乳絡而成有形之腫塊，伴有疼痛，脾傷則痰濁內生，痰瘀互結，經絡阻塞，結滯乳中而形成乳癖。故臨床辨證多為「肝鬱痰凝證」乳房脹痛，乳房腫塊質韌稍硬，大小、形態不一，性情急躁或抑鬱，脅脹悶不適，乳房腫塊大小或可隨喜怒而增減，或與月經相關，舌淡，苔膩，脈弦；伴脾虛者，可兼見食少納呆、食後腹脹、神疲懶言、失眠；若單見肝鬱而痰凝不明顯者，則可見兩脅脹痛，煩躁易怒，舌質暗淡，苔白，脈弦。「肝鬱痰凝證」，治療以疏肝解鬱，行氣止痛為基本原則。國際疼痛學會提出疼痛是一種不愉快的感覺和情緒上的感受，伴隨著現有的或潛在的組織損傷。從倫理及人道主義的角度而言，「緩解疼痛是基本人權(pain relief is abasic human right)」。疼痛是繼心率、呼吸、血壓、體溫後的第五大生命體徵。乳腺增生病的治療以緩解疼痛為目的，西藥有5%碘化鉀，疼痛嚴重者可試用甲基睪丸素，近年來，激素治療有了些新的進展。開始使用激素受體拮抗劑如三苯氧胺治療本病，但是這些治療引起的副作用使得治療得不償失，故西醫治療在臨床上並不推廣。乳腺增生病的中醫治療按照辨證論治的基本原理，運用中藥調節內分泌，改善氣血循環，軟堅散結，標本兼治。中醫辨證治療乳腺增生對疼痛的緩解率可以達到80%，對質地中等或較軟的增生腫塊可以起到明顯的縮小和消散的作用。中藥的作用持續而穩定，周 期治療不易反彈，毒副作用小。在中藥治療中，外用藥和內服藥相比因其更方便，更安全，且免去了中藥苦口之弊，更易為患者所接受。由於乳房屬體表器官，位置表淺，藥物外敷既可發揮中藥的治療作用，又可直達病所，同時藥效也可循乳房所經足厥陰肝、足少陰腎二經由經絡傳至臟腑，以調節臟腑氣血陰陽，扶正祛邪，從而治癒疾病。藥物經皮膚吸收，極少通過肝臟，也不經過消化道，可避免肝臟及各種消化酶消化液對藥物成分的分解破壞，從而使藥物保持更多的有效成分，更好地發揮治療作用；也避免了因藥物對胃腸的刺激而產生的一些不良反應。因此，中藥敷貼法可以彌補藥物內治的不足。且操作簡便，患者依從性好，具有獨特的臨床實用價值。
發明內容
本發明的目的在於提供一種新的中藥組合物，該組合物具有溫陽散結，消腫止痛的功效，用於乳腺增生病屬肝鬱痰凝證，症見乳房腫塊質韌稍硬，大小、形態不一，性情急躁或抑鬱，脅脹悶不適，乳房腫塊大小或可隨喜怒而增減，或與月經相關，舌淡，苔膩，脈弦；伴脾虛者，可兼見食少納呆、食後腹脹、神疲懶言、失眠；若單見肝鬱而痰凝不明顯者，則可見兩脅脹痛，煩躁易怒，舌質暗淡，苔白，脈弦。本發明的藥物除可治療乳腺增生病外，還可以治療乳腺癌癌前病變和乳腺癌。本發明的另一個目的是提供上述中藥組合物的製備方法。本發明是通過以下技術方案實現的本發明藥物選擇香附、木鱉子、蘇合香、藤黃進行組合，將這些藥物組合使得各藥物功效產生協同作用，從而能夠有效治療乳腺增生病、乳腺癌癌前病變和乳腺癌。選用香附是因為香附辛、微苦、甘，具有疏肝解鬱，理氣寬中，調經止痛的功效，近代藥理研究表明，香附對中樞神經系統具有麻醉、解熱鎮痛、降溫等作用，還有強心和減慢心率作用，雌激素樣作用、抑制子宮收縮、抗炎抗菌等作用；木鱉子苦、甘、溫，具有散結消腫，攻毒療瘡的功效，藥理作用表明木鱉子有降壓、抑制腸管平滑肌、抗炎、抗病毒、抗菌殺蟎的作用；蘇合香辛、溫，具有開竅，闢穢，止痛之功效，藥理作用表明蘇合香為刺激性祛痰藥，並有較弱的抗菌作用，可用於各種呼吸道感染；又有溫和的刺激作用，可緩解局部炎症，並能促進潰瘍與創傷的癒合；有增強耐缺氧能力的作用，對狗實驗性心肌梗塞有減慢心率、改善冠脈流量和降低心肌耗氧的作用；藤黃酸、澀，具有消腫，化毒，止血，殺蟲的功效，現代藥理研究表明，藤黃具有抗菌作用，其種子衣中的色素-藤黃寧對金黃色葡萄球菌有抑制作用。全方理氣、散結、調攝衝任相配，共收肝腎同治、寒熱並用，攻補兼施，使攻而不過，補而不膩，寒熱平調而不傷胃氣，可長期服用，為治療乳腺增生病、乳腺癌癌前病變和乳腺癌的有效方劑。為了達到更好的療效，本發明藥物還與延胡索、肉桂、冰片組合。延胡索是因為延胡索辛、苦，溫，具有活血，利氣，止痛之功效，藥理研究顯示，延胡索具有鎮痛、鎮靜催眠、抗潰瘍等作用；肉桂辛、甘、大熱，具有補火助陽，引火歸元，散寒止痛，溫通經脈之功效，藥理作用表面對中樞神經系統有鎮靜作用，還有降溫作用 ，還有降壓作用，預防血吸蟲病的作用；冰片辛、苦、涼，具有清熱解毒，消腫散結，利尿通淋之功效，現代藥理表明冰片具有抗菌作用，抗炎作用，止痛作用。還能促進神經膠質細胞(雪旺細胞，Schwann cell)的分裂和生長。全方調攝衝任治其本，理氣散結治其標，全方共奏溫陽散結、消腫止痛之效，可以用於乳腺增生病、乳腺癌癌前病變和乳腺癌的治療。本發明藥物組分的用量也是經過大量摸索總結得出的，各組分的用量為在下述重量份範圍都具有較好療效香附2-15份、木鱉子0. 8-2. 2份、蘇合香0. 2-2份、藤黃0. 03-0. 08份。優選為香附3-9份、木鱉子0. 9-1. 2份、蘇合香0. 3-1份、藤黃0. 03-0. 06份。本發明藥物中還可以加入延胡索3-12份、肉桂1-9份、冰片0. 1-1份。本發明藥物各組分用量優選為延胡索3-9份、香附3-9份、肉桂1_4. 5份、木鱉子0. 9-1. 2份、蘇合香0. 3-1份、藤黃0. 03-0. 06份、冰片0. 15-0. 3份。其中，延胡索可以用鬱金代替。本發明所提的藤黃是炮製品。本發明藥物可以採用中藥製劑的常規方法製備成任何常規的製劑，包括口服制齊U，外用製劑，注射劑。例如可以將這些原料藥研成粉末混合均勻；可以將所述重量份的原料藥分別加水或不同濃度的乙醇提取，提取液濃縮乾燥得粗提物，或採用精製方法，例如，水提醇沉法、有機溶劑萃取法、柱層析法、二氧化碳超臨界萃取法、水蒸氣蒸餾法進行精製得到精提物；在使用上述藥物時，既可以採用以相當於所述重量配比的藥物為原料分別淨選，乾燥、粉碎、混合得到符合製劑要求粒度的顆粒或粉末直接服用。也可以採用以相當於所述重量配比關係的藥物為原料經過適當處理後添加藥用輔料，根據需要將其製成各種製劑。由上述原料藥製備成製劑的過程中，上述原料藥可以採用如下方法進行處理分別加水或不同濃度的乙醇提取，提取液濃縮乾燥得粗提物；或進一步採用醇沉法、水返溶法、有機溶劑萃取法、絮凝沉澱法、柱層析法的一種或幾種聯合使用進行適當精製後得精提物；在對上述有效藥用成分進行提取時可採用的具體操作和/或使用方法，既可以是以所述的各比例量的藥物成分為原料，分別提取其有效藥用成分後再混合的方式，也可以採用按所說比例量的各藥物原料混合後再共同提取的方式。採用不同的提取手段、設備及提取時所需的理想或最佳的提取溫度、溶劑用量、提取時間、提取次數等具體條件，則可根據實際情況通過試驗被篩選和找到。
為了使該藥物的各原料更好的發揮藥效，優選對原料中的香附、蘇合香提取揮髮油，木鱉子水煎煮，藤黃溶解後加入。但不能用於限制本發明的保護範圍。優選的本發明藥物活性組分的製備方法為a)稱取各原料藥香附、木鱉子、蘇合香、藤黃；b)香附、蘇合香單獨或合併提取揮髮油，揮髮油另器收集備用；提取揮髮油後的母液備用；藥渣備用；c)木鱉子水提醇沉，得濾液I，回收乙醇，濃縮，得稠膏I備用；或木鱉子與b中提油後的藥渣混合後水提，水提液與b中的母液合併，濃縮後加乙醇沉澱，取濾液II，回收乙醇，濃縮，得稠膏II備用；d)藤黃與揮髮油溶解於溶劑中，加入到上述稠膏I或稠膏II中，混勻，製備得到本 發明藥物的活性成分。如果還與延胡索、肉桂、冰片進行組合，其製備方法為a)稱取各原料藥延胡索、香附、肉桂、木鱉子、蘇合香、藤黃、冰片；b)香附、肉桂、蘇合香單獨或合併提取揮髮油，揮髮油另器收集備用；提取揮髮油後的母液備用；藥渣備用；c)木鱉子水提醇沉，得濾液I ;或木鱉子與b中提油後的藥渣混合後水提，水提液與b中的母液合併，濃縮後加乙醇沉澱，取濾液II備用；d)延胡索加50-90%乙醇提取，合併醇提液，與濾液I或濾液II合併，回收乙醇，濃縮，得稠膏I或稠膏II備用；e)藤黃、冰片與揮髮油溶解於溶劑中，加入到上述稠膏I或稠膏II中，混勻，製備得到本發明藥物的活性成分。其中提取揮髮油的條件優選為加6-10倍量水，提取揮髮油4-10小時。加水煎煮的條件優選為加水量為6-10倍，提取1-5次，每次0. 5-3小時。醇提取的條件優選為3-8倍量50-95%乙醇，提取2_5次，每次0. 5-4小時。其中，本發明藥物組合物的製備方法還可以是取延胡索、香附、肉桂、木鱉子、藤黃、蘇合香、冰片加水或50-95%乙醇提取，濾液合併，濃縮，乾燥，粉碎成細粉，加入或不加輔料按常規工藝製成藥劑學上可接受的各種製劑，包括口服製劑和外用製劑。本發明藥物組分可以直接入藥服用或加入藥劑學上可接受的輔料按常規工藝製備成所需製劑。如可以製成常用的片劑(分散片、泡騰片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、泡騰片)、膠囊劑(硬膠囊、軟膠囊劑)、顆粒劑、丸劑(滴丸劑)、散劑等固體製劑形式的口服藥物，也可以製成糖漿、口服液等液體製劑形式的口服藥物；還可以製成膏劑、凝膠劑、軟膏齊U、巴布劑、貼膏劑、搽劑、洗劑、塗膜劑等外用製劑形式的外用藥物。因此，該藥物組合物中除有效成分外，還可以含有藥學上可以接受的輔料。這裡所述的輔料，可以根據不同的製劑有所不同，如在片劑、膠囊劑、顆粒劑等固體製劑中常用的稀釋劑、崩解劑、賦形劑、粘合劑、潤滑劑、表面活性劑、填充劑等；在糖漿、口服液等液體製劑形式中常用的表面活性劑、稀釋劑、防腐劑、穩定劑、矯味劑、增稠劑、助流劑等；在凝膠劑、軟膏劑等外用製劑形式中常用的藥用油性基質、水性基質、防腐劑、抗氧齊U、保溼劑、透皮吸收促進劑、表面活性劑等。其常用輔料如澱粉、乳糖、糊精、糖粉、微晶纖維素、甘露醇、木糖醇、聚乙二醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣、改良澱粉、山梨醇、聚乙烯吡咯酮、重質碳酸鎂、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲澱粉鈉、羥丙基纖維素、聚維酮K30、白陶土、預膠化澱粉、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉矽膠、甜葉菊苷、甜菜鹼、阿司帕坦、甘草甜素、糖精鈉、枸櫞酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉、卡拉膠、瓊脂、明膠、海藻酸鈉、黃原膠、瓜耳豆膠、西黃耆膠、阿拉伯膠、槐豆膠、刺梧桐膠、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、聚丙烯醯胺、交聯型聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、卡波姆、山梨酸、山梨酸鉀、羥苯乙酯、苯甲醇、尼泊金、硫柳汞、二甲基亞碸、氮酮、三乙醇胺、氫氧化鈉、甘油、丙二醇、BHT、BHA、十二烷基硫酸鈉、吐溫類、司盤類等。對於上面提到的製劑，其製備方法舉例如下凝膠劑採用如下方法製備香附、肉桂、蘇合香加6-10倍量水提取揮髮油4-10小時，揮髮油收集備用；木鱉子加6-10倍量水煎煮1-5次，每次0. 5-3小時，濾過，合併濾液濃縮至60°C測時相對密度 為I. 15-1. 17，放冷後加入乙醇使含醇量達50-80%，放置過夜，取上清液濾過，濾液備用；延胡索加50-95%乙醇3-8倍量，回流提取2-5次，每次0. 5-4小時，濾過，合併醇提液，與上述醇沉液合併，回收乙醇至無醇味，繼續濃縮至60°C測時相對密度為I. 25-1. 30的稠膏，備用；藤黃、冰片與揮髮油溶解於適量乙醇中，加入到上述稠膏中混勻，加入凝膠基質、保溼齊IJ、防腐劑，攪拌使溶解，放置，使充分溶脹，加溶劑調至全量，攪拌均勻，製成凝膠，即得凝膠劑。貼膏劑採用如下方法製備藤黃、冰片分別粉碎成細粉備用；香附、肉桂、蘇合香加6-10倍量水提取揮髮油4-10小時，揮髮油收集備用；木鱉子加6-10倍量水煎煮1-5次，每次0. 5-3小時，濾過，合併濾液濃縮至60°C測時相對密度為I. 15-1. 17，放冷後加入乙醇使含醇量達50-80%，放置過夜，取上清液濾過，濾液備用；延胡索加50-95%乙醇3-8倍量，回流提取2-5次，每次0. 5-4小時，濾過，合併醇提液，與上述醇沉液合併，回收乙醇至無醇味，繼續濃縮至60°C測時相對密度為I. 25-1. 30的稠膏，乾燥，粉碎成細粉備用；將藤黃、冰片、揮髮油、浸膏粉、聚丙烯酸(NP-700)、氫氧化鋁、氮酮加入甘油中攪拌均勻，再加入0. 1%酒石酸水溶液，研磨均勻，塗於彈力布上，蓋襯，分切，即得貼膏劑。軟膏劑採用如下方法製備藤黃、冰片分別粉碎成細粉備用；香附、肉桂、蘇合香加6-10倍量水提取揮髮油
4-10小時，揮髮油收集備用；木鱉子加6-10倍量水煎煮1-5次，每次0. 5-3小時，濾過，合併濾液濃縮至60°C測時相對密度為I. 15-1. 17，放冷後加入乙醇使含醇量達50-80%，放置過夜，取上清液濾過，濾液備用；延胡索加50-95%乙醇3-8倍量，回流提取2-5次，每次0. 5-4小時，濾過，合併醇提液，與上述醇沉液合併，回收乙醇至無醇味，繼續濃縮，得藥液，備用；取硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、十八醇、十六醇、輕質液狀石蠟、中鏈脂肪酸甘油三酯(GTCC)、丁羥甲苯(BHT)適量，85°C加熱熔融，作為油相；另取甘油、丙二醇、硬脂酸聚烴氧(40)酯、蔗糖硬脂酸酯S-15、三梨酸鉀適量，加入藥液和藤黃、適量純化水中溶解，加熱至85°C，作為水相；將水相緩緩加入油相中，85°C保溫乳化，轉速為2000r/min，乳化15分鐘後，繼續攪拌冷卻至40°C左右，加入冰片與揮髮油混合物，攪拌15分鐘，分裝，即得軟膏劑。固體口服製劑中片劑採用如下方法製備以上七味，香附、肉桂、蘇合香加6-10倍量水提取揮髮油4-10小時，揮髮油收集備用；木鱉子加6-10倍量水煎煮1-5次，每次0. 5-3小時，濾過，合併濾液濃縮，放冷後加入乙醇使含醇量達50-80%，放置過夜，取上清液濾過，濾液備用；延胡索加50-95%乙醇3-8倍量，回流提取2-5次，每次0. 5-4小時，濾過，合併醇提液，與上述醇沉液合併，回收乙醇至無醇味，繼續濃縮至60°C測時相對密度為I. 25-1. 30的稠膏，備用；藤黃、冰片與揮髮油溶解於適量乙醇中，加入到上述稠膏中混勻，加入賦形劑、填充劑適量，混勻，制粒，乾燥，加入潤滑劑，混勻，壓片，包衣或不包衣，即得片劑。液體口服製劑中口服液採用如下方法製備以上七味，香附、肉桂、蘇合香加6-10倍量水提取揮髮油4-10小時，揮髮油收集備用；木鱉子加6-10倍量水煎煮1-5次，每次0. 5-3小時，濾過，合併濾液濃縮，放冷後加入乙醇使含醇量達50-80%，放置過夜，取上清液濾過，濾液備用；延胡索加50-95%乙醇3-8倍量，回流提取2-5次，每次0. 5-4小時，濾過，合併醇提液，與上述醇沉液合併，回收乙醇至無醇味，繼續濃縮至60°C測時相對密度為I. 25-1. 30的稠膏，備用；藤黃、冰片與揮髮油溶解於適量乙醇中，加入到上述稠膏中混勻，加入適量的混懸劑、調味劑、防腐劑，混勻，加水定 容，濾過，分裝，即得液體口服製劑。上述製備方法僅對本發明所提製法進行列舉，但不應將此理解為本發明製備方法僅僅限於上述所列舉方法。本發明以中醫理論為依據，採用上述的有效藥物相互配合組方，理氣、散結、調攝衝任相配，調攝衝任治其本，理氣散結治其標，共收肝腎同治、攻補兼施、標本兼顧之效。全方寒熱並用，攻補兼施，使攻而不過，補而不膩，寒熱平調而不傷胃氣，可長期服用，為治療乳腺增生病肝鬱痰凝證的有效方劑。根據上述內容，在不脫離本發明基本技術思想前提下，按照本領域的普通技術知識和慣用手段，顯然還可以作出其他多種形式的修改、替換和變更。
具體實施例方式以下通過試驗例來進一步闡述本發明所述中藥組合物的有益效果I、實驗材料I. I實驗動物SPF級Wistar雌性未孕大鼠70隻，體重200 土 20g，北京中醫藥大學實驗動物中心提供。I. 2藥品及試劑(I)中藥及中成藥①本發明凝膠按照本發明實施例I製成，50g/支。②散結乳癖貼膏(齊齊哈爾鶴翔製藥有限責任公司)，5g/片，研末後製成軟膏，保存備用。(2)西藥①苯甲酸雌二醇注射液(上海通用藥業股份有限公司)，濃度2mg/支。②黃體酮(浙江仙琚製藥股份有限公司)，濃度IOmg/支。③三苯氧胺即他莫昔芬(Tamoxifen),山東健康藥業有限公司，IOmg/片。三苯氧胺軟膏他莫昔芬lg，聚乙二醇-4000 48. 6g，聚乙二醇-400 36. 4g，丙二醇14ml。將他莫昔芬超聲溶解於丙二醇中，聚乙二醇4000加熱熔化與聚乙二醇400混勻，攪拌加入丙二醇液中，攪拌至冷，即得。④脫毛膏(廣州市卡美奧化妝品有限公司)，80g/支。(3)試劑及藥盒血清性激素測定藥盒(北京北方生物技術研究所)，10%甲醛，3%水合氯醛。SABC免疫組化染色試劑盒(SA1026) ,DAB 顯色試劑盒、ER(BA0345) ,PR(BA0107)、VEGF(BA0407)、bFGF (BA0290)試劑盒，均購於武漢博士德生物工程有限公司。I. 3實驗器材OLYMPUS (BH_2)照像顯微鏡、光學顯微鏡，隔水式電熱恆溫培養箱(PYX-DHS)、LEICA RMZ135切片機、5_25ml，50_250ml微復移液器、WTl 1001R型電子天平(江蘇省常州市萬德天平儀器廠)、雷射都卜勒微循環血流分析儀(英國MOOR公司)、天平、遊標卡尺、剪 刀、鑷子、恆溫箱等。2、動物分組及造模方法常規飼養大鼠I周，適應環境後開始實驗，用脫毛劑脫去第2、3對乳房周圍的體毛後進行透皮用藥幹預。乳腺增生病的模型製造於大鼠後腿內側肌肉注射苯甲酸雌二醇
0.5mg/kg/d,連續25天,然後肌注黃體酮4mg/kg/d,連續5天,建立乳腺增生病動物模型。按隨機數字表將70隻大鼠隨機分為7組，每組10隻，分別編號，稱重，造模及幹預治療如下。(I)空白對照組10隻，大鼠後腿內側肌肉注射生理鹽水0. 2ml/d,自然飼養，不做特殊處理。(2)單純疾病模型組10隻，造模同時自然飼養，不做特殊處理。(3)三苯氧胺軟膏組10隻，在造模的基礎上同時於造模大鼠第2、3對乳腺部位分別塗抹三苯氧胺乳膏0. Ig,每天I次，並按摩每隻乳房Imin,共30d。(4)散結乳癖貼膏組10隻，在造模的基礎上同時於造模大鼠乳腺部位分別塗抹散結乳癖貼膏0. Ig,每天I次，並按摩每隻乳房lmin，共30d。(5)本發明凝膠小劑量組10隻，在造模的基礎上同時於造模大鼠第2、3對乳腺部位分別塗抹本發明凝膠0. Ig,每天I次，並按摩每隻乳房lmin,共30d。(6)本發明凝膠中劑量組10隻，在造模的基礎上同時於造模大鼠第2、3對乳腺部位分別塗抹本發明凝膠0. 2g，每天I次，並按摩每隻乳房lmin，共30d。(7)本發明凝膠大劑量組10隻，在造模的基礎上同時於造模大鼠第2、3對乳腺部位分別塗抹本發明凝膠0. 4g,每天I次,並按摩每隻乳房lmin,共30d。以上7組動物分別於實驗開始第1、2、3、4周末稱重，並根據體重調整藥物用量。3、標本採集造模及塗藥30天後，用3%的水合氯醛按300mg/kg經腹腔注射麻醉，從每隻大鼠心臟內抽取l_2ml血液，離心血清備用；取大鼠2、3對乳房，用10%福馬林固定，石蠟包埋後放LEICA RMZ135切片機上4um連續切片5張，切片組織分別性HE染色和ER、PR、VEGF、bFGF免疫組化染色。4、試驗結果實驗結束，除空白對照組於造模第二天死亡一隻，散結乳癖貼膏組因遊泳不慎死亡2隻外，其餘組大鼠數量無變化。4. I大鼠乳頭高度、乳房直徑測量用精密遊標卡尺測量腋前上、下二對(2、3對)乳頭高度及乳房直徑。表I大鼠乳腺直徑變化情況對比
權利要求
1.一種治療乳腺增生的中藥組合物，其特徵在於，它主要是由下列重量份的原料藥製成香附2-15份、木鱉子0. 8-2. 2份、蘇合香0. 2-2份、藤黃0. 03-0. 08份。
2.根據權利要求I所述的中藥組合物，其特徵在於，其中各原料藥按重量份計為香附3-9份、木鱉子0. 9-1. 2份、蘇合香0. 3-1份、藤黃0. 03-0. 06份。
3.權利要求I或2所述藥物的製備方法，其特徵在於，按照下列步驟製備 a)稱取各原料藥香附、木鱉子、蘇合香、藤黃； b)香附、蘇合香單獨或合併提取揮髮油，揮髮油另器收集備用；提取揮髮油後的母液備用；藥渣備用； c)木鱉子水提醇沉，得濾液I，回收乙醇，濃縮，得稠膏I備用；或木鱉子與b中提油後的藥渣混合後水提，水提液與b中的母液合併，濃縮後加乙醇沉澱，取濾液II，回收乙醇，濃縮，得稠膏II備用； d)藤黃與揮髮油溶解於溶劑中，加入到上述稠膏I或稠膏II中，混勻，製備得到本發明藥物的活性成分。
4.根據權利要求I的所述藥物，其特徵在於，原料藥還有延胡索3-12份、肉桂1-9份、冰片0. 1-1份。
5.根據權利要求4所述的藥物，其特徵在於，原料藥的用量為延胡索3-9份、香附3-9份、肉桂1-4. 5份、木鱉子0. 9-1. 2份、蘇合香0. 3-1份、藤黃0. 03-0. 06份、冰片0. 15-0. 3份。
6.權利要求4或5所述藥物的製備方法，其特徵在於，按照下列步驟製備 a)稱取各原料藥延胡索、香附、肉桂、木鱉子、蘇合香、藤黃、冰片； b)香附、肉桂、蘇合香單獨或合併提取揮髮油，揮髮油另器收集備用；提取揮髮油後的母液備用；藥渣備用； c)木鱉子水提醇沉，得濾液I;或木鱉子與b中提油後的藥渣混合後水提，水提液與b中的母液合併，濃縮後加乙醇沉澱，取濾液II備用； d)延胡索加50-90%乙醇提取，合併醇提液，與濾液I或濾液II合併，回收乙醇，濃縮，得稠膏I或稠膏II備用； e)藤黃、冰片與揮髮油溶解於溶劑中，加入到上述稠膏I或稠膏II中，混勻，製備得到本發明藥物的活性成分。
7.根據權利要求3或6所述的藥物的製備方法，其特徵在於，將製得的活性組分加入或不加輔料按常規工藝製成藥劑學上可接受的製劑。
8.根據權利要求4或5所述的藥物，其特徵在於，原料藥中延胡索用鬱金代替。
9.根據權利要求4或5所述的藥物，其特徵在於，原料藥中藤黃是炮製品。
10.根據權利要求7所述的藥物的製備方法，其特徵在於，所述的製劑為外用製劑。
11.根據權利要求10所述的外用製劑，其特徵在於，凝膠劑是這樣製備的 香附、肉桂、蘇合香加6-10倍量水提取揮髮油4-10小時，揮髮油收集備用；木鱉子加6-10倍量水煎煮1-5次，每次0. 5-3小時，濾過，合併濾液濃縮至60°C測時相對密度為I. 15 I. 17，放冷後加入乙醇使含醇量達50-80%，放置過夜，取上清液濾過，濾液備用；延胡索加50-95%乙醇3-8倍量，回流提取2-5次，每次0. 5-4小時，濾過，合併醇提液，與上述醇沉液合併，回收乙醇至無醇味，繼續濃縮至60°C測時相對密度為I. 25 I. 30的稠膏，備用；藤黃、冰片與揮髮油溶解於適量乙醇中，加入到上述稠膏中混勻，加入凝膠基質、保溼齊IJ、防腐劑，攪拌使溶解，放置，使充分溶脹，加溶劑調至全量，攪拌均勻，製成凝膠，即得。
12.根據權利要求I或2或4或5所述的藥物用於在製備 治療乳癖疾病藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種中藥組合物及其製備方法。該中藥組合物是由延胡索、香附、肉桂、木鱉子、藤黃、蘇合香、冰片按一定重量配比製備而成。它可以被製成任何一種常用製劑，優選外用製劑。本發明中藥組合物具有溫陽散結、消腫止痛的功效，用於乳腺增生病肝鬱痰凝證、乳腺癌癌前病變、乳腺癌的治療。
文檔編號A61K31/045GK102727701SQ201110083348
公開日2012年10月17日 申請日期2011年4月2日 優先權日2011年4月2日
發明者裴曉華 申請人:北京因科瑞斯醫藥科技有限公司