一種治療小兒夜啼中藥半浸膏膜衣片及其製備方法與流程
2023-07-12 11:12:36 1
本發明涉及中藥組方技術領域，尤其涉及一種治療小兒夜啼中藥半浸膏膜衣片及其製備方法。
背景技術：
中藥配方顆粒是由單味中藥提取濃縮製成，臨床用於代替飲片調配成湯劑，其科學、靈活、服用方便等優點已得到越來越廣泛的認可。幹法制粒具有效率高、制粒過程不受熱、成品不易吸潮等特點，特別適合中藥配方顆粒採用中藥浸膏粉直接制粒、輔料用量少的特點。中藥配方顆粒採用浸膏粉直接幹法制粒，一次成型率普遍達到50%，通過二次制粒後，已大部分成為顆粒，生產效率高，但是，也有一部分品種浸膏粉黏性較差，往往一次不能成粒，需要反覆擠壓才行，生產效率低，而且製得的顆粒硬度大，溶化時間長。中藥浸膏粉黏性大、吸溼性強，難以成型，不易製成顆粒，且製成的顆粒易吸溼及黏連，不穩定，為提高片劑質量，更好地發揮其療效，擬將其改制成薄膜衣片。在《中藥半浸膏薄膜衣片的成型工藝考察》中張源等將冠心平片的制粒工藝改用流化床制粒法，並對其制粒、壓片及薄膜包衣工藝進行系統研究，為中藥半浸膏薄膜衣片的大生產提供試驗依據。壓片總混時加滑石粉，可顯著改善顆粒的流動性，滿足壓片的工藝要求。顆粒中水分在衝模對顆粒進行壓縮時被擠壓到顆粒的表面形成薄膜，形成的薄膜可起潤滑作用改善壓力的傳遞從而增加片劑的硬度。完全乾燥的顆粒彈性大、塑性小，難以壓成片，適量水分的存在能夠增加脆碎粒子的塑性變形，減少彈性增強片劑硬度。但顆粒的含水量太高，在壓片過程中既容易黏衝，同時會影響顆粒的流動性。中藥浸膏及其製劑吸溼現象的解決是保證製劑質量穩定的關鍵。不同的品種成分不同，吸溼性也存在較大差異，這就要求藥學工作者在生產實踐中研究選擇出最佳的生產工藝，同時控制生產車間的相對溼度和較好的防潮包裝，這樣中藥浸膏及其製劑的吸溼問題定會迎刃而解。中藥浸膏粉吸溼的可能性機制包括:藥物中存在能與水分子中極性輕基形成氫鍵的極性基團，尤其是其中的活性經基；水分子與中藥浸膏粉體之間通過分子間作用力相互吸引，水分子吸附在中藥浸膏粉體表面；通過毛細管吸附作用，水分吸附和儲存於粉體的孔隙中；由於中藥浸膏粉中化學物質通常為無定型態，極易吸溼形成水合物，吸收水分後由無水晶型轉變為水合晶型。
據報導，東方病毒清膠囊提取工藝製得的浸膏粉流動性差、吸潮性大。用微晶纖維素、澱粉及處方中黃芩細粉為輔料，分別與浸膏粉按不同比例混合，其中浸膏粉與澱粉為1:1的處方較大程度地改善了吸溼性，其臨界相對溼度為60.5%，所以，要求生產車間的相對溼度控制在60% 以下，為生產控制車間溼度提供了理論依據。在40℃，相對溼度75% 的條件下，用不同輔料對吸潮性較強的中藥浸膏製成衝劑後進行研究，通過測定吸溼百分率和臨界相對溼度，結果表明：單獨用乳糖作為輔料製成的衝劑，一旦吸溼則不能維持衝劑的顆粒狀。雖然微晶纖維素的吸溼程度稍大於乳糖，但易制粒，吸溼後顆粒雖變軟，卻仍能維持顆粒狀，故微晶纖維素對於吸溼的浸膏應是首選的輔料。為改善丹參衝劑的吸溼性，分別考察單一輔料(分別為可溶性澱粉、蔗糖、糊精、乳糖）和兩種輔料(分別為乳糖和可溶性澱粉、乳糖和蔗糖、乳糖和糊精、 乳糖和羧甲基澱粉鈉、乳糖和甘露醇）對其吸溼性的影響。結果表明，單一輔料的吸溼程度順序為乳糖、蔗糖、可溶性澱粉、糊精，乳糖最不易吸溼；兩種輔料的吸溼程度順序為乳糖與甘露醇、乳糖與蔗糖、乳糖與可溶性澱粉、乳糖與糊精、乳糖與羧甲基澱粉鈉，乳糖與甘露醇最不易吸溼。消炎膠囊內容物用澱粉和PVP作為輔料，不僅可使吸溼率降低27.3%，且輔料用量也符合要求。肝炎寧膠囊為全浸膏製劑，易吸潮。製備幹浸膏後，粉碎，加入液體石蠟，混勻，在相對溼度45% 容器內考察吸溼率。結果表明，液體石蠟的用量為2% 較適宜，加入了液體石蠟達到了降低吸溼的效果。 用西番蓮的40％乙醇提取浸膏進行噴霧乾燥時，加入矽膠(Aerosil200） 作為乾燥劑輔助劑，具有一定的防吸溼作用，且不影響藥物活性。
技術實現要素：
本發明目的就是為了彌補已有技術的缺陷，提供一種治療小兒夜啼中藥半浸膏膜衣片。
本發明是通過以下技術方案實現的：
一種治療小兒夜啼中藥半浸膏膜衣片，它是由下述組分及其重量份製成：
茯苓15-17、甘草25-30、白朮15-17、麥門冬15-17、木香15-17、酸棗仁25-30、川芎10-12、當歸20-23、五倍子25-30、蘋果醋25-30、白芷20-23、荊芥13-15、丹皮13-15、藕粉30-35、蔗糖13-15。
所述的一種治療小兒夜啼中藥半浸膏膜衣片，是由下列步驟製成的：
1）、分別將甘草、白朮、麥門冬、木香、川芎、當歸、五倍子、白芷、荊芥、丹皮清洗乾淨，混合加入蘋果醋和30-35倍量水，浸泡30-35分鐘，加熱煮沸，轉文火熬煮1.5-2.5小時，過濾收集提取液，注入同樣水再次提取，合併兩次提取液，然後加熱濃縮；
2）、將茯苓、酸棗仁、藕粉、蔗糖混合磨粉，與步驟1所得提取物放入料筒內，啟動程序，使物料在料筒內呈沸騰狀態，設定調節進風溫度85-90℃，霧化壓力0.10-0.12MPa，物料溫度51-53℃，風機流量120-140 M3•h－1，供液泵轉速15-20r•min－1，待物料溫度至51-53℃，開始噴黏合漿液，控制顆粒長大程度，直到獲得大小均勻圓整、適合壓片要求的顆粒為止；
3）、將步驟2所得溼顆粒於熱風循環乾燥箱內，於60-65℃乾燥25-30分鐘，出料，過14-20目篩，冷卻至室溫；
4）、將步驟3所得物混合加入質量分數1.5-1.7%的微粉矽膠、1.5-2%甘松揮髮油、1.5-1.7%滑石粉混合均勻，再加入1.9-2.0倍量60-75%乙醇為溼潤劑，在相對溼度50-60%的環境下，調節壓力為0.45-0.50MPa，進行壓片，每片質量控制在12.5-13g，製得浸膏片；
5）、將步驟4所得浸膏片進行濃度為5-5.5%的HPMC薄膜包衣，分裝，密封保存。
本發明的優點是：
本法明的一種治療小兒夜啼中藥半浸膏膜衣片，壓片總混時加滑石粉，可顯著改善顆粒的流動性；顆粒中水分在衝模對顆粒進行壓縮時被擠壓到顆粒的表面形成薄膜，形成的薄膜可起潤滑作用改善壓力的傳遞，從而增加片劑的硬度；表面改性技術降低中藥提取物的吸溼性，改善中藥提取物不良嗅味，提高中藥揮髮油的穩定性，降低中藥有效部位的黏膜刺激性等；半浸膏的形態處於乾粉與流動液體之間，一方面增強可塑性和粘附性，使方便制粒、壓片，另一方面增強藥物穩定性。
本方中酸棗仁，味甘，平，入心、脾、肝經，寧心安神，斂汗生津，治療失眠，適用於血虛而致的心煩，不眠，配以茯苓補益氣血；川芎，辛，溫，歸肝、膽、心包經，有活血祛瘀、行氣止痛的作用，與當歸合用增強活血、行瘀、止痛之效；白朮，味甘、苦、微溫，入脾、胃經，補中益氣，健脾和胃，燥溼利水，配當歸、川穹治療脾胃虛寒洩瀉，配以木香健胃消食，止瀉除滿，增進食慾；五倍子，味酸，平，除痰飲咳嗽，生津止渴，解熱，斂肺止血化痰；丹皮，味苦、辛、寒，入心、肝、腎經，清熱涼血，活血散瘀。針對小兒夜啼進行多方位的調理，增強睡眠質量，寧心安神，健脾和胃，行氣活血。
具體實施方式
一種治療小兒夜啼中藥半浸膏膜衣片，它是由下述組分及其重量份製成：
茯苓15、甘草25、白朮15、麥門冬15、木香15、酸棗仁25、川芎10、當歸20、五倍子25、蘋果醋25、白芷20、荊芥13、丹皮13、藕粉30、蔗糖13。
所述的一種治療小兒夜啼中藥半浸膏膜衣片，是由下列步驟製成的：
1）、分別將甘草、白朮、麥門冬、木香、川芎、當歸、五倍子、白芷、荊芥、丹皮清洗乾淨，混合加入蘋果醋和30倍量水，浸泡30分鐘，加熱煮沸，轉文火熬煮1.5小時，過濾收集提取液，注入同樣水再次提取，合併兩次提取液，然後加熱濃縮；
2）、將茯苓、酸棗仁、藕粉、蔗糖混合磨粉，與步驟1所得提取物放入料筒內，啟動程序，使物料在料筒內呈沸騰狀態，設定調節進風溫度85℃，霧化壓力0.10MPa，物料溫度51℃，風機流量120 M3•h－1，供液泵轉速15r•min－1，待物料溫度至51℃，開始噴黏合漿液，控制顆粒長大程度，直到獲得大小均勻圓整、適合壓片要求的顆粒為止；
3）、將步驟2所得溼顆粒於熱風循環乾燥箱內，於60℃乾燥25分鐘，出料，過14目篩，冷卻至室溫；
4）、將步驟3所得物混合加入質量分數1.5%的微粉矽膠、1.5%甘松揮髮油、1.5%滑石粉混合均勻，再加入1.9倍量60%乙醇為溼潤劑，在相對溼度50%的環境下，調節壓力為0.45MPa，進行壓片，每片質量控制在12.5g，製得浸膏片；
5）、將步驟4所得浸膏片進行濃度為5%的HPMC薄膜包衣，分裝，密封保存。