地錦草軟膠囊及其製備方法
2023-08-07 06:11:46
專利名稱：地錦草軟膠囊及其製備方法
技術領域：
本發明屬於中藥製劑領域，具體涉及一種地錦草提取物軟膠囊及其製備方法。
技術背景地錦草為大戟科大戟屬植物地錦草(五叩/2w^'fl /KVm/"M附/W)的地上全草，又 名血見愁、紅莖草、鋪地草、奶汁草等，生於原野荒地、田間路旁，資源豐富， 分布較廣。地錦草屬清熱解毒類中藥，具有清熱解毒、活血止血、利溼通乳之功 效，常用於治療洩痢、臃腫疔瘡、出血、溼熱黃疽和乳汁不通等，已被廣泛應用 於臨床，其水煎劑、酊劑對菌痢、腸炎等有很好的療效。其成分主要有黃酮類和 鞣質類，其中葉中鞣質成分較多。已有地錦草製劑為普通膠囊和片劑，但現有劑 型中所用的提取物為地錦草乙醇粗提物，成分雜，服藥量大，且普通製劑在體內 釋藥速度慢，不易崩解吸收。 發明內容本發明目的在於提供一種服用方便、吸收快、生物利用度高的地錦草提取物 口服軟膠囊製劑及其製備工藝。本發明地錦草提取物經過深度純化製備，提取物中總黃酮含量高，有效成分 較為明確，服用量少。本發明以縮短片劑在體內的崩解時間、提高其溶出度入手，來提高人體對地 錦草總黃酮的吸收和生物利用度。本發明的解決方案是把高含量的地錦草提取物 微粉化，配製成一種穩定，均一的固液混懸體系，再製成軟膠囊。本品具有含量 準確、分散性好、生物利用度和吸收率高等特點。本發明地錦草提取物可以通過如下方式製備地錦草藥材1000g,以60%的乙醇回流提取三次，過濾，合併各次提取液，減 壓濃縮至成浸膏狀，用5%的NaOH水溶液溶解浸膏，過濾，取NaOH清液，以 10n/。的鹽酸調pH至約3，靜置，過濾，沉澱以蒸餾水洗至水洗液成中性，不溶物 再用10%的乙醇溶解\分散，將分散液上聚醯胺吸附樹脂柱，樹脂先用10%的乙醇 洗脫，至洗脫液顏色變淡，改用65%的乙醇洗脫，至洗脫液顏色變淡，基本上無 黃酮反應，收集65%的乙醇洗脫液部分，合併，減壓濃縮，乾燥，即得地錦草提 取物。本發明地錦草軟膠囊中，含有如上述方式製備得到的地錦草提取物，抗氧劑、 囊化穩定劑、稀釋劑。上述的抗氧劑為茶多酚、特丁基對苯二酚、沒食子酸丙酯、二丁基羥基甲苯 中的一種或一種以上，優選為沒食子酸丙酯；上述囊化穩定劑為蜂蠟、羊脂、大豆磷脂、甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙 二醇單硬脂酸脂、吐溫-80、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一種或一種以上， 優選為吐溫-80;上述稀釋劑為玉米油、大豆油、紅花油、花生油、紫蘇子油、芝麻油、葵花 子油、核桃油中的一種或一種以上，優選為大豆油。具體地，本發明地錦草軟膠囊處方中，各組成部分按重量百分比計為10% 50%的地錦草提取物，0.1 1%的沒食子酸丙酯，3% 20%的吐溫-80， 28% 87 %的大豆油。優選地，本發明處方中，各組成部分按重量百分比計，15% 25%的地錦草 提取物，0.1 0.15%的沒食子酸丙酯，10% 20%的吐溫-80， 55% 75%的大豆 油。製備本發明軟膠囊的工藝可以通過如下方式實現(1) 取地錦草藥材，以60%的乙醇回流提取三次，過濾，合併各次提取液， 減壓濃縮至成浸膏狀，用10n/。的NaOH水溶液溶解浸膏，過濾，取NaOH清 液，以15。/。的鹽酸調pH至約3.5，靜置，過濾，沉澱以蒸餾水洗至水洗液成 中性，不溶物再用5%的乙醇溶解分散，將分散液上聚醯胺吸附樹脂柱，樹脂 先用5%的乙醇洗脫，至洗脫液顏色變淡，改用45%的乙醇洗脫，至洗脫液顏 色變淡，基本上無黃酮反應，收集45%的乙醇洗脫液部分，合併，減壓濃縮， 乾燥，得提取物。(2) 將地錦草提取物粉碎，過200目的篩，備用。(3) 取部分大豆油，其量足以充分溼潤所有藥粉，加入沒食子酸丙酯和吐溫 -80，拌勻，將藥粉倒入該混合物中，邊加邊攪拌，直到完全混勻。然後再加 入剩餘量的大豆油，邊加邊攪拌，直到完全混勻，脫氣，備用。(4)將上述物質用軟膠囊包裝機製成軟膠囊，洗淨、乾燥，即審得'為表明本發明的進步性，我們做了本發明軟膠囊的崩解時間和溶出度實驗， 並與地錦草片劑作了比較。溶出度測定方法採用中國藥典2005年版一部附錄XIIA 崩解時限檢查法，實驗結果見表1和表2表l地錦草軟膠囊與普通片崩解時間比較朋 解 時藥典規定實際測定值片劑不超過1小時地錦草片20~30分鐘間軟膠囊不超過1小時地錦草軟膠囊10 15分鐘表2地錦草軟膠囊與普通片劑溶出度比較時間(分)10 15 20累積溶出百分率(％)普通片 4.1 5.9 10.1 17.9軟膠囊 80.3 86.7 89.6 91.330 29.7 92.645_^__從表1結果可以看出，軟膠囊的崩解時間比普通片劑提高了 2~3倍。 從表2結果可以看出，5分鐘內軟膠囊的溶出度是普通片的約20倍。 具體實施例下面以實施方式對本發明作進一步說明，給出本發明的實施細節，但不是旨 在限定本發明的保護範圍。 實施例1地錦草提取物(依說明書方法獲得) 60 g沒食子酸丙酯 0.3 g吐溫-80 40 g大豆油 200 g製備工藝將地錦草提取物粉碎，過200目的篩，備用。取部分大豆油，其量足以充分溼潤所有地錦草提取物藥粉，加入沒食子酸丙酯和吐溫-80，拌勻，將藥粉倒入該混合物中，邊加邊攪拌，直到完全混勻。 然後再加入剩餘量的大豆油，邊加邊攪拌，直到完全混勻，脫氣，備用。將上述物質用軟膠囊包裝機製成軟膠囊，洗淨、乾燥，壓製成1000粒地 錦草軟膠囊，測定崩解時間為10'3(T， 5分鐘溶出度為80.6%。 以下實施例給出軟膠囊處方組成，製備工藝同實施例1 實施例2處方(1000粒的處方量)地錦草提取物 75 g沒食子酸丙酯 0.4g吐溫-80大豆油測定崩解時間為11'27"， 實施例3處方(1000粒的處方量) 地錦草提取物 沒食子酸丙酯 吐溫-80大豆油測定崩解時間為12' 47"， 實施例4處方(1000粒的處方量〕地錦草提取物沒食子酸丙酯吐溫-80大豆油測定崩解時間為13'54"，35 g 190 g分鐘溶出度為79.9%。45 g 0.45 g 45 g分鐘溶出度為80.1%。150g 0.45 g 30g 120g5分鐘溶出度為78.7%。
權利要求
1. 一種地錦草軟膠囊，包括囊心物和囊殼，其特徵在於囊心物按重量百分比含有10％～50％地錦草提取物，0.1％～1％的抗氧劑，3％～20％的囊化穩定劑和餘量的稀釋劑。
2、 如權利要求1所述的地錦草軟膠囊，其特徵在於各組分的配比，以重量百 分比計，含15% 25%的地錦草提取物，0.1 0.15X的抗氧齊IJ， 10% 20 %的囊化穩定劑，55。％ 75%的稀釋劑。
3、 如權利要求1或2所述的地錦草軟膠囊，其特徵在於所述的地錦草提取物 為地錦草黃酮類成分提取物。
4、 如權利要求1或2所述的地錦草軟膠囊，其特徵在於所述的抗氧劑為茶多 酚、特丁基對苯二酚、沒食子酸丙酯、二丁基羥基甲苯中的一種或一種以 上。
5、 如權利要求4所述的抗氧劑，其特徵在於抗氧劑優選為沒食子酸丙酯。
6、 如權利要求1或2所述，其特徵在於所述的囊化穩定劑為蜂蠟、羊脂、大 豆磷脂、甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙二醇單硬脂酸脂、吐溫-80、聚乙 二醇4000、聚乙二醇6000中的一種或一種以上。
7、 如權利要求6所述的囊化穩定劑，其特徵在於囊化穩定劑優選為吐溫-80。
8、 如權利要求1或2所述的地錦草軟膠囊，其特徵在於所述的稀釋劑為玉米 油、大豆油、紅花油、花生油、紫蘇子油、芝麻油、葵花子油、核桃油中 的一種或一種以上。
9、 如權利8所述的稀釋劑，其特徵在於稀釋劑優選為大豆油。
10、 一種製備如權利要求1或2所述的地錦草軟膠囊的方法，其特徵在於以下 工藝步驟(1)取地錦草藥材，以60%的乙醇回流提取三次，過濾，合併各次提取液，減壓濃縮至成浸膏狀，用10n/。的NaOH水溶液溶解浸膏，過濾，取NaOH 清液，以15。/。的鹽酸調pH至約3.5，靜置，過濾，沉澱以蒸餾水洗至水 洗液成中性，不溶物再用5%的乙醇溶解分散，將分散液上聚醯胺吸附樹 脂柱，樹脂先用5。/。的乙醇洗脫，至洗脫液顏色變淡，改用45%的乙醇洗 脫，至洗脫液顏色變淡，基本上無黃酮反應，收集45%的乙醇洗脫液部分， 合併，減壓濃縮，乾燥，得提取物。(2) 將地錦草提取物粉碎，過200目的篩，備用。(3) 取部分稀釋劑，其量足以充分溼潤所有藥粉，加入抗氧劑和囊化穩定劑， 拌勻，將藥粉倒入該混合物中，邊加邊攪拌，直到完全混勻。然後再加入 剩餘量的稀釋劑，邊加邊攪拌，直到完全混勻，脫氣，備用。(4) 將上述物質用軟膠囊包裝機製成軟膠囊，洗淨、乾燥，即得。
全文摘要
本發明涉及一種地錦草提取物軟膠囊及其製備工藝，地錦草軟膠囊處方由地錦草總黃酮提取物、抗氧化劑、囊化穩定劑、稀釋劑組成。本品具有較好的外觀和穩定性，比已有地錦草劑型含量更均一，生物利用度和吸收率更高等特點。
文檔編號A61P31/12GK101278965SQ200810112679
公開日2008年10月8日 申請日期2008年5月26日 優先權日2008年5月26日
發明者張樹祥, 龔玉萍 申請人:北京星昊醫藥股份有限公司