低苯並芘高純度的d-α生育酚醋酸酯的製備方法

2023-08-07 07:11:31

專利名稱：低苯並芘高純度的d-α生育酚醋酸酯的製備方法
技術領域：
本發明涉及天然食品添加劑生產技術領域，具體涉及低苯並芘高純度的d-α生育酚醋酸酯的製備方法。
背景技術：
維生素E (簡稱VE)具有重要的生理功能，是人體必需的營養素，廣泛應用於藥品、 保健品、美容護膚品、食品和飼料添加劑等行業。天然VE有四種同系物，分別稱為α -生育酚、β -生育酚、Y -生育酚和δ -生育酚。它們都具有天然VE的共性，又顯示各不相同的個性，因此在功能和適用領域上呈現差別化。α型單體的生物活性最大，在用作藥品和保健品時藥效最好。d-α生育酚醋酸酯是d-α生育酚的衍生產品之一，其延續了 d_ α生育酚的生物活性。d-a生育酚醋酸酯是各種VE保健食品的主要原料，可以作為合成水溶性維生素E的中間體。雖然游離VE的抗氧化性能明顯高於VE酯類衍生物，但由於VE酯類非常容易被脂肪酶催化水解成相應的游離VE，因此添加VE酯類的食品或保健品，其VE性能沒有受到任何損害。VE酯類衍生物應用於食品添加劑、醫藥、化妝品、動物飼料、營養強化劑等一系列的行業中，面向國內外巨大的VE市場，擴大VE的應用開發研究，對VE下遊產品的研製顯得十分迫切。歐美國家對d-a生育酚醋酸酯的要求十分苛刻，但是目前國內的工藝大多使用傳統的方法，所生產的d-a生育酚醋酸酯無論純度還是苯並芘的指標都達不到歐盟標準。

發明內容
本發明要解決的技術問題是提供一種所得產品的質量指標能達到歐盟國家標準的低苯並芘高純度的d-a生育酚醋酸酯的製備方法。為實現上述目的，本發明的技術方案為將d-a生育酚與惰性有機溶劑、催化劑以一定的比例混合，控制溫度，與醋酐進行酯化反應，得到的d-a生育酚醋酸酯粗品，再與極性溶劑混合，上柱，經樹脂吸附，去除雜質，再與惰性有機溶劑混合，加入一定比例的脫除劑，在60°C溫度恆溫下，採用外循環方式，循環2小時，過濾，濃縮脫溶，最後在高真空的條件下，進行短程分子蒸餾精製即得。低苯並芘高純度的d-a生育酚醋酸酯的製備方法，包括以下步驟(A)將d-a生育酚與惰性有機溶劑、催化劑以一定的比例混合，控制溫度35°C左右，慢慢將醋酐滴加入反應釜中，進行酯化反應2小時左右，反應結束用水洗去催化劑，然後濃縮得到d-a生育酚醋酸酯粗品；所述的惰性有機溶劑為正己烷、石油醚中的任一種； 所述的d-a生育酚與惰性有機溶劑混合比例為1 3-5;所述的催化劑為氯化鋅、氯化鋁中的任一種；所述的催化劑加量以d-a生育酚重量計3-5% ；(B)將d-a生育酚醋酸酯粗品與極性溶劑按一定的比例混合，上柱，控制上柱流量、溫度為20 50°C，經樹脂吸附，將弱酸性的有機雜質吸附，流出液經濃縮脫溶後得到純度較高的d-α生育酚醋酸酯粗品；所述的極性溶劑為無水甲醇、乙醇、異丙醇中的任一種或任意種以任意比例混合；所述的d-α生育酚醋酸酯粗品與極性溶劑混合比例為 1 3-5 ；所述的上柱流量為每分鐘加入量為樹脂體積的 5%；所述的樹脂為D-101型大孔吸附樹脂、AB-8型大孔吸附樹脂、DA-201型大孔吸附樹脂、X_5型大孔吸附樹脂、DM130 大孔吸附樹脂、DM-301型大孔吸附樹脂中的任一種；(C)將上述純度較高的d-α生育酚醋酸酯粗品與惰性有機溶劑混合，加入一定比例的脫除劑，在60°C溫度恆溫下，採用外循環方式，循環2小時，過濾去除脫除劑，濃縮脫溶；所述的惰性有機溶劑為乙醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、異丙醇中的任一種或任意種以任意比例混合；所述的d-α生育酚醋酸酯粗品與惰性有機溶劑混合比例為1 3-5;所述的脫除劑為活性炭、矽膠、活性白土、分子篩中的一種或任意種以任意比例混合；最佳的脫除劑為活性炭、矽膠任一種或二種以任意比例混合；所述的脫除劑加量以 d-α生育酚醋酸酯粗品重量計4-6% ；(D)將上述濃縮脫溶後的d-a生育酚醋酸酯在高真空的條件下，進行短程分子蒸餾精製，即得到低苯並芘高純度的d-a生育酚醋酸酯成品。100克d- α生育酚能得到d- α生育酚醋酸酯粗品或d_ α生育酚醋酸酯成品約 100-105 克。本發明的低苯並芘高純度的d-a生育酚醋酸酯的製備方法，所得產品含量高， d-a生育酚醋酸酯含量彡98% ；比旋光度彡+24° ；重金屬(以1 計)彡IOppm ；苯並芘 ^ 2ppb0產品質量達到了歐美發達國家制定的標準。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明作進一步的說明，下述各實施例僅用於說明本發明，但對本發明沒有限制。實施例一取d-a生育酚100克，與300克正己烷和4克氯化鋅混合，控制溫度35°C，慢慢將醋酐滴加入反應釜中，進行酯化2小時，水洗、濃縮，得到d- α生育酚醋酸酯粗品，再將該粗品與400克乙醇混合，上柱，控制上柱流量、溫度為20 50°C，經D-101型大孔吸附樹脂吸附，流出液濃縮脫溶，濃縮液再與400克乙醇混合，加入5克活性炭，在60°C溫度恆溫下，採用外循環方式，循環2小時，過濾、濃縮，此濃縮液再在高真空的條件下，進行短程分子蒸餾精製，得到d-a生育酚醋酸酯成品。測得d-a生育酚醋酸酯含量98.3% ；比旋光度+24. 2。；重金屬(以Pb計)9. 5ppm ；苯並芘彡2ppb。實施例二取d-a生育酚100克，與300克石油醚和5克氯化鋅混合，控制溫度35°C，慢慢將醋酐滴加入反應釜中，進行酯化2小時，水洗、濃縮，得到d- α生育酚醋酸酯粗品，再將該粗品與400克乙醇混合，上柱，控制上柱流量、溫度為20 50°C JSAB-S型大孔吸附樹脂吸附，流出液濃縮脫溶，濃縮液再與400克乙醇混合，加入5克活性炭，在60°C溫度恆溫下，採用外循環方式，循環2小時，過濾、濃縮，此濃縮液再在高真空的條件下，進行短程分子蒸餾精製，得到d-a生育酚醋酸酯成品。測得d-a生育酚醋酸酯含量98.2% ；比旋光度+24. 3° ；重金屬(以Pb計)9. 7ppm ；苯並芘彡2ppb。實施例三取d- α生育酚100克，與400克正己烷和4克氯化鋅混合，控制溫度35°C，慢慢將醋酐滴加入反應釜中，進行酯化2小時，水洗、濃縮，得到d- α生育酚醋酸酯粗品，再將該粗品與400克無水甲醇、乙醇混合液(體積比1 2、混合，上柱，控制上柱流量、溫度為20 50°C，經DA-201型大孔吸附樹脂吸附，流出液濃縮脫溶，濃縮液再與400克乙酸乙酯混合， 加入5克活性炭，在60°C溫度恆溫下，採用外循環方式，循環2小時，過濾、濃縮，此濃縮液再在高真空的條件下，進行短程分子蒸餾精製，得到d-α生育酚醋酸酯成品。測得d-α生育酚醋酸酯含量98.4% ；比旋光度+24. 1° ；重金屬(以Pb計)9.4ppm;苯並芘< 2ppb。實施例四取d- α生育酚100克，與400克正己烷和5克氯化鋅混合，控制溫度35°C，慢慢將醋酐滴加入反應釜中，進行酯化2小時，水洗、濃縮，得到d- α生育酚醋酸酯粗品，再將該粗品與400克無水甲醇、乙醇混合液(體積比1 幻混合，上柱，控制上柱流量、溫度為20 50°C，經DA-201型大孔吸附樹脂吸附，流出液濃縮脫溶，濃縮液再與400克乙醇、50克乙酸甲酯混合，加入5克矽膠，在60°C溫度恆溫下，採用外循環方式，循環2小時，過濾、濃縮， 此濃縮液再在高真空的條件下，進行短程分子蒸餾精製，得到d-α生育酚醋酸酯成品。測得d-α生育酚醋酸酯含量98. ；比旋光度+24. 1° ；重金屬(以1 計)9. 6ppm ；苯並芘 ^ 2ppb0實施例五取d- α生育酚100克，與500克石油醚和5克氯化鋁混合，控制溫度35°C，慢慢將醋酐滴加入反應釜中，進行酯化2小時，水洗、濃縮，得到d- α生育酚醋酸酯粗品，再將該粗品與400克無水甲醇、乙醇混合液(體積比1 幻混合，上柱，控制上柱流量、溫度為20 50°C，經X-5型大孔吸附樹脂吸附，流出液濃縮脫溶，濃縮液再與400克乙醇、50克乙酸丁酯混合，加入3克活性炭和2克矽膠，在60°C溫度恆溫下，採用外循環方式，循環2小時，過濾、濃縮，此濃縮液再在高真空的條件下，進行短程分子蒸餾精製，得到d-a生育酚醋酸酯成品。測得d-a生育酚醋酸酯含量98. 2%;比旋光度+24. 1° ；重金屬(以1 計)9. 9ppm ； 苯並芘< 2ppb。實施例六取d- α生育酚100克，與300克石油醚和5克氯化鋁混合，控制溫度35°C，慢慢將醋酐滴加入反應釜中，進行酯化2小時，水洗、濃縮，得到d- α生育酚醋酸酯粗品，再將該粗品與400克無水甲醇、乙醇、異丙醇混合液(體積比1 2 1)混合，上柱，控制上柱流量、 溫度為20 50°C，經DM-301型大孔吸附樹脂吸附，流出液濃縮脫溶，濃縮液再與200克乙醇、200克乙酸乙酯、50克乙酸丙酯混合，加入3克活性炭、2克矽膠和1克活性白土，在60°C 溫度恆溫下，採用外循環方式，循環2小時，過濾、濃縮，此濃縮液再在高真空的條件下，進行短程分子蒸餾精製，得到d-α生育酚醋酸酯成品。測得d-a生育酚醋酸酯含量98. 3%; 比旋光度+24. 2。；重金屬(以1 計)9. 7ppm ；苯並芘彡2ppb。實施例七取d- α生育酚150克，與500克正己烷和5克氯化鋁混合，控制溫度35°C，慢慢將醋酐滴加入反應釜中，進行酯化2小時，水洗、濃縮，得到d- α生育酚醋酸酯粗品，再將該粗品與400克無水甲醇、乙醇、異丙醇混合液(體積比1 3 幻混合，上柱，控制上柱流量、 溫度為20 50°C，經DA-201型大孔吸附樹脂吸附，流出液濃縮脫溶，濃縮液再與200克乙醇、100克乙酸乙酯和150克異丙醇混合，加入3克活性炭、2克矽膠和1克分子篩，在60°C 溫度恆溫下，採用外循環方式，循環2小時，過濾、濃縮，此濃縮液再在高真空的條件下，進行短程分子蒸餾精製，得到d-α生育酚醋酸酯成品。測得d-α生育酚醋酸酯含量98. 4%; 比旋光度+24. 1° ；重金屬(以1 計)9. 8ppm ；苯並芘彡2ppb。實施例八取d- α生育酚100克，與500克正己烷和5克氯化鋅混合，控制溫度35°C，慢慢將醋酐滴加入反應釜中，進行酯化2小時，水洗、濃縮，得到d- α生育酚醋酸酯粗品，再將該粗品與400克無水甲醇、乙醇、異丙醇混合液(體積比1 3 1)混合，上柱，控制上柱流量、 溫度為20 50°C，經X-5型大孔吸附樹脂吸附，流出液濃縮脫溶，濃縮液再與200克乙醇、 100克乙酸乙酯和150克異丙醇混合，加入1克活性炭、3. 5克矽膠和1克分子篩，在60°C溫度恆溫下，採用外循環方式，循環2小時，過濾、濃縮，此濃縮液再在高真空的條件下，進行短程分子蒸餾精製，得到d-α生育酚醋酸酯成品。測得d-α生育酚醋酸酯含量98.2% ； 比旋光度+24. 0° ；重金屬(以1 計)9. 9ppm ；苯並芘彡2ppb。實施例九取d- α生育酚150克，與500克正己烷和5克氯化鋁混合，控制溫度35°C，慢慢將醋酐滴加入反應釜中，進行酯化2小時，水洗、濃縮，得到d- α生育酚醋酸酯粗品，再將該粗品與400克無水甲醇、乙醇、異丙醇混合液(體積比1 3 1)混合，上柱，控制上柱流量、 溫度為20 50°C，經X-5型大孔吸附樹脂吸附，流出液濃縮脫溶，濃縮液再與200克乙醇、 100克乙酸丙酯和150克異丙醇混合，加入3克活性炭、1克矽膠和1克活性白土，0. 5克分子篩，在60°C溫度恆溫下，採用外循環方式，循環2小時，過濾、濃縮，此濃縮液再在高真空的條件下，進行短程分子蒸餾精製，得到d-α生育酚醋酸酯成品。測得d-α生育酚醋酸酯含量98. 3% ；比旋光度+24. 1° ；重金屬(以Pb計)9.9ppm;苯並芘彡2ppb。實施例十取d-α生育酚150克，與500克正己烷和5克氯化鋅混合，控制溫度35°C，慢慢將醋酐滴加入反應釜中，進行酯化2小時，水洗、濃縮，得到d- α生育酚醋酸酯粗品，再將該粗品與450克無水甲醇、乙醇、異丙醇混合液(體積比1 3 1)混合，上柱，控制上柱流量、溫度為20 50°C JSAB-S大孔吸附樹脂吸附，流出液濃縮脫溶，濃縮液再與300克乙醇、100克乙酸乙酯和50克異丙醇混合，加入2克活性炭、2克矽膠和1克活性白土，0. 5克分子篩，在60°C溫度恆溫下，採用外循環方式，循環2小時，過濾、濃縮，此濃縮液再在高真空的條件下，進行短程分子蒸餾精製，得到d-α生育酚醋酸酯成品。測得d-α生育酚醋酸酯含量98.4% ；比旋光度+24. 2° ；重金屬(以Pb計)9.8ppm;苯並芘彡2ppb。實施例i^一取d-α生育酚100克，與500克正己烷和5克氯化鋅混合，控制溫度35°C，慢慢將醋酐滴加入反應釜中，進行酯化2小時，水洗、濃縮，得到d- α生育酚醋酸酯粗品，再將該粗品與450克無水甲醇、乙醇、異丙醇混合液(體積比2 2 1)混合，上柱，控制上柱流量、溫度為20 50°C，經DM-301大孔吸附樹脂吸附，流出液濃縮脫溶，濃縮液再與300克乙醇、100克乙酸乙酯和50克乙酸丙酯混合，加入4克活性炭、0. 5克矽膠和1. 5克活性白土，在60°C溫度恆溫下，採用外循環方式，循環2小時，過濾、濃縮，此濃縮液再在高真空的條件下，進行短程分子蒸餾精製，得到d-α生育酚醋酸酯成品。測得d-α生育酚醋酸酯含量98. 2% ；比旋光度+24. 2° ；重金屬(以Pb計)9. 7ppm;苯並芘彡2ppb。實施例十二取d-α生育酚150克，與450克正己烷和5克氯化鋁混合，控制溫度35°C，慢慢將醋酐滴加入反應釜中，進行酯化2小時，水洗、濃縮，得到d- α生育酚醋酸酯粗品，再將該粗品與450克無水甲醇、乙醇、異丙醇混合液(體積比2 2 1)混合，上柱，控制上柱流量、溫度為20 50°C JSAB-S大孔吸附樹脂吸附，流出液濃縮脫溶，濃縮液再與300克乙醇、100克乙酸乙酯和50克乙酸丙酯混合，加入3克活性炭、1克矽膠和1. 5克活性白土， 在60°C溫度恆溫下，採用外循環方式，循環2小時，過濾、濃縮，此濃縮液再在高真空的條件下，進行短程分子蒸餾精製，得到d-α生育酚醋酸酯成品。測得d-α生育酚醋酸酯含量 98. 2% ；比旋光度+24. 1° ；重金屬(以Pb計)9. 6ppm;苯並芘< 2ppb。另外需要說明的是上述實施例中的惰性有機溶劑、極性溶劑、催化劑、吸附樹脂、 脫除劑、脫除劑加量等還可以有多種組合的匹配。
權利要求
1.一種低苯並芘高純度的d-α生育酚醋酸酯的製備方法，包括以下步驟(A)將d-α生育酚與惰性有機溶劑、催化劑以一定的比例混合，控制溫度35°C左右，慢慢將醋酐滴加入反應釜中，進行酯化反應2小時左右，反應結束用水洗去催化劑，然後濃縮得到d-α生育酚醋酸酯粗品；所述的惰性有機溶劑為正己烷、石油醚中的任一種；所述的 d-α生育酚與惰性有機溶劑混合比例為1 3-5;所述的催化劑為氯化鋅、氯化鋁中的任一種；所述的催化劑加量以d-α生育酚重量計3-5% ；(B)將d-α生育酚醋酸酯粗品與極性溶劑按一定的比例混合，上柱，控制上柱流量、溫度為20 50°C，經樹脂吸附，將弱酸性的有機雜質吸附，流出液經濃縮脫溶後得到純度較高的d-α生育酚醋酸酯粗品；所述的極性溶劑為無水甲醇、乙醇、異丙醇中的任一種或任意種以任意比例混合；所述的d-α生育酚醋酸酯粗品與極性溶劑混合比例為1 3-5;所述的上柱流量為每分鐘加入量為樹脂體積的 5%;所述的樹脂為D-101型大孔吸附樹脂、AB-8型大孔吸附樹脂、DA-201型大孔吸附樹脂、X_5型大孔吸附樹脂、DM130大孔吸附樹脂、DM-301型大孔吸附樹脂中的任一種；(C)將上述純度較高的d-α生育酚醋酸酯粗品與惰性有機溶劑混合，加入一定比例的脫除劑，在60°C溫度恆溫下，採用外循環方式，循環2小時，過濾去除脫除劑，濃縮脫溶； 所述的惰性有機溶劑為乙醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、異丙醇中的任一種或任意種以任意比例混合；所述的d-α生育酚醋酸酯粗品與惰性有機溶劑混合比例為 1 3-5;所述的脫除劑為活性炭、矽膠、活性白土、分子篩中的一種或任意種以任意比例混合；所述的脫除劑加量以d-α生育酚醋酸酯粗品重量計4-6% ；(D)將上述濃縮脫溶後的d-α生育酚醋酸酯在高真空的條件下，進行短程分子蒸餾精製，即得到低苯並芘高純度的d- α生育酚醋酸酯成品。
2.根據權利要求1所述的一種低苯並芘高純度的d-α生育酚醋酸酯的製備方法，其特徵在於，所述的脫除劑為活性炭、矽膠任一種或二種以任意比例混合。
全文摘要
一種低苯並芘高純度的d-α生育酚醋酸酯的製備方法，將d-α生育酚與惰性有機溶劑、催化劑以一定的比例混合，控制溫度，與醋酐進行酯化反應，得到的d-α生育酚醋酸酯粗品，再與極性溶劑混合，上柱，經樹脂吸附，去除雜質，再與惰性有機溶劑混合，加入一定比例的脫除劑，在60℃溫度恆溫下，採用外循環方式，循環2小時，過濾，濃縮脫溶，最後在高真空的條件下，進行短程分子蒸餾精製即得。本發明所得產品含量高，d-α生育酚醋酸酯含量≥98％；比旋光度≥+24°；重金屬(以Pb計)≤10ppm；苯並芘≤2ppb。產品質量達到了歐美發達國家制定的標準。
文檔編號C07D311/72GK102432583SQ201110326968
公開日2012年5月2日 申請日期2011年10月25日 優先權日2011年10月25日
發明者陸定賢, 黃茂清 申請人:浙江華源製藥科技開發有限公司