降低在食用含酒精物質後的血中酒精濃度的組合物的製作方法

2023-08-08 16:01:46

專利名稱：降低在食用含酒精物質後的血中酒精濃度的組合物的製作方法
技術領域：
本發明是涉及降低血液中酒精濃度的組合物，特別是涉及降低在食用含酒精物質後血中酒精濃度的組合物。
背景技術：
酒類在人類飲食生活裡為普遍使用的食材，各國家及民族皆有以酒入菜或作為飲料食用的文化。然而，大量且急劇地食用含有酒精的食物，多數人會出現臉潮紅、心跳加快、 出汗、噁心或嘔吐等生理反應。在體內未完全代謝酒精的期間，還可能會出現疲勞、頭痛、對光及聲音敏感、肌肉酸痛或口渴等所謂宿醉的症狀。酒精在人體內的代謝作用主要發生於肝臟。已知酒精在肝臟內主要經由醇脫氫酶(alcohol dehydrogenase ； ADH)轉換成乙醛，再經由乙醛脫氫酶(acetaldehyde dehydrogenase ；ALDH)轉換成乙酸，排出體外。因此在研發減緩或消除食用含酒精成分物質後產生的種種不適反應的相關領域中，多對於代謝酒精的酵素進行研究。例如有研究顯示萃取自綠茶的茶氨酸(theanine)可增加肝臟中ADH及ALDH的濃度，而且可誘導具有抗氧化功能的穀胱甘肽(glutathione ；GSH)的濃度升高，顯示酒精及茶氨酸的組合可降低血中酒精濃度，減少食用酒精後對肝臟的傷害(Yasuyuki S. et al., Biol. Pharm. Bull. 28(9) 1702-1706 (2005))。Μ. Kano等人也提出大豆發酵乳產品在老鼠急性及慢性食用含酒精食物後餵食，可增加胃內酒精濃度、降低血液中的酒精濃度、提高細胞內穀胱甘肽硫轉換酶(glutathione S-transferase ；GST)活性及使ALDH活性升高，認為大豆發酵乳產品可抑制酒精的吸收及促進酒精代謝(M. Kano, et al.，J Nutr 132 :238-244 (2002)) 另有複合的中草藥萃取物揭露具有減緩或消除宿醉症狀及相關毒性反應的功效，例如Μ. V. Venkataranganna等人提出以羅比親王海棗(Phoenixdactylifera)、橡樹 (Cichorium intybus)、穿心蓮(Andrographis paniculata)、葡萄(Vitis vinifera)、小還魂(Phyllanthus amarus)及印地安鵝莓(Emblica officinalis)組合的複方草藥，可使肝臟的ADH、ALDH活性升高，促進酒精及乙醛的代謝。美國專利案US 4，496，548也揭示一種防止宿醉的組合物，包含硫胺素(維生素B 1)、抗壞血酸(維生素C)、胱胺酸(cystein)及類黃酮(flavonoid)複合物。另外，中國專利公開案CN 101332289A揭露一種醒酒保肝的保健品，包含甘草萃取物、恰瑪古萃取物、生薑萃取物、胺基酸、維生素、牛磺酸、葉酸、鈣、鎂、鋅、鉀等。目前市場上流通宣稱具有解酒、醒酒或預防宿醉功效的解酒液或民間偏方，成分多數為維生素B、維生素C、胺基酸、中草藥萃取液、茶葉萃取液、果汁、或類似的組成。但是幾乎所有產品或偏方都沒有具體的生理數據證明具有降低飲酒後血中酒精濃度的功效，經常被認為有不實的疑慮。本發明人在研究新穎的解酒配方之時，對於預期具有降低血中酒精濃度的成分進一步實施動物試驗，具體地支持本發明的降低在食用含酒精物質後的血中酒精濃度的功效。

發明內容
本發明的目的在於提供一種能夠降低在食用含酒精物質後血中酒精濃度的組合物。本發明的一發明特徵為一種降低在食用含酒精物質後的血中酒精濃度的組合物， 其特徵在於包含一有效量的鋰鹽(lithium)為活性成分。本發明的另一發明特徵為一種降低在食用含酒精物質後的血中酒精濃度的組合物，其特徵在於包含一有效量的鋰鹽及配妥西菲林(己酮可可鹼，pentoxifylline)為活性成分。本發明的另一發明特徵為一種降低在食用含酒精物質後的血中酒精濃度的組合物，其特徵在於包含一有效量的配妥西菲林為活性成分。前述鋰鹽在臨床醫學上通常為碳酸鋰(lithium carbonate)形式，多應用於躁鬱症(bipolar disorder)等情緒疾病的治療及預防，被歸類為情緒穩定劑 (moodstabilizer)。雖然目前對於鋰鹽預防或治療情緒疾病的機理並不成熟，但關於鋰離子具有治療功效上的多重作用及穩定神經元活性、支持神經元可塑性及提供神經保護的複合效應，已有報導提出可能與鋰離子重新調節神經傳導物質的激發態與抑制態的平衡；降低谷胺酸神經系統活性(glutamatergic activity)；影響肝糖合成酶激酶 3 β (glycogen synthase kinase-3 β )、環 AMP 依賴激酶(cyclicAMP-dependent kinase) 及蛋白激酶C(protein kinase C)而調節細胞信息；及調節次級信息傳遞分子(second messengers)、轉錄因子(transcription factors)及基因表現而調整細胞信息傳遞活性有關(RS Jope, Anti-bipolar therapy :mechanism ofaction of lithium, Molecular Psychiatry(1999)4,117-128)。然而目前未有使用鋰鹽以降低在食用含有酒精物質後的血中酒精濃度的相關技術或文獻問世。本發明首次提供了鋰鹽在用於製備降低在食用含酒精物質後的血中酒精濃度的組合物中的用途。該組合物中還可包括配妥西菲林，或/和硫胺素及葉酸。本發明的組合物包含鋰鹽為活性成分，鋰鹽的鹽類形式為醫藥上可容許的形式， 如碳酸鹽，無特別限定。本發明採用的鋰鹽的有效量，可根據投予方式、投予劑型、投予次數、投予對象等因素而決定，但不超過醫藥上容許的鋰鹽的最大投予量成人每日2. 4g。本發明的較佳的鋰鹽含量可介於30mg/kg 250mg/kg的範圍，但為了達到更佳的降低血中酒精濃度的效果，鋰鹽的含量可介於30mg/kg 200mg/kg的範圍。本發明一實施例中，組合鋰鹽及配妥西菲林，有效降低在食用含有酒精成分的物質後的血中酒精濃度。配妥西菲林為三取代的黃嘌呤(xanthine)衍生物，化學名稱為1_(5_氧基己基)-3，7- 二甲基黃嘌呤(1- (5-oxohexyl) 3，7-dimethylxanthine)，藥理活性主要在於減少血液粘性及增加血液流動。因此配妥西菲林通常應用於治療慢性的循環疾病，例如四肢慢性阻塞性動脈疾病(chronic occlusive arterial disease)造成的間歇性跛行 (intermittent claudication) 0然而目前亦同樣未有使用配妥西菲林降低在食用含有酒精成分的物質後的血中酒精濃度的相關技術或文獻問世。
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本發明採用的配妥西菲林的有效量，可根據投予方式、投予劑型、投予次數、投予對象等因素而決定，但不超過醫藥上容許的配妥西菲林的安全投予量成人每次400mg，每日 2至3次。本發明的較佳的配妥西菲林含量可介於20mg/kg 150mg/kg的範圍，但為了達到更佳的降低血中酒精濃度的效果，配妥西菲林含量可介於20mg/kg 100mg/kg的範圍。本發明的鋰鹽及配妥西菲林的調配比例在個別不超過其安全投予量下，可自由混合調配。在本發明一實施例中，鋰鹽及配妥西菲林的組合比例可為10 1 1 1.8的重量比。另一實施例中，鋰鹽及配妥西菲林的組合比例為5 1 1.7 1的重量比。本發明更提供一種降低在食用含酒精物質後血中酒精濃度的組合物，其特徵在於包括一有效量的配妥西菲林為活性成分。配妥西菲林的有效量如上述的揭露，在不超過其藥學上的安全投予量之下，可依各投予條件適當調配。本發明的較佳配妥西菲林含量可介於20mg/kg 150mg/kg的範圍，更佳的配妥西菲林含量可介於20mg/kg 100mg/kg的範圍。本發明一實施例中，組合鋰鹽、配妥西菲林及硫胺素，可有效降低在食用含有酒精的物質之後的血中酒精濃度。在該實施例中，組合物的總重量沒有改變，因此該組合可降低鋰鹽、配妥西菲林及硫胺素的各別投予量。本發明的一實施例中，組合鋰鹽、配妥西菲林、硫胺素及葉酸(folic acid)，可有效降低食用含有酒精的物質之後的血中酒精濃度。在該實施例中，組合物的總重量沒有改變，因此該組合可降低鋰鹽、配妥西菲林、硫胺素及葉酸各別的投予量。硫胺素(thiamine)又稱為維生素Bi，與葉酸皆為維生素B群的一員。維生素B 群周知具有參與能量代謝、提升活力、調節免疫系統、維持神經功能、維持皮膚、頭髮健康狀態、改善情緒及記憶等的生理功能，普遍作為身體保健的功能。本發明的實施例中，在組合物的總重量不改變之下，組合硫胺素及/或葉酸可減少活性成分鋰鹽及/或配妥西菲林的投予量，同時亦顯示本發明以低於目前鋰鹽及/或配妥西菲林在醫療應用上的劑量，可達到顯著降低食用含酒精物質後的血中酒精濃度的效果。本發明一實施例中，鋰鹽、配妥西菲林、硫胺素及葉酸的重量比為約 3.4 2.1 1.4 1 122. 9 12. 4 8. 7 1的範圍。本發明另一實施例中，配妥西菲林、硫胺素及葉酸的重量比為約4.1 5.8 1。本發明的降低在食用含酒精物質後血中酒精濃度的組合物，除了上述活性成分以外，可更包括食品或醫藥上可容許的添加物或載劑，例如澱粉、纖維素、葡萄糖、果糖、蔗糖、 麥芽糖、水、食鹽水、明膠、洋菜膠、甘油、大豆油、亞麻油、卵磷脂、維生素、胺基酸、大豆蛋白、茶葉萃取物、中藥萃取物、食用色素、香料、人工甜味劑、賦型劑、安定劑、抗氧化劑或類似的物質，可根據設計的投予型態及包裝方式適當添加。本發明的組合物可適當投予動物，例如人、狗、貓、豬、牛、羊、或其它哺乳動物。投予路徑可包括口服、皮下注射、肌肉注射、或類似的投予路徑，考慮便利性，較佳以口服投予。本發明的組合物的型態可包括例如水溶液、糖漿、粉末、膠囊、錠、膜衣錠、貼片或類似的型態，但考慮方便性及消費者習慣，較佳為水溶液、糖漿或膠囊型態，但不特別限定。 本發明的組合物的投予時間不特別限定，可在食用含有酒精成分的物質前投予，也可在食用含有酒精成分的物質後投予。
此述的「含酒精物質」或「含有酒精成分的物質」包括含有酒精成分的飲料、湯品、 藥物或類似的物質，沒有特別限定。含有的酒精濃度不特別限定，可為99% 0. 01%。本發明的優點在於首次提出了一種新穎的包括鋰鹽及/或配妥西菲林的解酒配方，並且通過實施動物試驗證明了本發明的組合物具有降低在食用含酒精物質後的血中酒精濃度的功效；其次，本發明的組合物還可在組合物的總重量不改變之下，組合硫胺素及/ 或葉酸等成分以減少活性成分鋰鹽及/或配妥西菲林的投予量，即以低於目前鋰鹽及/或配妥西菲林在醫療應用上的劑量即可達到顯著降低食用含酒精物質後的血中酒精濃度的效果。本發明的具體實施詳細說明如下，然而以下的實施例僅用於進一步揭露本發明的技術內容，不應藉以限制本案的發明範疇。


圖1顯示本案A、B、C、D、E、F、M、N投予組在給予酒精後1及4小時的血中Δ^ΟΗ 值；圖2顯示本案A、K、L投予組在給予酒精後0. 5、1、2、4及8小時的血中Δ ^OH值；圖3顯示本案A、G、H、I投予組在給予酒精後1及3小時的血中Δ EtOH值；圖4顯示本案A、J投予組在給予酒精後0.5、1、2、4及6小時的血中Δ ^OH值；圖5顯示本案Α、K、0、P投予組在給予酒精後1及4小時的血中Δ EtOH值。
具體實施例方式[實施例]本發明的動物模式及實驗設計可參考Moon-Hee Kim et al. ,Effect of anAcute Ethanol Administration on Rat Liver Alcohol ehydrogenase, KoreanBiochem. J. (1993)Vol. 26, No. 5p. 402-407 ；Yasuyuki Sadzuka et al. , Effects ofTheanine on Alcohol Metabolism and Hepatic Toxicity. Biol Pharm. Bull. 28(9) 1702-1706(2005)； 及 Μ.V.Venkataranganna et al. , Pharmacodynamics&toxicological profile of PartySmart,a herbal preparation for alcohol hangover inffister rats. Indian J Med Res 127, May 2008，p. 460-466。此述的文獻併入本案的發明內容中。實驗動物管理選取雄性SD大鼠(購自樂斯科生物科技公司)，經馴化、檢疫1周後，使用7周齡大鼠，分組，每組實驗動物5-8隻。將該大鼠飼養於工研院生醫實驗動物站，飼養區自動控制光照時間為12小時亮、12小時暗，室溫維持在23士2°C，相對溼度為40-70%。動物可自由取得充分食物及飲水。在檢疫及試驗期間進行每日臨床症狀觀察及紀錄，確保實驗動物健康狀況。對照及實驗組的投予將上述分組的大鼠，根據下表1的藥品樣本及表2的調配比例及投予時間，每組動物以胃管強迫投予酒精(30% v/v, 10ml/kg)及測試的配方。表1藥品樣本
權利要求
1.一種降低在食用含酒精物質後的血中酒精濃度的組合物，其特徵在於包含一有效量的鋰鹽為活性成分。
2.如權利要求1所述的降低在食用含酒精物質後的血中酒精濃度的組合物，其中該組合物還包含配妥西菲林。
3.如權利要求1所述的降低在食用含酒精物質後的血中酒精濃度的組合物，其中該組合物還包括硫胺素及葉酸的至少一種。
4.如權利要求2所述的降低在食用含酒精物質後的血中酒精濃度的組合物，其中該組合物還包括硫胺素及葉酸的至少一種。
5.如權利要求1-4中任一權利要求所述的降低在食用含酒精物質後的血中酒精濃度的組合物，其中鋰鹽的有效量為30mg/kg 250mg/kg的範圍。
6.如權利要求2或4所述的降低在食用含酒精物質後的血中酒精濃度的組合物，其中配妥西菲林的含量為20mg/kg 150mg/kg的範圍。
7.如權利要求2或4所述的降低在食用含酒精物質後的血中酒精濃度的組合物，其中鋰鹽及配妥西菲林的重量比為10 1 1 1.8的範圍。
8.—種鋰鹽的用途，其是用於製備降低在食用含酒精物質後的血中酒精濃度的組合物。
9.如權利要求8所述的鋰鹽的用途，其中該組合物還包含配妥西菲林。
10.如權利要求8所述的鋰鹽的用途，其中該組合物還包括硫胺素及葉酸的至少一種。
11.如權利要求9所述的鋰鹽的用途，其中該組合物還包括硫胺素及葉酸的至少一種。
12.如權利要求8-11中任一權利要求所述的鋰鹽的用途，其中鋰鹽的有效量為30mg/ kg 250mg/kg的範圍。
13.如權利要求9或11所述的鋰鹽的用途，其中配妥西菲林的含量為20mg/kg 150mg/kg的範圍。
14.如權利要求9或11所述的鋰鹽的用途，其中鋰鹽及配妥西菲林的重量比為 10 1 1 1. 8的範圍。
15.如權利要求8-11中任一權利要求所述的鋰鹽的用途，其中該組合物在食用含酒精物質前投予。
16.如權利要求8-11中任一權利要求所述的鋰鹽的用途，其中該組合物以口服投予。
全文摘要
本發明提供一種降低在食用含酒精物質後的血中酒精濃度的組合物，其特徵在於包含一有效量的鋰鹽為活性成分。
文檔編號A61K31/519GK102198145SQ20101013831
公開日2011年9月28日 申請日期2010年3月22日 優先權日2010年3月22日
發明者林孟男, 石英珠, 陳識中 申請人:財團法人工業技術研究院, 陳識中