雞膽浸膏分散片及其製備工藝的製作方法

2023-08-08 13:50:16 4

專利名稱：雞膽浸膏分散片及其製備工藝的製作方法
專利說明雞膽浸膏分散片及其製備工藝 本發明涉及醫藥領域特別是雞膽浸膏分散片及其製備方法。雞膽藥用治療百日咳，古已有之。現代醫學研究證實，雞膽汁主要成分為鵝去氧膽酸(CDCA)，其次為膽酸(CA)，其中鵝去氧膽酸佔總膽酸的80％。鵝去氧膽酸具有較強的消炎、止咳、祛痰、平喘活性，並且其止咳、平喘、消炎活性居各種動物膽汁之首。顧學裘主編的1981年版藥物製劑注釋談到在治療百日咳、慢性支氣管炎效果上，牛、羊、豬、雞膽汁相比較，以雞膽為最好。後經去粗取精，去除雞膽中的粘蛋白，提取得到總膽酸製成雞膽浸膏，並以其為原料製成口服液——「雞膽口服溶液」，於1995年授予新藥證書並開始生產投放臨床。「雞膽口服溶液」，是雞膽浸膏至今經授權的唯一藥用西藥製劑(2001國藥標字X-029號)。歷經10年，臨床證實雞膽口服液治療急、慢性支氣管炎、上呼吸道感染所致之咳嗽、咳痰及喘息收到良好效果，總有效率達93.8％顯效63.3％。在治療中未發現任何毒副反應。可以說雞膽口服液是療效確切、安全無毒副作用的治療藥物。但是在其製備與臨床使用中也發現其不足一次口服量大(10ml-20ml)或更多，口感不佳，特別是其矯味劑為蜂蜜與蔗糖，粘滯不爽，膽汁腥苦味留於口腔，許久不去，患者，特別糖尿病患者和兒童較難接受；製備工藝複雜，穩定性欠佳，質量難以控制，久貯後有析出，雖不影響療效，但影響外觀及使用順應性；液體玻璃瓶包裝，不便運輸，不便攜帶，不便服用，順應性較差。本發明的目的就是提供一種雞膽浸膏分散片及其製備方法，克服「雞膽口服溶液」所存在的不足。使其一次口服量減少，口感易於接受，有效提高其穩定性，便於攜帶，便於服用，強化其順應性。
本發明的雞膽浸膏分散片由雞膽浸膏、包合劑、稀釋劑、崩解劑、黏合劑、矯味劑、潤滑劑按比例構成，該雞膽浸膏分散片原料重量組成為雞膽浸膏以鵝去氧膽酸(CDCA)計為3——33，包合劑30——220，稀釋劑25——110，崩解劑20——68，黏合劑5——25，矯味劑2——10，潤滑劑6——25。
本發明的雞膽浸膏分散片優選原料重量組成雞膽浸膏以鵝去氧膽酸計8——22，包合劑80-220，稀釋劑40-90，崩解劑35-60，黏合劑8-18，潤滑劑8-20，矯味劑3-5。
本發明的雞膽浸膏分散片最優選以下兩種原料重量組成1.雞膽浸膏以鵝去氧膽酸計11，包合劑110，稀釋劑60，崩解劑40，黏合劑10，潤滑劑15，矯味劑3。
2.雞膽浸膏以鵝去氧膽酸計22，包合劑220，稀釋劑90，崩解劑60，黏合劑18，潤滑劑20，矯味劑5。
本發明所用雞膽浸膏應為2001國藥標字X-029號「雞膽口服溶液」附件「雞膽浸膏」標準規定之雞膽浸膏。
本發明所用的包合劑為β-環糊精。
本發明所用的稀釋劑為乳糖，甘露醇，澱粉，微晶纖維素中的一種或一種以上。
本發明所用的崩解劑為羧甲基澱粉鈉(CMC-Na)，低取代羥丙基纖維素(L-HPC)，交聯聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)中的一種或者一種以上。
本發明所用的黏合劑為乙基纖維素(EC)，羥丙基甲基纖維素(HPMC)，羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)，聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)中的一種或一種以上水或一定濃度的乙醇溶液。
本發明所用的潤滑劑為硬脂酸鎂，微粉矽膠，滑石粉，聚乙二醇中的一種或者一種以上。
本發明所用的矯味劑為阿巴斯甜、甜菊甙、糖精鈉、水果香精中的一種或者一種以上。
本發明的雞膽浸膏分散片，其生產工藝按以下次序的幾個步驟進行(1)按處方量取雞膽浸膏，β-環糊精，充分混合，置膠體磨充分研磨包合，至成粘糊狀，30-40℃乾燥，粉碎過100目篩，得雞膽浸膏包合粉。
(2)將其他輔料先行置30——80℃分別乾燥3——6小時，然後粉碎過100目篩。
(3)按處方量將雞膽浸膏包合粉，稀釋劑，崩解劑，矯味劑以遞增法充分混合均勻，過80——100目篩，加入黏合劑溶液製成軟材，20——26目篩制粒，40——60℃乾燥，20——24目篩整粒。
(4)取(3)之顆粒與潤滑劑以遞增法充分混合均勻，壓片，送檢，包裝，即得。
本發明的雞膽浸膏分散片及其製備方法採用包合技術，以β-環糊精做包合劑將雞膽浸膏製成包合物，輔以矯味劑改進，使口感得到明顯改善，腥苦味、粘滯感消除，兒童與糖尿病患者均可接受；一次口服量小，每次1片——2片，溶散快(3分鐘之內即可全部溶散，並通過2號標準篩)，生物利用度高；分散片製備方法簡單，質量穩定，易於控制，產品便於運輸，便於保管，便於攜帶、便於服用、順應性增強。按製備雞膽浸膏分散片1000片投料計算，取雞膽浸膏以鵝去氧膽酸計3g，β-環糊精30g，澱粉5g，微晶纖維素20g，羧甲基澱粉鈉20g，甜菊甙2g，聚乙烯吡咯烷酮-K30 5g，微粉矽膠3g，滑石粉2g，硬脂酸鎂1g。
製備工藝(1)按處方量取雞膽浸膏，β-環糊精，充分混合，置膠體磨充分研磨包合，至成粘糊狀，30-40℃乾燥，粉碎過100目篩，得雞膽浸膏包合粉。
(2)按處方取澱粉，微晶纖維素，羧甲基澱粉鈉置80℃分別乾燥4小時，然後粉碎過100目篩。
(3)取(2)乾燥後的輔料與雞膽浸膏包合粉，充分混合，過100目篩。按處方量取聚乙烯吡咯烷酮-K30，加入50％乙醇70ml溶解均勻製成黏合劑，製成軟材，24目篩制粒，40℃乾燥，22目篩整粒。
(4)取(3)之顆粒與潤滑劑，充分混合均勻，壓片，送檢，包裝，得分散片。分散均勻度取分散片2片，置100ml 21℃水中，應在3分鐘內完全崩解並能通過2號標準篩(中國藥典2000版二部附錄IA)其他應符合片劑相下有關的各項規定(中國藥典2000版一部附錄IK)[含量測定]按照高效液相色譜法(中國藥典2000版一部附錄VID)測定。
色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以甲醇-水(80∶20)用10％高氯酸調PH至4.5為流動相。示差折光檢測器，柱溫30℃，理論板數，按鵝去氧膽酸峰計算應不低於1500。
對照品溶液製備取鵝去氧膽酸對照品10mg，精密稱定，，置2ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，即得。
供試品溶液製備取本品10片，精密稱定，研細，混勻，精密稱取適量(約相當鵝去氧膽酸25mg)，置索氏提取器中，，加甲醇回流提取6小時，提取液置250ml錐形瓶中蒸乾，加水25ml，加氫氧化鈉5g振搖溶解，於120℃恆溫加熱4小時，放冷，補充水至25ml，加鹽酸，用精密PH試紙調節PH至2.5後，用醋酸乙酯提取5次(30、20、20、20、20ml)，合併提取液，置水浴上蒸乾，殘渣用甲醇溶解並定量轉移至10ml量瓶中，加甲醇稀釋至10ml至刻度，搖勻，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每片含雞膽浸膏以鵝去氧膽酸計不得低於標示量。按製備雞膽浸膏分散片1000片投料計算，取雞膽浸膏以鵝去氧膽酸計8g，β-環糊精80g，澱粉10g，微晶纖維素30g，羧甲基澱粉鈉20g，低取代羥丙基纖維素15g，甜菊甙3g，聚乙烯吡咯烷酮-K30 8g，微粉矽膠5g，滑石粉2g，硬脂酸鎂1g。
製備工藝，分散度檢查，含量測定同[實施例一][實施例三]按製備雞膽浸膏分散片1000片投料計算，取雞膽浸膏以鵝去氧膽酸計11g，β-環糊精110g，澱粉20g，微晶纖維素40g，低取代羥丙基纖維素12g，羧甲基澱粉鈉20g，交聯聚乙烯吡咯烷酮8g，阿巴斯甜2g，水果香精1ml，聚乙烯吡咯烷酮-K3010g，微粉矽膠5g，滑石粉4g，硬脂酸鎂1.5g。
製備工藝除黏合劑採用聚乙烯吡咯烷酮-K30用80％乙醇溶液外，其餘同[實施例一]，分散度檢查，含量測定同[實施例一][實施例四]按製備雞膽浸膏分散片1000片投料計算，取雞膽浸膏以鵝去氧膽酸計17g，β-環糊精175g，澱粉30g，微晶纖維素48g，羧甲基澱粉鈉30g，低取代羥丙基纖維素10g，交聯聚乙烯吡咯烷酮12g，甜菊甙5g，聚乙烯吡咯烷酮-K30 12g，微粉矽膠10g，滑石粉5g，硬脂酸鎂2g。
製備工藝，分散度檢查，含量測定同[實施例一]。按製備雞膽浸膏分散片1000片投料計算，取雞膽浸膏以鵝去氧膽酸計22gβ-環糊精220g，澱粉30g，微晶纖維素60g，羧甲基澱粉鈉30g，低取代羥丙基纖維素18g，交聯聚乙烯吡咯烷酮12g，阿巴斯甜5g，聚乙烯吡咯烷酮-K30 18g，微粉矽膠12g，滑石粉6g，硬脂酸鎂2g。
製備工藝，分散度檢查，含量測定同[實施例三]。按製備雞膽浸膏分散片1000片投料計算，取雞膽浸膏以鵝去氧膽酸計33g，β-環糊精165g，澱粉40g，微晶纖維素70g，羧甲基澱粉鈉38g，交聯聚乙烯吡咯烷酮12g，低取代羥丙基纖維素18g，甜菊甙10g，聚乙烯吡咯烷酮-K30 25g，微粉矽膠15g，滑石粉6g，硬脂酸鎂4g。
製備工藝，分散度檢查，含量測定同[實施例三]。
權利要求
1.一種雞膽浸膏分散片其特徵在於該雞膽浸膏分散片原料重量組成為雞膽浸膏以鵝去氧膽酸計為3——33，包合劑30——220，稀釋劑25——110，崩解劑20——68，黏合劑5——25，潤滑劑6——5，矯味劑2——10。
2.根據權利要求1所述雞膽浸膏分散片其特徵在於所述的包合劑為β-環糊精；稀釋劑為乳糖，甘露醇、澱粉，微晶纖維素中的一種或一種以上；崩解劑為羧甲基澱粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯聚乙烯吡咯烷酮中的一種或一種以上；黏合劑為乙基纖維素，羥丙基纖維素，羧甲基纖維素鈉，聚乙烯吡咯烷酮中的一種或一種以上的水或一定濃度乙醇溶液；潤滑劑為硬脂酸鎂，微粉矽膠，滑石粉，聚乙二醇中的一種或者一種以上；矯味劑為阿巴斯甜，甜菊甙，糖精鈉，水果香精中的一種或者一種以上。
3.根據權利要求1所述雞膽浸膏分散片其特徵在於原料重量組成為雞膽浸膏以鵝去氧膽酸計8——22，包合劑80-220，稀釋劑40-90，崩解劑35-60，黏合劑8-18，潤滑劑8-20，矯味劑3-5。
4.根據權利要求1和3所述雞膽浸膏分散片其特徵在於原料重量組成為雞膽浸膏以鵝去氧膽酸計11，包合劑110，稀釋劑60，崩解劑40，黏合劑10，潤滑劑15，矯味劑3。
5.根據權利要求1和3所述雞膽浸膏分散片其特徵在於原料重量組成為雞膽浸膏以鵝去氧膽酸計22，包合劑220，稀釋劑90，崩解劑60，黏合劑18，潤滑劑20，矯味劑5。
6.一種雞膽浸膏分散片的製備工藝，其特徵在於按以下次序的幾個步驟進行(1)按處方量取雞膽浸膏、β-環糊精，充分混合，置膠體磨充分研磨包含，至成粘糊狀，30-40℃乾燥，粉碎過100目篩，得雞膽浸膏包合粉；(2)將其他輔料先行置30——80℃分別乾燥3——6小時，然後粉碎過100目篩；(3)按處方量將雞膽浸膏包合粉、稀釋劑、崩解劑、矯味劑以遞增法充分混合均勻，過80——100目篩，加入黏合劑溶液製成軟材，20——26目篩制粒，40——60℃乾燥，20——24目篩整粒；(4)取(3)之顆粒與潤滑劑以遞增法充分混合均勻，壓片，送檢，包裝，即得。
全文摘要
本發明涉及一種雞膽浸膏分散片及其製備工藝，屬於醫藥技術領域。該雞膽浸膏分散片原料為雞膽浸膏以鵝去氧膽酸計、包合劑、稀釋劑、崩解劑、黏合劑、潤滑劑、矯味劑。雞膽浸膏分散片的製備工藝，按以下次序的幾個步驟取雞膽浸膏、β－環糊精，混合，研磨包合，至成粘稠狀，乾燥，粉碎過篩，其他輔料分別乾燥，粉碎過篩，雞膽浸膏包合粉、稀釋劑、崩解劑、矯味劑混合均勻，過篩，加入黏合劑溶液製成軟材，制粒，乾燥，整粒，取顆粒與潤滑劑混合均勻，壓片，送檢，包裝，即得。該雞膽浸膏分散片用於消炎、止咳、祛痰、平喘具有一次口服劑量小，口感好，便於接受，便於攜帶、便於服用、穩定性強，並且製備工藝簡單、質量易於控制的優點。
文檔編號A61K35/413GK1628699SQ20041001118
公開日2005年6月22日 申請日期2004年10月28日 優先權日2004年10月28日
發明者張德桐, 向魯湘, 劉偉, 王強, 張松玲, 李宇 申請人:吉林省生物研究所