含有氨氯地平和非那雄胺的藥物組合物的製作方法

2023-07-17 14:33:06

專利名稱：含有氨氯地平和非那雄胺的藥物組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種含有氨氯地平和非那雄胺的藥物組合物，以及含有氨氯地平和非那 雄胺的藥物組合物在製備用於預防、治療及延緩良性前列腺增生相關疾病的藥物中的應 用。本發明屬於藥學領域。
背景技術：
良性前列腺增生症(benign prostate hyperplasia, BPH)是老年男性最常見的疾病之 一。1989年北京醫科大學第一醫院對40歲以上的前列腺疾病患者死後進行屍檢，發現 組織學BPH發病率已從1936年協和醫院報告的6.6%升至30.5%。 BPH已成為臨床泌 尿外科的常見病之一顧方六等.良性前列腺增生和前列腺癌在中國發病情況的研究.中 國腫瘤.1997， 6 (10): 19。增生的腺體致使後尿道狹窄、彎曲變長，使膀胱底部抬高， 引起尿道梗阻，發生排尿困難、排尿時間延長、出現殘餘尿、膀胱擴大、小梁形成、小 梁間又形成憩室。進一步發展，可出現膀胱輸尿管反流，使腎功能受到影響，可合併結 石及泌尿系感染，進而產生一系列症狀如尿頻、尿急、夜尿增多、尿痛、排尿困難、 排尿躊躇、尿線變細、間歇性排尿、終末尿滴瀝、尿不盡感、血尿、尿路感染、膀胱結 石、排尿困難與尿失禁共存及腎功能減退等。前列腺增生可嚴重影響老年人生活質量。
下尿路症候群(lower urinary tract syndrome, LUTS)為儲尿期(刺激性)和/或排尿 期(梗阻性)症狀的統稱，是老年患者常見的症狀第五屆國際良性前列腺增生諮詢委 員會國際科學委員會推薦意見老年男性下尿路症狀的評估和治療.中華泌尿外科雜誌. 2001， 22: 564—570儲尿期症狀(以前也稱刺激症狀)包括尿急、尿頻、尿失禁、 夜尿增多等症狀，排尿期症狀主要包括排尿困難、尿線細、尿後滴瀝、尿儲留等，以排 尿困難為主。LUTS在人群中有較高的發生率5%的兒童有夜間遺尿，15%的女性和7 %的男性成年人患控尿功能障礙疾病；在70歲以上的老年男性中，約80%的人患有良 性前列腺增生，其中約半數以上的前列腺體積明顯增大，其中50%增大的前列腺會造成 膀胱出口梗阻。LUTS可由多種因素引起，BPH是男性患者誘發LUTS最主要的因素。
氨氯地平化學名稱3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-l,4-二氫-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。作用於血管平滑肌細胞膜上L型鈣離子通道，抑 制鈣離子跨膜進入血管平滑肌，從而減少鈣離子內流，使血管平滑肌張力下降，用於高 血壓、心絞痛的治療。
非那雄胺化學名稱N- (1， 1-二甲基乙基)-3-氧_4-氮雜-5a-甾-l-烯-17e-醯 胺，為特異性II型5ci還原酶抑制劑，抑制外周睪酮轉化為二氫睪酮，降低血液和前列 腺、皮膚等組織中二氫睪酮水平。前列腺的生長發育和良性增生依賴於二氫睪酮，非那 雄胺通過降低血液和前列腺組織中的二氫睪酮水平而抑制前列腺增生、改善良性前列腺 增生的相關臨床症狀。
在專利和科技文獻中，我們沒有發現在臨床和臨床前研究中聯合氨氯地平和非那雄 胺治療良性前列腺增生相關疾病的科研文獻。

發明內容
本發明的目的在於提供一種預防、治療及延緩良性前列腺增生相關疾病的藥物組合 物，包括氨氯地平、非那雄胺和藥劑學上可接受的載體。
在本發明提供的藥物組合物中，氨氯地平作為一種活性成分，與非那雄胺和藥劑學 上可接受的載體共同組成木發明的內容。氨氯地平可以以化合物的形式存在，也可以氨 氯地平藥用前體、氨氯地平活性代謝產物、或氨氯地平鹽類等形式存在。氨氯地平的鹽 類優選苯磺酸氨氯地平。作為氨氯地平的等同替代物，上述物質也在本發明要求保護的 範圍中。
在本發明提供的藥物組合物中，氨氯地平含量為l 20mg，優選2.5mg 10mg，更 加優選5mg 10mg。氨氯地平藥用前體、氨氯地平活性代謝產物、或氨氯地平鹽類的含 量與氨氯地平含量可以等同替換。
在本發明提供的藥物組合物中，非那雄胺作為一種活性成分，與氨氯地平和藥劑學 上可接受的載體共同組成本發明的內容創造。其中，非那雄胺含量為l 20mg，優選5 10mg，更加優選5mg。
本發明提供的一個優選組合物，氨氯地平的含量是5mg，非那雄胺含量為5mg。
該藥物組合物屮還含有藥劑學可接受的載體，可製成口服製劑，包括片劑、膠囊、 顆粒劑等，製成片劑時所述藥學上可接受的載體包括有助於將活性化合物配製成藥用制 劑的賦形劑和輔藥，如澱粉、微晶纖維素、無機鹽類、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄 糖、氯化鈉、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉等的一種或幾種物質的組合物，屬於本領域常識。
該藥物組合物的劑型包括但不限於普通片劑、雙層片劑、多層片劑、緩釋片劑、單 室控釋片劑、雙室控釋片劑、微孔型控釋片劑、舌下含片、口腔速崩片、分散片、腸溶 片、顆粒劑、丸劑、腸溶膠囊、延遲釋放片、定時/位釋放片、普通膠囊、緩釋膠囊、控 釋膠囊、含有微丸或小片的膠囊、含有微丸或小片的pH依賴型膠囊、顆粒劑、口服液、 膜劑或貼劑等劑型，應該特別指出的是，將含有非那雄胺和氨氯地平的藥物組合物製成 片劑、膠囊或顆粒劑。
經過大量實驗發現，氨氯地平和非那雄胺組成的藥物組合物對治療良性前列腺增生 相關疾病有令人意想不到的效果，因此，本發明提供了含有氨氯地平、非那雄胺及藥劑 學上可接受的載體的藥物組合物在製備用於預防、治療及延緩良性前列腺增生相關疾病 的藥物中的用途。
在本發明中，前列腺增生相關疾病包括前列腺增生、前列腺增生伴發的下尿路綜合 徵、下尿路症候群。前列腺增生和下尿路症候群在症狀上相互聯繫，而前列腺增生伴發 的下尿路症候群是前列腺和膀胱間複雜的相互作用引起的激惹、梗阻症狀。前列腺增生、 前列腺增生伴發的下尿路症候群、下尿路症候群是相互依賴的三個病症，統稱為前列腺 增生相關疾病。
在本發明提供的上述用途中，氨氯地平作為一種活性成分，與非那雄胺和藥劑學上 可接受的載體共同組成本發明的內容。氨氯地平可以以化合物的形式存在，也可以氨氯 地平藥用前體、氨氯地平活性代謝產物、或氨氯地平鹽類等形式存在。氨氯地平的鹽類 優選氨氯地平苯磺酸鹽。作為氨氯地平的等同替代物，上述物質也在本發明要求保護的 範圍中。
在本發明提供的上述用途中，氨氯地平含量為l 20mg，優選2.5tng 10mg,更加 優選5mg 10mg。氨氯地平藥用前體、氨氯地平活性代謝產物、或氨氯地平鹽類的含量 與氨氯地平含量可以等同替換。
在本發明提供的上述用途中，非那雄胺作為一種活性成分，與氨氯地平和藥劑學上 可接受的載體共同組成本發明的內容創造。其中，非那雄胺含量為1 20 mg，優選5 10mg，更加優選5mg。
本發明的有益效果是本發明提供的藥物組合物具有明顯協同作用，其協同作用在於協同改善良性前列性增生症狀作用，其改善良性前列性增生症狀作用顯著優於兩單用 藥的分別改善作用。通過本發明的實施，提供給患者這種特定用途的藥物組合物可以提 高患者依從性，使患者服藥方便，降低醫療費用，具有較好市場前景。
具體實施例方式
實施例1製備含有2.5mg氨氯地平和lmg非那雄胺的複方氨氯地平非那雄胺片
:氨氯地平25g
非那雄胺lg
乳糖50g
微晶纖維素50g
澱粉10g
10%聚維酮乙醇溶液適量
硬脂酸鎂lg
製備方法將含有2.5g氨氯地平(使用苯磺酸氨氯地平，購自輝瑞製藥有限公司(中
國大連)，其用量按照苯磺酸氨氯地平的分子量和氨氯地平的分子量換算成含有25g氨 氯地平的苯磺酸氨氯地平的量)、lg非那雄胺(使用非那雄胺，購自珠海蔚藍醫藥有限 公司)、50g乳糖、50g維晶纖維素和10g澱粉粉碎後均勻混合，用10%聚維酮乙醇溶液 製成軟材，制粒、乾燥、整粒，將含水量為3%左右的顆粒與硬脂酸鎂混合均勻，用壓 片機壓製成片。製成的1000片複方片劑中每片含氨氯地平2.5mg、非那雄胺lmg，其 質量比為2.5:1。
實施例2製備含有2.5mg氨氯地平和2.5mg非那雄胺的複方氨氯地平非那雄胺膠囊。
配方氨氯地平 2.5g
非那雄胺 2.5g
乳糖 100 200g
羧甲基澱粉鈉 15 25g 10%聚維酮乙醇溶液 適量
6硬脂酸鎂 1%
製備方法將原輔料粉碎過80目篩，乾燥備用。取相當於2,5g氨氯地平量的苯磺 酸氨氯地平、非那雄胺2.5g按照等量遞增法混合均勻，加入100 200g乳糖、15 25g 羧甲基澱粉鈉(輔料確切用量按照活性藥物用量調整)，按照等量遞增法均勻混合，用 10%聚維酮乙醇溶液製成軟材，20目篩制粒，6(TC乾燥約2h， 20目篩整粒，控制顆 粒的含水量為2-3%，將乾燥後的顆粒與處方量硬脂酸鎂混合均勻，半成品進行檢測， 測定含量，裝入空心膠囊，即得1000粒膠囊。製備過程中注意避光。成品檢驗合格後 鋁塑泡罩包裝，避光保存。製成的複方膠囊中每粒含2.5mg氨氯地平和2.5mg非那雄胺。
實施例3製備含有2.5mg氨氯地平和5mg非那雄胺的複方氨氯地平非那雄胺顆粒劑
配方氨氯地平 2.5g
非那雄胺 5g
乳糖 850 950g
羧甲基澱粉鈉 10 20g
阿拉伯膠 2g 10%聚維酮乙醇溶液 適量
甜橙香精 2g
阿斯巴甜 5g
聚乙二醇 1%
製備方法將原輔料粉碎過80目篩，乾燥備用。取相當於2.5g氨氯地平量的苯 磺酸氨氯地平、非那雄胺5g按照等量遞增法混合均勻，加入850 950g乳糖、10 20g羧甲基澱粉鈉(輔料確切用量按照活性藥物用量調整)，按照等量遞增法均勻混合， 用10%聚維酮乙醇溶液製成軟材，18目篩制粒，6CTC乾燥約2h， 16目篩整粒，控制 顆粒的含水量為2%以下，將乾燥後的顆粒與處方量甜橙香精、阿斯巴甜、硬脂酸鎂混 合均勻，半成品進行檢測，測定含量，裝入鋁袋即得1000袋。製備過程中注意避光。 製成的複方顆粒劑中每袋含氨氯地平2.5mg和非那雄胺5mg 。
實施例4製備含有2.5mg氨氯地平和lOmg非那雄胺的複方氨氯地平非那雄胺片 配方氨氯地平 2.5g非那雄胺 10g
乳糖 50g
微晶纖維素 50g
澱粉 10g
硬脂酸鎂 lg
製備方法與實施例1相同。製成的1000片複方片劑中每片含氨氯地平2.5mg、非那 雄胺10mg，其質量比為1:4。
實施例5製備含有5mg氨氯地平和lmg非那雄胺的複方氨氯地平非那雄胺片 配方氨氯地平 非那雄胺 乳糖
微晶纖維素 澱粉
硬脂酸鎂
製備方法與實施例1相同 雄胺lmg，其質量比為5:1。
實施例6製備含有5mg氨氯地平和2.5mg非那雄胺的複方氨氯地平非那雄胺片
配方氨氯地平 5g
非那雄胺 2.5g
乳糖 50g
微晶纖維素 50g
澱粉 10g
硬脂酸鎂 lg
製備方法與實施例1相同。製成的1000片複方片劑中每片含氨氯地平5mg、非那
5g
lg 50g
50g
10g
lg
。製成的1000片複方片劑中每片含氨氯地平5mg、非那
8雄胺2.5mg，其質量比為2:1。
實施例7製備含有5mg氨氯地平和5mg非那雄胺的複方氨氯地平非那雄胺片
配方氨氯地平 非那雄胺 乳糖
微晶纖維素 澱粉
硬脂酸鎂
5g
5g
50g
50g
10g
lg
製備方法與實施例1相同。製成的1000片複方片劑中每片含氨氯地平5mg、非那 雄胺5mg，其質量比為1:1。
實施例8製備含有5mg氨氯地平和10mg非那雄胺的複方氨氯地平非那雄胺片
配方氨氯地平 非那雄胺 乳糖
微晶纖維素 澱粉
硬脂酸鎂
5g
10g
50g
50g
10g
lg
製備方法與實施例l相同。製成的1000片複方片劑中每片含氨氯地平5mg、非那 雄胺10mg，其質量比為1:2。
實施例9製備含有10mg氨氯地平和lmg非那雄胺的複方氨氯地平非那雄胺片 配方氨氯地平 10g 非那雄胺 lg 乳糖 50g 微晶纖維素 50g澱粉 10g
硬脂酸鎂 lg
製備方法與實施例1相同。製成的1000片複方片劑中每片含氨氯地平10mg、非那 雄胺lmg，其質量比為10:1。
實施例10製備含有10mg氨氯地平和2.5mg非那雄胺的複方氨氯地平非那雄胺片
配方氨氯地平 非那雄胺 乳糖
微晶纖維素 澱粉
硬脂酸鎂
10g
2.5g
50g
50g
10g
lg
製備方法與實施例1相同。製成的1000片複方片劑中每片含氨氯地平10mg、非那 雄胺2.5mg，其質量比為4:1。
實施例11製備含有10mg氨氯地平和5mg非那雄胺的複方氨氯地平非那雄胺片
配方氨氯地平 非那雄胺 乳糖
微晶纖維素 澱粉
硬脂酸鎂
10g
5g
50g
50g
10g
lg
製備方法與實施例1相同。製成的1000片複方片劑中每片含氨氯地平10mg、非那 雄胺5mg，其質量比為2:1。
實施例12製備含有10mg氨氯地平和10mg非那雄胺的複方氮氯地平非那雄胺片 配方氨氯地平 10g非那雄胺 10g
乳糖 50g
微晶纖維素 50g
澱粉 10g
硬脂酸鎂 lg
製備方法與實施例1相同。製成的IOOO片複方片劑中每片含氨氯地平10mg、非那雄胺 10mg，其質量比為1:1。
實施例13複方氨氯地平非那雄胺對BPH模型大鼠的作用
動物及分組SPF級雄性SD大鼠，分為5組，即空白組(假手術組)，模型組，氨氯地 平組(0.5mg/kg)，非那雄胺組(0.5mg/kg)，氨氯地平+非那雄胺組(0.5mg/kg+0.5mg/kg)。 按每天5隻大鼠的手術或指標測定進度，共5組大鼠共分20批次序貫進行。 模型建立及給藥模型組、氨氯地平組、非那雄胺組、複方組大鼠腹腔注射3.5%水合 氯醛350mg/kg麻醉後，無菌條件下摘除雙側睪丸(去勢)，肌肉注射青黴素2萬U/kg， 連續3天，去勢手術1周後開始皮下注射溶於橄欖油的丙酸睪丸酮0.5mg/只，每日1次， 連續8周。各給藥組皮下注射丙酸睪丸酮的同時，按lmHOOg"體重灌胃給藥，每日1 次，連續8周；空白組和模型組分別灌胃等容生理鹽水。
大鼠膀胱內壓及尿量測定方法各組大鼠末次給藥1.5小時後腹腔注射20%烏拉坦 (lg- kg ")麻醉，在恥骨弓上部縱向切開，暴露膀胱，在膀胱頂部刺一個小洞，插入 內外套管導管， 一根導管(外套管，直徑1.2mm)通過壓力感受器與PC-Lab多導生理記 錄系統相連，另一根導管(內套管，直徑0.61 mm)與恆速注射泵相連並恆速關注生理鹽 水，灌注速度為2ml，h—1。各大鼠狀態穩定0.5小時後分別記錄各尿動力學參數和單次排 尿量等指標。
大鼠前列腺指數測定大鼠測定結束後，分別摘取其前列腺腹側葉、凝集腺和背側葉， 並稱取溼重，合併全重後按以下公式計算前列腺指數前列腺指數二前列腺溼重(mg)/ 體重(g)
數據統計數據用MeaniSD表示，各組各指標間比較採用方差分析。實驗結果
1.對BPH模型大鼠體重、前列腺溼重和前列腺指數的影響造模後，各組大鼠體重無 明顯差異。模型組大鼠與空白組比較，前列腺溼重和前列腺指數均顯著升高，表明 BPH模型造模成功。氨氯地平單用對前列腺溼重無明顯影響；非那雄胺單用可顯著 減小前列腺體積和前列腺指數。氨氯地平非那雄胺組合可顯著減小前列腺體積和前 列腺指數，並較兩單藥組作用更為顯著，結果有統計學差異。見表l。
表1氨氯地平非那雄胺組合物對BPH模型大鼠體重、前列腺溼重
和前列腺指數(PI)的影響(x土s)
組另IJn劑量 (mg/kg)體重 (g)前列腺溼重 (mg)前列腺指數
空白組20—279.3 ±24.6562.2土161.6"1.97±0.41**
模型組18一288.5 ±17.91134.6±155.73.95±0.39
氨氯地平組180.5284.3 ±21.11007.2 ±172.13.51 ±0.72
非那雄胺組200.5278.7 ±22.4865.7土 132.6*3.11±0.57**
氨氯地平+非那雄胺組190.5+0.5275.6 ±19.6711.4±186.5*##$2.55±0.31**##$
與模型組比較，*P<0.05， **P<0.01;與氨氯地平組比較，##P<0.01;
4HP那雄胺組比較，$P《05
2.對BPH模型大鼠排尿時間、排尿間隔時間的影響與空白組比較，模型組大鼠排尿 時間顯著延長，排尿間隔時間顯著縮短。與模型組比較，氨氯地平組、非那雄胺組 大鼠排尿時間縮短，排尿間隔吋間顯著延長；氨氯地平+非那雄胺組大鼠排尿時間顯 著縮短，較氨氯地平組有進一步的顯著改善，且有統計學差異。氨氯地平十非那雄胺 組大鼠排尿間隔時間顯著延長，較兩單藥組作用結果具有顯著的統計學差異。見表2。
表2氨氯地平非那雄胺組合物對BPH大鼠排尿時間和排尿間隔時間的影響(5±s)
組另'Jn劑量 (mg/kg)排尿時間 (s)排尿間隔時間 (s)
空白組206.9士1.6"1157.7± 185.3**
模型組1812.1士1.3438.2± 166.4
氨氯地平組18(.'.59.8±2.3A747.3 ±249.3"
非那雄胺組200.58.8±1.8"732.1 ±255.5"氨氯地平+非那雄胺組 19 0.5+0.5 7.5±1.7**# 腦6.1 土250.8"" 與模型組比較，* P<0.05， **P<0.01;與氨氯地平組比較，#P<0.05; 與非那雄胺組比較，$P<0.05
3.對BPH大鼠排尿點壓、排尿壓峰值和單次排尿量的影響模型組與空白組大鼠比較， 排尿點壓和排尿壓峰值均顯著升高。與模型組比較，氨氯地平組大鼠排尿點壓和排尿壓 峰值均顯著降低；非那雄胺組排尿點壓顯著降低。與氨氯地平組、非那雄胺組比較，氨 氯地平+非那雄胺組大鼠排尿點壓和排尿壓峰值進一步顯著降低，且結果具有顯著的統 計學差異。
與空白組比較，模型組大鼠單次排尿量顯著降低；與模型組比較，非那雄胺組大鼠 單次排尿量顯著增加(PO.05);氨氯地平組大鼠單次排尿量沒有顯著增加(P>0.05)。 氨氯地平+非那雄胺組大鼠單次排尿量顯著增加(PO.Ol)。與氨氯地平組、非那雄胺組 相比，氨氯地平+非那雄胺組大鼠單次排尿量進一步顯著增加，結果具有顯著統計學差 異。見表3。
表3氨氯地平非那雄胺組合物對BPH大鼠排尿點壓、排尿壓峰值 和單次排尿量的影響(
組另IJn劑量 (mg/kg)排尿點壓 (mmllg)排尿壓峰值 (mmHg)單次排尿量 (ml)
空白組20—21.6士3.2"28.6±4.1"0.57士0.12**
模型組18—37.5±3.942.1 ±3.30.27土0.10
氨氯地平組180.531.6±5.4*36.2±5.2*0.30土0.11
非那雄胺組200.529.5土4.5"38.5±5.60.41±0.09*
氨氯地平+非那雄胺組190.5+0.523.5±3.6**#$33.2±4.1"#$0.53±0.11*"
與模型組比較，* P<0.05， **P<0.01;與氨氯地平組比較，#P<0.05; 與非那雄胺組比較，$P<0.05
在實施例13尿動力學各項指標中，BPH大鼠給藥後前列腺體積減小，前列腺指數 的降低，排尿時間縮短，排尿點壓降低和單次排尿量增加主要反映了藥物對膀胱出口梗 阻症狀(BOO)的改善，排尿間隔時間的延長主要反映了藥物對膀胱逼尿肌過度興奮性 (OAB)的抑制,排尿壓峰值的降低一方面反映了藥物對排尿時膀胱出口部位梗阻的改善， 另一方面也反映了對膀胱體平滑肌過度興奮性的抑制。本研究結果表明單用氨氯地平對BPH大鼠前列腺指數影響不顯著，單用非那雄
胺可顯著降低前列腺指數，氨氯地平非那雄胺組合可較兩單藥組更顯著降低BPH大鼠 前列腺指數。氨氯地平、非那雄胺單用對BPH大鼠排尿點壓和排尿壓峰值均有明確的 改善作用，非那雄胺單用對BPH大鼠排尿點壓有明確的改善作用，氨氯地平非那雄胺 組合顯示出比單藥組更顯著的改善作用，提示兩藥組合對BPH引起的梗阻症狀和刺激 症狀均可進一步全面改善。
同時，氨氯地平非那雄胺組合能顯著縮短BPH大鼠排尿時間，顯著延長排尿間隔 時間。與單用氨氯地平或非那雄胺相比，氨氯地平非那雄胺組合對各指標有進一步改善 顯著作用，特別是在排尿間隔時間指標上較氨氯地平、非那雄胺單藥組均有顯著性的延 長，也進一步反應了氨氯地平非那雄胺組合不僅在改善梗阻症狀方面，而且在改善膀胱 過度活動刺激症狀方面顯示出明顯的作用特點。同時，氨氯地平非那雄胺組合與單用氨 氯地平或非那雄胺相比，增加BPH大鼠單次排尿量作用更為顯著。
綜上所述，氨氯地平非那雄胺組合與氨氯地平或非那雄胺單藥組相比，可進一步、 全面有效地控制或改善BPH引起的梗阻和膀胱過度活動刺激症狀，顯著優於單藥的作 用效果。
1權利要求
1.一種藥物組合物，含有氨氯地平、非那雄胺及藥劑學上可接受的載體。
2. 根據權利要求1中所述的藥物組合物，其特徵在於所述的氨氯地平含量為l 10mg,優選5~10mg。
3. 根據權利要求1中所述的藥物組合物，其特徵在於所述的非那雄胺含量為l 20mg，優選5 10mg。
4. 根據權利要求2或3中所述的藥物組合物，其特徵在於所述的非那雄胺含量為 5mg，所述的氨氯地平含量為5mg。
5. 根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於所述藥物組合物的製藥劑型為口 服製劑，包括片劑、膠囊或顆粒劑。
6. 含有氨氯地平、非那雄胺及藥劑學上可接受的載體的藥物組合物在製備用於預防、 治療及延緩良性前列腺增生相關疾病的藥物中的用途。
7. 根據權利要求6所述的用途，其特徵在於所述的前列腺增生相關疾病包括前列 腺增生、前列腺增生伴發的下尿路症候群「下尿路症候群。
8. 根據權利要求6所述的用途，其特徵在於所述的氨氯地平含量為1 10mg。
9. 根據權利要求6所述的用途，其特徵在於所述的非那雄胺含量為1 20mg。
10. 根據權利要求8或9中所述的用途，其特徵在於所述的非那雄胺含量為5mg， 所述的氨氯地平含量為5 mg。
全文摘要
本發明公開了一種含有氨氯地平、非那雄胺及藥劑學上可接受的載體的藥物組合物，以及該藥物組合物在製備治療前列腺增生相關疾病藥物中的用途。通過本發明的實施，提供給患者這種特定用途的藥物組合物不但療效確切，而且還可以提高患者依從性，使患者服藥方便，降低醫療費用，具有較好市場前景。
文檔編號A61K31/58GK101590046SQ20081011309
公開日2009年12月2日 申請日期2008年5月27日 優先權日2008年5月27日
發明者多 於, 劉海鵬, 徐希平, 陳光亮 申請人:北京奧薩醫藥研究中心有限公司;深圳奧薩醫藥有限公司