一種含有輔酶Q₁₀的澄清口服製劑及其製備方法

2023-07-17 20:30:51

專利名稱：一種含有輔酶Q10的澄清口服製劑及其製備方法
技術領域：
本發明屬於食品添加劑技術領域，具體是提供了一種含有輔酶Qw的澄清口服制 劑及其製備方法。
背景技術：
輔酶Q1Q是一種廣泛存在於生物體內的脂溶性醌類化合物。室溫下輔酶Q1Q呈橙黃 色結晶粉末，熔點(49-52tO，無臭無味。光照易分解，對溼度和溫度較穩定，易溶於氯仿、 苯、四氯化碳，不溶於水和甲醇。 輔酶Qw在動植物、微生物等細胞內與線粒體內膜結合，是細胞自身產生重要的天 然抗氧化劑和非特異性免疫增強劑。 在臨床、保健品和化妝品領域，輔酶Q1Q都有廣泛的應用。輔酶Q1Q在延緩衰老，抗 腫瘤、增強免疫力方面有不可替代的作用和廣闊的應用前景。輔酶Qw有抗氧化和膜穩定作 用，能改善心肌代謝，對各種心衰、冠心病、心肌炎及心絞痛均有顯著療效。高血壓病人補充 外源性輔酶Qw可減輕血管內皮細胞損傷，舒張外周血管並降低外周阻力，從而起到降壓作 用。輔酶Q1Q可治療神經系統疾病，可改善帕金森病患者的線粒體功能障礙，減慢帕金森症 發展同時減輕症狀。輔酶Qi。能保護紫外線損傷的人角質形成細胞，促進表皮細胞增殖。減 少皮膚內膠原的降解，可阻斷光老化引起的多方面損傷，達到減少皺紋，恢復肌膚光澤彈性 的效果。輔酶Q1Q能增加白細胞數量，增加胸腺活力，激發免疫球蛋白和抗體數量增加，作為 非特異性免疫增強劑在腫瘤、提高機體免疫力等方面可作為一種較好的治療藥物。
但是輔酶(^。水溶性差，目前市售的輔酶Qi。製劑僅限於口服的片劑和膠囊劑，體內
吸收緩慢，生物利用度很低。從而影響了輔酶Qi。的療效發揮，限制了其廣泛應用。故有必 要採用一種新型的輔酶Qw 口服製劑。 經文獻檢索發現，已經有改善輔酶(^。水溶性的專利報導，如包合技術、微囊技術、
脂質體等。但仍存在一些問題，如在以往專利中採用明膠做成微囊或採用大量環糊精包合，
使輔酶Qi。的溶解度得到較大的提高。但是由於環糊精、澱粉包合率較低，該產品溶解在水
中有以下缺點溶液為乳濁液，不澄清透明，影響產品外觀；溶液放置過程中不穩定，容易
產生沉澱或分層現象，限制了在飲料等液體製劑中的應用。輔酶Qw脂質體技術作為一種新
型給藥系統，可提高生物利用度，但是該技術突出缺點是設備要求較高，輔料成本較高，並 且製備出的脂質體普遍存在穩定性差，不宜久存，製備工藝複雜等突出問題。迄今為止，尚
沒有利用微乳技術作為改善輔酶Q1Q水溶性的研究報導。

發明內容
本發明的目的在於提供一種含有輔酶Qw的澄清口服製劑及其製備方法，用於口 服的，穩定性高、澄清的輔酶Qi。製劑，克服了穩定性差，不宜久存，製備工藝複雜等突出缺
陷，該技術不需要特殊的設備，操作簡單，成本較低，且易於保存。 本發明所涉及的輔酶Q1Q半澄清口服製劑，按處方1000ml計，其質量百分比含量為輔酶Q^ :0. 1 % -10%，乳化劑0. 5 % _30 % ，助乳化劑:5 % -20 % ，穩定劑:
0. 5% _10%，水補齊餘量。 該口服製劑為橙黃色澄清溶液，具有良好水溶性和室溫下可穩定放置24個月的 特點，經熱壓滅菌或高溫瞬間滅菌仍保持穩定。 所述乳化劑為卵磷脂、蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、聚乙二醇甘油三
酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、泊洛沙姆中的一種或其混合物。 所述助乳化劑為乙醇、丙二醇、丙三醇或聚乙二醇中的一種或其混合物。
所述穩定劑為水溶性澱粉、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲基纖維素、卡波姆、黃原膠、
阿拉伯膠、海藻酸鈉中的一種或其混合物。
本發明所涉及的輔酶Q1Q半澄清口服製劑組合物製備方法的工藝步驟如下
(1)在20-80。C條件溫度下，將0. l-10X輔酶Qi。與0. 5-30%的乳化劑和5-20% 乳化劑混合攪拌成均勻混合液； (2)將上述均勻混合液加入含有0. 5_10%穩定劑的水溶液，攪拌均勻，高速剪切 (2000-30000rpm)後製備出最終溶液。得到一種橙黃色澄清的輔酶Q10微乳液。本發明方 法需要設備簡單，工藝易行，保存方便。 為了方便使用，可將本發明的輔酶(^。半澄清口服製劑與藥學或食品領域可接受 的載體，採用本領域方法製成口服液、口服凝膠液等，或可作為局部製劑如洗液、乳膏劑或 軟膏劑。 所述載體是指藥學或食品領域常規的載體，如稀釋劑、賦性劑如水等。 本發明所述的輔酶(^。半澄清口服製劑可以應用於治療或輔助治療心絞痛、冠心
病、心衰、心肌炎、高血壓、抗衰老、提高免疫力等方面的藥物或保健食品中。 與現有技術相比，本發明的輔酶Qw澄清口服製劑組合物是一種透明、低黏度，熱
力學穩定的油水混合系統，其粒徑均勻，分布在10-500nm之間，可穩定保存兩年以上。作為
一種新型的藥物製劑或食品添加劑，本發明具有設備簡單，工藝易行，保存方便等特點，並
改善藥物的口服吸收，達到提高療效的目的。 本發明的穩定性試驗如下 取適量輔酶Qw澄清口服製劑成品，裝入密封小瓶中，置25t:恆溫條件下放置12
周，於0、1、2、5、12周取樣，觀察溶液穩定性及溶液液滴粒徑變化，結果見表1。 表1.輔酶Q1Q澄清口服製劑穩定性試驗結果
\^司o周1周3周5周12周
溶液外觀性 狀淡黃色透明 均勻溶液淡黃色透明 均勻溶液淡黃色透明 均勻溶液淡黃色透明 均勻溶液淡黃色透明 均勻溶液
液滴粒徑120120125125125
(nm)
4
表1輔酶Q1Q半澄清口服製劑穩定性好，液滴粒徑不會隨放置時間而變化。
具體實施方式

實施例1 本實施裡的輔酶Q1Q半澄清口服製劑組合物的組分及其重量百分比為
輔酶QIO :4%、乳化劑8%、助乳化劑1.5%、穩定劑5%。
所述的乳化劑為司盤60與吐溫20，比例為1:1。
所述的助乳化劑為聚乙二醇。
所述穩定劑為羧甲基纖維素鈉。 本實施例中的輔酶Q10半澄清口服製劑組合物的製備工藝為在8(TC條件溫 度下，將輔酶Q10先溶於處方量的乳化劑與助乳化劑中，加入羧甲基纖維素鈉的水溶液， 2000rpm高速剪切後30分鐘製備出最終溶液。 本實施例的有益效果是(l)製備的微乳化組合物外觀為淡黃色，澄清液體。(2) 將製備的微乳化組合物稀釋50倍後，測定平均粒徑為85nm。符合藥劑學中對微乳製劑的要 求，(3)由於粒徑小，藥物分散程度高，從而增加藥物的吸收程度，提高生物利用度。
實施例2 本實施裡的輔酶Q1Q半澄清口服製劑組合物的組分及其重量百分比為
輔酶QIO :0. 5%、乳化劑2%、助乳化劑1. 5%、穩定劑5%。
所述的乳化劑為蔗糖酯。
所述的助乳化劑為聚乙二醇。
所述穩定劑為羧甲基纖維素鈉。 本實施裡中的輔酶(^。半澄清口服製劑組合物的製備工藝為在35t:條件溫度 下，將輔酶Qi。先溶於處方量的蔗糖酯與聚乙二醇中，加入含有羧甲基纖維素鈉的水溶液， 4000rpm高速剪切後15分鐘製備出最終溶液。 本實施例的有益效果是(l)製備的微乳化組合物外觀為淡黃色，澄清液體。(2) 將製備的微乳化組合物稀釋50倍後，測定平均粒徑為60nm，符合藥劑學中對微乳製劑的要 求，(3)由於粒徑小，藥物分散程度高，從而增加藥物的吸收程度，提高生物利用度。
實施例3 本實施裡的輔酶Q1Q半澄清口服製劑組合物的組分及其重量百分比為 輔酶QIO :2%、乳化劑5%、助乳化劑10%、穩定劑5%。 所述的乳化劑為蔗糖酯，所述的助乳化劑為丙二醇，所述穩定劑為黃原膠。
本實施例中的輔酶Q1Q半澄清口服製劑組合物的製備工藝為在55°C條件溫度下，
將輔酶Q1Q先溶於處方量的蔗糖酯與聚乙二醇中，加入含有黃原膠的水溶液，20000rpm高速
剪切後10分鐘製備出最終溶液。 本實施例的有益效果是(l)製備的微乳化組合物外觀為淡黃色，半澄清液體。 (2)將製備的微乳化組合物稀釋50倍後，測定平均粒徑為70nm，符合藥劑學中對微乳製劑 的要求，(3)由於粒徑小，藥物分散程度高，從而增加藥物的吸收程度，提高生物利用度。
實施例4 本實施例的輔酶Q1Q半澄清口服製劑組合物的組分及其重量百分比為
輔酶QIO :0. 5%、乳化劑2%、助乳化劑1. 5%、穩定劑5%。
所述的乳化劑為聚氧乙烯氫化蓖麻油。
所述的助乳化劑為聚乙二醇。
所述穩定劑為海藻酸鈉。 本實施例中的輔酶(^。半澄清口服製劑組合物的製備工藝為在35t:條件溫度 下，將輔酶Qi。先溶於處方量的蔗糖酯與聚乙二醇中，加入聚乙二醇、海藻酸鈉的水溶液， 25000rpm高速剪切後10分鐘製備出最終溶液。 本實施例的有益效果是(l)製備的微乳化組合物外觀為淡黃色，半澄清液體。 (2)將製備的微乳化組合物稀釋50倍後，測定平均粒徑為60nm，符合藥劑學中對微乳製劑 的要求，(3)由於粒徑小，藥物分散程度高，從而增加藥物的吸收程度，提高生物利用度。
權利要求
一種含有輔酶Q10的澄清口服製劑，其特徵在於，由下述原料按重量比組成輔酶Q100.1％-10％，乳化劑0.5％-30％，助乳化劑5％-20％，穩定劑0.5％-10％，餘量為水；該口服製劑為橙黃色澄清溶液，具有良好水溶性和室溫下可穩定放置24個月的特點，經熱壓滅菌或高溫瞬間滅菌仍保持穩定。
2. 按照權利要求1所述的輔酶Q1Q的澄清口服製劑，其特徵在於，所述的乳化劑為卵磷脂、蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨醇、聚乙二醇甘油三酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙 烯氫化蓖麻油中的一種或其混合物。
3. 按照權利要求1所述的輔酶Qw水溶液，其特徵在於所述的助乳化劑為乙醇、丙二醇、丙三醇或聚乙二醇中的一種或其混合物。
4. 按照權利要求1所述的輔酶Qw的澄清口服製劑，其特徵在於，所述穩定劑為水溶性澱粉、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲基纖維素、卡波姆、黃原膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉中的一種 或其混合物。
5. —種製備權利要求1所述輔酶Qw的澄清口服製劑的方法，其特徵在於，工藝步驟為(1) 在20-80。C條件溫度下，將0. l-10X輔酶Qi。與0. 5-30%的乳化劑和5_20%乳化 劑混合攪拌成均勻的混合液；(2) 將上述均勻混合液加入含有0. 5-10X穩定劑的水溶液，攪拌均勻，2000-30000rpm 的高速剪切後製備出最終口服製劑。
全文摘要
一種含有輔酶Q10的澄清口服製劑及其製備方法，屬於食品添加劑技術領域。該口服製劑由下述原料按重量比組成輔酶Q100.1％-10％，乳化劑0.5％-30％，助乳化劑5％-20％，穩定劑0.5％-10％，餘量為水。其製備工藝為按配方量稱各原料，將輔酶Q10先溶於乳化劑與助乳化劑中，加入含有穩定劑的水中形成的均勻混合液中，高速剪切後製備出最終溶液。優點在於該技術不使用有機溶劑，所需設備簡單，可製備出外觀澄清的輔酶Q10均勻納米分散體系，分散性好，可提高生物利用度，該輔酶Q10水溶液可穩定保存一年以上。
文檔編號A23L1/30GK101744288SQ20101010227
公開日2010年6月23日 申請日期2010年1月27日 優先權日2010年1月27日
發明者印紅, 龐欣, 王小雪 申請人:神舟天辰科技實業有限公司