脂肪酸酯設置在棉塞上和毒素抑制效力的製作方法
2023-08-13 07:04:11
脂肪酸酯設置在棉塞上和毒素抑制效力的製作方法
【專利摘要】本發明發現將以GML為例的活性成分以非常低水平應用到用於棉塞製造的吸收纖維（例如人造纖維）會維持對在沒有明顯殺滅微生物以實現所需減少同時避免在一些地區表明「雜質」存在的不利測試結果的情況下抑制由S.aureus產生的中毒性休克症候群毒素1（TSST-1）產物的效力。
【專利說明】脂肪酸酯設置在棉塞上和毒素抑制效力
[0001]本發明專利申請是國際申請號為PCT//US2009/065265，國際申請日為2009年11月20日，進入中國國家階段的申請號為200980147042.5，名稱為「脂肪酸酯設置在棉塞上和毒素抑制效力」的發明專利申請的分案申請。
[0002]本發明涉及2008年11月21日提交的名稱為「與人體表面接觸使用的製品的塗層組合物和塗布基底」的共同轉讓的共同待決美國專利申請N0.61/116，785 (代理人案卷號PPC-5323USPSP)以及2008年11月21日提交的名稱為「冷卻器盒」的美國專利申請N0.61/116，826 (代理人案卷號 PPC5322USPSP)。
【背景技術】
[0003]本發明涉及吸收產品，其包括吸收像月經液、血液和傷口分泌液這類體液的棉塞、衛生巾、傷口敷料等等。本發明涉及確定將脂肪酸酯例如甘油一月桂酸酯(「GML」)優選設置在產品的覆蓋物和/或10%的纖維上以得到一種產品，該產品利用比美國專利5641503中所述明顯更低濃度的添加劑使得微生物的毒素產生減少。
[0004]將GML直接添加到纖維導致可測溶劑萃取組合物和發泡的不利增加。
[0005]在包括US57532522、US5679369、US5705182,5641503 和 US5389374 在內的多項專利中所公布的現有技術報導了將表面活性劑GML潛在用作棉塞的纖維整理油劑。所有專利都描述了將GML添加到棉塞，以減少金黃色釀膿葡萄球菌(S.aureus)以及包括Strept.spp在內其他細菌的毒素產生。GML作為棉塞添加劑的獨特性是GML水中溶解度遠小於10%，從而保持塗布在棉塞材料上以提供持續的有益效果。從而，與其他已知的水溶性纖維整理油劑相比，GML可以保留在纖維上，並且因此，將典型的纖維整理油劑任意優先設置到棉塞會由於表面活性劑整理油劑的總溶解度導致整理油劑立即衝走。另外，GML能夠在沒有顯著影響S.aureus活力的情況下減少TSST-1產物這一事實表明GML添加到棉塞將不會干擾陰道穹窿的正常菌群。
[0006]將纖維和/或覆蓋物上的GML用於上述專利通過實例描述了添加到棉塞的
0.1%GML的最小量。專利描述了簡單用移液管移到棉塞的表面上，而沒有描述均勻度、最小化添加和GML設置的潛在有益效果，以考慮到GML對S.aureus毒素產物的有益效果，同時允許產品減少萃取物和發泡。專利沒有描述如何在提供理想的均勻度和效力水平而仍考慮到GML對細菌毒素產生的有益效果的同時將有效濃度的GML添加到吸收結構上(吸收芯或覆蓋物)。
[0007]僅將GML添加到覆蓋物和/或僅添加到10%的纖維導致通過S.aureus產生的TSST-1產物的顯著減少。TSST-1報導為中毒性休克症候群原因的毒素，中毒性休克症候群是與棉塞使用相關的嚴重病症。
【發明內容】
[0008]本發明涉及在沒有採用過量醚溶和水溶性物質以及過量發泡並且在沒有明顯殺滅微生物以實現所需減少 的情況下抑制由S.aureus產生的中毒性休克症候群毒素I(TSST-1)產物。為了實現本發明，用於測試的活性成分確定為GML。在現有技術所述的濃度下，GML提供TSST-1降低能力，但棉塞產生不良的升高萃取水平和發泡。因此，發現通過僅將GML放在用於生產棉塞的纖維(如10%)的一部分上而提供了一種吸收結構，其具有可接受的萃取和發泡特性，同時在沒有顯著影響S.aureus的情況下維持TSST-1減少水平。另一發現是將GML優先設置在棉塞的塑料和/或無紡覆蓋物上而未將GML放在纖維上而在沒有不利地影響S.aureus濃度的情況下再次導致TSST-1濃度的顯著降低。
【具體實施方式】
[0009]本發明描述了將以GML為例的活性成分應用到用於棉塞製造的吸收纖維，例如人造纖維。已知的是GML的添加幫助在沒有明顯殺滅微生物以實現所需減少的情況下抑制由
S.aureus產生的中毒性休克症候群毒素I (TSST-1)產物。然而，有關在一些地區的純度測試的問題只有伴隨嘗試使具有GML的棉塞產品商業化時才會出現。GML和類似活性成分具有表面活性特性，從而可以升高萃取水平和發泡水平。這會導致這些有益組合物被奇怪地標為「雜質」。實際上，在現有技術所述的濃度下，含有GML的棉塞產生超過在一些地區政府所確立水平的萃取物和/或發泡的水平。
[0010]因此，僅將GML應用到棉塞的纖維的一部分上(如，用於棉塞的10重量％的纖維)，萃取物和發泡水平維持在可接受水平，並在沒有顯著影響S.aureus的情況下提供一定水平的TSST-1減少。或者，將GML定位在棉塞的塑料和/或無紡覆蓋物上而非將GML放在纖維上，在沒有不利地影響S.aureus濃度的情況下再次導致TSST-1濃度的顯著降低。另外，我們發現這些方法的組合可以提供一種棉塞，其具有低水平的感覺是雜質的組分，而具有足夠量的這種組分會顯著地抑制S.aureus產生TSST-1的能力。這些方法可以提供一種棉塞，其在吸收纖維上具有足夠低量的GML (約0.02重量％或更少)，以有效地抑制TSST-1產物並根據發泡、醚溶性物質和水溶性物質測試維持所需的「純度」水平。
[0011]我們發現有效的毒素減少量的脂肪酸酯可以以獨特方法結合進棉塞，以提供減少的發泡、醚溶性物質和水溶性物質(如下所述)。我們發現在纖維吸收結構上提供小於0.1重量％的脂肪酸酯、在纖維吸收結構上提供優選小於約0.08重量％、更優選小於約0.05重量％、更為優選小於約0.03重量％且最優選小於約0.02重量％的脂肪酸酯會得到一種吸收結構,其通過發泡測試,根據醚溶性物質測試包含小於0.3%醚溶性物質，並根據水溶性物質測試包含小於0.7%水溶性物質。
[0012]我們發現難以控制將非常低水平的GML應用到纖維。因此，我們發現較高水平的GML可以以受控方式應用到纖維，然後這些經GML處理的纖維可以與其他纖維共混以提供本發明所需的低添加水平。
[0013]我們發現將活性成分例如GML的塗層應用到多枝纖維上通過低水平的萃取物和發泡提供對TSST-1產物的有效抑制。儘管不希望被此理論限制，但我們相信與大體柱狀的標準人造纖維相比，多枝纖維的增加表面面積提供GML應用的增加表面面積，以甚至在比現有技術教導低的總GML濃度下提供顯著的TSST-1抑制。這允許在沒有將萃取物和發泡升高到不能接受水平的情況下有效抑制毒素產生。從而，經GML處理的棉塞提供有效毒素抑制並符合政府純度標準。這種顯著的改進允許在沒有損害產品純度和安全性感受的情況下提供健康加強的棉塞。[0014]我們還發現使高達約5重量％的活性成分、更優選在約0.5與約4重量％之間且最優選在約I與約3重量％之間的活性成分單獨或與經活性成分處理的纖維吸收結構結合設置在其上的覆蓋物在制品中提供有效的毒素減少特性。可以提供這種覆蓋物，如在名稱為「與人體表面接觸使用的製品的塗層組合物和塗布基底」的美國專利申請N0.61/116，785(代理人案卷號PPC5323)和名稱為「冷卻器盒」的美國專利申請N0.61/116，826 (代理人案卷號PPC5322)中所述，二者均提交於2008年11月21日，其各自的內容以引用方式併入本文。
[0015]活性成分可以通過常規方法應用到覆蓋材料，例如，可以應用低粘度流體的噴射、滾筒塗布、吻合塗布和槽式塗布。吻合塗布和槽式塗布因其簡單性和均勻性是優選的。
[0016]我們發現活性成分如GML可以溶於低於其58_60°C熔融溫度的稀釋劑。優選的是將製劑加熱到60°C或以上，以保證製劑穩定性和低粘度。對於吻合塗布機而言，製劑添加和均勻度由滾筒速度對線速度來控制。對於槽式塗布而言，製劑添加由狹縫開口、泵速對線速度來確定。
[0017]GML與稀釋劑非常相容，實際上GML的添加有時可以使製劑比沒有GML的載體更為穩定。製劑硬化溫度取決於製劑中GML百分比，並且常常，製劑的最佳結晶溫度略高於室溫。優選的是製劑為了設備安裝的方便性而在塗布過程期間處於液體形式，並在為了薄膜和無紡覆蓋物上最佳製劑保留而在處理後變成固體。高GML添加的製劑是挑戰性的。然而，我們發現50%GML/35%PPG/15%SPAN? 80製劑處於優選的相變區。我們還看到甚至在高含量的疏水GML下通過覆蓋物的滲水時間也非常快。其快於單獨塗布有親水PEG、PPG和TWEENli 20的薄膜覆蓋物。
[0018]通過這些塗層製劑，我們發現GML製劑可以以小沉積物(例如微滴)的形式均勻地設置在開孔薄膜材料的一側(塗布側)。在無紡織物覆蓋物上，總的來說，GML製劑可以相對均勻地分布。當在顯微鏡下觀察時，大部分的製劑設置在熱壓印區域附近的小孔中。從而，最優選的製劑基質塗布在無紡材料上。這允許無紡材料最好地收集和保留製劑，並為了棉塞上最佳的覆蓋穩定性允許覆蓋物上低製劑區域粘合到碎屑。
[0019]在下面的實例中，本發明將結合含有吸收材料、液體可透覆蓋織物和一定量的甘油一月桂酸酯和甘油二月桂酸酯的混合物的月經棉塞來詳細描述，當S.aureus細菌開始與棉塞接觸時，所述棉塞能夠有效地抑制所述細菌的中毒性休克症候群毒素I的產生。應當理解本發明的原理也應用到其他吸收產品，例如傷口敷料、一次性尿布、衛生巾以及其他種類的棉塞，例如用於醫療、手術、牙科和/或鼻科用途的那些。
[0020]製備本發明棉寒的一般工序
[0021]甘油一月桂酸酯、甘 油二月桂酸酯和非常少量甘油三月桂酸酯的混合物由Cognis公司(Ambler, PA, U.S.A)以商品名「Monomuls90L-12」市售。分析這種被稱為GML的混合物，發現其包含>90重量％的甘油一月桂酸酯，而甘油二月桂酸酯和甘油三月桂酸酯為剩餘的10%。已知的是GML具有某些有限的抗微生物特性並對人類無毒。
[0022]GALAXY?纖維(三葉形粘膠人造纖維，得自Kelheim GmbH)通過以下方法用0.2重量％GML整理油劑處理:
[0023]?通過添加氫氧化鈉和月桂酸在原位製備等於0.2重量％GML含量的月桂酸鈉溶液，並將其加熱到~80C保持約30分鐘。
[0024]?添加GML以製備5%儲備溶液。
[0025]?以實現目標GML添加的速率將儲備溶液加入人造絲和Galaxy整理油劑浴。將油浴pH控制在約4。
[0026]?將整理油浴的整理油劑噴在人造絲和Galaxy墊上。
[0027]?將纖維墊送到一組壓力輥以實現約100%水分添加。
[0028]?在烘箱中乾燥纖維。
[0029]這些纖維隨後以表1所示的比率與未經處理的標準人造纖維共混，纖維共混物隨後使用開孔薄膜覆蓋物根據Friese等人的美國專利N0.6，310, 269、Leutwyler等人的美國專利5，832，576、PPC708和Schoelling的美國專利申請N0.2002/0151859的一般教導形成棉塞，其總體上如美國專利N0.6537414所公開，其公開以引用方式併入本文。
[0030]移除覆蓋物，並測試所得的纖維吸收結構以確定發泡、醚溶性物質和水溶性物質的各種水平。
[0031]測試方法
[0032]發泡測試
[0033]將15.0g的棉塞纖維放入合適的容器，添加150ml的水(去離子)，關閉容器並允許浸軟2小時。潷析溶液；用玻璃棒從樣品小心地擠出殘餘液體並混合。取IOml的溶液並引入先前用硫酸衝洗三次然後用(去離子)水衝洗的具有20mm外徑和不大於1.5mm壁厚的25ml有刻度帶毛玻璃瓶塞的量筒。在十秒內劇烈搖動30次，允許靜止一分鐘，並重複搖動。在五分鐘後，檢查存在的任何泡沫。如果泡沫沒有覆蓋液體的全部表面，則其報導為「通過」，或者如果泡沫確實覆蓋液體的全部表面，則「未通過」發泡測試。
[0034]醚溶性物質測試
[0035]將5.0Og的棉塞纖維放入萃取器，並用醚以每小時至少四次萃取的速率萃取四小時。蒸發醚萃取物，並將殘餘物在100°c至105°C下乾燥至恆重。
[0036]水溶件物質測試
[0037]在500ml (去離子)水中煮沸5.0Og的棉塞纖維30分鐘,頻繁攪拌。補充蒸發損失的水。潷析液體；用玻璃棒從樣品小心地擠出殘餘液體並混合。趁熱過濾液體。蒸發400ml的濾液(與取得樣品的4/5的質量相對應)，並將殘餘物在100°C至105°C下乾燥至恆重。
[0038]棉寒囊方法
[0039]這種測試由Reiser等人在《臨床微生物學期刊》(1987年8月25日，1450-1452頁)中有所報導，其公開以引用方式併入本文。如Reiser等人(1987)所述使用棉塞囊方法，但將明尼蘇達大學(Minneapolis, MN) Patrick Schlievert 博士的產 TSST-1 的 S.aureus株Mn8用於評估GML添加劑對棉塞的影響。種菌通過將S.aureus Mn8轉入營養培養基並在使用之前在37°C下溫育培養物18-24小時來製備。
[0040]100 毫升的腦心浸液(BHI)瓊脂(也從 Difco Laboratories (Detroit, Mich., U.S.A.)購得)放入十個3.8cmX20cm培養管的每一個中。製造纖維素囊，並以Reiser等人報導的方式滅菌。無菌纖維素囊用足以在測試開始時在其中提供I X 107CFU/ml S.aureus細菌濃度的量的上述S.aureus懸浮液進行接種。
[0041]收回線的懸吊部分在測試之前從棉塞割下。將要測試的各個經GML處理的棉塞(樣品A、B和C)插入含有S.aureus細菌的無菌纖維素囊，並且各個囊隨後被插入含有BHL瓊脂的培養管。一種沒有GML的對照棉塞用於三份樣品，其被測試並用於與經處理棉塞比較以確定減少百分比。
[0042]在37°C下接種S.aureus24小時後使用ELISA所確定的中毒性休克症候群毒素I的濃度報告在表中。
[0043]SM
[0044]實例I:
[0045]為了確定有效毒素減少量的GML是否可以添加到吸收結構，同時顯示出低醚溶性和水溶性物質和低發泡，將GML應用到Galaxy?人造纖維以導致平均0.2%GML添加到纖維，GML Galaxy?人造纖維在表1所示的共混物中與標準無GML人造纖維共混。纖維結構形成具有開孔薄膜覆蓋物(未用GML處理)的壓縮棉塞 。
【權利要求】
1.一種吸收製品，包括: a)纖維吸收結構，其包括多枝纖維； b)設置在所述多枝纖維上足夠量的活性成分，其當所述產品接觸金黃色釀膿葡萄球菌時能夠有效地抑制所述細菌的中毒性休克症候群毒素I的產生； c)覆蓋物，其大量包含所述纖維吸收結構， 其中所述活性成分選自於: i)脂族多元醇和含有8-18個碳原子的脂肪酸的單酯，其中所述單酯具有至少一個連接其脂族醇殘基的羥基； ii)脂族多元醇和含有8-18個碳原子的脂肪酸的二酯，其中所述二酯具有至少一個連接其脂族醇殘基的羥基；和 iii)所述單酯和二酯的混合物；並且 其中所述活性成分以小於約0.1重量％的所述纖維吸收結構存在。
2.根據權利要求1所述的吸收製品，其中所述多枝纖維塗布有活性成分。
3.根據權利要求2所述的吸收製品，其中所述纖維吸收結構包括小於約75重量％的活性成分塗布的多枝纖維。
4.根據權利要求3所述的吸收製品，其中所述纖維吸收結構包括小於約50重量％的活性成分塗布的多枝纖維。
5.根據權利要求4所述的吸收製品，其中所述纖維吸收結構包括小於約25重量％的活性成分塗布的多枝纖維。
6.根據權利要求1所述的吸收製品，其中所述活性成分以小於約0.05重量％的纖維吸收結構存在。
7.根據權利要求1所述的吸收製品，其中所述活性成分以小於約0.02重量％的纖維吸收結構存在。
8.根據權利要求1所述的吸收製品，其中所述纖維吸收結構根據醚溶性物質測試包含小於0.3%的醚溶性物質，根據水溶性物質測試包含小於0.7%的水溶性物質，並通過發泡測試。
9.一種吸收製品，包括: a)纖維吸收結構，其包括多枝纖維； b)設置在所述吸收結構的纖維上足夠量的活性成分，其當所述產品接觸金黃色釀膿葡萄球菌時能夠有效地抑制所述細菌的中毒性休克症候群毒素I的產生； c)覆蓋物，其大量包含所述纖維吸收結構， 其中所述活性成分選自於: i)脂族多元醇和含有8-18個碳原子的脂肪酸的單酯，其中所述單酯具有至少一個連接其脂族醇殘基的羥基； ii)脂族多元醇和 含有8-18個碳原子的脂肪酸的二酯，其中所述二酯具有至少一個連接其脂族醇殘基的羥基；和 iii)所述單酯和二酯的混合物；並且 其中所述活性成分以小於約0.1重量％的纖維吸收結構存在。
10.根據權利要求9所述的吸收製品，其中所述纖維結構還包括非枝纖維，並且活性成分設置在所述非枝纖維上。
11.根據權利要求9所述的吸收製品， 其中所述多枝纖維塗布有活性成分。
【文檔編號】A61F13/47GK103637880SQ201310675624
【公開日】2014年3月19日 申請日期:2009年11月20日 優先權日:2008年11月21日
【發明者】L·M·皮爾森, S·K·布朗-斯克羅伯特, C-y·M·楊 申請人:麥克內爾-Ppc股份有限公司