資木瓜提取物在製藥中的應用的製作方法

2023-08-13 01:16:01 1

資木瓜提取物在製藥中的應用的製作方法
【專利摘要】本發明提供一種資木瓜提取物在製藥中的應用，具體應用表現為在製備治療抑制內毒素誘導的大鼠致熱；或內毒素誘導致熱大鼠下丘腦組織中的PGE2升高；或內毒素誘導致熱大鼠下丘腦組織中的IL-1β升高；或內毒素誘導致熱大鼠下丘腦組織中的TNF-α升高；或內毒素誘導致熱大鼠血清中的IL-1β升高的藥中的應用。結果表明，資木瓜總黃酮能有效抑制內毒素誘導大鼠致熱作用，與對抗發熱激活物，抑制內生致熱源如白細胞介素IL-1β、腫瘤壞死因子TNF-α的致熱作用和減少致熱介質PGE2和IL-1β在中樞的合成與釋放有關，具有明顯的解熱作用。
【專利說明】資木瓜提取物在製藥中的應用

【技術領域】
[0001]本發明涉及資木瓜提取物的新用途，具體涉及其提取物中槲皮素、槲皮素3-半乳糖苷、槲皮素3-鼠李糖苷等在製藥領域中的新用途。
技術背景
[0002]現代醫學研宄證實，發熱是機體的一種複雜生理反應，當外源的病原(內毒素或病毒)侵犯機體後，可導致熱性細胞因子釋放，致熱細胞因子之間相互調節，識別靶細胞受體，尤其是前下丘腦視前葉區的神經細胞，受體介導活化磷脂酶八，並以花生四烯酸為底物激活環氧化酶通路，產生中樞發熱介質前列腺素(^⑶一。一些細胞因子亦可直接使環氧化酶表達和花生四烯酸代謝增加，產生前列腺素？現2容易彌散透過血腦屏障，從而影響體溫調節中樞神經元，導致體溫上升。目前認為，白細胞介素-1〔11-0、腫瘤壞死因子
),幾-6、幹擾素(1即)屬致熱性細胞因子。
[0003]資木瓜來源於薔薇科植物貼梗海棠01361101116168 8^601088 (8^661:) ^8^81的乾燥近成熟果實。資木瓜為常用中藥，味酸，性溫，入肝脾經。具有平肝舒筋，和胃化溼之功效，用於溼痺拘攣、腰膝酸重疼痛、吐瀉轉筋、腳氣水腫等的治療。現代研宄表明，資木瓜含有皂苷、有機酸、黃酮、生物鹼、糖類、鞣質、果膠、胺基酸、維生素、礦物質等多種成分，具有抗炎鎮痛、保肝、胃腸解痙、抗腫瘤、增強免疫等多種藥理活性。資木瓜長期以來被用作祛風溼中藥，是中醫治療「痺症」複方用藥中的主要成分，對類風溼性關節炎有顯著療效。但是，迄今沒有對其解熱作用的相關報導。


【發明內容】

[0004]本發明的目的在於提供資木瓜總黃酮提取物的新用途，即在製備解熱藥中的新應用。
[0005]實際上本發明涉及資木瓜總黃酮提取物包括槲皮素、槲皮素3-半乳糖苷、槲皮素
3-鼠李糖苷一種或多種，該資木瓜提取物在製備治療抑制內毒素誘導大鼠致熱的藥中的應用。
[0006]涉及資木瓜提取物在製備治療抑制內毒素誘導致熱大鼠體溫升高藥中的應用。
[0007]涉及資木瓜提取物在製備治療抑制內毒素誘導致熱大鼠下丘腦組織中？現2升高藥中的應用。
[0008]涉及資木瓜提取物在製備治療抑制內毒素誘導致熱大鼠下丘腦組織中幾-1 0升高藥中的應用。
[0009]涉及資木瓜提取物在製備治療抑制內毒素誘導致熱大鼠血清中1^-0升高藥中的應用。
[0010]涉及資木瓜提取物在製備治療抑制內毒素誘導致熱大鼠血清中11-10升高藥中的應用。為了更好地理解本發明的實質，下面將用資木瓜提取物的藥理試驗及結果來說明其在製藥領域中的新用途。
[0011]1.實驗材料
1.1實驗動物級30大鼠，體重180『2208，由三峽大學實驗動物中心提供(動物質量合格證書:42010200000022^
[0012]1.2藥物和試劑:資木瓜總黃酮(純度為96.63^0，臨用時用雙蒸水配成所需濃度，溶液邱7.4 ；內毒素(193)，81卿21公司；大鼠白介素-10 (11-1 0 )、腫瘤壞死因子(1^- 3 )、？622^1？0檢測試劑盒，8181118公司；10342%型電子體溫計，歐姆龍公司。
[0013]2.實驗方法
2.1動物分組:隨機分成6組，空白組、模型組、對乙醯氨基酚組、資木瓜總黃酮高劑量組(200呢/!^)、資木瓜總黃酮中劑量組(100呢/!^)、資木瓜總黃酮低劑量組(50呢/!^)。空白組不作任何處理。
[0014]2.2實驗方案:除空白組外，其餘各組均腹腔注射70 4/?的內毒素仏⑶建立大鼠發熱模型。造模後半小時開始灌胃給藥，每半小時灌藥一次，每半小時測量一次肛溫，4小時後最後1次測肛溫後立即將動物快速斷頭取腦，以灰結節及視交義之間的中心點為中心確定下丘腦的位置，切取大鼠下丘腦，下丘腦組織此法檢測？現2、幾-10含量。同時留取外周血，￡118^法檢測丁0和11-1 0含量。
[0015]3.結果
3.1資木瓜總黃酮對內毒素致熱大鼠體溫的作用(見圖1)
內毒素致熱作用隨著時間增強，模型組4小時後接近381，與空白對照組差異有統計學意義(代0.05):用藥後，資木瓜總黃酮高、中、低劑量組體溫降低明顯，最低可達341，與模型組相比有顯著性差異(代0.05),結果表明，資木瓜總黃酮能有效抑制內毒素誘導大鼠致熱作用。
[0016]3.2資木瓜總黃酮對內毒素致熱大鼠下丘腦組織中？(?和11-10的影響(見圖2,3)；
內毒素致熱4小時後，模型組下丘腦組織？現2、11-10含量明顯上升，與空白對照組差異有統計學意義(代0.05)；用藥後，資木瓜總黃酮高、中、低劑量組下丘腦組織？現2、
11-10含量明顯降低，與模型組相比有顯著性差異(代0.05),
結果表明，資木瓜總黃酮能有效減少致熱介質？現2和11-10在中樞的合成與釋放。
[0017]3.3資木瓜總黃酮對內毒素致熱大鼠血清中I即-0和1卜1 0的影響(見圖4,5), 內毒素致熱4小時後，模型組外周血清中1即-0和11-10含量明顯上升，與空白對照組差異有統計學意義(代0.05)；用藥後，資木瓜總黃酮高、中、低劑量組下丘腦組織1^-0和幾-10含量明顯降低，與模型組相比有顯著性差異(代0.05),結果表明，資木瓜總黃酮能有效減少致熱介質了即-0和11-10在外周的合成與釋放。
[0018]4 結論
綜上所述，資木瓜總黃酮能有效抑制內毒素誘導大鼠致熱作用，與對抗發熱激活物，抑制內生致熱源如白細胞介素11-10、腫瘤壞死因子1即-0的致熱作用和減少致熱介質？現2和11-10在中樞的合成與釋放有關，具有明顯的解熱作用。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0019]圖1為資木瓜總黃酮對內毒素致熱大鼠體溫的作用。
[0020]圖2為資木瓜總黃酮對內毒素致熱大鼠下丘腦組織中？現2 (^/1)的影響。
[0021]圖3資木瓜總黃酮對內毒素致熱大鼠下丘腦組織中幾-1 0 (^/1)的影響。
[0022]圖4資木瓜總黃酮對內毒素致熱大鼠血清中1即-0的影響。
[0023]圖5資木瓜總黃酮對內毒素致熱大鼠血清中11-1 0 (^/1)的影響。
具體實施例
[0024]下面將描述本發明的幾個實施例，但本發明的內容完全不局限於此。
[0025]實施例1
取資木瓜飲片504，放入提取罐中，加1.0%纖維素酶進行酶解，酶解溫度控制在551，酶解5分鐘；將酶解後分離得到的沉澱物，放入提取罐中，加5001的50%乙醇回流提取3次，每次2小時，合併提取液，減壓回收乙醇至無醇味，上0101大孔吸附樹脂柱，用水充分洗脫至流出液為澄清且無還原糖反應後，再用70%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，減壓濃縮全無醇味，濾過，加入10%氫氧化鈉溶液調邱值為9.0，加2倍量水飽和正丁醇萃取兩次，合併正丁醇液，減壓濃縮至近幹，減壓乾燥，得資木瓜醇提取物0.851?，經測定，其中資木瓜總皂苷含量為51.9%，製成膠囊劑。
[0026]實施例2:
取資木瓜飲片504，放入提取罐中，加1.0%纖維素酶進行酶解，酶解溫度控制在551，酶解時間至少5分鐘；將酶解後分離得到的沉澱物，放入提取罐中，加5001的70%乙醇提取3次，每次2小時，合併提取液，減壓回收乙醇至無醇味，上0101大孔吸附樹脂柱，用水充分洗脫至流出液為澄清且無還原糖反應後，再用70%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，減壓濃縮全無醇味，濾過，加入10%氫氧化鈉溶液調邱值為8.0，加1倍量水飽和正丁醇萃取三次，合併正丁醇液，減壓濃縮至近幹，減壓乾燥，得資木瓜醇提取物1.01匕，經測定，其中資木瓜總皂有含量為55.2%，用標準凹衝壓成片。
[0027]實施例3:
取資木瓜飲片504，放入提取罐中，加1.0%纖維素酶進行酶解，酶解溫度控制在551，酶解時間至少5分鐘；將酶解後分離得到的沉澱物，放入提取罐中，加5001 80%乙醇回流提取3次，每次2小時，合併提取液，減壓回收乙醇至無醇味，上0101大孔吸附樹脂柱，用水充分洗脫至流出液為澄清且無還原糖反應後，再用70%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，減壓濃縮至無醇味，濾過，加入10%氫氧化鉀溶液調邱值為9.0，加2倍量水飽和正丁醇萃取兩次，合併正丁醇液，減壓濃縮至近幹，減壓乾燥，得資木瓜醇提取物0.75^,經測定，其中資木瓜總皂苷含量為53.2%，消毒製成口服溶液劑。
[0028]實施例4:
在淨化車間，將上述資木瓜總皂苷與適宜輔料混合後，加入70%乙醇作為潤溼劑，擠壓制粒，乾燥，填充膠囊，製成膠囊劑，每粒膠囊含藥量為0.1-0.3克，患者每次服用1-4粒，每日服用2-3次。
【權利要求】
1.資木瓜提取物在製備治療抑制內毒素誘導的大鼠致熱的藥中的應用。
2.資木瓜提取物在製備治療抑制內毒素誘導致熱大鼠下丘腦組織中的？現2升高的藥中的應用。
3.資木瓜提取物在製備治療抑制內毒素誘導致熱大鼠下丘腦組織中的11-10升高的藥中的應用。
4.資木瓜提取物在製備治療抑制內毒素誘導致熱大鼠下丘腦組織中的1^-0升高的藥中的應用。
5.資木瓜提取物在製備治療抑制內毒素誘導致熱大鼠血清中的11-10升高的藥中的應用。
6.一種權利要求1~5中任意一項所述的資木瓜提取物為資木瓜總黃酮提取物，其中，資木瓜總黃酮提取物包括槲皮素、槲皮素3-半乳糖苷、槲皮素3-鼠李糖苷中的一種或多種。
【文檔編號】A61K36/73GK104491047SQ201410755413
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月11日 優先權日:2014年12月11日
【發明者】李世剛, 張永琦, 柳蔚, 喻玲玲, 賈雲莉, 曾小威, 陳先勇, 鄭倩倩 申請人:三峽大學