一種治療糖尿病心臟病的中藥組合物及其製備方法和應用的製作方法

2023-08-12 18:16:06 1

專利名稱：一種治療糖尿病心臟病的中藥組合物及其製備方法和應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及中藥技術領域，具體涉及一種治療糖尿病心臟病的中藥組合物及其製備方法和應用。
背景技術：
糖尿病心臟病是糖尿病患者致死的主要原因之一，尤其是在2型糖尿病患者中。廣義的糖尿病心臟病包括冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)，糖尿病心肌病和糖尿病心臟自主神經病變等。糖尿病心臟病與非糖尿病患者相比常起病比較早，糖尿病患者伴冠心病常表現為無痛性心肌梗死，梗死面積比較大，穿壁梗死多，病情多比較嚴重，預後比較差，病死率較高。糖尿病性心臟病的發病機制尚未完全闡明，但從糖尿病代謝紊亂、病理生理、無創傷性心功能檢查以及病理解剖資料等發現，認為糖尿病性心臟病的發生主要與大血管病變、微血管病變、自主神經病變等因素密切相關，糖尿病病人由於冠狀動脈粥樣硬化、微血管病變、心臟自主神經功能紊亂、心肌代謝異常血液流變學改變和合併存在的高血壓等，可導致心臟的器質性和功能性改變。高血糖是心血管疾病持續的危險因素之一，糖尿病病人患心血管疾病的危險性隨血糖的升高而增加，目前西藥多使用降血糖藥治療，但長期使用化學藥物引起毒副作用，人們迫切需要一種行之有效、己被大多數人證實能起到具有良好效果的治療糖尿病性心臟病中藥。

發明內容
發明目的為了解決上述問題，本發明的目的在於提供一種治療糖尿病心臟病的中藥組合物及其製備方法和應用。技術方案本發明的目的是通過如下的方案實現的一種用於治療糖尿病心臟病的中藥組合物，它的活性成分由下列重量份配比的原料製備而成黃芪20-40份、黃精40-60份、延胡索10-30份、瓜萎根5_15份、當歸20-40份、鬱金5-15份、紅花5-15份、丹參10-30份、山楂20-40份、生地黃20-40份和甘草5_15份。上述用於治療糖尿病心臟病的中藥組合物，它所含的活性成分由下列重量份配比的原料製備而成黃芪30份、黃精50份、延胡索20份、瓜萎根10份、當歸30份、鬱金10份、紅花10份、丹參20份、山楂30份、生地黃30份和甘草10份。上述用於治療糖尿病心臟病的中藥組合物，劑型是顆粒劑、片劑、膠囊劑。上述用於治療糖尿病心臟病的中藥組合物的方法，製備步驟為取處方量的黃芪、黃精、延胡索、瓜萎根、當歸、鬱金、紅花、丹參、山楂、生地黃和甘草i^一味藥材並混合，加水煎煮兩次，合併煎液，濃縮至65°C時相對密度為I. 10-1. 20，加乙醇使含醇量的體積百分比達65-85%，攪拌，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至65°C時相對密度為I. 20-1. 30並回收乙醇，濃縮液噴霧乾燥，粉碎，得乾粉，最後加入藥學上可接受的賦形劑製成臨床可接受的顆粒齊U、片劑、膠囊劑。
上述用於治療糖尿病心臟病的中藥組合物的製備方法，黃芪、黃精、延胡索、瓜萎根、當歸、鬱金、紅花、丹參、山楂、生地黃和甘草i^一味藥材，第一次加水為藥材重量的8-12倍量，煎煮l_2h，第二次加水為藥材重量的6-10倍量，煎煮l_2h。上述用於治療糖尿病心臟病的中藥組合物的製備方法，所述噴霧乾燥條件為進風溫度為100-120°C，出風溫度為80-90°C，物料溫度為70_90°C，霧化壓力為O. 2-0. 4兆帕，噴霧速度為5-10ml/s。通過動物實驗和臨床應用研究發現，本發明的中藥組合物具有很好的降血糖和心臟保護功能活性。因此，本發明還提供了上述藥物組合物的用途，即上述中藥組合物在製備治療糖尿病心臟病藥物中的應用。有益效果I、中醫理論認為糖尿病性心臟病多由於氣滯血瘀引起，治療應以補氣行氣止痛，活血化瘀。本處方含黃芪、黃精、延胡索、瓜萎根、當歸、鬱金、紅花、丹參、山楂、生地黃、甘草，方中黃芪補氣昇陽，益氣固表，黃精補脾益氣、延胡索行氣止痛、瓜萎根清熱生津，黃芪、黃精、延胡索、瓜萎根為君藥，能補氣行氣止痛。當歸補血活血止痛、鬱金活血止痛，行氣解鬱，紅花丹參山楂活血祛瘀，當歸、鬱金、紅花、丹參、山楂為臣藥，活血祛瘀，生地黃清熱涼血，養陰生津、甘草調和諸藥，生地黃和甘草為佐使藥，全方配伍，相得益彰，共奏補氣行氣止痛，活血化瘀之力,用於治療糖尿病性心臟病。2、本發明處方設計合理，配伍嚴謹，經長期的臨床驗證，療效確切。3、本發明組成為中藥材，無毒副作用，價格便宜。
具體實施例方式以下通過實施例形式，對本發明的上述內容再作進一步的詳細說明，但不應將此理解為本發明上述主題的範圍僅限於以下的實例，凡基於本發明上述內容所實現的技術均屬於本發明的範圍。I、結合具體實施方式
，對本發明進一步說明如下按下表中所列重量配比稱取本發明所需原料，單位份
黃苗|黃精I MiM 瓜萎根 SjJa~ 鬱金I紅花I丹參I山楂I生地■黃甘草~I 20 60 10152015 5 30 20 405
~ 30 50 20103010 10 20 30 3010
~ 40 40 305405 15 10 40 2015本發明中，瓜萎根為葫蘆科植物括樓Trichosanthes kirilowii Maxim.的乾燥根。其餘均選用藥典品種。2.製備實施例以上表中原料配比為例，包括以下步驟
實施例I :取黃芪20g、黃精60g、延胡索10g、瓜萎根15g、當歸20g、鬱金15g、紅花5g、丹參30g、山楂20g、生地黃40g、甘草5g，i^一味藥材合併，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的8倍量，煎煮lh，第二次加水為藥材重量的6倍量，煎煮lh，合併煎液，O. 07MPa、60-70°C下減壓濃縮至65°C時相對密度為I. 10，加95% (v/v)乙醇使含醇量達85% (v/V)，攪拌，靜置24小時，濾液減壓回收乙醇並濃縮，濾液在O. 07MPa、65°C條件下減壓濃縮成至65°C時相對密度為I. 30，噴霧乾燥(條件為進風溫度為120°C，出風溫度為80°C，物料溫度為90°C，霧化壓力為O. 4兆帕，噴霧速度為lOml/s。)，加入適量澱粉，混合均勻，用適量80% (v/v)乙醇潤溼，制軟材，過30目篩制粒，於70 80°C乾燥，用60目篩整粒，壓片，包糖衣，分裝，外包裝，送檢合格，得片劑。實施例2 :取黃芪30g、黃精50g、延胡索20g、瓜萎根10g、當歸30g、鬱金IOgjI花10g、丹參20g、山楂30g、生地黃30g、甘草10g，i^一味藥材合併，加水煎煮兩次，第一次 加水為藥材重量的10倍量，煎煮I. 5h,第二次加水為藥材重量的8倍量，煎煮I. 5h,合併煎液，0. 07MPa、60-70°C下減壓濃縮至65°C時相對密度為I. 15，加95% (v/v)乙醇使含醇量達75% (v/v)，攪拌，靜置24小時，濾液減壓回收乙醇並濃縮，濾液在0. 07MPa、65°C條件下減壓濃縮成至65°C時相對密度為I. 25，噴霧乾燥(條件為進風溫度為100°C，出風溫度為90°C，物料溫度為80°C，霧化壓力為0. 2兆帕，噴霧速度為5ml/s。)，加入適量糊精，幹法制粒，過60目篩，裝入I號膠囊即可得膠囊劑。實施例3 :取黃芪40g、黃精40g、延胡索30g、瓜萎根5g、當歸40g、鬱金5g、紅花15g、丹參10g、山楂40g、生地黃20g、甘草15g，i^一味藥材合併，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水為藥材重量的10倍量，煎煮2h，合併煎液，
0.0710^、60-701下減壓濃縮至651時相對密度為1.20，加95% (v/v)乙醇使含醇量達65% (v/v)，攪拌，靜置24小時，濾液減壓回收乙醇並濃縮，濾液在0. 07MPa、65°C條件下減壓濃縮成至65°C時相對密度為I. 25，噴霧乾燥(條件為進風溫度為110°C，出風溫度為85°C，物料溫度為80°C，霧化壓力為0. 3兆帕，噴霧速度為7. 5ml/s。)，再加入適量糊精，用適量80% (v/v)乙醇潤溼，制軟材，過14目篩制粒，50-8(TC乾燥，60目整粒，得顆粒劑。3.對糖尿病性心臟病的實驗動物模型藥效學研究實驗動物SD大鼠，雄性，體重180_200g，上海斯萊克實驗動物有限公司提供，生產許可證SCXK (滬)2007-0005。實驗藥物按上述顆粒劑實施例的製備方法製備即取黃芪40g、黃精40g、延胡索30g、瓜萎根5g、當歸40g、鬱金5g、紅花15g、丹參10g、山楂40g、生地黃20g、甘草15g,i^一味藥材合併，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水為藥材重量的10倍量，煎煮2h，合併煎液，0. 07MPa、60-70°C下減壓濃縮至65°C時相對密度為I. 20，加95% (v/v)乙醇使含醇量達65% (v/v)，攪拌，靜置24小時，濾液減壓回收乙醇並濃縮，濾液在0. 07MPa、65°C條件下減壓濃縮成至65°C時相對密度為I. 25，噴霧乾燥(條件為進風溫度為110°C，出風溫度為85°C，物料溫度為80°C，霧化壓力為0. 3兆帕，噴霧速度為7. 5ml/s。)，再加入適量糊精，用適量80% (v/v)乙醇潤溼，制軟材，過14目篩制粒，50-80°C乾燥，60目整粒，得顆粒劑，得顆粒劑10袋，規格10g/袋(相當於含生藥26g)。給藥劑量按照《人和動物間按體表面折算的等效劑量比值表》，每日70公斤人的用量為78g生藥量，每日每隻200g大鼠的用量為78*0. 018 = I. 404g生藥量，因每袋顆粒劑IOg含生藥量為26g，即每隻大鼠的用量為O. 54g顆粒劑，因此確定小劑量每隻灌胃O. 54g顆粒劑，中劑量和高劑量分別灌胃I. 08g和2. 16g顆粒劑，每日每隻200g大鼠灌胃的顆粒劑含生藥量分別為I. 404g，2. 808g，5. 616g，則按大鼠體重計，低劑量、中劑量和高劑量分別為7. 02g生藥量/kg、14. 04g生藥量/kg和28. 08g生藥量/kg。
陽性藥同時給予消渴丸和纈沙坦膠囊，消渴丸，廣州中一藥業有限公司產品，批號20120310，規格為30g/瓶，每瓶120粒，10粒為2. 5g，病人使用一般每次10粒，每日2次，即人日用量5g，相當於每隻200g大鼠用量為5*0. 018 = O. 09g，按每公斤大鼠算，即陽性藥組給予消渴丸O. 45g/kg。纈沙坦膠囊，北京諾華製藥有限公司，國藥準字H20040217，批號20120216,規格為80mg,病人使用一般每次I粒，每日I次，即人日用量80mg,相當於每隻200g大鼠用量為80*0.018 = I. 44mg,按每公斤大鼠算，即陽性藥組給予消渴丸7. 2mg/kg。儀器與試劑四氧嘧啶(C4H2N2O4 -H2O,分子量160. 08)，血糖儀、全自動生化儀、721分光光度計、酶標儀、天平。糖化血紅蛋白水平及乳酸脫氫酶(LDH)試劑盒，北京中生生物工程公司產品。高脂飼料10%蛋黃粉、I. 2%膽固醇、10%豬油、78%基礎飼料。隨機選取雄性SD大鼠，體重180_200g，在給予高脂飼料2個月後，腹腔注射四氧嘧啶25mg/kg以造成II糖尿病大鼠模型，在造型3天後測定其血糖、血脂水平，取血糖水平> 11. Ommol/L的動物作為實驗動物，然後根據血糖、血脂水平及體重將模型動物隨機分為模型組、給藥高中低劑量組、陽性藥組，每天給藥I次，連續I個月。在末次給藥後24小時，稱體重，取血測定相應生化指標，同時取心臟稱溼重並計算其臟器指數，結果見表I表I比較研究兩種藥物對II型糖尿病大鼠的影響(X土S，N = 10)
組別正常組模型組高劑量組中劑量組低劑量組陽性藥組
心臟指數 2.98±0.23 4.74+0.76 3.55 + 0.43** 3.87+0.81** 3.95±0.48* 3.39±0.38**(g/100g)
糖化血紅蛋白 0.39± 0.22 0.63 + 0.11 0.33 + 0.25** 0.37 + 0.23** 0.40 + 0.12* 0·42±0·12*(OD)
LDH2313 ±535 5252+636 4234+525** 4324±643* 4565 ±425* 4525 土
355**
(U/L)注同模型組相比*ρ < O. 05** < 0.01從表I可見，糖尿病大鼠心臟指數顯著增加，其糖化血紅蛋白水平及乳酸脫氫酶(LDH)活性顯著增加，與正常組比較有統計學差異；而本發明組合物以及陽性藥能降低大鼠心臟指數，降低糖化血紅蛋白水平，抑制乳酸脫氫酶(LDH)活性，說明本發明與陽性藥對糖尿病性心臟病大鼠均有較好的防治作用，本發明與模型組比較有顯著性統計學差異，而與陽性藥的作用強度相似，相互之間無統計學差異。
4.臨床觀察資料4. I樣品製備按上述實施例3製備臨床試驗樣品，規格為IOg/袋，含生藥量為26g/ 袋。4. 2臨床資料共觀察60例糖尿病性心臟病患者，其中男患者35例，女患者35例。年齡48-72歲，平均年齡58. 5歲。診斷標準為
(I)有糖尿病的確鑿證據。(2)心電圖ST段呈水平或下斜型降低彡O. 05mV, T波低平，雙相或倒置。(3)病史中曾出現心絞痛、心肌梗死或心力衰竭。(4)嚴重心律失常(不包括竇性心動過速、輕度竇性心動過緩、竇性心律不齊、低電壓和不完全右束支傳導阻滯)。(5) X線、心電圖、超聲心動圖和心向量圖提示心臟擴大。(6)心機械圖(採用多導生理記錄儀同步描記心電圖、心音圖、頸動脈搏動圖和心尖搏動圖，測量收縮時間間期和舒張時間間期)提示左心功能減退。(7)臨床上可除外其他器質性心臟病。4. 3療效評定標準(I)顯效，通過治療後體質增強，身上有勁，胸悶胸痛、心悸不寧、心跳過速等症明顯緩解，心電圖可見心肌供血改善；(2)有效，通過治療後體質增強，身上有勁，胸悶胸痛、心悸不寧、心跳過速等症有所緩解；(3)無效,治療後症狀無變化。4. 4治療方法治療組服用按上述實施例3製備臨床試驗樣品，每天分三次飯後口月艮，三十天為I療程。4. 5治療結果在臨床使用本發明，服藥的60例糖尿病性心臟病患者，服藥I個療程後，症狀有所緩解，服藥2個療程後，症狀明顯改善。臨床實驗60例患者中，顯效45例，有效11例，無效4例，總有效率為93.3%。應用實際病例病例I :章某，男，68歲。患有糖尿病性心臟病7年時間，經常伴有胸悶、氣短現象，有時出現心絞痛或者心前區不適感，長期服用多種藥物病情均無明顯好轉，後服用本發明藥物I個月後，胸悶、氣短現象等症狀明顯好轉，服藥2個月後，經檢查心電圖可見心肌供血也明顯改善，病情基本穩定，I年後隨訪，病情無復發。病例2 :洪某，女，53歲。患有糖尿病性心臟病5年時間，體質較以前明顯變弱，身體乏力，經常出現胸悶胸痛、心悸不寧、心跳過速等現象，服用本發明藥物十天後，身體狀況較以前有改善，胸悶胸痛、心悸不寧等症狀有所減輕，服藥2個月後，身體有勁，胸悶胸痛、心跳過速等症狀基本消失，停藥一年後隨訪，病情無復發。
權利要求
1.一種用於治療糖尿病心臟病的中藥組合物，其特徵在於它的活性成分由下列重量份配比的原料製備而成黃芪20-40份、黃精40-60份、延胡索10-30份、瓜萎根5_15份、當歸 20-40份、鬱金5-15份、紅花5-15份、丹參10-30份、山楂20-40份、生地黃20-40份和甘草 5-15 份。
2.如權利要求I所述用於治療糖尿病心臟病的中藥組合物，其特徵在於它所含的活性成分由下列重量份配比的原料製備而成黃芪30份、黃精50份、延胡索20份、瓜萎根10份、 當歸30份、鬱金10份、紅花10份、丹參20份、山楂30份、生地黃30份和甘草10份。
3.如權利要求I所述用於治療糖尿病心臟病的中藥組合物，其特徵在於劑型是顆粒齊U、片劑、膠囊劑。
4.一種製備如權利要求I所述用於治療糖尿病心臟病的中藥組合物的方法，其特徵在於製備步驟為取處方量的黃芪、黃精、延胡索、瓜萎根、當歸、鬱金、紅花、丹參、山楂、 生地黃和甘草i^一味藥材並混合，加水煎煮兩次，合併煎液，濃縮至65°C時相對密度為I.10-1. 20，加乙醇使含醇量的體積百分比達65-85%，攪拌，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至 65°C時相對密度為I. 20-1. 30並回收乙醇，濃縮液噴霧乾燥，粉碎，得乾粉，最後加入藥學上可接受的賦形劑製成臨床可接受的顆粒劑、片劑、膠囊劑。
5.如權利要求4所述用於治療糖尿病心臟病的中藥組合物的製備方法，其特徵在於， 黃芪、黃精、延胡索、瓜萎根、當歸、鬱金、紅花、丹參、山楂、生地黃和甘草十一味藥材，第一次加水為藥材重量的8-12倍量，煎煮l_2h，第二次加水為藥材重量的6-10倍量，煎煮 l-2h。
6.如權利要求4所述用於治療糖尿病心臟病的中藥組合物的製備方法，其特徵在於， 所述噴霧乾燥條件為進風溫度為100-120°C，出風溫度為80-90°C，物料溫度為70-90°C， 霧化壓力為0. 2-0. 4兆帕，噴霧速度為5-lOml/s。
7.如權利要求I所述的中藥組合物在製備治療糖尿病心臟病藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種中藥組合物，通過補氣行氣止痛，活血化瘀達到治療糖尿病心臟病的目的，為了達到這個目的，採用如下技術方案它所含的活性成分由下列重量份原料配比製備而成黃芪20-40份、黃精40-60份、延胡索10-30份、瓜蔞根5-15份、當歸20-40份、鬱金5-15份、紅花5-15份、丹參10-30份、山楂20-40份、生地黃20-40份和甘草5-15份，並採用了相應的製備方法，該中藥組合物具有補氣行氣止痛，活血化瘀，治療糖尿病心臟病作用。
文檔編號A61P9/00GK102626510SQ20121014218
公開日2012年8月8日 申請日期2012年5月10日 優先權日2012年5月10日
發明者吳皓, 王中越, 陳龍 申請人:南京中醫藥大學, 泰州中國醫藥城中醫藥研究院