頭髮張力、硬度改善劑的製作方法

2023-08-12 14:41:21 2

專利名稱：頭髮張力、硬度改善劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及生髮劑。進一步說，本發明涉及生髮劑中混合的細胞活化劑和頭髮張力、硬度改善劑。
背景技術：
在可以說是高齡化社會、壓力社會的現代社會中，產生了各種各樣的脫髮原因。因此，人們正刻苦鑽研進行優秀的生髮劑的研究開發。
生髮劑賦予頭髮的效果有下列例子。生發誘導效果(促進頭髮發育效果、生長期誘導效果)、使頭髮濃、變粗的效果、頭發生長期延長的效果、抑制5α-還原酶效果、促進血液循環效果、殺菌效果、防止頭皮屑效果、保溼效果、抗氧化效果。
但是，雖然是全力進行生髮劑的研究開發，但是以前的生髮劑在防止脫髮、生發效果等生發作用不一定是令人滿意的。這是因為脫髮的原因很多，且生發的機理也非常複雜。
以前的生髮劑，只研究所謂「生發」或「脫髮」現象進行開發，很少有探求其機理開發的生髮劑。
其原因是，著眼於機理的可簡便確認生發效果的生髮劑檢測方法沒有充分確立。特別是確認頭發生長期延長效果的生髮劑檢測方法的確立很難。其結果，以前很多生髮劑沒有生長期延長效果，是著眼於在頭髮周期的頭發生長期中誘導毛髮的誘導生發效果進行開發的產品。
因此，本發明者等，確立了在體外進行的簡便的檢測頭發生長期延長效果的生髮劑檢測方法。使用該生髮藥劑檢測方法，發現了具有延長頭發生長期效果的成分。而且，該成分可賦予頭髮張力和硬度，發現了無法預料的所謂賦予頭髮豐滿感的效果，並完成了本發明。
本發明的目的如下所示。
1、提供具有延長頭發生長期效果，並賦予頭髮張力和硬度，可賦予頭髮豐滿感的生髮劑、生發香波。
2、提供生發化妝品中配合的細胞活化劑、頭髮張力、硬度改善劑。
發明的公開本發明如下所示。
(1)含有N-甲基牛磺酸的生髮劑。
(2)含有N-甲基牛磺酸的生發香波。
(3)N-甲基牛磺酸作為有效成分的細胞活化劑。
(4)N-甲基牛磺酸作為有效成分的頭髮張力、硬度改善劑。
附圖的簡要說明

圖1是表示外毛根鞘細胞增殖度的圖表。
圖2是表示頭髮扭矩的增加的圖表。
實施發明的最佳方式本發明中使用的N-甲基牛磺酸使用分子式HNCH3CH2CH2SO3H表示的化合物。以前，沒有確認N-甲基牛磺酸有頭發生長期延長效果，賦予頭髮張力和硬度的效果，也沒有用於生髮劑的用途。
在本發明中，「生髮劑」是指以營養頭髮為目的的頭髮相關產品。
本發明的生髮劑，通過後述生髮劑檢測方法，通過維持或促進至少毛囊上皮細胞的分裂增殖活性，具有維持或延長頭髮的生長期的效果。
本發明的生發香波是指，在上述生髮劑中混合洗淨成分(表面活性劑等)作為生發洗法劑使用的優選方式。
另外，細胞活化劑、頭髮張力、硬度改善劑，是與生髮劑配合的另外的試劑。
本發明的生髮劑對於，由於毛根附近的毛囊上皮細胞增殖緩慢引起的生長期變短，相對於生長期，休止期毛的比例變多引起的脫毛症特別有效。
本發明的生髮劑，通過與具有其他功效的生髮劑組合使用，在脫髮症中可提高總合的並且協同的效果。
N-甲基牛磺酸在生髮劑中的配合量，為發揮本發明的效果，可根據生髮劑的具體形態適當決定。
其配合量，相對於生髮劑總量，通常為0.00001～20質量％，優選0.01～10.0質量％。
不足0.00001質量％的配合量，不能充分發揮基於毛囊細胞增殖活性作用或外毛根鞘細胞增殖活性作用的頭發生長期延長效果。
超過20重量％的混合量，未見到期望的隨配合量的增加效果的增大效果。另外，在製備目的劑型中導致障礙的傾向變得顯著。
本發明的生髮劑，具有基於優秀的毛囊細胞增殖活性作用或外毛根鞘細胞增殖活性作用的頭發生長期延長效果。
因此，對於由於毛根附近的毛囊上皮細胞增殖緩慢引起的生長期變短，相對於生長期，休止期毛的比例變多引起的脫毛症特別有效。
另外，通過將N-甲基牛磺酸與其他具有其他功效的生發成分組合使用，可得到協同的生發效果提高。
在本發明中，對於確認頭發生長期延長效果(毛周期中生長期的維持或延長)的方法沒有限定。可使用體外鑑定方法或體內鑑定方法。考慮到其簡便性和有效性，優選使用體外鑑定方法。
下面對頭發生長期延長效果的毛囊系上皮培養細胞增殖效果的體外鑑定方法進行簡單說明。
該方法是，通過將毛囊上皮系培養細胞在無血清培養基中與對象物質接觸，鑑定其細胞增殖活性的有無或強弱的方法。
該鑑定方法，是評價毛周期中延長生長期效果的生髮藥劑鑑定方法。
即是，著眼於與頭髮伸長直接相關的毛囊上皮系細胞，通過使用該培養細胞，鑑定毛周期的生長期延長效果的體外生髮劑鑑定方法。
該生髮劑鑑定方法，通過使分離動物(包括人)的毛囊上皮細胞得到的培養細胞的「毛囊上皮系培養細胞」與對象物質接觸，鑑定其增殖的有無和強弱。
毛囊上皮系細胞特別是指毛根附近的外毛根鞘細胞和基質細胞等細胞，內側的毛乳頭細胞除外。
毛周期的生長期是頭髮伸長的階段(毛囊上皮系細胞分裂增殖的階段)如果鈍化該階段，形成退行期和休止期，頭髮的成長停止。
即，可延長毛周期的生長期的物質，可維持毛囊上皮系細胞的分裂和增殖活性。這樣，防止了毛周期向退行期和休止期的移動，防止了脫髮。
即，本發明的生髮劑，具有毛囊上皮系細胞增殖的促進或連續維持效果。
另外，作為其他體外生髮劑的鑑定方法，有例如，使對象物質與動物的毛乳頭細胞作用，判定其增殖效果的方法。
在體內鑑定毛囊系上皮細胞增殖效果的方法，有例如，向裸鼠給予對象物質，鑑定裸鼠體表生毛部位的狀態，鑑定對象物質對毛周期中的生長期延長效果的方法。
即是，原則上雖然是無毛的，其生毛部位經時向體表移動的生毛的裸鼠，通過鑑定其生毛部位的擴大和生毛部位的移動速度，鑑定毛周期中生長期長度的生髮劑檢測方法。
本發明的生髮劑，只要是可適用於頭皮頭髮的劑型都可以，對此沒有特別的限制。例如，可選擇液狀、乳液、軟膏等。
本發明的生髮劑，例如可作為養發劑、髮乳、摩絲(登記商標)、香波、染髮液、乳膏、乳液、發膜等製品使用。
生髮劑的優選製品形態是生發香波或生發染髮液。混合了洗淨成分(例如，表面活性劑)的生發香波，通過每天使用，容易發揮生發效果，而且，賦予頭髮張力和硬度，可賦予頭髮豐滿感。
本發明的生髮劑，可在不損壞本發明效果的範圍內，根據需要混合化妝品、保健品、藥品的一般混合成分，通過常規方法製備。一般混合成分例如有，粉末成分、液體油脂、固體油脂、蠟、烴油、高級脂肪酸、高級醇、酯油、矽油、陰離子表面活性劑、陽離子表面活性劑、兩性表面活性劑、非離子表面活性劑、保溼劑、水溶性高分子、增粘劑、被膜劑、紫外線吸收劑、金屬離子螯合劑、低級醇、多元醇、糖、胺基酸、有機胺、高分子乳液、pH調節劑、皮膚營養劑、維生素、防氧化劑、防氧化助劑、香料、水。
具體的可混合成分如下列舉。根據需要，可混合下述成分的一種或兩種以上，根據目的劑型使用常規方法製造。
無機粉末滑石、高嶺土、雲母、絹雲母(絲雲母)、白雲母、金雲母、合成雲母、紅雲母、黑雲母、蛭石、碳酸鎂、碳酸鈣、矽酸鋁、矽酸鋇、矽酸鈣、矽酸鎂、矽酸鍶、鎢酸金屬鹽、鎂、二氧化矽、沸石、硫酸鋇、燒結硫酸鈣(熟石膏)、磷酸鈣、氟磷灰石、羥基磷灰石、陶瓷粉末、金屬皂(肉豆蔻酸鋅、棕櫚酸鈣、硬酯酸鋁)、氮化硼。
有機粉末聚醯胺樹脂粉末(尼龍粉末)、聚乙烯粉末、聚甲基丙烯酸甲酯粉末、聚苯乙烯粉末、苯乙烯和丙烯酸的共聚物樹脂粉末、苯並鳥糞胺樹脂粉末、聚四氟化乙烯粉末、纖維素粉末。
無機顏料無機白色顏料(二氧化鈦、氧化鋅)、無機紅色顏料{氧化鐵(氧化鐵紅)、鈦酸鐵}、無機褐色顏料(γ-氧化鐵)、無機黃色顏料(黃氧化鐵、黃土)、無機黑色顏料(黑氧化鐵、低氧化鈦)、無機紫色顏料(芒果紫、鈷紫)、無機綠色顏料(氧化鉻、氫氧化鉻、鈦酸鈷)、無機藍色顏料(群青、深藍)；珍珠色顏料(二氧化鈦塗覆的雲母、二氧化鈦塗覆的氯氧化鉍、二氧化鈦塗覆的滑石、著色二氧化鈦塗覆的雲母、氯氧化鉍、魚鱗箔)；金屬粉末顏料(鋁粉、銅粉)；有機顏料紅色201號、紅色202號、紅色204號、紅色205號、紅色220號、紅色226號、紅色228號、紅色405號、橙色203號、橙色204號、黃色205號、黃色401號、及藍色404號、紅色3號、紅色104號、紅色106號、紅色227號、紅色230號、紅色401號、紅色505號、橙色205號、黃色4號、黃色5號、黃色202號、黃色203號、綠色3號、藍色1號。
天然色素(葉綠素、β-胡蘿蔔素)。
液體油脂鱷梨油、山茶油、甲魚油、澳洲堅果油、玉米油、水貂油、橄欖油、菜子油、蛋黃油、芝麻油、杏仁油、小麥胚芽油、山茶花油、蓖麻油、亞麻仁油、紅花油、綿籽油、紫蘇子油、大豆油、落花生油、茶籽油、椰子油、米糠油、中國桐油、日本桐油、霍霍巴油、胚芽油、二縮三甘油。
固體油脂可可豆脂、椰子油、馬脂、硬化椰子油、棕櫚油、牛脂、羊脂、硬化牛脂、棕櫚仁油、豬脂、牛骨脂、木蠟仁油、硬化油、牛腳脂、木蠟、硬化蓖麻油。
蠟蜂蠟、小燭樹蠟、綿蠟、巴西棕櫚蠟、月桂子蠟、蟲蠟、鯨蠟、褐煤蠟、米糠蠟、羊毛脂、木棉花蠟、醋酸羊毛蠟、液體羊毛脂、糖黍蠟、羊毛脂脂肪酸異丙酯、月桂酸己基酯、還原羊毛脂、希蒙得木蠟、硬質羊毛脂、蟲膠蠟、POE羊毛醇醚、POE羊毛脂醇醋酸酯、POE膽甾醇醚、羊毛脂脂肪酸聚乙二醇、POE氫化羊毛脂醇醚。
烴油液體石蠟、地蠟、三十碳烷、姥鮫烷、石蠟、純地蠟、角鯊烯、凡士林、微晶蠟。
高級脂肪酸月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、山萮酸、油酸、十一碳烯酸、妥爾油脂肪酸、異硬脂酸、亞油酸、亞麻酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十六碳烯酸(DHA)。
高級醇直鏈醇(月桂醇、鯨蠟醇、硬脂醇、山萮醇、肉豆蔻醇、油醇、十八醇十六醇混合物)、支鏈醇(鯊肝醇、2-癸基十四醇、含水毛脂醇、膽甾醇、植物甾醇、己基十二烷醇、異硬脂醇、辛基十二烷醇)。
酯油肉豆蔻酸異丙酯、辛酸十六烷基酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸丁酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、油酸癸酯、二甲基辛酸己基癸基酯、乳酸十六烷酯、乳酸肉豆蔻基酯、醋酸羊毛脂、硬脂酸異十六烷基酯、異硬脂酸異十六烷基酯、12-羥基硬脂酸膽甾基酯、二-2-乙基己酸乙二醇酯、二季戊四醇脂肪酸酯、單硬脂酸N-烷基乙二醇酯、二癸酸辛戊二醇酯、蘋果酸二異硬脂基酯、二-2-庚基十一酸甘油酯、三-2-乙基己酸三羥甲基丙烷酯、三異硬脂酸三羥甲基丙烷酯、四-2-乙基己酸季戊四醇酯、三-2-乙基己酸甘油酯、三辛酸甘油酯、三異棕櫚酸甘油酯、三異硬脂酸三羥甲基丙烷、十六烷基2-乙基己酸酯、2-乙基己基棕櫚酸酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三-2-庚基十一酸甘油酯、蓖麻油脂肪酸甲酯、油酸油酯、乙酸甘油酯、棕櫚酸2-庚基十一基酯、己二酸二異丁酯、N-月桂醯-L-穀氨酸-2-辛基十二烷基酯、己二酸二-2-庚基十一烷基酯、月桂酸乙酯、癸二酸二-2-乙基己基酯、肉豆蔻酸2-己基癸基酯、棕櫚酸2-己基癸基酯、己二酸2-己基癸基酯、癸二酸二異丙基酯、琥珀酸2-乙基己基酯、檸檬酸三乙酯。
矽油鏈狀聚矽氧烷(二甲基聚矽氧烷、甲基苯基聚矽氧烷、二苯基聚矽氧烷)、環狀聚矽氧烷(八甲基環四矽氧烷、十甲基環戊矽氧烷、十二甲基環己矽氧烷)、立體網眼結構矽樹脂、矽橡膠、改性聚矽氧烷(氨基改性聚矽氧烷、聚醚改性聚矽氧烷、烷基改性聚矽氧烷、氟改性聚矽氧烷)。
陰離子表面活性劑脂肪酸肥皂(月桂酸鈉、棕櫚酸鈉)、高級烷基硫酸酯鹽(月桂基硫酸鈉、月桂基硫酸鉀)、烷基醚硫酸酯鹽(POE-月桂基硫酸三乙醇胺、POE-月桂基硫酸鈉)、N-醯基肌氨酸(月桂醯基肌氨酸鈉)、高級脂肪酸醯胺磺酸鹽(N-肉豆蔻醯基-N-甲基牛磺酸鈉、椰子油脂肪酸甲基牛磺酸鈉、月桂基甲基牛磺酸鈉)、磷酸酯鹽(POE-油烯醚磷酸鈉、POE-硬脂基醚磷酸)、磺基琥珀酸鹽(二-2-乙基己基磺基琥珀酸鈉、單月桂醯基單乙醇醯胺聚氧乙烯磺基琥珀酸鈉、月桂基聚丙二醇磺基琥珀酸鈉)、烷基苯磺酸鹽(線性十二烷基苯磺酸鈉、線性十二烷基苯磺酸三乙醇胺、線性十二烷基苯磺酸)、高級脂肪酸酯硫酸酯鹽(硬化椰子油脂肪酸甘油硫酸鈉)、N-醯基穀氨酸鹽(N-月桂醯基穀氨酸一鈉鹽、N-硬脂醯穀氨酸二鈉鹽、N-肉豆蔻醯基-L-穀氨酸一鈉鹽)、硫酸化油(土耳其紅油)、POE-烷基醚羧酸、POE-烷基烯丙基醚羧酸鹽、α-烯烴磺酸鹽、高級脂肪酸酯磺酸鹽、二級醇硫酸酯鹽、高級脂肪酸烷基醇醯胺硫酸酯鹽、月桂醯單乙醇醯胺琥珀酸鈉、N-棕櫚醯基天冬氨酸二三乙醇胺、酪蛋白鈉。
陽離子表面活性劑烷基三甲基銨鹽(硬脂醯三甲基氯化銨、月桂基三甲基氯化銨)、烷基吡啶鎓鹽(十六烷基氯化吡啶鎓)、二硬脂醯基二甲基氯化銨二烷基二甲基銨鹽、氯化聚(N，N』-二甲基-3，5-亞甲基哌啶鎓)、烷基季銨鹽、烷基二甲基苄基銨、烷基異喹啉鎓、二烷基嗎啉鎓、POE-烷基胺、烷基胺鹽、聚胺脂肪酸衍生物、戊基醇脂肪酸衍生物、氯化苄烷胺、氯化苄乙氧銨。
兩性表面活性劑咪唑啉類兩性表面活性劑(2-十一烷基-N，N，N-(羥基乙基羧甲基)-2-咪唑啉鈉、2-ココイル-2-咪唑啉鎓氫氧化物-1-羧基乙氧基2鈉鹽)、甜菜鹼系表面活性劑(2-十七烷基-N-羧甲基-N-羥乙基咪唑啉鎓甜菜鹼、月桂基二甲基氨基醋酸甜菜鹼、烷基甜菜鹼、醯胺基甜菜鹼、磺基甜菜鹼)。
親油性非離子表面活性劑山梨糖醇酐脂肪酸酯(山梨糖醇酐單油酸酯、山梨糖醇酐單異硬脂酸酯、山梨糖醇酐單月桂酸酯、山梨糖醇酐單棕櫚酸酯、山梨糖醇酐單硬脂酸酯、山梨糖醇酐倍半油酸酯、山梨糖醇酐三油酸酯、五-2-乙基己酸二甘油山梨糖醇酐、四-2-乙基己酸二甘油山梨糖醇酐)、甘油聚甘油脂肪酸(單綿籽油脂肪酸甘油酯、單芥酸甘油酯、倍半油酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、α，α』-油酸焦穀氨酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯蘋果酸)、丙二醇脂肪酸酯(單硬脂酸丙二醇酯)、硬化蓖麻油衍生物、甘油烷基醚。
親水性非離子表面活性劑POE-山梨糖醇酐脂肪酸酯(POE-山梨糖醇酐單油酸酯、POE-山梨糖醇酐單硬脂酸酯、POE-山梨糖醇酐單油酸酯、POE-山梨糖醇酐四油酸酯)、POE山梨糖醇脂肪酸酯(POE-山梨糖醇單月桂酸酯、POE-山梨糖醇單油酸酯、POE-山梨糖醇五油酸酯、POE-山梨糖醇單硬脂酸酯)、POE-甘油脂肪酸酯(POE-甘油單硬脂酸酯、POE-甘油單異硬脂酸酯、POE-甘油三異硬脂酸酯等POE-單油酸酯)、POE-脂肪酸酯(POE-二硬脂酸酯、POE-單二油酸酯、二硬脂酸乙二醇酯)、POE-烷基醚(POE-月桂基醚、POE-油基醚、POE-硬脂基醚、POE-山萮醚、POE-2-辛基十二烷基醚、POE-膽甾醇烷醇醚、普路羅尼克)、POE·POP-烷基醚(POE·POP-十六烷基醚、POE·POP-2-癸基十四烷基醚、POE·POP-單丁基醚、POE·POP-氫化羊毛脂、POE·POP-甘油醚)、四POE·四POP-乙二胺縮合物(テトロニツク)、POE-蓖麻油硬化蓖麻油衍生物(POE-蓖麻油、POE-硬化蓖麻油、POE-硬化蓖麻油單異硬脂酸酯、POE-硬化蓖麻油三異硬脂酸酯、POE-硬化蓖麻油單焦穀氨酸單異硬脂酸二酯、POE-硬化蓖麻油馬來酸酯)、POE-蜂蠟·羊毛脂衍生物(POE-山梨糖醇蜂蠟)、烷醇醯胺(椰子油脂肪酸二乙醇醯胺、月桂酸單乙醇醯胺、脂肪酸異丙醇醯胺)、POE-丙二醇脂肪酸酯、POE-烷基胺、POE-脂肪酸醯胺、蔗糖脂肪酸酯、烷基乙氧二甲基胺氧化物、三油基磷酸。
保溫劑聚乙二醇、丙二醇、甘油、1，3-丁二醇、木糖醇、山梨糖醇、麥芽糖醇、硫酸軟骨素、透明質酸、硫酸粘液素、卡洛寧酸、維生素B6膠原、膽甾基-12-羥基硬脂酸酯、乳酸鈉、膽汁酸鹽、d1-吡咯酮羧酸鹽、短鏈可溶性膠原、二甘油(EO)PO加成物、イザヨイバラ提取物、セイヨウノコギリソウ提取物、草木犀提取物。
天然水溶性高分子植物類高分子{阿拉伯樹膠、西黃蓍膠、半乳聚糖、愈瘡膠、角豆樹膠、刺梧桐樹膠、角叉菜膠、果膠、瓊脂、クインスシ一ド(木爪)、海藻膠(褐藻エス)、澱粉(米、玉米、馬鈴薯、小麥)、甘草酸}、微生物類高分子(呫噸樹膠、葡聚糖、琥珀醯萄聚糖、茁糖多糖)、動物類高分子(膠原、酪蛋白、白蛋白、明膠)。
半合成水溶性高分子澱粉類高分子(羧甲基澱粉、甲基羥基澱粉)、纖維素類高分子(甲基纖維素、乙基纖維素、甲基羥基丙基纖維素、羥乙基纖維素、纖維素硫酸鈉、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、結晶纖維素、纖維素粉末)、藻酸類高分子(藻酸鈉、藻酸丙二醇酯)。
合成水溶性高分子乙烯基類高分子(聚乙烯基醇、聚乙烯基甲基醚、聚乙烯基吡咯烷酮、羧乙烯基聚合物)、聚環氧乙烷類高分子(聚乙二醇20,000、40,000、60,000的聚環氧乙烷聚環氧丙烷共聚物)、丙烯酸類高分子(聚丙烯酸鈉、聚丙烯酸乙酯、聚丙烯醯胺)、聚乙烯亞胺、陽離子聚合物。
增粘劑阿拉伯樹膠、角叉菜膠、梧桐膠、西黃著膠、角豆樹膠、クインスシ一ド(木爪)、酪蛋白、葡聚糖、明膠、果膠酸鈉、藻酸鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、CMC、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、PVA、PVM、PVP、聚丙烯酸鈉、羧乙烯基聚合物、刺槐豆膠、愈瘡膠、羅望子樹膠、二烷基二甲基硫酸銨纖維素、呫噸樹膠、矽酸鋁鎂、膨潤土、鋰蒙脫石、矽酸AlMg(蜂膠)、ラポナイト、矽酸酐。
紫外線吸收劑苯甲酸類紫外線吸收劑{對氨基苯甲酸(以下簡稱為PABA)、PABA單甘油酯、N，N-二丙氧基PABA乙基酯、N，N-二乙氧基PABA乙基酯、N，N-二甲基PABA乙基酯、N，N-二甲基PABA丁基酯、N，N-二甲基PABA乙基酯)、氨茴酸類紫外線吸收劑(高基-N-乙醯基氨茴酸酯)、水楊酸類紫外線吸收劑(水楊酸戊酯、水楊酸基酯、水楊酸高基酯、水楊酸辛酯、水楊酸苯酯、水楊酸苄基酯、對異丙醇苯基水楊酸酯)、肉桂酸類紫外線吸收劑(肉桂酸辛酯、乙基-4-異丙基肉桂酸酯、甲基-2，5-二異丙基肉桂酸酯、乙基-2，4-二異丙基肉桂酸酯、甲基-2，4-二異丙基肉桂酸酯、丙基-對甲氧肉桂酸酯、異丙基-對甲氧肉桂酸酯、異戊基-對甲氧肉桂酸酯、辛基-對甲氧肉桂酸酯(2-乙基己基-對甲氧肉桂酸酯)、2-乙氧乙基-對甲氧肉桂酸酯、環己基-對甲氧肉桂酸酯、乙基-α-氰基-β-苯基肉桂酸酯、2-乙基己基-α-氰基-β-苯基肉桂酸酯、甘油單-2-乙基己醯基-二對甲氧肉桂酸酯)、二苯甲酮類紫外線吸收劑(2，4-二羥基二苯甲酮、2，2』-二羥基-4-甲氧二苯甲酮、2，2』-二羥基-4，4』-二甲氧二苯甲酮、2，2』，4，4』-四羥基二苯甲酮、2-二羥基-4-甲氧二苯甲酮、2-二羥基-4-甲氧-4』-甲基二苯甲酮、2-二羥基-4-甲氧二苯甲酮-5-磺酸鹽、4-苯基二苯甲酮、2-乙基己基-4』-苯基-二苯甲酮-2-羧酸酯、2-羥基-4-正辛氧二苯甲酮、4-羥基-3-羧基二苯甲酮)、3-(4』-甲基苄叉)-d，l-莰烷、3-苄叉-d，l-莰烷、2-苯基-5-甲基苯並噁唑、2，2』-羥基-5-甲基苯基苯並三唑、2-(2』-羥基-5』-叔辛基苯基)苯並三唑、2-(2』-羥基-5』-甲基苯基苯並三唑、ジベンザラジン、二茴香醯甲烷、4-甲氧-4』-叔丁基二苯甲醯基甲烷、5-(3，3-二甲基-2-ノルボルニリデン)-3-戊烷-2-酮。
金屬離子螯合劑1-羥基乙烷-1，1-二膦酸、1-羥基乙烷-1，1-二膦酸四鈉鹽、依地酸二鈉、依地酸三鈉、依地酸四鈉、檸檬酸鈉、多磷酸鈉、偏磷酸鈉、葡萄糖酸、磷酸、檸檬酸、抗壞血酸、琥珀酸、依地酸、乙二胺羥基乙基三乙酸三鈉。
低級醇乙醇、丙醇、異丙醇、異丁醇、叔丁醇。
多元醇
2元醇(乙二醇、丙二醇、三甲撐二醇、1，2-丁二醇、1，3-丁二醇、四甲撐二醇、2，3-丁二醇、五甲撐二醇、2-丁烯-1，4-二醇、己二醇、辛二醇)、3元醇(甘油、三羥甲基丙烷)、4元醇{季戊四醇(1，2，6-己三醇)}、5元醇(木糖醇)、6元醇(山梨糖醇、甘露糖醇)、多元醇聚合物(二甘醇、一縮二丙二醇、三甘醇、聚丙二醇、四甘醇、一縮二甘油、聚乙二醇、二縮三甘油、三縮四甘油、聚甘油)、2元醇烷基醚(乙二醇單甲醚、乙二醇單乙醚、乙二醇單丁醚、乙二醇單苯基醚、乙二醇單己基醚、乙二醇單2-甲基己基醚、乙二醇異戊基醚、乙二醇苄基醚、乙二醇異丙基醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、乙二醇二丁基醚)、2元醇烷基醚(二甘醇單甲醚、二甘醇單乙醚、二甘醇單丁醚、二甘醇二甲醚、二甘醇二乙醚、二甘醇丁基醚、二甘醇甲基乙基醚、三甘醇單甲醚、三甘醇單乙基醚、丙二醇單甲醚、丙二醇單乙醚、丙二醇單丁基醚、丙二醇異丙醚、一縮二丙二醇甲基醚、一縮二丙二醇乙基醚、一縮二丙二醇丁基醚)、2元醇醚酯(乙二醇單甲醚乙酸酯、乙二醇單乙醚乙酸酯、乙二醇單丁醚乙酸酯、乙二醇單苯基醚乙酸酯、乙二醇二己二酸酯、乙二醇二琥珀酸酯、二甘醇單乙醚乙酸酯、二甘醇單丁醚乙酸酯、丙二醇單甲醚乙酸酯、丙二醇單乙醚乙酸酯、丙二醇單丙醚乙酸酯、丙二醇單苯基醚乙酸酯、甘油單烷基醚(キシル醇、鯊油醇、鯊肝醇)、糖醇(山梨糖醇、麥芽糖醇、麥芽三糖、甘露糖醇、蔗糖、赤蘚醇、葡萄糖、果糖、澱粉分解糖、麥芽糖、木糖醇、澱粉分解糖還原醇)、グリソリッド、四氫糠醇、POE-四氫糠醇、POP-丁基醚、POP·POE-丁基醚、三聚環氧丙烷甘油醚、POP-甘油醚、POP-甘油醚磷酸、POP·POE-季戊四醇醚、聚甘油。
單糖三碳糖(D-甘油基醛、二羥基丙酮)、四碳糖(D-赤蘚糖、D-赤蘚酮糖、D-蘇糖、赤蘚醇)、五碳糖(L-阿拉伯糖、D-木糖、L-來蘇糖、D-阿拉伯糖、D-核糖、D-核酮糖、D-木酮糖、L-木酮糖)、六碳糖(D-葡萄糖、D-塔羅糖、D-阿洛酮糖、D-半乳糖、D-果糖、L-半乳糖、L-甘露糖、D-塔格糖)七碳糖(庚醛糖、庚酮糖)、八碳糖(辛酮糖)、脫氧糖(2-脫氧-D-核糖、6-脫氧-L-半乳糖、6-脫氧-L-甘露糖)、氨基糖(D-萄糖胺、D-半乳糖胺、唾液酸、氨基糖醛酸、牧氨酸)、糖醛酸(D-萄糖醛酸、D-甘露糖醛酸、L-グルロン酸、D-半糖醛酸、L-艾杜糖醛酸)。
低聚糖蔗糖、グンチアノ一ス、傘形糖、乳糖、車前子糖、異木質素糖、α，α-海藻糖、糖子糖、木質素糖、ウンビリシン、水蘇糖、毛蕊花糖。
多糖纖維素、クインシ一ド、硫酸軟骨素、澱粉、半乳聚糖、硫酸軟骨素、糖原、阿拉伯膠、硫酸乙醯肝素、透明質膠、西黃蓍膠、硫酸角質素、軟骨素、佔噸樹膠、硫酸粘液素、愈瘡膠、葡聚糖、角質硫酸、刺槐豆膠、琥珀醯葡聚糖、卡洛寧酸。
胺基酸中性胺基酸(蘇氨酸、半胱氨酸)、鹼性胺基酸(羥基賴氨酸)、胺基酸衍生物醯基肌氨酸鈉(月桂醯基肌氨酸鈉)、醯基穀氨酸鹽、醯基β-丙氨酸鈉、谷脫甘肽、吡咯烷酮羧酸。
有機胺單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、嗎啉、三異丙醇胺、2-氨基-2-甲基-1，3-丙烷二醇、2-氨基-2-甲基-1-丙醇。
高分子乳液丙烯酸樹脂乳液、聚丙烯酸乙酯乳液、丙烯酸樹脂液、聚丙烯酸烷基酯乳液、聚乙酸乙烯基酯樹脂乳液、天然橡膠乳液。
pH調節劑乳酸-乳酸鈉、檸檬酸-檸檬酸鈉、琥珀酸-琥珀酸鈉。
維生素維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素C、維生素E、它們的衍生物、泛酸及其衍生物、生物素。
防氧化劑生育酚、二丁基羥基甲苯、丁基羥基茴香醚、沒食子酸酯。
防氧化助劑磷酸、檸檬酸、抗壞血酸、馬來酸、丙二酸、琥珀酸、富馬酸、腦磷脂、六偏磷酸鹽、肌醇六磷酸、乙二胺四乙酸。
其他可混合成份防腐劑(羥基苯甲酸乙酯、羥苯丁酯)、消炎劑(甘草酸衍生物、甘草次酸衍生物、水楊酸衍生物、目扁柏醇、氧化鋅、尿囊素)、美白劑(胎盤提取物、虎耳草提取物、熊果苷)、各種提取物(黃檗、黃連、紫色素、芍藥、當藥、バ一チ、鼠尾草、枇杷、人參、蘆薈、錦葵、鳶尾草、葡萄、意苡仁、絲瓜、百合、藏紅花、川芎、ショウキュウ、金絲桃屬、芒柄花根、大蒜、紅辣椒、陳皮、當歸、海藻)、活性劑(蜂乳、感光素、膽甾醇衍生物)血液循環促進劑(壬酸ワレニル醯胺、煙酸苄基酯、煙酸β-丁氧乙基酯、辣椒辣素、姜油酮、斑蟊酊劑、魚石脂、鞣酸、α-冰片、煙酸維生素E、六煙酸肌醇酯、環扁桃酯、腦益嗪、妥拉唑啉、乙醯膽鹼、維拉怕米、西法安生、γ-谷維素)、抗脂漏劑(硫黃，2，7-二甲基噻蒽)抗炎劑(氨甲環酸、硫代牛磺酸、亞牛磺酸)。
實施例下面通過實施例對本發明進行進一步具體說明。但本發明並不限於下述實施例。在下面，用「％」表示的內容量，沒有特別指明時是指重量％。
評價N-甲基牛磺酸對頭發生長期延長的作用。首先對體外細胞增殖試驗進行說明。
使用毛囊上皮系細胞的細胞增殖試驗
A.人毛囊上皮系細胞1.人毛囊上表皮系細胞的採集在體現顯微鏡下從作為外科手術的副產物得到的男性頭皮機械採集毛周期中生長期的毛囊。
將該生長期毛囊用含有1000U/ml dispase·0.2％膠原酶的ダルベッコ的改變MEM(DMEM)在37℃處理30分鐘，使用注射針尖除去上皮鞘或上皮乳頭、毛球部上皮組織，用含有0.05％胰蛋白酶·0.02％EDTA的磷酸緩衝液[PBS(-)(-)是指不含鈣離子或鎂離子的物質]在37℃處理5分鐘。
然後，將毛囊在膠原(I型)塗層的培養皿中靜置，進行外殖片培養。
另外，此時的培養基使用無血清培養基[角質細胞生長培養基(KGM)](也可使用角質細胞無血清培養基)。
該培養4～5天後，在確認毛囊接著在培養皿上並且細胞增殖時交換培養基，以後每隔2天進行培養基交換。
將這樣增殖的細胞用0.05wt％胰蛋白酶-0.02％EDTA在37℃處理5分鐘後，用等量的0.1％胰蛋白酶抑制劑停止反應，進行離心處理(800×g、5分鐘)，回收細胞。
然後，將細胞懸浮於上述無血清培養基中，以5000細胞/cm2的密度播種在膠原塗覆的(I型)培養皿上，隔兩天交換培養基直到細胞成為分會合為止，再用0.05wt％胰蛋白酶-0.02％EDTA在37℃處理5分鐘後，用等量的0.1％胰蛋白酶抑制劑停止反應，進行離心處理(800×g、5分鐘)，向如此得到的人毛囊細胞上皮系細胞中加入細胞冷凍液(セルバンカ一ダイヤトロン制)，調整至1.0×106細胞/ml的濃度，向各冷凍管中加入1.0×106細胞，將其冷凍保存。這些細胞數用血細胞算定板算出。
2.對象物質的測定測定通過上述工序得到的毛囊上皮系細胞的成纖維細胞混入率(FB混入率)(3000倍，5視野)，其結果FB混入率3％以上的物質，從測定對象中除外。
將該毛囊上皮系細胞播種到培養燒瓶中後，將其用0.05％胰蛋白酶和0.02％EDTA處理後，用0.1％胰蛋白酶抑制劑停止反應後，將體系在1500rpm進行離心處理5分鐘，除去上清液，向殘渣中添加KGM培養基20ml，製備細胞懸浮液。
以0.2ml/孔的比例，在96孔板(I型膠原塗覆板フアルコン社制)(1.0×104細胞/孔)，在室溫放置約20分鐘直到細胞沉到孔底。之後，在37℃，用5％CO2培養1天，得到所需人毛囊上皮系培養細胞。
B大鼠毛囊上皮系細胞1.大鼠毛囊上皮系細胞的採集(1)毛囊的採集採取新生(3～4日齡)大鼠的背部皮膚，將2片採取的背部皮膚浸在含有1％PSF的PBS(-)中。
之後，從皮膚脂肪層用解剖剪子除去皮下脂肪或皮膜等。
接著，再次將該背部皮膚浸於含1％PSF的PBS(-)中，進一步在含0.25％的胰蛋白酶PBS(-)(含有0.02％EDTA，以下相同)中在4℃浸泡一夜。
在該胰蛋白酶溶液中浸漬後，用小鑷子將背部皮膚的真皮層和表皮層剝離後，將真皮層移至加入了含有0.35％膠原酶的Ham’sF12培養基[組成(mg/ml)1-丙氨酸(8.9)、1-精氨酸(HCl211)、1-天門冬醯胺(13.2)、天門冬氨酸(13.3)、1-半胱氨酸(HCl31.5)、1-穀氨酸(14.7)、1-谷醯胺(146)、甘氨酸(7.5)、1-組氨酸(HCl19)、1-異亮氨酸(3.9)、1-亮氨酸(13.1)、1-賴氨酸(HCl36.5)、1-甲硫氨酸(4.5)、1-苯丙氨酸(5.0)、脯氨酸(34.5)、1-絲胺酸(10.5)、1-蘇氨酸(11.9)、1-色氨酸(2.0)、1-酪氨酸(5.4)、1-纈氨酸(11.7)、生物素(0.0073)、膽鹼(Cl14.0)、維生素B12(1.36)、葉酸(1.32)、肌醇(18.0)、煙醯胺(0.037)、泛酸(Ca0.477)、維生素B6(HCl0.062)、維生素B2(0.038)、維生素B1(HCl0.337)、CaCl2(2H2O44.0)、CuSO4·5H2O(0.0025)、FeSO4·7H2O(0.834)、KCl(224.0)、MgCl2(6H2O122)「Proc.Natl.Acad.Sci.USA、53、288(1965)」，以下相同1的100mm盤子，用剪刀裁斷。將含有該裁斷物的培養基在37℃浸透35分鐘(60rpm)。
浸透後，進行移吸直到該膠原酶反應物中看不到塊狀物為止，將其移至50ml離心沉降管(遠沉管)，加入含有DNase(10000單位)的Ham’sF12培養基，放置5分鐘。
放置後，所得懸浮液進一步進行移吸，用尼龍篩(Nytex157目)過濾，將其移至50ml離心沉降管。將懸浮液分別分為半量，分別用PBS(-)稀釋懸浮液達到容量30ml為止，然後將該稀釋的懸浮液進行離心處理(4℃，40rpm，5分鐘)。離心後，除去上清液，從體系中除去脂肪成分。然後，向殘渣中加入PBS(-)25ml懸浮後，將其進一步進行離心處理[(4℃、400rpm、5分鐘)×3次]。通過該離心操作得到的殘渣是大鼠背部皮膚中的毛囊。
(2)毛囊上皮系細胞的採取向通過上述操作得到的毛囊中加入含有0.25％胰蛋白酶的PBS(-)5ml，將細胞懸浮液在37℃保溫5分鐘。
保溫完成後，加入5ml等量的胎牛血清(FBS)和Ham’sF12培養基，將細胞懸浮液用セルストレ一ナ一(100μm Nalgene社制)過濾後，放入50ml離心沉降管，對該細胞懸浮液進行離心處理(4℃、1500rpm、5分鐘)。
從該體系除去上清液，以殘渣形式得到所需毛囊上皮系細胞。
向該毛囊細胞上皮系細胞中加入細胞冷凍液(セルバンカ一ダイヤトロン制)，調整至1.5×107細胞/ml的濃度，向各冷凍管中加入1.5×107細胞，將其冷凍保存。這些細胞數用血細胞算定板算出。
2.毛囊上皮系細胞的預培養為了儘可能地除去體系中混入的成纖維細胞，進行通過上述工序得到的毛囊上皮系細胞的預培養。
下面對其次序進行說明。
在37℃的恆溫槽熔解通過上述工序得到的冷凍細胞。然後，添加FAD培養基[Ham’sF12培養基(後述)和MEN培養基以容量比3比1混合得到的產品，含有胰島素(5.0μg/ml)、氫化可的松(0.45μg/ml)、表皮生長因子(EGF)(10.0ng/ml)、霍亂毒素(10-9M)和胎牛血清(10％)的培養基，以下相同]，將細胞溶液稀釋，對體系進行離心分離(10℃以下，1500rpm、5分鐘)。離心後，除去上清液，向體系中加入10mlFAD培養基，反覆進行吸移操作直到確認沒有細胞塊為止。
用血細胞算定板算出所得細胞數，用FAD培養基調整濃度為2.5×105細胞/ml。將細胞播種在I型膠原塗覆的75cm3燒瓶中，在37℃、5％CO2培養一夜。
培養後，將體系用PBS(-)10ml洗滌2次，加入含0.25％胰蛋白酶的PBS(-)2ml，將其在37℃、5％CO2保溫4分鐘。然後，向體系中加入胎牛血清(FBS)2ml，輕輕搖動一次後除去上清液，除去混入體系的成纖維細胞。
進一步，向體系中添加15ml KGM培養基[在表皮角質細胞基礎培養基(keratinocyto growth medium)Keratinocyto basalmedium{KMB培養基(改變MCDB153培養基クロ一ネティックス社制))中，加入了牛腦垂體提取物(BPE)(0.4vol％)、胰島素(0.5μm/ml)、氫化可的松(0.5μm/ml)、h-EGF(0.1ng/ml)的培養基，以下相同]，在37℃、5％CO2培養3天。
3.對象物質的測定測定將通過上述工序得到的毛囊上皮系細胞播種的培養燒瓶中成纖維細胞混入率(FB混入率)(3000倍，5視野)，其結果FB混入率3％以上的物質，從測定對象中除外。
將體系用PBS(-)10ml洗滌2次，添加含有0.25％胰蛋白酶的PBS(-)2ml，將其在37℃保溫3分鐘。
然後，利用上皮系細胞和成纖維細胞與胰蛋白酶的反應性不同，為從體系中除去成纖維細胞，除去胰蛋白酶，再添加含有0.25％胰蛋白酶的PBS(-)2ml，在37℃、20rpm振蕩5分鐘。
接著，在顯微鏡下確認細胞剝落後，加入10ml含有10％FBS的DMEM培養基，吸移至50ml離心管中，將體系在1500rpm離心處理5分鐘。
除去上清液，加入20ml KGM培養基，進行吸移直到沒有細胞塊為止。
將懸浮液用セルストレ一ナ一(100μm Nalgene社制)過濾後，放入50ml離心沉降管，用血細胞算定板算出懸浮液中的活細胞數，向體系中添加KGM培養基，將體系的細胞濃度調整為5.0×104細胞/ml。
然後，以0.2ml/孔的比例，在96孔板(I型膠原塗覆板フアルコン社制)播種(1.0×104細胞/孔)，在室溫放置約20分鐘直到細胞沉到孔底。
之後，在37℃，用5％CO2培養1天，得到所需大鼠毛囊上皮系培養細胞。
C.試驗培養基的製備(1)添加對象物質培養基的製備稱量約1.5mgN-甲基牛磺酸，用KBM培養基製備成1％的溶液，用0.45μm的過濾器過濾滅菌。
然後，在KBM培養基中，添加上述溶液10000倍量[對象物質濃度1.0×10-5％](2)對照培養基的製備將KBM培養基作為負對照使用。
作為正對照，使用在負對照KBM培養基中，添加了2μl細胞增殖因子的胰島素(5mg/ml)，2μl氫化可的松(0.5mg/ml)的培養基。
D.對象物質培養基交換將上述A、B中製備的人毛囊上皮系培養細胞和大鼠毛囊上皮系培養細胞的96孔板中的KGM培養基，用添加對象物質培養基和對照培養基(200μl/孔)交換，交換後在37℃、5％CO2培養2天。
該培養基交換如下進行。將孔內的KGM培養基，在不傷害底面附著的細胞的條件下小心地用吸引器抽出，之後，迅速從孔兩端加入添加對象物質的培養基。
E.細胞增殖的測定以相對於培養基量(體積)1/10的量添加alamar blue(アラマ一バイオサイエンス社制)，在37℃(5％CO2)保溫6小時。
保溫後，使用微板讀取器(Micro plate readerBio RAD社制)測定體系在595nm和570nm的吸光度，按照下式算出細胞增殖度。
(對象試樣的細胞增殖度)＝(對象試樣的alamar blue還原率)/(負對照的alamar blue還原率)×100(％)進一步，按照下式，判定N-甲基牛磺酸的毛囊上皮系細胞增殖促進作用。
(對象試樣的細胞增殖促進指標)＝((對象試樣的細胞增殖度)-(負對照的alamar blue還原率))/((正對照的alamar blue還原率)-(負對照的alamar blue還原率))結果判定的N-甲基牛磺酸的上述細胞增殖促進作用，在人由來的毛囊上皮系培養細胞中為0.64，在大鼠由來毛囊上皮系培養細胞為0.62。
負對照為0，正對照為1。
從該結果可判定，N-甲基牛磺酸具有優秀的毛囊上皮系培養細胞的增殖活性。即可明確判定，N-甲基牛磺酸具有延長頭發生長期活性。
評價N-甲基牛磺酸對不死化外毛根鞘細胞的增殖作用。首先，對不死化外毛根鞘細胞增殖試驗進行說明。
不死化外生根鞘細胞增殖試驗不死化外毛根鞘細胞的培養
在體現顯微鏡下從人頭皮用剪子剝離毛囊。在皮脂腺下部切離毛囊用膠原酶和分散酶進行酶處理。
用剪子除去毛球部分，用小鑷子分離毛幹。
將毛幹用胰蛋白酶處理，用胰蛋白酶抑制劑停止反應。
離心，除去上清液，回收外毛根鞘細胞。
將膠原塗覆的培養燒瓶中回收的細胞播種在表皮角質細胞基礎(KGM)培養基，在CO2保溫箱中培養。
病毒和導入基因使用在腺病毒載體ΔE1/X的E1A區域被缺失複製起始點的SV40的大T抗原基因置換的病毒(Doren and Gluzman，1984；Mol.Cell.Biol.4，1653-1656)。
T抗原基因的導入將細胞的克隆コンフレント到達約50％的培養的繼代第1代的培養外根鞘細胞用K-SFM洗淨後，向其中以1，10或30MOI(重複感染)的量加入上述病毒，進行感染。
之後，與通常的細胞進行同樣的繼代培養，到達通常細胞增殖停止的繼代數之後，進行克隆。
在克隆中，將細胞在每個直徑10cm的玻璃皿中播種103～104個，修正，用吸量管將增殖好，細胞形態與通常細胞一樣的細胞撿出，將其移至24孔板培養，選擇在此時仍然增殖良好的細胞。
另外，將選擇的細胞株與通常的細胞株進行同樣的繼代培養。
結果，未感染病毒的外毛根鞘細胞增殖到約繼代第5代停止。
導入T抗原的毛乳頭細胞，克隆後繼代約第7代可看到表觀增殖停止，進一步繼續培養的話，可看到表觀增殖再次開始。
大概在繼代第7代出現危象，預想在這裡發生任何變異，成為不死化細胞。克隆時，在選出幾種克隆的物質中，得到超越危象期繼續增殖的細胞株1個克隆。
細胞增殖評價將外毛根鞘細胞用PBS(-)洗滌2次。用胰蛋白酶進行酶處理，剝離細胞。
用胰蛋白酶抑制劑停止反應，離心除去上清液，回收外毛根鞘細胞。加入KGM培養基製備細胞懸浮液。
在膠原塗覆的24孔板中播種細胞，在CO2保溫箱中培養。
第二天，交換為添加了被檢物質的培養基。培養4天後，將細胞用PBS(-)洗淨，用胰蛋白酶剝離細胞。在該狀態在板上將細胞冷凍。
被檢物質的製備被檢物質N-甲基牛磺酸，用表皮角質細胞基礎(KBM)培養基配製成50mM，進行過濾滅菌。將其作為原液用KBM培養基稀釋，將被檢物質的濃度調至10nM、1μM、100μM、10mM。負對照只使用KBM培養基。
細胞DNA測定將細胞解凍，向各穴中加入Hoechst33258，使用超聲處理將細胞破碎。移至比色杯，在激發波長356nm、螢光波長460nm測定螢光強度。負對照的螢光強度作為100，計算DNA量的相對值算出細胞增殖度。
結果如圖1所示。從該結果可知，N-甲基牛磺酸具有不死化外毛根鞘細胞活化作用。
下面，研究基於頭發生長期延長作用的生發效果。
將N-甲基牛磺酸0.8％，70％乙醇90％，油酸鈉0.05％，十二烷基苯磺酸鈉0.49％，硬化蓖麻油環氧乙烷(40摩爾)加成物0.5％和離子交換水(殘餘)混合攪拌溶解。
進一步添加離子交換水(10％)，混合，得到液體生髮劑。在該液體生髮劑處方中，除去N-甲基牛磺酸製備的液體作為對照(比較例1)。

按照下面的處方製成乳液狀生髮劑。
混合成分 混合量(重量％)(A相)N-甲基牛磺酸 0.05聚環氧乙烷(60摩爾)加成硬化蓖麻油 2.0甘油 10.0一縮丙二醇 10.01，3-丁二醇5.0聚乙二醇1500 5.0(B相)十六烷基異辛酸酯 10.0角鯊烷 5.0凡士林 2.0對羥基苯甲酸丙酯 2.0(C相)羧乙烯基聚合物1％ 30.0六偏磷酸鈉 0.03離子交換水 9.3(D相)離子交換水 4.5(E相)KOH0.12離子交換水 5.0製備方法將A相、B相分別在60℃加熱溶解，混合，用勻漿器處理製成凝膠。向其中慢慢加入D相，用勻漿器分散。然後，向其中加入溶解的C相，最後加入溶解的E相，用勻漿器乳化製成O/W乳液型生髮劑。
乳膏狀生髮劑混合成分混合量(重量％)(A相)液體石蠟5.0十八醇十六醇混合物 5.5甘油基單硬脂酸酯3.0EO(20摩爾)-2-辛基十二烷基醚 8.0對羥基苯甲酸丙酯0.3香料0.1(B相)N-甲基牛磺酸5.0甘油8.0一縮丙二醇 20.0聚乙二醇40005.0十二烷基硫酸鈉 0.1六偏磷酸鈉 0.005離子交換水 39.995製備方法將A相、B相分別加熱溶解，混合，用勻漿器乳化，得到乳膏狀生髮劑。
為了研究上述得到的生髮劑的防脫髮、生發效果等生發作用，用以下方法對人進行トリコグラム試驗和實際使用試驗。被試驗試樣是實施例3～5的生髮劑，70％乙醇、比較例1。
試驗方法在顯微鏡下觀察在使用上述試樣前和使用後拔出頭髮的髮根，從髮根的形態，計算停止生長的頭髮髮根「休止期髮根」的數，根據其比例的增減，比較這些試樣的生發作用。
即，將試驗試樣分別對10名男性試驗者的頭皮塗布，1天2次，1次2ml，連續塗布6個月，塗布之前和塗布6個月完成後立即從每名試驗者中拔出100根頭髮，分別在顯微鏡下觀察髮根。試驗結果如下述「表1」所示。
表1

從該結果可知，本發明的生髮劑具有基於延長頭發生長期的生發效果。
評價含有N-甲基牛磺酸的頭髮張力·硬度改善劑的效果。先對試驗方法進行說明。
試驗試樣頭髮，使用未經燙髮、染髮、漂白等化學處理的19歲女性的頭髮。將頭髮尖部約20cm浸漬在指定的香波液中1小時後，在流水中洗滌1分鐘，在通常環境下乾燥24小時，將其作為健康頭髮。將上述健康頭髮使用指定的漂白劑，在室溫進行30分鐘漂白處理，之後用流水洗滌1分鐘，反覆處理4次，洗淨後在通常環境下乾燥，將其作為漂白處理頭髮(BL處理)。
N-甲基牛磺酸處理將1根頭髮在1mol/l的N-甲基牛磺酸水溶液20ml中浸漬1夜，在25℃·50％RH環境下乾燥試驗試樣的頭髮。
扭矩測定使用カト一テック社制的扭矩試驗機KES-YN-1，在25℃·50％RH環境下進行測定。
測定在N-甲基牛磺酸水溶液處理前進行，將其作為對照。扭矩角度為±1080°、以18°/秒的速度賦予扭矩。
在扭矩角θ＝360°～720°中，將相對於扭矩角θ的扭矩Tf增加分B＝tan(Tf/θ)作為扭矩剛性B值，用N-甲基牛磺酸水溶液處理前後的B值比進行評價。結果如圖2所示。
從該結果可知，N-甲基牛磺酸處理的頭髮，扭矩增加，可賦予頭髮張力和硬度。
下面顯示本發明的其他實施例。
生發香波混合成分混合量(質量％)N-甲基牛磺酸8.0聚環氧乙烷烷基硫酸銨15.0醯胺基丙基二甲基乙酸鈉 3.0椰子油脂肪酸單乙醇醯胺 1.6二硬脂酸乙二醇酯0.6二甲基矽(5000cs)乳液40％液 1.8苯甲酸鈉0.2陽離子化纖維素 0.3離子交換水 69.5[實施例8]生發染髮液混合成分混合量(質量％)N-甲基牛磺酸0.6エキセコ一ルD-5 3.4二甲基矽(100萬mPa·s) 0.5硬脂醇 7.5硬脂酸二甲基氨基丙基醯胺2.5離子交換水 85.5產業上的可利用性本發明的生髮劑效果如下所示。
(1)本發明的生髮劑，通過活化毛囊上皮系細胞增殖，延長毛周期中的生長期。
(2)本發明的生髮劑，賦予頭髮張力和硬度，賦予頭髮豐滿感。
另外，通過將N-甲基牛磺酸和醯基甲基牛磺酸型洗淨成分等已知的洗淨成分組合，可提供安全性高，僅用香波就可使毛囊或頭髮吸附N-甲基牛磺酸的頭髮洗淨劑。
權利要求
1.N-甲基牛磺酸作為有效成分的頭髮張力、硬度改善劑。
全文摘要
本發明提供N－甲基牛磺酸作為必須成分的，具有延長頭發生長期的效果，而且可賦予頭髮張力和硬度，可賦予頭髮豐滿感的生髮劑，生發香波。另外，提供在頭髮化妝品中混合的細胞活化劑、頭髮張力·硬度改善劑。
文檔編號A61K8/72GK1682682SQ20051006885
公開日2005年10月19日 申請日期2001年9月21日 優先權日2000年10月26日
發明者浜田千加, 高橋唯仁, 田島正裕, 中間康成, 真柄綱夫 申請人:株式會社資生堂