一種康爾心膠囊的製備方法
2023-07-10 16:31:16
專利名稱：一種康爾心膠囊的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物的製備方法，尤其是一種中藥的製備方法。
背景技術：
康爾心膠囊收載於《衛生部藥品標準中藥成方製劑》第二冊，由三七、人參、麥冬、 丹參、枸杞子、何首烏、山楂七味藥組成，具有益氣活血，滋陰補腎，增加冠脈血流量，降血脂之功效。用於治療冠心病，心絞痛，胸悶氣短等症。現有技術中，尚未有康爾心膠囊在治療痛經方面的報導。現有技術中，康爾心膠囊的製備採用水煎煮的方法，工藝粗糙、落後，雜質多，導致患者日用量過大，不方便服用，嚴重影響了本品在臨床上應用。
發明內容
本發明所要解決的問題是提供一種康爾心膠囊的製備方法，使其安全有效，方便服用。為了解決上述技術問題，本發明提出了下述技術方案。取丹參120g，粉碎，加入1. 2L的70%乙醇，投入微波萃取裝置中進行微波萃取， 萃取功率400-600W，萃取2次，每次4-8分鐘，分離藥渣備用，合併萃取液，濃縮，加到DlOl 大孔吸附樹脂柱上，50%乙醇洗脫，收集5倍量柱體積洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮，乾燥，得丹參醇提取物；取人參80g、麥冬80g，粉碎，混合，加入1. 6L的80%乙醇，投入微波萃取裝置中進行微波萃取，萃取功率500W，萃取2次，每次6分鐘，合併萃取液，用水飽和正丁醇進行 7級逆流萃取，收集正丁醇液，減壓回收溶劑並濃縮，加入到D102型大孔吸附樹脂上吸附， 35%乙醇洗脫，收集4倍量洗脫液，繼用70%乙醇洗脫，收集4倍量洗脫液，與上述洗脫液合併，減壓回收乙醇並濃縮，乾燥，得參麥提取物，備用；取上述丹參藥渣、枸杞子150g、何首烏120g、山楂230g，加入到(X)2超臨界萃取器中，乙醇作為夾帶劑，夾帶劑佔總萃取溶劑的體積百分比為3-5%，萃取壓力15-25MPa，溫度40_60°C，CO2流量l_3ml/g生藥·π η，萃取時間150-180min，得超臨界萃取物，備用；取三七，粉碎，加入上述丹參醇提取物、參麥提取物、超臨界萃取物混合，加入糊精，制粒，灌膠囊，製成250粒，每粒重0. 4g。丹參微波萃取功率500W，每次萃取6分鐘。CO2超臨界萃取夾帶劑佔總萃取溶劑的體積百分比為4%。CO2超臨界萃取的萃取壓力20MPa，溫度50°C，CO2流量2ml/g生藥· min，萃取時間 160min。採用上述技術方案製備的康爾心膠囊，其作為製備治療痛經藥物的應用。現有技術中，康爾心膠囊每次需服用4粒(相當於3g藥材)，而採用本發明製備而成的康爾心膠囊每次僅需服用1粒(相當於3g藥材)，在具有相似藥理活性的前提下大大減少了服用量。此結論可以通過下述試驗證明。試驗一不同方法製備的康爾心膠囊中三七皂苷Rl含量的比較。
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1、儀器及試藥
康爾心膠囊(超臨界法，以下簡稱K-LJ，下同)按實施例3方法製備。康爾心膠囊(傳統法K-CT，下同)，按《衛生部藥品標準中藥成方製劑》第二冊記載方法製備。Agilent 1200高效液相色譜儀；METTLER AE240電子分析天平。三七皂苷Rl對照品(中國藥品生物製品檢定所)。2、方法
色譜條件Kromasi C18色譜柱6mmX 200mm，5 μ m)；乙腈-水(19:81)流動相；流速 1. OmL · min — S檢測波長203nm。精密量取對照品溶液、供試品溶液各20 μ L。溶液的製備取三七皂苷Rl對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每Iml含0. Img的對照品溶液。分別取供品2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率55kHz )，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得。3、結果
試驗結果見表1，結果表明採用本發明製備的康爾心膠囊中三七皂苷Rl的含量 (4. 25mg/粒)是採用傳統法(1. Olmg/粒)的4. 2倍。表1不同方法製備的康爾心膠囊中三七皂苷Rl的含量
樣品含量(mg/粒)K-LJ4. 25K-CT1. 01
試驗二不同方法製備的康爾心膠囊藥效學比較。1、抗心肌缺血作用 1. 1材料與方法
1. 1. 1藥品康爾心膠囊(超臨界法，以下簡稱K-LJ，下同)按實施例3方法製備。康爾心膠囊(傳統法K-CT，下同)，按《衛生部藥品標準中藥成方製劑》第二冊記載方法製備。氯化硝基四氮唑藍(NBT)、磷酸肌酸激酶(CPK)、乳酸脫氫酶(LDH)、游離脂肪酸 (FFA)、過氧化脂質(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、穀胱甘肽過氧化物酶(GSH—Px)測定試劑盒由南京建成生物科技有限公司生產。1. 1. 2動物健康成年雜種犬，雌雄兼用，體重12-Wkg，由中國藥科大學實驗動物中心部提供。1. 1. 3儀器冊-6000型多道生理記錄儀，日本光電公司。SC_3型電動呼吸機，上海醫療器械廠。E0S880型半自動血液生化分析儀，義大利。SSW電熱恆溫水槽，上海博迅實業有限公司。輸液泵，保定蘭格恆流泵有限公司。醫學圖像分析系統，成都泰盟科技公司。1.1.4方法取雜種犬，隨機分組，每組6隻。假手術組，模型組，K-CT (給藥劑量0. 13g/kg，相當於人臨床用量，即9g生藥/日)、K-LJ低、中、高劑量組(0.02、0.03、 0. 06g / kg，其中中劑量組相當於人臨床用量，即9g生藥/日)組。犬用戊巴比妥鈉(30.0 mg / kg)iv麻醉，背位固定，切開頸部皮膚，氣管插管，連接電動呼吸機。於左側第4肋間施開胸術，暴露心臟，剪開心包，分離冠狀動脈左前降支主幹中下1 / 3交界處，穿線以備結紮，用多點溼布式吸附法標測心外膜電圖(EECG)，標測點M個，分正常區(對照點)，梗死邊緣區和梗死中心區。術畢，穩定20min，記錄各點EECG。除假手術組外，其餘各組結紮冠狀動脈，製備實驗性急性心肌梗死模型。分離十二指腸給藥，記錄結紮即刻、給藥後30、60、 90、120、150、180、240、360 min各點EECG,以ST段升高總幅度(Σ-ST，mV)表示缺血程度； 以ST段升高彡2mV的導聯數(N — ST)表示缺血範圍。記錄360min後，從靜脈取血，分離血清，用半自動血液生化分析儀測血清中CPK、LDH活性。根據試劑盒方法測定血清LPO水平及S0D、GSH_I^X活性，按一次提取比色法測定FFA水平。取下心臟，沿冠狀溝剪去大血管根部和心房，將左心室均勻橫斷切成5片，置於NBT染液中，在37°C恆溫水浴箱中染色15min。 梗死區不著色，非梗死區被NBT染為藍色。用醫學圖像分析系統測量心肌梗死面積。1.1.5統計學方法數據以mean士s表示，SPSS11. 0軟體用單因素方差分析法進行統計學顯著性分析。1.2、結果
1.2.1對急性心肌梗死犬心肌梗死面積及血清CPK、LDH活性的影響試驗結果表明， 模型組動物較假手術組心肌梗死面積、CPK、LDH活性明顯升高，且具有非常顯著性意義 (P <0.01)，表明造模成功。NBT染色法觀察心肌缺血梗死面積的結果表明，K-LJ低、中、高劑量組和K-CT組的動物心肌梗死面積明顯低於模型組(P<0.05、0.01)。生化測試結果表明K-LJ低、中、高劑量組和K-CT組與模型組比較明顯降低血清CPK、LDH活性(P0.05)。試驗結果見表2。表2不同方法製備的心寧片對急性心肌梗死犬心肌梗死面積與血清中CPK、LDH 活性的影響
權利要求
1.一種康爾心膠囊的製備方法，由三七50g、人參80g、麥冬80g、丹參120g、枸杞子150g、何首烏120g、山楂230g作為原料藥製成，其特徵在於所述的方法由下列步驟組成取丹參，粉碎，加入1. 2L的70%乙醇，投入微波萃取裝置中進行微波萃取，萃取功率 400-600W,萃取2次，每次4-8分鐘，分離藥渣備用，合併萃取液，濃縮，加到DlOl大孔吸附樹脂柱上，50%乙醇洗脫，收集5倍量柱體積洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮，乾燥，得丹參醇提取物；取人參、麥冬，粉碎，混合，加入1. 6L的80%乙醇，投入微波萃取裝置中進行微波萃取， 萃取功率500W，萃取2次，每次6分鐘，合併萃取液，用水飽和正丁醇進行7級逆流萃取， 收集正丁醇液，減壓回收溶劑並濃縮，加入到D102型大孔吸附樹脂上吸附，35%乙醇洗脫， 收集4倍量洗脫液，繼用70%乙醇洗脫，收集4倍量洗脫液，與上述洗脫液合併，減壓回收乙醇並濃縮，乾燥，得參麥提取物，備用；取上述丹參藥渣、枸杞子、何首烏、山楂，加入到CO2 超臨界萃取器中，乙醇作為夾帶劑，夾帶劑佔總萃取溶劑的體積百分比為3-5%，萃取壓力 15-25MPa，溫度40_60°C，CO2流量l_3ml/g生藥· min，萃取時間150_180min，得超臨界萃取物，備用；取三七，粉碎，加入上述丹參醇提取物、參麥提取物、超臨界萃取物混合，加入糊精，制粒，灌膠囊，製成250粒，每粒重0. 4g。
2.根據權利要求1所述一種康爾心膠囊的製備方法，其特徵在於所述丹參微波萃取功率500W，每次萃取6分鐘。
3.根據權利要求1所述一種康爾心膠囊的製備方法，其特徵在於所述CO2超臨界萃取夾帶劑佔總萃取溶劑的體積百分比為4%。
4.根據權利要求1所述一種康爾心膠囊的製備方法，其特徵在於所述CO2超臨界萃取的萃取壓力20MPa，溫度50°C，CO2流量2ml/g生藥· min，萃取時間160min。
全文摘要
本發明涉及一種康爾心膠囊的製備方法，由下列步驟組成取丹參，微波萃取，大孔吸附樹脂純化，得丹參醇提取物；取人參、麥冬，微波萃取，水飽和正丁醇進行7級逆流萃取，大孔吸附樹脂純化，得參麥提取物；取上述丹參藥渣、枸杞子、何首烏、山楂，CO2超臨界萃取，得超臨界萃取物；取三七，粉碎，加入上述丹參醇提取物、參麥提取物、超臨界萃取物混合，加入糊精，制粒，灌膠囊。採用本發明製備的康爾心膠囊便於服用。
文檔編號A61P3/06GK102397460SQ20111038135
公開日2012年4月4日 申請日期2011年11月26日 優先權日2011年11月26日
發明者張發成, 王峰, 王琳 申請人:蘇州派騰生物醫藥科技有限公司