蟬花在製備治療慢性腎功能衰竭的藥物中的應用的製作方法

2023-07-10 21:28:56

專利名稱：蟬花在製備治療慢性腎功能衰竭的藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種蟬花的新用途，特別涉及蟬花在製備治療慢性腎功能衰竭的藥物中的應用。
背景技術：
蟬花是我國傳統的名貴中藥材。蟬花(Isaria cicadae Miq)又稱金蟬花、蟲花。是一些蟬的土棲若蟲受到蟬擬青黴(paecilomgces cicadea)等真菌寄生的產物。
《本草圖經》「今蜀中有一種蟬，其蛻殼上有一角，如花冠狀，謂之蟬花。西人有齎至都下者，醫工雲，入藥最奇。」蟬花原植物為蟬棒束孢菌，孢梗束從生，由蟬幼蟲的前端發出，新鮮時呈白色，高1.5-6釐米，柄分支或不分支，粗1-2毫米，有時基部連接，頂部分支並有粉末狀分生孢子，分生孢子長方卵形，兩端稍尖，6-9×2-2.5微米，往往含有2個油滴。一般在6-8月間採集，自土中挖出，去掉泥土，曬乾。入藥蟬花為帶菌的乾燥蟲體。蟲體長橢圓形，微彎曲，長約3釐米，徑約1-1.4釐米，形似蟬蛻，頭部有數枚灰黑色或灰白色的孢梗束，長條形或捲曲，或有分支，長約2-5釐米，質脆易斷。蟲體表面棕黃色，大部為灰白色菌絲所包被。折斷後，可見蟲體內充滿粉白色或類白色鬆軟物質，氣微香。以具孢梗束、個大、完整、肉白、氣香者為佳。產於浙江、四川、雲南、江蘇等地。關於其炮製方法，《雷公炮製論》中記載「凡使(蟬花)，要白花全者。收得後於屋簷下懸幹，去甲、土後，用漿水煮一日，至夜焙乾，研細用之。」蟬花性味幹寒無毒，宋代唐慎微，《證類本草》(1108年)上記載蟬花能解痙散風熱，治療小兒驚風、夜啼、痰疚、心悸之功效。明代李時珍在《本草綱目》中已講到蟬花可治療「小兒吊天，驚癇瘛縱，夜啼心悸，功同蟬蛻，又止瘧。」慢性腎功能衰竭(CRF)是原發性或繼發性慢性腎臟疾患引起腎功能損害和進行性惡化的結果。不同的病因引起CRF，其進展的速度和程度可有顯著差別，一般認為某些原發病尚乏特異有效治療的，病變難以控制，腎衰進展較快，如膜增殖性腎炎、成人紫癜性腎炎、糖尿病腎病、多發性骨髓瘤腎病、狼瘡性腎炎、新月體腎炎等；反之，CRF的進展較為緩慢，如慢性腎盂腎炎等。但從總體上講，CRF的病情進展是緩慢的，其病程一般是不可逆的，而且在病程的某一階段可呈進行性發展和加重，直至發展成終末期腎為止。因此如何對CRF進行早期防治，並延緩CRF的病情進展，降低尿毒症的發病率，已經成為腎臟病研究中的一個十分重大的課題。
目前，僅有將中藥蟲草用於治療CRF，而無將蟬花用於治療CRF的報導。

發明內容
本發明提供了蟬花的一種新用途，即蟬花在製備治療慢性腎功能衰竭的藥物中的應用。
通過大量的臨床實驗，表明蟬花能明顯改善腎功能，降低血清肌酐、尿素氮水平，提高肌酐清除率，延緩CRF的進程，其效果好於洛汀新，同蟲草菌絲相仿。蟬花具有保護腎小球功能免受炎症損害，減輕腎間質損傷，促進腎小管上皮細胞修復，恢復腎小管功能，以及促進蛋白質的合成，糾正負氮平衡的作用，蟬花在治療CRF上有顯著療效。
具體實施例方式
實施例11、病例納入觀察標準根據1991年全國原發性腎小球疾病分型及診斷標準專題座談會紀要，將進入慢性腎功能衰竭I、II期的患者列入觀察對象。其中原發性腎小球腎炎9例，糖尿病腎病3例，過敏性紫癜性腎炎2例，慢性腎盂腎炎3例，多囊腎2例，高血壓性腎病1例，先天性血管畸形1例，隨機分為兩組。
患者一般情況見表表1患者一般情況項目 治療組(n＝10) 對照組(n＝10)性別 男 6 8女4 2平均年齡 53.4±13.2359.4±14.4病程 18.8±8.27 13.2±3.82SCr 220.25±55.61 180.5±37.63BUN 8.55±5.05 6.98±2.88經t檢驗，兩組間無顯著差異，具有可比性。
1.1給藥方式治療組市售正品蟬花，15g/日，水煎服。
對照組百令膠囊，8#，每日三次1.2療程兩組患者均用藥60天1.3對症處理必要對予抗感染，降壓，糾酸等對症處理1.4飲食觀察前進優質低蛋白飲食二個月1.5主要臨床觀察檢測指標、方法SCr 鹼性苦味酸法BUN 二一醯一肟化顯色法TP.Alb終點法Hb氰化高鐵血紅蛋白法Hct 微量法TG.TCh全酶比色法HDL 酶法LDL 聚乙烯硫酸沉澱法VLDL 酶法
LP(a) ELISA法IL-2.sIL-2R ELISA法CD3CD4CD8APAAP法FnLN.Co-IV ELISA法1.6數據統計分析所有數據均以X±SD表示，依據數據性質分別採用X2檢驗、t及t』檢驗。
1.7結果1.7.1臨床症狀，體徵改善情況表2臨床症狀，體徵改善情況治前例數 消失 好轉 無變化 改善率(％)症狀對照組 治療組 對照組 治療組 對照組 治療組 對照組 治療組 對照組 治療組頭暈8 6 5 4 2 1 0 0 83.3 75乏力10 10 9 5 1 2 0 2 10070腰酸10 9 6 5 2 1 2 1 80 66.7畏寒2 6 1 5 0 1 1 0 50 100*噁心2 2 2 0 0 1 0 1 10050*夜尿多 8 5 5 4 2 1 0 0 83.3 75水腫5 3 2 2 1 1 2 0 60 100*瘙癢4 9 1 1 1 1 2 0 50 100*與對照組相比較*p＜0.05表3臨床症狀總體改善情況有效 無效組別 顯效 好轉 無效 合計 有效率治療組44210 80％對照組43310 70％注X2分析，與對照組相比P＞0.05治療組與對照組均可明顯改善臨床症狀、二者相比無統計學差異。
1.7.2腎功能變化表4治療前後腎功能變化
ScT BUN組別治療前 治療後 d 治療前 治療後 d治療組 220.25±55.61 175.73±41.04 44.52±27.27#8.55±5.05 7.81±2.77 0.74±1.11對照組 180.5±37.63 148.12±35.7 32.38±19.67#6.98±2.88 6.22±1.71 0.76±1.15自身前後對照比照*p＜0.05#p＜0.01治療組及對照組均可使腎功能獲得改善，但二組之間無顯著差異。
1.7.3血漿蛋白，血紅蛋白及的Hct變化表5治療前後血漿總蛋白及A/G變化TPA/G組別治療前 治療後 d治療前 治療後 d治療組 60.1±9.73 69.64±9.39 9.54±4.89#1.091±0.62 1.30±0.25 0.21±0.16對照組 62.19±59 69.9±7.03 7.71±4.99#1.37±0.29 1.31±0.25 0.04±0.16蟬花與蟲草均可提高TP水平，A/G比治療前後無顯著差異，兩組之間無統計學差異。
表6Hb，Hct治療前後的變化Hb Hct(％)組別治療前 治療後 d治療前 治療後 d治療組 107.7±19.61 113.55±16.13 5.85±7.78*31.1±4.65 34.6±5.87 3.5±2.69#對照組 109.46±17.26 119.2±18.51 9.74±5.50#31.6±6.3 34.5±5.01 2.9±5.75治療前後對照比較*p＜0.05#p＜0.01治療組，對照組均可提高Hb水平，蟬花可提高Hct水平(p＜0.01)，對照亦可見提高Hct作用，但無統計學差異。
1.7.4治療前後血脂的變化表7治療前後TG、TCh變化TG Tch組別治療前 治療後 d治療前 治療後 d治療組 1.78±0.94 1.45±0.59 0.33±0.485.77±3.62 4.45±1.3 2.15±1.81#對照組 2.23±1.24 1.63±0.9 11.60±0.56#5.66±2.10 4.62±0.68 1.04±0.58#治療前後自身對照#p＜0.01蟬花可降低血TCh，蟲草可降低血TG及TCh，兩組間相比無統計學差異。
治療前後HDL、LDL變化HDL LDL組別治療前 治療後 d 治療前 治療後d治療組 1.32±0.29 1.19±0.31 0.13±0.19 3.7±2.02 2.74±1.37 0.96±0.98#對照組 1.01±0.35 1.03±0.17 0.02±0.18 3.66±0.77 2.77±0.05 0.89±1.24*治療前後比較*p＜0.05#p＜0.01表8治療前後VLDL、LP(a)水平變化VLDLLP(a)組別治療前 治療後 d 治療前 治療後 d治療組 0.93±0.91 0.62±0.32 0.31±0.56 450.12±232.71 331.13±177.77 119.02±91.56#對照組 0.81±0.60 0.56±0.4 0.25±0.49 474.28±253.22 389.48±224.9 94.90±217.56#P＜0.01結果表明，蟬花可降低血清TG、LDL及LP(a)水平，改善患者的脂質代謝，對照組亦可降低TG、TCh及LDL而改善脂質代謝。
1.7.5治療前後免疫指標的變化1.7.5.1T細胞亞群的變化表9T細胞亞群的變化CD3CD4CD8組別治療前 治療後治療前治療後 治療前 治療後治療組 59.5±11.69 67.6±12.17*34.01±10.18 34.6±5.14 32.86±7.64 25.78±10.36#對照組 62.5±10.55 66.53±9.43*40.11±10.14 38.5±4.99 29.8±18.54 26.3±3.97續前表CD4/CD8比值CD4/CD8組別治療前 治療後治療組 1.27±0.33 1.47±0.24對照組 1.29±0.34 1.27±0.30*p＜0.05#p＜0.01治療前後自身對照比較治療組可使CD3+.亞群增高，CD8+.亞群降低，CD4+/CD8+比值升高，對照組可使CD3+.亞群升高，但對CD8+亞群無明顯作用。兩組間比較無顯著差異。
1.7.5.2治療前後IL-2、sIL-2R水平變化表10治療前後血IL-2 sIL-2R水平的變化IL-2sIL-2R組別治療前 治療後 d治療前治療後d治療組 7071±2.3 9.76±1.81 2.27±1.71#44.62±22.69 41.99±43.54 6.9±23.9對照組 9.02±3.58 12.69±4.94 3.49±2.21#42.46±36.85 37.9±31.97 8.69±11.03**p＜0.05#p＜0.01治療前後自身對照比較蟬埤花可使IL-2升高，但對sIL-2R無明顯作用，蟲草可使IL-2升高，同時亦可使sIL-2R降低，兩組間比較無統計學差異。
1.7.6反映ECM代謝水平的指標變化表11治療前後的Fn、LN及Col-IV的變化Fn LN Col-IV組別治療前 治療後 d 治療前 治療後 d 治療前治療後 d治療組 40±12.36 37.3±130.22 2.7±4.25 42.44±22.8 41.44±22.81 1.0±4.64 4123.7±43.69 123.1±2.42 0.6±9.75對照組 44.3±9.6 42.3±9.97 2.0±4.4 43.27±23.87 40.25±21.73 3.02±4.87 4133.5±60.15 128.4±63.2 4.86±8.37治療前後自身對照及兩組間比較均無統計學差異。
實施例21臨床資料1.1研究對象以1997年2月-1998年3月在上海中醫藥大學附屬龍華匡院腎科專家門診的確診為慢性腎功能衰竭I、II期的患者為研究對象。臨床共收集病人50例，其中原發性腎小球腎炎18例，高血奪性腎病4例，糖尿性腎病5例，腎病症候群II型7例，慢性腎盂腎炎6例，狼瘡性腎炎3例，痛風性腎5例，多囊腎2例，全部病例隨機分為蟬花組(治療組)和蟲草組(對照組)，兩組病人一般情況見表1.1，經t檢驗，無顯著性差異，具有可比性。
表1.150例病人一般情況表組別 男 女 平均年齡 病程 Scr(μmol/1)BUN(mmol/l)治療組n＝30 18 12 52.36±11.69 19.25±6.38 236.48±124.64 11.61±3.98對照組n＝20 11 950.78±10.12 18.96±5.63 225.32±116.82 12.73±4.161.1.1診斷標準慢性腎功能衰竭的診斷標準是以1991年全國原發性腎小球疾病分型及診斷標準專題座談會紀要的診斷標準為依據。
1.2治療方法1.2.1藥物來源蟬花市售正品蟬花百令膠囊杭州中美華東製藥有限公司生產1.2.2分組及用藥兩組病人在原來治療的基礎上(其中藥原方不變)，分別加入蟬花和百令膠囊治療。
治療組蟬花每日12g，加水150ml，煎煮10分鐘，分兩次口服。
對照組百令膠囊，8#，每日三次。
1.2.3療程兩組病人均用藥60天。
1.2.4對證處理必要時給予降壓、糾正酸中毒等對症外理。
1.2.5飲食觀察前進優質低蛋白飲食兩周.
1.3觀察項目及方法1.3.1主要觀察指標及檢測方法Scr Jaffe法BUN UV法TP終點法ALB 終點法Hb微量法Hct 微量法TG酶比色法Tch 酶比色法
S-Ca UV法S-P UV法ET放免法中分於物質化學法FN酶標法LN酶標法Col-IV酶標法1.3.2數據處理測得數據以平均值±標準差表示(X±SD)。每組治療前後的比較及兩組間的比較採用t檢驗和Ridit檢驗。
1.4結果1.4.1臨床症狀總體改善情況(見表1.2)表1.2臨床症狀總體改善情況組別 顯效好轉無效 合計有效率 Ridit值治療組15 12 3 30 90％ 0.42*對照組9 8 3 30 85％ -*治療組與對照組相比P＞0.05。
說明兩組均可改善臨床症狀，兩者相比無明顯差異。
1.4.2腎功能的變化(見表1.3、1.4)兩組病人在治療後血清Scr、BUN比治療前均有明顯下降(P＜0.01在降低Scr上兩組之間無明顯差異(P＞0.05)，但在降低BUN上兩組之間有顯著差異(P＜0.05)。
表1.3治療前後Scr(μmol/l)變化情況(X±SD)組別 治療前治療後d治療組(n＝30)236.48±124.64*174.26±120.28▲62.22±48.65*對照組(n＝20)225.32±116.82168.65±110.58▲58.56±46.98*與對照組相比P＞0.05▲與治療前相比P＜0.01表1.4治療前後BUN(μmol/l)變化情況(X±SD)
組別 治療前 治療後 d治療組(n＝30) 11.61±3.98*9.79±3.39 1.82±1.03◇對照組(n＝20) 12.37±4.169.01±4.25▲▲3.94±1.27*與對照組相比P＞0.05▲與治療前相比P＜0.05▲▲與治療前相比P＜0.01◇與對照組相比P＜0.051.4.3Hb、Hct的變化(見表1.5、表1.6)觀察病人治療後Hb、Hct都有明顯升高，顯示蟬花和蟲草均能改善病人貧血狀況，在升高Hb上，兩組無顯著性差異(P＞0.05)，而在升高Hct上蟲草較蟬花明顯(P＜0.05)。
表1.5治療前後Hb(g/l)變化情況(X±SD)組別治療前 治療後 d治療組(n＝30) 103.86±13.11*129.55±17.81▲25.69±8.53*對照組(n＝20) 101.63±16.27126.65±15.62▲24.97±6.61*與對照組相比P＞0.05▲與治療前相比P＜0.01表1.6治療前後Hct(％)變化情況(X±SD)組別治療前 治療後 d治療組(n＝30) 29.61±5.34*32.78±3.86▲3.11±1.58◇對照組(n＝20) 30.01±6.1835.65±4.16▲▲4.97±2.02*與對照組相比P＞0.05▲與治療前相比P＜0.05▲▲與治療前相比P＜0.01◇與對照組相比P＜0.051.4.4血漿蛋白的變化(見表1.7、表1.6)兩組病人治療後血漿總蛋白和白蛋白亦有明顯升高(P＜0.01)，但兩組之間無顯著差異(P＞0.05)，說明蟬花和蟲草都能改善低蛋白血症狀態、作用相似。
表1.7治療前後TP(g/l)變化情況(X±SD)組別 治療前 治療後 d治療組(n＝30)60.33±5.55*66.81±4.26▲6.47±4.92*對照組(n＝20)63.25±3.83 68.60±5.14▲5.35±3.96*與對照組相比P＞0.05▲與治療前相比P＜0.01表1.8治療前後ALB(g/l)變化情況(X±SD)組別 治療前 治療後 d治療組(n＝30)30.22±3.61*35.23±2.48▲4.98±2.48*對照組(n＝20)27.89±5.1133.65±3.69▲5.71±2.41*與對照組相比P＞0.05▲與治療前相比P＜0.011.4.5血脂的變化(見表1.9、表1.10)治療後兩組病人的Tch、TG都較治療前明顯降低，在降低Tch上兩組之間無顯著性差異(P＞0.05)，但在降低TG上蟬花較蟲草作用明顯，兩者相比有顯著性差異(P＜0.01)。
表1.9治療前後Tch(mmol/l)變化情況(X±SD)組別 治療前治療後 d治療組(n＝30) 5.41±1.09*4.52±0.90▲0.91±0.48*對照組(n＝20) 6.12±0.835.24±1.01▲0.89±0.37*與對照組相比P＞0.05▲與治療前相比P＜0.05表1.10治療前後TG(mmol/l)變化情況(X±SD)組別治療前治療後 d治療組(n＝30) 1.98±1.12*1.13±0.42▲0.85±0.67◇對照組(n＝20) 2.04±1.351.60±0.55▲▲0.44±0.81*與對照組相比P＞0.05
▲與治療前相比P＜0.01▲▲與治療前相比P＜0.05◇與對照組相比P＜0.051.4.6血鈣、磷的變化(見表1.11、表1.12)觀察治療前後兩組病人的血鈣磷情況，可以發現其血鈣都有不同程度的提高，血磷水平則有明顯降低，且經t檢驗兩組之間無顯著差異(P＞0.05)，可以看出蟬花和蟲草都能改善CRF病人的鈣磷代謝情況，且作用相似。
表1.11治療前後S-Ca(mmol/l)變化情況(X±SD)組別治療前 治療後 d治療組(n＝30) 2.01±0.48*2.28±0.07▲0.27±0.46*對照組(n＝20) 2.13±0.56 2.29±0.30▲0.18±0.26*與對照組相比P＞0.05▲與治療前相比P＜0.05表1.12治療前後S-P(mmol/l)變化情況(X±SD)組別 治療前 治療後 d治療組(n＝30)1.84±0.41*1.58±0.40▲0.26±0.29*對照組(n＝20)1.79±0.53 1.51±0.36▲0.28±0.27*與對照組相比P＞0.05▲與治療前相比P＜0.051.4.7中分子物質變化情況(見表1.13)兩組病人治療後尿毒症毒素-中分子物質都較治療前明顯下降，統計學處理(P＜0.01)，但兩組之間無顯著性差異(P＞0.05)，說明蟬花和蟲草都能促進機體對中分子物質的清除、減少體內尿毒症毒素的含量、延緩CRF進程，提高病人生存質量。
表1.13治療前後中分子物質(u/dl)變化情況(X±SD)組別 治療前 治療後d治療組(n＝30)186.5±51.06*143.6±22.56▲42.90±20.74*對照組(n＝20)182.7±49.12 140.73±15.01▲41.97±24.15
*與對照組相比P＞0.05▲與治療前相比P＜0.011.4.8ET含量的變化(見表1.14)觀察治療後ET變化情況，發現兩組病人ET含量均較治療前有明顯下降(P＜0.05)，且兩組之間無統計學差異(P＞0.05)，說明蟬花和蟲草都能降低CRF病人的ET含量，減輕腎小球損傷，延緩CRF進程。
表1.14治療前後ET(pg/ml)變化情況(X±SD)組別治療前 治療後d治療組(n＝30) 152.76±78.45* 111.79±65.05▲40.91±33.35*對照組(n＝20) 168.31±56.70120.06±51.13▲47.71±35.43*與對照組相比P＞0.05▲與治療前相比P＜0.051.4.9細胞外基質的變化(見表1.15、表1.16、表1.17)兩組病人治療後細胞外基質FN、LN、Col-IV膠原都較治療前顯著降低(P＜0.05)，兩者之間相比無顯著性差異(P＞0.05)。說明蟬花和蟲草都能減少細胞外基質的合成，降低其含量，減輕腎小球硬化程度，延遲CRF的發展。
表1.15治療前後FN(mg/dl)變化情況X±SD)組別 治療前 治療後d治療組(n＝30) 45.43±8.22*34.54±3.53▲10.92±9.69*對照組(n＝20) 44.21±6.15 36.07±5.13▲8.51±7.02*與對照組相比P＞0.05▲與治療前相比P＜0.05表1.16治療前後LN(ug/l)變化情況(X±SD)組別 治療前治療後 d治療組(n＝30) 107.11±27.02*73.36±31.54▲33.64±12.84*對照組(n＝20) 98.86±26.37 70.26±18.8▲28.56±10.15*與對照組相比P＞0.05
▲與治療前相比P＜0.01表1.17治療前後Co-IV型膠原(ng/ml)變化情況(X±SD)組別 治療前 治療後d治療組(n＝30)85.84±48.07*60.74±59.08▲25.06±23.63*對照組(n＝20)89.71±38.63 66.37±35.12▲23.45±22.50*與對照組相比P＞0.05▲與治療前相比P＜0.05實施例31.1病例選擇選取1998年9月至2000年12月龍華醫院腎科病房和門診、隨訪時間超過6個月以上的慢性腎功能不全患者，血清肌酐大於177μmol/L，小於707μmol/L，或內生肌酐清除率大於10ml/min，小於50ml/min，共123例。其中男性64例，女性59例，其中原發性腎小球腎炎52例，糖尿病腎病25例，痛風性腎病20例，慢性腎孟腎炎10例，多囊腎7例，狼瘡性腎炎5例，其他4例。按照隨機區組的實驗設計方法將全部病例按患者治療前的血肌酐值進行隨機配伍分組，分為蟬花組(治療組)、蟲草菌絲組(中藥對照組)、洛丁新組(西藥對照組)，三組患者一般情況見表一，三組經X2檢驗，無顯著性差異，具有可比性。
1.2納入標準以1991年全國原發性腎小球疾病分型及診斷標準專題座談會紀要的診斷標準為依據。
以1999年由中華醫學會上海分會、上海市衛生局編著的《內科診療常規》腎臟系統疾病部分。
1.3排除標準急性腎功能不全患者以及終末期腎衰Scr＞707μmol/L或Ccr＜10ml/min的患者。
表一、三組患者治療前的一般資料(x±s)
項目蟬花治療組 蟲草對照組 西藥對照組 P值例數(男/女) 41(24/17) 41(20/2t) 41(20/21) NS年齡(歲)47.49±13.29 51.02±13.26 52.10±13.64 KS病程(年)12.20±4.5213.20±4.8212.83±5.04NS體表面積(m2) 1.696±0.087 1.705±0.071 1.701±0.074 NS肌酐清除率(ml/min) 22.75±7.2119.91±6.4820.05±7.65NS血肌酐(μmol/L) 317.76±82.68 318.68±77.44 316.78±80.97 NS血尿素氮(mmol/L)13.02±3.6314.08±3.7613.58±3.62NS原發病腎小球腎炎 16 18 18 NS糖尿病腎病 9 8 8 NS痛風性腎病 7 7 6 NS慢性腎盂腎炎3 3 4 NS多囊腎 3 2 2 NS狼瘡性腎炎 2 1 2 NS其它1 2 1 NS1.4藥物來源蟬花市售正品蟬花；蟲草菌絲(百令膠囊)杭州中美華東製藥有限公司生產；洛丁新北京諾華公司產品。
1.5分組及用藥治療組蟬花每日12g，加水150ml，煎煮20分鐘，分兩次口服，同時加用洛汀新10mg/d口服。
中藥對照組百令膠囊8#，每日三次，同時加用洛汀新10mg/d口服。
西藥對照組洛汀新10mg/d口服。
1.6療程三組病人均用藥180天。
1.7對症處理三組病人若出現血壓控制不良可加用降壓藥，若收縮壓高於160mmHg或舒張壓高於100mmHg，可同時加用珍菊降壓片、壽比山或洛活喜口服；糖尿病患者可口服降糖藥，控制血糖；痛風腎患者可服用碳酸氫鈉或別嘌呤醇0.1g/d；必要時可給予糾正酸中毒等對症處理。
1.8飲食觀察前進食優質低蛋白飲食兩周。觀察期間所有病人進食優質低蛋白飲食，0.6-0.8g/kg.d。
1.9主要觀察指標1.9.1血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、白蛋白(ALB)、甘油三酯(TG)、膽固醇(TCH)用日立7170全自動生化分析儀檢測；光電比色法測定血紅蛋白(HB)、紅細胞壓積(Hct)；血鈣(Ca)、血磷(P)用UV法測定。
1.9.2體表面積和內生肌酐清除率(Ccr)的計算公式體表面積(m2)＝0.007184×(身高cm)0.725×(體重kg)0.425；內生肌酐清除率(Ccr)用Cockcroft-Gault公式汁算Ccr(ml/min)＝[(140-年齡)×體重(kg)]÷[72×Scr(mg/dl)]；女性患者需再乘以0.85。
1.9.3內皮素(ET-1)測定取靜脈血2ml，用抑肽酶1000IU/100μl，0.5mol/L EDTA-Na210μl抗凝，混勻後，4℃3000r/min離心10min。分離血漿，採用放射免疫法測定。
1.10統計方法採用隨機區組的實驗設計方法。測得數據以平均值±標準差表示(x±s)。每組通過自身對照和組間對照的方法，採用t檢驗和方差分析對治療前後的結果進行比較。
2.1隨訪情況、終末期腎衰發生率和高血壓控制情況本研究123例患者在隨訪過程中，發生Scr＞707μmol/L或Ccr＜10ml/min的尿毒症晚期(ESRF、end-stage renal failure)患者共12例，其中蟬花治療組共2例，發生率為4.88％；蟲草對照組共6例，發生率14.63％，西藥對照組共4例，發生率為9.76％，經方差分析三組發生率無明顯差異(P＞0.05)。12例患者中5例轉血液透析或腹膜透析，4例死亡，3例死於心血管併發症，原發病為糖尿病腎病2例，澱粉樣變1例；1例死於腦血管意外合併感染，原發病為高血壓腎硬化；3例轉院。其餘患者基本每2周隨訪1次，所有觀察對象均服用洛汀新，其中15例聯合使用了3種以上降壓藥物，佔13.51％，33例聯合使用了2種降壓藥，佔29.73％。
表二、各組隨訪中尿毒症晚期發生率情況組別 例教 ESRF例數 ESRF發生率蟬花治療組41 2 4.88％△蟲草對照組41 6 14.63％西藥對照組41 4 9.76％△與對照組比較P＞0.05。
2.2殘存腎功能情況(表三、表四、表五)蟬花治療組和蟲草對照組在治療後Scr比治療前均明顯下降(P＜0.01)，西藥對照組治療前後Scr無改善；組間比較蟬花治療組和蟲草對照組治療前後無明顯差異(P＞0.05)，但蟬花治療組在治療後Scr低於西藥對照組，其差異有統計學意義(P＜0.05)(表三)。
蟬花治療組和蟲草對照組患者的血尿素氮均有下降，與治療前比較有差異或有明顯差異(P＜0.05或P＜0.01)；西藥對照組患者的血尿素氮與治療前比較無明顯差異(P＞0.05)。組間比較發現，三組患者BUN在治療前無明顯差異，治療後蟬花治療組的BUN較西藥對照組有差異(P＜0.05)，與蟲草對照組比較無明顯差異(P＞0.05)(表四)。
三組患者的體表面積在治療前後比較未有明顯改變(P＞0.05)，組間比校也無明顯差異(P＞0.05)。內生肌酐清除率比較發現，在治療後金蟬花治療組和蟲草對照組的內生肌酐清除率較治療前明顯增加，其差異顯著或十分顯著(P＜0.01或P＜0.001)，而西藥對照組治療前後無明顯差異(P＞0.05)；組間比較金蟬花治療組和蟲草對照組在治療前後Ccr均無明顯差異(P＞0.05)，而金蟬花治療組在治療後Ccr比西藥對照組明顯增如，其差異顯著(P＜0.01)(表五)。
表三、治療前後各組血肌酐(μmol/L)變化情況(x±s)組別治療前 治療後蟬花治療組 317.76±82.68△251.31±94.90**▲□蟲草對照組 318.68±77.44 260.89±68.76**西藥對照組 316.78±80.97 293.03±70.93
**各組治療後與治療前比較P＜0.01；▲治療後蟬花治療組與西藥對照組比較P＜0.05；△治療前蟬花治療組與對照組比較P＞0.05；□治療後蟬花治療組與蟲草對照組比較P＞0.05。
表四、治療前後各組血尿素氮(mmol/L)變化情況(x±s)組別 治療前 治療後蟬花治療組13.02±3.63△10.64±3.76**▲□蟲草對照組14.08±3.76 11.95±3.49*西藥對照組13.58±3.62 12.04±3.13*各組治療後與治療前比較P＜0.05；**各組治療後與治療前比較P＜0.01；▲治療後蟬花治療組與西藥對照組比較P＜0.05；△治療前蟬花治療組與對照組比較P＞0.05；□治療後蟬花治療組與蟲草對照組比較P＞0.05。
表五、治療前後各組體表面積和內生肌酐清除率變化情況(x±s)治療前治療後組別體表面積(m2) Ccr(ml/min) 體表面積(m2) Ccr(ml/min)蟬花治療組 1.696±0.087△22.75±7.21△1.724±0.084△30.78±13.51**▲▲□蟲草對照組 1.705±0.071 19.91±6.48 1.731±0.070 28.01±10.48**西藥對照組 1.701 ±0.07420.05±7.65 1.709±0.072 23.53±8.92**各組治療後與治療前比較P＜0.01；▲▲治療後蟬花治療組與西藥對照組比較P＜0.01；△治療前與治療後蟬花治療組與對照組比較P＞0.05；□治療後蟬花治療組與蟲草對照組比較P＞0.05。
2.3血紅蛋白、紅細胞壓積的變化(表六、表七)蟬花治療組和蟲草對照組治療後HB、Hct均明顯高於治療前，其差異十分明顯(P＜0.001或P＜0.01)、西藥對照組HB和Hct在治療前後無改善作用，其差異無統計學意義(P＞0.05)。三組在治療前組間比較HB和Hct無差異(P＞0.05)，治療後蟬花治療組和蟲草對照組組間比較HB和Hct無差異(P＞0.05)，但兩組同西藥對照組比較HB和Hct明顯改善，其差異顯著或十分顯著(P＜0.01或P＜0.001)。
表六、治療前後各組血紅蛋白(g/L)變化情況(x±s)
組別 治療前治療後蟬花治療組97.34±13.48△122.33±14.79***▲▲▲□蟲草對照組95.59±15.03 119.03±14.91***西藥對照組96.32±16.68 101.03±17.88***各組治療後與治療前比較P＜0.001；▲▲▲治療後蟬花治療組與西藥對照組比較P＜0.01；△治療前蟬花治療組與對照組比較P＞0.05；□治療後蟬花治療組與蟲草對照組比較P＞0.05。
表七、治療前後各組紅細胞壓積(％)變化情況(x±s)組別 治療前治療後蟬花治療組28.10±4.18△33.92±3.86***▲▲□蟲草對照組29.41±4.96 32.20±3.81**西藥對照組28.34±3.87 30.32±5.45**各組治療後與治療前比較P＜0.01；***各組治療後與治療前比較P＜0.001；▲▲治療後蟬花治療組與西藥對照組比較P＜0.01；△治療前蟬花治療組與對照組比較P＞0.05；□治療後蟬花治療組與蟲草對照組比較P＞0.05。
2.4血漿白蛋白變化蟬花治療組和蟲草對照組治療後ALB均明顯增加，與治療前的ALB比較差異顯著(P＜0.001)，西藥對照組治療前後ALB無明顯改善；組間比較蟬花治療組提高ALB明顯好於西藥對照組(P＜0.01)(表八)。
表八、治療前後各組血漿白蛋白(g/L)變化情況(x±s)組別 治療前 治療後蟬花治療組28.20±3.48△33.13±2.45***▲▲□蟲草對照組27.85±2.0631.34±2.10**西藥對照組27.13±3.7828.78±4.08***各組治療後與治療前比較P＜0.001；▲▲治療後蟬花治療組與西藥對照組比較P＜0.01；△治療前蟬花治療組與對照組比較P＞0.05；□治療後蟬花治療組與蟲草對照組比較P＞0.05。
2.5血脂的變化蟬花治療組、蟲草對照組患者治療後的TG均有改善，與治療前比較其差異有統半學意義(P＜0.05)、蟬花治療組還能降低血膽固醇水平，與治療前比較其差異有統計學意義(P＜0.05)，蟲草對照組患者的血膽固醇水平治療前後無明顯差異(P＞0.05)；西藥對照組治療前後TC和TCH水平無差異(P＞0.05)，說明洛汀新對CRF患者的甘油三酯和血膽固醇代謝的影響不大(表九、表十)。
表九、治療前後各組甘油三酯(mmol/L)變化情況(x±s)組別治療前治療後蟬花治療組 2.50±0.72△2.17±0.65*△蟲草對照組 2.54±0.512.30±0.53*西藥對照組 2.66±0.592.38±0.67*各組治療後與治療前比較P＜0.05；△治療前與治療後蟬花治療組與對照組比較P＞0.05。
表十、治療前後各組血膽固醇(mmol/L)變化情況(x±s)組別 治療前治療後蟬花治療組6.36±0.76△6.00±0.78*△蟲草對照組6.21±0.855.80±0.94西藥對照組6.40±0.636.10±0.74*各組治療後與治療前比較P＜0.05；△治療前與治療後蟬花治療組與對照組比較P＞0.05。
2.6血鈣和血磷的變化蟬花治療組和蟲草對照組患者治療後能升高血中Ca的水平，降低P的水平，糾正了CRF患者的鈣磷代謝紊亂，其治療前後差異有統計學意義(P＜0.05)；西藥對照組患者血中鈣磷水平變化不大(P＞0.05)；組間比較三組患者治療前後Ca水平無明顯差異(P＞0.05)，而蟬花降低血磷水平明顯好與洛汀新組(P＜0.01)(表十一、表十二)。
表十一、治療前後各組血鈣(mmol/L)變化情況(x±s)
組別 治療前治療後蟬花治療組 1.99±0.16△2.12±0.21**△蟲草對照組 2.02±0.122.11±0.22**西藥對照組 2.04±0.152.09±0.19**各組治療後與治療前比較P＜0.01；*各組治療後與治療前比較P＜0.05；△治療前與治療後蟬花治療組與對照組比較P＞0.05。
表十二、治療前後各組血磷(mmol/L)變化情況(x±s)組別 治療前治療後蟬花治療組 1.69±0.10△1.64±0.09*▲▲□蟲草對照組 1.68±0.101.63±0.10西藥對照組 1.70±0.061.69±0.08*各組治療後與治療前比較P＜0.05；▲▲治療後蟬花治療組與西藥對照組比較P＜0.01；△治療前蟬花治療組與對照組比較P＞0.05。□治療後金花治療組與蟲草對照組比較P＞0.05。
2.7內皮素含量的變化三組患者治療前後血中ET水平均有下降，其差異具有統計學意義(P＜0.05)；組間比較三組患者治療前後血中ET水平均無明顯差異(P＞0.05)(表十三)。
表十三、治療前後各組血內皮素(pg/ml)變化情況(x±s)組別 治療前 治療後蟬花治療組 91.28±20.38△80.98±15.51*△蟲草對照組 92.68±17.83 83.11±17.88*西藥對照組 93.74±18.13 82.71±19.19**各組治療後與治療前比較P＜0.05；△治療前與治療後蟬花治療組與對照組比較P＞0.05。
權利要求
1.蟬花在製備治療慢性腎功能衰竭的藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了蟬花的一種新用途，即蟬花在製備治療慢性腎功能衰竭的藥物中的應用，大量的臨床實驗表示蟬花能明顯改善腎功能，降低血清肌酐、尿素氮水平，提高肌酐清除率，延緩CRF的進程，其效果好於洛汀新，同蟲草菌絲相仿。蟬花具有保護腎小球功能免受炎症損害，減輕腎間質損傷，促進腎小管上皮細胞修復，恢復腎小管功能，以及促進蛋白質的合成，糾正負氮平衡的作用。
文檔編號A61P13/00GK1491719SQ0213764
公開日2004年4月28日 申請日期2002年10月25日 優先權日2002年10月25日
發明者陳以平 申請人:上海中醫藥大學附屬龍華醫院