1,1,1-三氟-2-羥基丙基化合物的製作方法

2023-07-10 14:22:56 1

專利名稱：1,1,1-三氟-2-羥基丙基化合物的製作方法
1，1，1-三氟-2-羥基丙基化合物本發明涉及新型的1，1，1-三氟-2-羥基-丙基化合物，它們的製備，含有它們的藥物組合物和它們用作藥物的應用。本發明的活性化合物起著糖皮質激素受體的調節劑的作用，優選拮抗劑的作用，並且可以用於治療糖尿病和其它病症如異常脂血症，肥胖病，高血壓，心血管疾病，腎上腺失調或抑鬱症。具體而言，本發明涉及通式I的化合物
權利要求
1.通式I的化合物
2.根據權利要求1的式I化合物，其中A是C-儼。
3.根據權利要求1或2的式I化合物，其中儼和Rld之一是-X-R6，其中X 選自由鍵，-CH2-CH2-, -CH = CH-, -0-，-O-CH2-, -CH2-O-, -O-CH2-CH2-O-, _C(= 0)-, -S( = 0)2-0-, -C( = 0)-NR7-, -NR7-C ( = 0)-, -S ( = 0)2-NR7-, -NR7-S (= 0)2-和-NR8-組成的組，其中R7是氫或CV7-烷基，並且R8選自由氫，C1^7-烷基和吡啶基組成的組， 所述吡啶基環被羧基取代； R6選自由下列基團組成的組苯基，所述苯基被選自羧基，羧基-C"-烷基，羧基-Ch-烷氧基，C1^7-烷氧基羰基， CV7-烷氧基羰基-CV7-烷基，C1^7-烷氧基羰基-CV7-烷氧基和被羧基或CV7-烷氧基羰基取代的C3_7-環烷基的基團取代，並且，另外，任選被一個或兩個取代基取代，所述取代基選自由滷素，滷代-Cu-烷基，(V「烷基，羥基，氰基，C1^7-烷基磺醯基，C1^7-烷氧基和滷代-(V7-烷氧基組成的組，苯基-Ch-烷基，其中所述苯基被選自羧基，羧基-Cf烷基，羧基-Cf烷氧基， CV7-烷氧基羰基，Cw-烷氧基羰基-Cw-烷基和Cp7-烷氧基羰基-CV7-烷氧基的基團取代， 並且，另外，任選被一個或兩個取代基取代，所述取代基選自由滷素，滷代-CV7-烷基，Ci_7-烷基，羥基，氰基，C1^7-烷基磺醯基，CV7-烷氧基和滷代-Cu-烷氧基組成的組，雜芳基，所述雜芳基被選自羧基，羧基-Cu-烷基，羧基-Ch-烷氧基，CV7-烷氧基羰基，C1^7-烷氧基羰基-CV7-烷基和(V「烷氧基羰基-Cu-烷氧基的基團取代，並且，另外，任選被一個或兩個取代基取代，所述取代基選自由滷素，滷代-CV7-烷基，Ci_7-烷基，羥基，氰基，C1^7-烷基磺醯基，(V7-烷氧基和滷代-Cu-烷氧基組成的組，雜環基，所述雜環基被選自羧基，羧基-CV7-烷基，羧基-Ch-烷氧基，CV7-烷氧基羰基，C1^7-烷氧基羰基-CV7-烷基和CV7-烷氧基羰基-Cu-烷氧基的基團取代， 並且，如果 X 是-0-，-C ( = 0) -NR7-或-NR7-C ( = 0)-，R6還選自羧基-Ch-烷基和CV7-烷氧基羰基-CH-烷基；並且其它的Rla，Rlb, Rlc, Rld 和Rle彼此獨立地選自由氧，滷素和滷代 -C"-烷基組成的組。
4.根據權利要求1至3中任一項的式I化合物，其中儼是-X-R6，其中 X 選自由鍵，-CH2-CH2-, -CH = CH-, -0-，-O-CH2-, -CH2-O-, -O-CH2-CH2-O-, _C(= 0)-, -S( = 0)2-0-, -C( = 0)-NR7-, -NR7-C ( = 0)-, -S ( = 0)2-NR7-, -NR7-S (= 0)2-和-NR8-組成的組，其中R7是氫或CV7-烷基，並且R8選自由氫，C1^7-烷基和吡啶基組成的組，所述吡啶基環被羧基取代；R6選自由以下基團組成的組苯基，所述苯基被選自羧基，羧基-C"-烷基，羧基-Ch-烷氧基，C1^7-烷氧基羰基， CV7-烷氧基羰基-CV7-烷基，C1^7-烷氧基羰基-CV7-烷氧基和被羧基或CV7-烷氧基羰基取代的C3_7-環烷基的基團取代，並且，另外，任選被一個或兩個取代基取代，所述取代基選自由滷素，滷代-Ch-烷基， (V「烷基，羥基，氰基，C1^7-烷基磺醯基，C1^7-烷氧基和滷代-CV7-烷氧基組成的組，苯基-Ch-烷基，其中所述苯基被選自羧基，羧基-CH-烷基，羧基-CH-烷氧基， CV7-烷氧基羰基，Cw-烷氧基羰基-Cu-烷基和Cp7-烷氧基羰基-CV7-烷氧基的基團取代， 並且，另外，任選被一個或兩個取代基取代，所述取代基選自由滷素，滷代-(V7-烷基，C"-烷基，羥基，氰基，C1^7-烷基磺醯基，CV7-烷氧基和滷代-Cu-烷氧基組成的組，雜芳基，所述雜芳基被選自羧基，羧基-Cu-烷基，羧基-Ch-烷氧基，CV7-烷氧基羰基，C1^7-烷氧基羰基-CV7-烷基和(V「烷氧基羰基-Cu-烷氧基的基團取代，並且，另外，任選被一個或兩個取代基取代，所述取代基選自由滷素，滷代-(V7-烷基，C"-烷基，羥基，氰基，C1^7-烷基磺醯基，(V7-烷氧基和滷代-Cu-烷氧基組成的組，雜環基，所述雜環基被選自羧基，羧基-CV7-烷基，羧基-Ch-烷氧基，CV7-烷氧基羰基，C1^7-烷氧基羰基-CV7-烷基和CV7-烷氧基羰基-Cu-烷氧基的基團取代，並且，如果 X 是-0-，-C ( = 0) -NR7-或-NR7-C ( = 0) _，R6還選自羧基-C"-烷基和Cu-烷氧基羰基-C"-烷基；並且Rla，Rlb, Rld和櫨彼此獨立地選自由氫，滷素和滷代-C"-烷基組成的組。
5.根據權利要求1至4中任一項的式I化合物，其中Rla,Rlb, Rlc, Rld ^P Rle中至多3個是氫。
6.根據權利要求1至5中任一項的式I化合物，其中R6選自由下列基團組成的組 苯基，所述苯基被選自羧基，羧基-C"-烷基，羧基-Cf烷氧基，C1^7-烷氧基羰基，CV7-烷氧基羰基-CV7-烷基，C1^7-烷氧基羰基-CV7-烷氧基和被羧基或CV7-烷氧基羰基取代的C3_7-環烷基的基團取代，並且，另外，任選被一個或兩個取代基取代，所述取代基選自由滷素，滷代-Ch-烷基， (V「烷基，羥基，氰基，C1^7-烷基磺醯基，C1^7-烷氧基和滷代-CV7-烷氧基組成的組，苯基-Ch-烷基，其中所述苯基被選自羧基，羧基-CH-烷基，羧基-CH-烷氧基， CV7-烷氧基羰基，Cp7-烷氧基羰基-Cu-烷基和Cp7-烷氧基羰基-CV7-烷氧基的基團取代， 並且，另外，任選被一個或兩個取代基取代，所述取代基選自由滷素，滷代-CV7-烷基，Ci_7-烷基，羥基，氰基，C1^7-烷基磺醯基，CV7-烷氧基和滷代-CV7-烷氧基組成的組，雜芳基，所述雜芳基被選自羧基，羧基-CV7-烷基，羧基-Ch-烷氧基，CV7-烷氧基羰基，C1^7-烷氧基羰基-CV7-烷基和(V「烷氧基羰基-Cu-烷氧基的基團取代，並且，另外，任選被一個或兩個取代基取代，所述取代基選自由滷素，滷代-CV7-烷基，Ci_7-烷基，羥基，氰基，C1^7-烷基磺醯基，CV7-烷氧基和滷代-Ch7-烷氧基組成的組，和雜環基，所述雜環基被選自羧基，羧基-CV7-烷基，羧基-Ch-烷氧基，CV7-烷氧基羰基，C1^7-烷氧基羰基-CV7-烷基和CV7-烷氧基羰基-Cu-烷氧基的基團取代。
7.根據權利要求1至5中任一項的式I化合物，其中R6是苯基，所述苯基被選自羧基，羧基-Cu-烷基，羧基-Ch-烷氧基，C1^7-烷氧基羰基， CV7-烷氧基羰基-CV7-烷基，C1^7-烷氧基羰基-CV7-烷氧基和被羧基或CV7-烷氧基羰基取代的C3_7-環烷基的基團取代，並且，另外，任選被一個或兩個取代基取代，所述取代基選自由滷素，滷代-Ch-烷基和CV7-烷氧基組成的組，或苯基-Ch-烷基，其中所述苯基被選自羧基，羧基-Cu-烷基， CV7-烷氧基羰基和CV7-烷氧基羰基-Cu-烷基的基團取代，並且， 另外，任選被一個或兩個取代基取代，所述取代基選自由滷素， 滷代-CV7-烷基和Ci_7-烷氧基組成的組。
8.根據權利要求1至5中任一項的式I化合物，其中R6是雜芳基，所述雜芳基選自由吡啶基，噠嗪基，吡嗪基，嘧啶基，噁唑基，吡唑基和[1，2，4]卩惡二唑基組成的組，並且所述雜芳基被選自羧基，羧基-Ci_7-烷基，羧基-Ch7-烷氧基，Cw-烷氧基羰基，Cw-烷氧基羰基-Ch-烷基和Ci_7-烷氧基羰基-CV7-烷氧基的基團取代，並且，另外，任選被一個或兩個取代基取代，所述取代基選自由滷素，滷代-CV7-烷基，Ci_7-烷基，羥基，氰基，C1^7-烷基磺醯基，CV7-烷氧基和滷代-Ch7-烷氧基組成的組。
9.根據權利要求1至5中任一項的式I化合物，其中R6是雜環基，所述雜環基被選自羧基，羧基-Cu-烷基，羧基-CV7-烷氧基，C1^7-烷氧基羰基，CV7-烷氧基羰基-CV7-烷基和CV7-烷氧基羰基-(V7-烷氧基的基團取代。
10.根據權利要求1至8中任一項的式I化合物，其中X選自由-0-，-O-CH2-,-CH2-O-和-O-CH2-CH2-O-組成的組。
11.根據權利要求1至8中任一項的式I化合物，其中X選自由鍵，-CH2-CH2-和-CH= CH-組成的組。
12.根據權利要求1至8中任一項的式I化合物，其中X選自由_C(= 0)-，-S(= 0) 2-0_，-C ( = 0) -NR7-，-NR7-C ( = 0) -，-S ( = 0) 2_NR7-，-NR7-S ( = 0) 2_ 和-NR8-組成的組， 其中R7是氫或CV7-烷基，並且R8選自由氫，CV7-烷基和吡啶基組成的組，所述吡啶基環被羧基取代。
13.根據權利要求1至12中任一項的式I化合物，其中R2是C"-烷基。
14.根據權利要求1至13中任一項的式I化合物，其中R3是氫。
15.根據權利要求1至14中任一項的式I化合物，其中R4是雜芳基環，其選自由吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，噠嗪基，2-氧代-1，2- 二氫吡啶基，喹啉基，異喹啉基，噌啉基，吡咯基， 吡唑基，咪唑基，噻唑基，噻吩基，吡唑並[l，5_a]吡啶基，咪唑並[l，2_a]吡啶基，喹喔啉基，苯並噻唑基，苯並三唑基，吲哚基，吲唑基，3，4- 二氫-IH-異喹啉基和3，4- 二氫-2H-吡啶並[3，2-b][l，4]卩惡嗪基組成的組，所述雜芳基環是未取代的或被1，2或3個取代基取代，所述取代基選自由滷素，氰基，C1^7-烷基，C1^7-烷氧基和苯基組成的組，所述苯基是未取代的或被羧基或C"-烷氧基羰基取代。
16.根據權利要求1至15中任一項的式I化合物，其中R4是雜芳基環，其選自由吡啶基，吡嗪基，2-氧代-1，2- 二氫吡啶基，喹啉基，異喹啉基，吡咯基，噻吩基，吡唑並[1，5-a] 吡啶基和喹喔啉基組成的組，所述雜芳基環是未取代的或被1，2或3個取代基取代，所述取代基選自由滷素，氰基，Cw-烷基，CV7-烷氧基和苯基組成的組，所述苯基是未取代的或被羧基或C"-烷氧基羰基取代。
17.根據權利要求1至16中任一項的式I化合物，其中R4是雜芳基環，其選自由吡啶基，吡嗪基和2-氧代-1，2- 二氫吡啶基組成的組，所述雜芳基環是未取代的或被1，2或3 個取代基取代，所述取代基選自由滷素，氰基，C1^7-烷基，C1^7-烷氧基和苯基組成的組，所述苯基是未取代的或被羧基或C"-烷氧基羰基取代。
18.根據權利要求1至16中任一項的式I化合物，其中R4是雜芳基環，其選自由喹啉基，異喹啉基，吡唑並[l，5-a]吡啶基和喹喔啉基組成的組，所述雜芳基環是未取代的或被 1，2或3個取代基取代，所述取代基選自由滷素，氰基，CV7-烷基，C1^7-烷氧基和苯基組成的組，所述苯基是未取代的或被羧基或C"-烷氧基羰基取代。
19.根據權利要求1至18中任一項的式I化合物，其中R5是氫。
20.根據權利要求1的式I化合物，其選自由以下化合物組成的組4- {3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (5-甲基-吡嗪-2-基)-丙基]-苯氧基甲基}-苯甲酸乙酯，4- {3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (5-甲基-吡嗪-2-基)-丙基]-苯氧基甲基}-苯甲酸，3- {3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (5-甲基-吡嗪-2-基)-丙基]-苯氧基甲基}-苯甲酸甲酯，3-{3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (5-甲基-吡嗪-2-基)-丙基]-苯氧基甲基}-苯甲酸，4-{3-氯-4- [ (1R，2R) -3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (5-甲基-吡嗪 _2_ 基)-丙基]-苯氧基甲基}-苯甲酸乙酯，4- {3-氯-4- [ (1R，2R) -3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (5-甲基-吡嗪 _2_ 基)-丙基]-苯氧基甲基}-苯甲酸，4- {3-氯-4- [ (1S，2S) -3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (5-甲基-吡嗪 _2_ 基)-丙基]-苯氧基甲基}-苯甲酸乙酯，4- {3-氯-4- [ (1S，2S) -3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (5-甲基-吡嗪 _2_ 基)-丙基]-苯氧基甲基}-苯甲酸，4-(2-{3_氯-4-[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(5-甲基-吡嗪-2-基)-丙基]-苯氧基}-乙氧基)-苯甲酸甲酯，4-(2-{3_氯-4-[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(5-甲基-吡嗪-2-基)-丙基]-苯氧基}-乙氧基)-苯甲酸，(4- {3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (5-甲基-吡嗪-2-基)-丙基]-苯氧基甲基}-苯基)-乙酸甲酯，(4- {3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (5-甲基-吡嗪-2-基)-丙基]-苯氧基甲基}-苯基)-乙酸，3-氯-4- {3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (5-甲基-吡嗪_2_基)-丙基]-苯氧基甲基}-苯甲酸甲酯，3-氯-4-{3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (5-甲基-吡嗪_2_基)-丙基]-苯氧基甲基}-苯甲酸，4-{3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (5-甲基-吡嗪-2-基)-丙基]-苯氧基甲基}-3_甲氧基-苯甲酸甲酯，4- {3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (5-甲基-吡嗪-2-基)-丙基]-苯氧基甲基}-3_甲氧基-苯甲酸，2-(4-{3_氯-4-[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(5-甲基-吡嗪-2-基)-丙基]-苯氧基甲基}-苯基)-丙酸甲酯，2-(4-{3_氯-4-[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(5-甲基-吡嗪-2-基)-丙基]-苯氧基甲基}-苯基)-丙酸，4- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基甲基}-苯甲酸乙酯，4- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基甲基}-苯甲酸，4- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基甲基}-3_甲氧基-苯甲酸甲酯，4- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基甲基}-3_甲氧基-苯甲酸，(4- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基甲基}-苯基)-乙酸甲酯，{3-氯-4-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-_三氟-2--羥基--甲基_丙基-苯氧基甲基}-苯基)-乙酸，4-{3-氯-4-[2-(2-氯-吡啶-4-基)_-3,3,3- ΞΞ氟--2-羥基_-甲基_丙基-苯氧基磺醯基}_苯甲酸，4-{3-氯-4-[2-(2-氯-吡啶-4-基)_-3,3,3- ΞΞ氟--2-羥基_-甲基_丙基-苯甲醯氨基}_苯甲酸，2-{3-氯-4-[2-(2-氯-吡啶-4-基)_-3, 3,3-ΞΞ氟--2-羥基_-甲基_丙基-苯甲醯氨基}_異煙酸甲酯，4-({3-氯-4-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3_ —Ξ氟-2--羥基--甲基_丙基-苯甲醯基}_甲基-氨基)_苯甲酉I甲酯，2-{3-氯-4-[2-(2-氯-吡啶-4-基)_-3, 3,3-ΞΞ氟-2-羥基_-甲基_丙基-苯甲醯氨基}_異煙酸，4-({3-氯-4-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-_三氟-2--羥基--甲基_丙基-苯甲醯基}_甲基-氨基)_苯甲酉！，2-{3-氯-4-[2-(2-氯-吡啶-4-基)_-3,3,3- ΞΞ氟--2-羥基_-甲基_丙基-苯甲醯氨基}_噁唑-4-甲酸，1-{3-氯-4-[2-(2-氯-吡啶-4-基)_-3,3,3- Ξ三氟--2-羥基_-甲基_丙基-苯甲醯基}_哌啶-4-甲酸乙酯，1-{3-氯-4-[2-(2-氯-吡啶-4-基)_-3,3,3- ΞΞ氟--2-羥基_-甲基_丙基-苯甲醯基}_哌啶-4-甲酸，(3-{3-氯-4-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3_—Ξ氟-2--羥基--甲基_丙基-苯甲醯氨基}-吡唑-ι-基)-乙酉I乙酯，(3-{3-氯-4-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3_ —Ξ氟-2--羥基--甲基_丙基-苯甲醯氨基}-吡唑-ι-基)-乙酉堯，4-({3-氯-4-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3_ —Ξ氟-2--羥基--甲基_丙基-苯甲醯氨基}_甲基)_苯甲酸甲酯，4-({3-氯-4-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-3，3，—三氟-2--羥基--甲基_丙基-苯甲醯氨基}_甲基)_苯甲酸，{3-氯-4-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-_三氟-2--羥基--甲基_丙基-苯甲醯氨基}_苯基)_乙酸甲酯，{3-氯-4-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3_ —Ξ氟-2--羥基--甲基_丙基-苯甲醯氨基}_苯基)_乙酸，3-{3-氯-4-[2-(2-氯-吡啶-4-基)_-3, 3,3-ΞΞ氟-2-羥基_-甲基_丙基-苯甲醯氨基}_苯甲酸甲酯，3-{3-氯-4-[2-(2-氯-吡啶-4-基)_-3, 3,3-ΞΞ氟-2-羥基_-甲基_丙基-苯甲醯氨基}-苯甲酸，[4- ({3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-I-甲基-丙基]-苯甲醯氨基}_甲基)_苯基]-乙酸乙酯，[4- ({3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-I-甲基-丙基]-苯甲醯氨基}_甲基)_苯基]-乙酸，6- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯甲醯氨基}_吡啶-2-甲酸，3- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯甲醯氨基}_丙酸甲酯，3- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯甲醯氨基}_丙酸，5-{3-氯-4-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3_三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯基}-[1，2，4]噁二唑-3-甲酸乙酯，5-{3-氯-4-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3_三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯基}-[1，2，4]噁二唑-3-甲酸，3'-氯-4' -[2-(2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3_三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-聯苯-4-甲酸甲酯，3'-氯-4' -[2-(2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3_三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-聯苯-4-甲酸，3'-氯-4'-[2-(2--氯-吡啶-4-基)-3，3，3_三氟_2-羥基-1-甲基_丙基]-聯苯-3-甲酸乙酯，3'-氯-4'-[2-(2--氯-吡啶-4-基)-3，3，3_三氟_2-羥基-1-甲基_丙基]-聯苯-3-甲酸，3'-氯-4『-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-3,3,3-三i氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-3--氟-聯苯-4-甲菌t甲酯，3'-氯-4』 -[2-(2-氯-吡啶-4-基)-3,3,3-三i氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-3--氟-聯苯-4-甲菌!，3-■{3'-氯一1' -[2-《2-氯-吡啶 1-基)-3，3，3_ 三氟-2-羥基-1-甲基--丙基]_聯苯-4-基}_丙酸，3'-氯-4' -{2-[2-(3-乙氧羰基-苯基)-吡啶-4-基]-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基}_聯苯-3-甲酸乙酯，4' -{2-[2-(4-羧基-苯基)-吡啶-4-基]-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基}_3'-氯-聯苯-4-甲酸，4- {3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (2-甲基-吡啶-4-基)-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，3- {3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (2-甲基-吡啶-4-基)-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，3'-氯-4' _[3，3，3_三氟-2-羥基-1-甲基-2-(2-甲基-吡啶-4-基)-丙基]-聯苯-4-甲酸，3'-氯-4' _[3，3，3_三氟-2-羥基-1-甲基-2-(2-甲基-吡啶-4-基)-丙基]-聯苯-3-甲酸，6- {3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (2-甲基-吡啶-4-基)-丙基]-苯基}_煙酸，{3'-氯-4' _[3，3，3_三氟-2-羥基-1-甲基-2-(2-甲基-吡啶-4-基)-丙基]-聯苯-3-基}_乙酸，{3'-氯-4' _[3，3，3_三氟-2-羥基-1-甲基-2-(2-甲基-吡啶-4-基)-丙基]-聯苯-4-基}-乙酸，(5- {3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (2-甲基-吡啶-4-基)-丙基]-苯基}_吡啶-2-甲酸，(4- ((E) -2- {3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (2-甲基-吡啶 _4_ 基)-丙基]-苯基}-乙烯基)-苯甲酸，(4- (2- {3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羥基甲基_2_ (2-甲基-吡啶-4-基)-丙基]-苯基}-乙基)-苯甲酸，N-{3-氯-4-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3_三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯基}_對氨甲醯苯甲酸甲酯，N-{3-氯-4-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3_三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯基}_對氨甲醯苯甲酸，N-{3-氯-4-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3_三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯基}_間氨甲醯苯甲酸，N-{3-氯-4-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3_三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯基}_琥珀醯胺酸，(4- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-I-甲基-丙基]-苯氨羰基}_ 丁酸，(3- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氨羰基}-苯基)-乙酸，(4- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-I-甲基-丙基]-苯氨羰基}-苯基)-乙酸，N-{3-氯-4-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3_三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯基}-N-甲基-對氨甲醯苯甲酸，(4- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氨磺醯基}-苯甲酸，(4- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-I-甲基-丙基]-苯氨基}_苯甲酸，(6,6' -(3-氯-4-(3-(2-氯吡啶-4-基)-4，4，4-三氟-3-羥基丁-2-基)苯基氮烷二基)二煙酸，(4- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-I-甲基-丙基]-苯氧基}-苯基)-乙酸，(4-{3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}_苯甲酸，(5-{3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}_吡啶-2-甲酸，2-氯-4- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，4- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-2_氟-苯甲酸，2-{3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-I-甲基-丙基]-苯氧基}_苯甲酸，(4- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-I-甲基-丙基]-苯氧基}-苯氧基)-乙酸，4- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-2_甲氧基-苯甲酸，(3- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-I-甲基-丙基]-苯氧基}-苯基)-乙酸4-{3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-3_氟-苯甲酸，3-氯-4-{3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，2-氯-5- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，5-{3-氯-4-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-2_氟-苯甲酸，4-{3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-3_甲氧基-苯甲酸，4- {3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (2-甲基-吡啶-4-基)-丙基]-苯氧基甲基}-苯甲酸乙酯，4- {3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (2-甲基-吡啶-4-基)-丙基]-苯氧基甲基}-苯甲酸，4- {3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (2-甲基-吡啶-4-基)-丙基]-苯氧基甲基}-3_甲氧基-苯甲酸甲酯，4-{3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (2-甲基-吡啶-4-基)-丙基]-苯氧基甲基}-3_甲氧基-苯甲酸，5-{3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (2-甲基-吡啶-4-基)-丙基]-苯氧基甲基}-吡啶-2-甲酸乙酯，5- {3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (2-甲基-吡啶-4-基)-丙基]-苯氧基甲基}-吡啶-2-甲酸，2- {3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (2-甲基-吡啶-4-基)-丙基]-苯氧基甲基}-異煙酸甲酯，2- {3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (2-甲基-吡啶-4-基)-丙基]-苯氧基甲基}-異煙酸，4- {3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (2-甲基-吡啶-4-基)-丙基]-苯氧基甲基}-吡啶-2-甲酸乙酷，4- {3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羥基-ト甲基-2- (2-甲基-吡啶-4-基)-丙基]-苯 氧基甲基}-吡啶-2-甲酸，(4- {3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羥基-ト甲基-2- (2-甲基-吡啶-4-基)-丙基]-苯 氧基甲基}-吡唑-1-基)-乙酸，6- {3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羥基-ト甲基-2- (2-甲基-吡啶-4-基)-丙基]-苯 氧基}-噠嗪-3-甲酸甲酷，6- {3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羥基-ト甲基-2- (2-甲基-吡啶-4-基)-丙基]-苯 氧基}-噠嗪-3-甲酸，4-[3-氯-4-(3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-吡啶-4-基-丙基)-苯氧基甲基]-苯 甲酸乙酷，4-[3_氯-4-(3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-吡啶-4-基-丙基)-苯氧基甲基]-苯 甲酸，4- [3-氯-4- (3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-吡啶-4-基-丙基)-苯氧基甲 基]-3-甲氧基-苯甲酸甲酷，4-[3-氯-4- (3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-吡啶-4-基-丙基)-苯氧基甲 基]-3-甲氧基-苯甲酸，6- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-ト甲基-丙基]-苯氧 基甲基}-煙酸甲酷，6- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-ト甲基-丙基]-苯氧 基甲基}-畑酸，5-{3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-ト甲基-丙基]-苯氧 基甲基}-吡嗪-2-甲酸甲酷，5- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-ト甲基-丙基]-苯氧 基甲基}-吡嗪-2-甲酸，5- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-ト甲基-丙基]-苯氧 基}-吡嗪-2-甲酸甲酷，5-{3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-ト甲基-丙基]-苯氧 基}-吡嗪-2-甲酸，2- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-ト甲基-丙基]-苯氧 基}-嘧啶-5-甲酸甲酷，2- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-ト甲基-丙基]-苯氧 基}-嘧啶-5-甲酸，6-{3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-ト甲基-丙基]-苯氧 基}-煙酸甲酷，6- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-ト甲基-丙基]-苯氧 基}-畑酸，5- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-ト甲基-丙基]-苄氧 基}-吡嗪-2-甲酸甲酷，5-{3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-I-甲基-丙基]-苄氧基}_吡嗪-2-甲酸，6-{3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-I-甲基-丙基]-苄氧基}_噠嗪-3-甲酸甲酯，6- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基甲基-丙基]-苄氧基}_噠嗪-3-甲酸，2- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-I-甲基-丙基]-苄氧基}_嘧啶-5-甲酸甲酯，2- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-I-甲基-丙基]-苄氧基}_嘧啶-5-甲酸，6- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-I-甲基-丙基]-苄氧基}_煙酸甲酯，6- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-I-甲基-丙基]-苄氧基}_煙酸，4-[3-氯-4-(3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基_2_吡唑並[l，5_a]批啶_3_基-丙基)-苯氧基甲基]-3-甲氧基-苯甲酸甲酯，4-[3-氯-4-(3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基_2_吡唑並[l，5_a]批啶_3_基-丙基)-苯氧基甲基]-3-甲氧基-苯甲酸，4- {4-氯-3-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-I-甲基-丙基]-苯氧基}-2_甲氧基-苯甲酸甲酯，4-{4-氯-3-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-I-甲基-丙基]-苯氧基}-2_甲氧基-苯甲酸，6- {4-氯-3-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}_煙酸甲酯，6- {4-氯-3-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}_煙酸，2- {4-氯-3-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-I-甲基-丙基]-苯氧基}_嘧啶-5-甲酸甲酯，2- {4-氯-3-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-I-甲基-丙基]-苯氧基}_嘧啶-5-甲酸，5-{4-氯-3-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-I-甲基-丙基]-苯氧基}_吡嗪-2-甲酸甲酯，5-{4-氯-3-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-I-甲基-丙基]-苯氧基}_吡嗪-2-甲酸，6-{4-氯-3-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}_噠嗪-3-甲酸甲酯，6- {4-氯-3-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}_噠嗪-3-甲酸，4-[3-氯-4-(3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-喹啉-3-基-丙基)-苯氧基甲基]-苯甲酸乙酯，4-[3-氯-4-(3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-喹啉-3-基-丙基)-苯氧基甲基]-苯甲酸，1-{4-[3-氯-4- (3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-喹啉-3-基-丙基)-苯氧基甲基]-苯基}-環丙烷甲酸甲酯，1-{4-[3-氯-4-(3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-喹啉-3-基-丙基)-苯氧基甲基]-苯基}-環丙烷甲酸，{4-[3-氯-4-(3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-喹啉-3-基-丙基)-苯氧基甲基]-苯基}-乙酸甲酯，{4-[3-氯-4-(3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-喹啉-3-基-丙基)-苯氧基甲基]-苯基}-乙酸，{3-[3-氯-4-(3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-喹啉-3-基-丙基)-苯氧基甲基]-苯基}-乙酸，4-[3-氯-4-(3，3，3-三氟-2-羥基-2-異喹啉-5-基-1-甲基-丙基)-苯氧基甲基]-苯甲酸乙酯，4-[3-氯-4-(3，3，3-三氟-2-羥基-2-異喹啉-5-基-1-甲基-丙基)-苯氧基甲基]-苯甲酸，{4-[3-氯-4- (3，3，3-三氟-2-羥基-2-異喹啉-5-基-1-甲基-丙基)-苯氧基甲基]-苯基}-乙酸，3'-氯-3-氟-4' -(3，3，3-三氟-2-羥基-2-異喹啉-5-基-1-甲基-丙基)-聯苯-4-甲酸，4-{3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)_丙基]-苯氧基}_苯甲酸甲酯，4-{3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)_丙基]-苯氧基}_苯甲酸，2-氯-4-{3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)_丙基]-苯氧基}_苯甲酸甲酯，2-氯-4-{3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)_丙基]-苯氧基}_苯甲酸，4-{3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基-6-氧代-1,6- 二氫-吡啶-3-基)-丙基]-苯氧基}-2_氟-苯甲酸，4- {3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (1-甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)-丙基]-苯氧基}-3_氟-苯甲酸，3-氯-4-{3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)_丙基]-苯氧基}_苯甲酸，(4-{3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基-6-氧代-1,6- 二氫-吡啶-3-基)_丙基]-苯氧基}_苯基)_乙酸(4-{3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基-6-氧代-1,6- 二氫-吡啶-3-基)-丙基]-苯氧基}-苯氧基)-乙酸乙酯，(4-{3-氯-4-[3, 3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基-6-氧代-1,6- 二氫-吡啶-3-基)-丙基]-苯氧基}-苯氧基)-乙酸，(5-{3-氯-4-[3, 3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基-6-氧代-1,6- 二氫-吡啶-3-基)-丙基]-苯氧基} -2-氟-苯氧基)-乙酸乙酯，(5-{3-氯-4-[3, 3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基-6-氧代-1,6- 二氫-吡啶-3-基)-丙基]-苯氧基}-2_氟-苯氧基)_乙酸，(6-{3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基-6-氧代-1,6- 二氫-吡啶-3-基)-丙基]-苯氧基} -4-三氟甲基-煙酸甲酯，(6-{3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基_6_氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)-丙基]-苯氧基} -4-三氟甲基-煙酸，3'-氯-4-氟-4' -[3,3,3-Ξ氟-2-羥基-1--甲基-2--(1--甲基-6--氧代-1,6氫-吡啶-3-基)_丙基]-聯苯-3--甲I陵，3'-氯-3-氟-4' -[3,3,3-三氟-2-羥基-1--甲基-2--(1--甲基-6--氧代-1,6氫-吡啶-3-基)_丙基]-聯苯Ι--甲I陵甲酯，3'-氯 -氟-4' -[3,3,3-三氟-2-羥基-1--甲基-2--(1--甲基-6--氧代-1,6氫-吡啶-3-基)_丙基]-聯苯-4--甲I陵，3,3 『二氯-4' -[3,3,3-H氟--2-羥基-1-甲基--2-(1-甲基--6-氧代-1,6氫-吡啶-3-基)_丙基]-聯苯-4--甲I陵甲酯，3,3'二氯-4' _[3，3，3_ 三氟--2-羥基-1-甲基--2-(1-甲基--6-氧代-1,6氫-吡啶-3-基)_丙基]-聯苯-4--甲環4,3'二氯-4' _[3，3，3_ 三氟--2-羥基-1-甲基--2-(1-甲基--6-氧代-1,6氫-吡啶-3-基)_丙基]-聯苯-3--甲I陵，{3'-氯-4' -[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氫-吡啶-3-基)_丙基]-聯苯-4-基}-乙酸，(3'-氯-4-氟-4' _[3，3，3_ 三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氫-吡啶-3-基)-丙基]-聯苯-3-甲酸乙酯，(3'-氯-3-甲氧基-4' -[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基-6-氧代-1， 6- 二氫-吡啶-3-基)-丙基]-聯苯-4-甲酸甲酯，(3'-氯-3-甲氧基-4' -[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基-6-氧代-1， 6- 二氫-吡啶-3-基)-丙基]-聯苯-4-甲酸，(4- {3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (6-氧代-1，6- 二氫-吡啶_3_基)-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，(3'-氯-3-氟-4' -[3，3，3-三氟-2-羥基-2-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-1-甲基-丙基]-聯苯-4-甲酸甲酯，(3'-氯-3-氟-4' _[3，3，3_三氟-2-羥基-1-甲基-2-(6-氧代-1，6-二氫-吡啶-3-基)_丙基]-聯苯-4-甲酸，(3,3' -二氯-4' -[3，3，3-三氟-2-羥基-2-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-1-甲基-丙基]-聯苯-4-甲酸甲酯，(3,3 『 -二氯-4' _[3，3，3_ 三氟-2-羥基-1-甲基-2-(6-氧代-1，6-二氫-吡啶-3-基)_丙基]-聯苯-4-甲酸，·4,3' -二氯-4' -[3，3，3-三氟-2-羥基-2-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-1-甲基-丙基]-聯苯-3-甲酸乙酯，4,3 『 -二氯-4' _[3，3，3_ 三氟-2-羥基-1-甲基-2-(6-氧代-1，6-二氫-吡啶-3-基)-丙基]-聯苯-3-甲酸，{3 『-氯-4' _[3，3，3_三氟-2-羥基-1-甲基-2-(6-氧代-1，6-二氫-吡啶-3-基)_丙基]-聯苯-4-基}-乙酸，3'-氯-4' -[2-(1-乙基-6-氧代-1，6-二氫-吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-4-氟-聯苯-3-甲酸乙酯，3'-氯-4' -[2-(1-乙基-6-氧代-1，6-二氫-吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-4-氟-聯苯-3-甲酸，3'-氯-4' -[2-(1-乙基-6-氧代-1，6-二氫-吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-3-氟-聯苯-4-甲酸甲酯，3'-氯-4' -[2-(1-乙基-6-氧代-1，6-二氫-吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-3-氟-聯苯-4-甲酸，3'-氯-4' -[2-(1-乙基-6-氧代-1，6-二氫-吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-3-甲氧基-聯苯-4-甲酸甲酯，3'-氯-4' -[2-(1-乙基-6-氧代-1，6-二氫-吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-3-甲氧基-聯苯-4-甲酸，2-氯-4- {4-氯-3-[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)_丙基]-苯氧基}_苯甲酸甲酯，2-氯-4-{4-氯-3-[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)_丙基]-苯氧基}_苯甲酸，4-{4-氯-3-[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基-6-氧代-1,6- 二氫-吡啶-3-基)-丙基]-苯氧基}-2_氟-苯甲酸甲酯，4-{4-氯-3-[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氫-吡啶-3-基)-丙基]-苯氧基}-2_氟-苯甲酸，5-{4-氯-3-[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (1-甲基_6_氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)-丙基]-苯氧基}-2_氟-苯甲酸乙酯，5-{4-氯-3-[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基-6-氧代-1,6- 二氫-吡啶-3-基)-丙基]-苯氧基}-2_氟-苯甲酸，2-氯-5-{4-氯-3-[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基 _6_ 氧代 _1，6_ 二氫-吡啶-3-基)_丙基]-苯氧基}_苯甲酸乙酯，2-氯-5-{4-氯-3-[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)_丙基]-苯氧基}_苯甲酸，4- {2，3- 二氯-4-[3,3,3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)_丙基]-苯氧基}_苯甲酸甲酯，4- {2，3- 二氯-4-[3,3,3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)_丙基]-苯氧基}_苯甲酸，4- {2，3- 二氯-4-[3,3,3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)-丙基]-苯氧基}-2_氟-苯甲酸甲酯，4- {2，3- 二氯-4-[3,3,3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)-丙基]-苯氧基}-2_氟-苯甲酸，4- {5-氯-2-氟-4-[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)-丙基]-苯氧基}-2_氟-苯甲酸甲酯，4- {5-氯-2-氟-4-[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)-丙基]-苯氧基} -2-氟-苯甲酸，4- {3-氯-4- [2- (1，5- 二甲基-6-氧代-1,6- 二氫-吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-2_氟-苯甲酸甲酯，4-{3-氯-4- [2- (1，5- 二甲基-6-氧代-1,6- 二氫-吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-2_氟-苯甲酸，6- {3-氯-4- [2- (1，5- 二甲基-6-氧代-1,6- 二氫-吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基} -4-三氟甲基-煙酸甲酯，6- {3-氯-4-[2- (1，5- 二甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基} -4-三氟甲基-煙酸，2-氯-4-{3-氯-4-[2-(l，5- 二甲基-6-氧代 _1，6- 二氫-吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-苯甲酸甲酯，2-氯-4- {3-氯-4- [2- (1，5- 二甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶 _3_ 基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，6- {3-氯-4- [2- (1，5- 二甲基-6-氧代-1,6- 二氫-吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基} -2-三氟甲基-煙酸，2-氯-5- {3-氯-4-[2- (1，5- 二甲基-6-氧代 ，6- 二氫-吡啶 _3_ 基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-苯甲酸乙酯，2-氯-5-{3-氯-4-[2-(l，5-二甲基-6-氧代 _1，6- 二氫-吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，5-{3-氯-4-[2- (1，5- 二甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-2_氟-苯甲酸乙酯，5-{3-氯-4- [2- (1，5- 二甲基-6-氧代-1,6- 二氫-吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基} -2-氟-苯甲酸，4- {3-氯-4- [2- (1，5- 二甲基-6-氧代-1,6- 二氫-吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-2_三氟甲基-苯甲酸，3-氯-4-{3-氯-4-[2- (1，5- 二甲基-6-氧代 ，6- 二氫-吡啶 _3_ 基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，4-{3-氯-4- [2- (1，5- 二甲基-6-氧代-1,6- 二氫-吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基} -3-氟-苯甲酸，6-{3-氯-4-[2- (1，5- 二甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-ι-甲基-丙基]-苯氧基}_煙酸甲酯，6- {3-氯-4- [2- (1，5- 二甲基-6-氧代-1,6- 二氫-吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-ι-甲基-丙基]-苯氧基}_煙酸，4- {3-氯-4- [2- (1，5- 二甲基-6-氧代-1,6- 二氫-吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-3_三氟甲基-苯甲酸，4-{3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基-6-氧代-1,6- 二氫-吡啶-3-基)-丙基]-苯氧基} -2-三氟甲基-苯甲酸，2--氯-4--{3-氯-4- [2- (5-氯-1-甲基-6-氧代-1，6- 二氫-■吡啶-3-基)-3,3,3-氟-2-羥基_ι-甲基-丙基]-苯氧基}-苯甲酸甲酯，2--氯-4--{3-氯-4- [2- (5-氯-1-甲基-6-氧代-1，6- 二氫--吡啶-3-基)-3,3,3-氟-2-羥基_ι-甲基-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，6--{3-氯-4- [2- (5-氯-1-甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)_-3,3,3-三氟-2-.羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-4_三氟甲基-煙酸甲酯，6--{3-氯-4- [2- (5-氯-1-甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)_-3,3,3-三氟-2-.羥基-1-甲基_丙基]-苯氧基} -4-三氟甲基-煙酸，3『-氯-3-氟-4' - (3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-喹啉--3-基-丙基)-聯苯-4-甲酸，3'-氯-4-氟-4' _(3，3，3_三氟-2-羥基-1-甲基-2-喹啉-3-基-丙基)-聯苯-3-甲酸，5-氯-6-[3-氯-4- (3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-喹喔啉-6-基-丙基)-苯氧基]-煙酸，2-氯-4-[3-氯-4- (3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-喹喔啉-6-基-丙基)-苯氧基]-苯甲酸，3'-氯-4' -[2-(5-氰基-4-甲基-噻吩-2-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-3-氟-聯苯-4-甲酸，3'-氯-4' -[2-(5-氰基-1-甲基-IH-吡咯-2-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-3-氟-聯苯-4-甲酸，5-氯--6-{3-氯_-4-[2-(6--氰基-5-甲基-吡啶-3-基)-3，3，3-=三氟--2--羥基--1-基-丙基]-苯氧基}-煙酸，2-氯-4-{3-氯―1-[2-(5-氰基-1-甲基-IH-吡咯-2-基)-3，3，3-三氟-2--羥基_-1-基-丙基]-苯氧基}-苯甲酸95-氯-6-{3-氯一1-[2-(5-氰基-1-甲基-IH-吡咯-2-基)-3，3，3-三氟-2--羥基_-1-基-丙基]-苯氧基}-煙酸，5-氯--6-{3-氯_-4-[2-(5--氰基-4-甲基-噻吩-2-基)-3，3，3-=Ξ氟--2--羥基--1-基-丙基]-苯氧基}-煙酸，2-氯--4-{3-氯_-4-[2-(5--氰基-4-甲基-噻吩-2-基)-3，3，3-=三氟--2--羥基--1-基-丙基]-苯氧基}-苯甲酸96_{3_氯-4_[2-(5-氰基-1-甲基-IH-吡咯-2-基)-3，3，3-三氟_2-羥基--1-基-丙基]-苯氧基}-煙酸，5- {2，3- 二氯-4-[3,3,3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)-丙基]-苯氧基}-吡嗪-2-甲酸甲酯，5--{2，3-二氯-4-[3，3，3-三氟-2-羥基·-1-甲基-2--(1-甲基-6-氧代-1，6_-二氫_-吡啶-3-基)_丙基]_苯氧基}_吡嗪-2-甲酸\』2--{2，3-二氯-4-[3，3，3-三氟-2-羥基·-1-甲基-2--(1-甲基-6-氧代-1，6_-二氫_-吡啶-3-基)_丙基]_苯氧基}-2_甲基-丙酸!乙酯，2--{2，3-二氯-4-[3，3，3-三氟-2-羥基·-1-甲基-2--(1-甲基-6-氧代-1，6_-二氫_-吡啶-3-基)_丙基]_苯氧基}-2_甲基-丙酸\』4--{3-氯-4-[2-(1，5-二甲基-6-氧代_1，6-二氫-吡啶-3-基)-3，3，3-三三氟-2-.羥基-1-甲基-丙基]_-苯氧基}-3_三氟甲基-苯甲酸，2--{3-氯-4-[2-(1，5_ 二甲基-6-氧代-1，6_ 二氫-吡啶-3-基)-3，3，3-三三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]·-苯氧基}-4_三氟甲基-嘧啶-5- I甲酸甲酯，2--{3-氯-4-[2--(1，5-二甲基-6-氧代_1，6-二氫-吡啶-3-基)-3，3，3-三三氟-2-.羥基-1-甲基-丙基]_-苯氧基}-4_三氟甲基-嘧啶-5- I甲酸，3--氯-4-{3-氯-4_[(1S，2S)-2-(1,5- 二二甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)_-3，·3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，·3-氯-4- {3-氯-4- [ (1R，2R) -2- (1，5- 二甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)-3， 3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-苯甲酸， ·6- {3-氯-4-[ (1S，2S) -2- (1，5- 二甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-煙酸，6--{3-氯-4- [ (1R，2R) -2- (1，5- 二甲基-6-氧代-1，6- 二氫--吡啶-3-基)-3,3,3-『^^氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-煙酸，4--{3-氯-4- [ (1S，2S) -2- (1，5- 二甲基-6-氧代-1，6- 二氫--吡啶-3-基)-3,3,3-『~'-氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-2_氟-苯甲酸，4--{3-氯-4- [ (1R，2R) -2- (1，5- 二甲基-6-氧代-1，6- 二氫--吡啶-3-基).-3,3,3-『~'-氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-2_氟-苯甲酸，5--氯-6-{3-氯-4-[2-(l，5- 二甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)--3,3,3-氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-煙酸甲酯，5--氯-6-{3-氯-4-[2-(l，5- 二甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)--3,3,3-氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-煙酸，6--{3-氯-4- [2- (1，5- 二甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3--基)_-3,3,3-iΞ氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-5_甲基-煙酸，2--{3-氯-4-[2- (1，5- 二甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3--基)_-3,3,3-i三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-嘧啶-5-甲酸甲酯，2--{3-氯-4- [2- (1，5- 二甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3--基)_-3,3,3-i三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-嘧啶-5-甲酸，6--{3-氯-4- [2- (1，5- 二甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3--基)_-3,3,3-i三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-2_甲基-煙酸，及其藥用鹽。
21.根據權利要求1的式I化合物，其選自由以下化合物組成的組·4- {3-氯-4- [ (1R，2R) -3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2- (5-甲基-吡嗪 _2_ 基)-丙基]-苯氧基甲基}-苯甲酸，4- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基甲基}-苯甲酸，2-氯-4- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，4- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-3_氟-苯甲酸，6- {3-氯-4-[2- (2-氯-吡啶-4-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-I-甲基-丙基]-苄氧基}_煙酸，4-{3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-2-(1-甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)_丙基]-苯氧基}-3_氟-苯甲酸，6- {3-氯-4- [2- (1，5- 二甲基-6-氧代-1,6- 二氫-吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基} -4-三氟甲基-煙酸，2-氯-4-{3-氯-4- [2- (1，5- 二甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，3-氯-4-{3-氯-4- [ (1R，2R) -2- (1，5- 二甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)-3， 3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，6-{3-氯-4-[ (1S，2S) -2-(1, 5- 二甲基 _6_ 氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-煙酸，4-{3-氯-4-[ (1S，2S) -2- (1，5- 二甲基-6-氧代-1，6- 二氫-吡啶-3-基)-3，3，3-三氟-2-羥基-1-甲基-丙基]-苯氧基} -2-氟-苯甲酸，及其藥用鹽。
22. 一種用於製備根據權利要求1至20中任一項的式I化合物的方法，所述方法包括用三氟甲基三甲基矽烷和適宜的氟化物處理式II化合物
23.藥物組合物，其包含根據權利要求1至21中任一項的化合物以及藥用載體和/或輔劑。
24.根據權利要求23的藥物組合物，其用於治療和/或預防與糖皮質激素受體調節有關的疾病。
25.根據權利要求1至21中任一項的化合物，其用作治療活性物質。
26.根據權利要求1至21中任一項的化合物，其用作用於治療和/或預防與糖皮質激素受體調節有關的疾病的治療活性物質。
27.根據權利要求沈的化合物，其用作用於治療和/或預防糖尿病的治療活性物質。
28.根據權利要求1至21中任一項的化合物，其與另一種抗糖尿病藥組合用作治療活性物質。
29.一種用於治療和/或預防與糖皮質激素受體調節有關的疾病的方法，所述方法包括將治療活性量的根據權利要求1至21中任一項的化合物對需要它的人類或動物給藥的步驟。
30.根據權利要求1至21中任一項的化合物在製備藥物中的應用，所述的藥物用於治療和/或預防與糖皮質激素受體調節有關的疾病。
31.根據權利要求30的應用，其用於治療和/或預防糖尿病。
32.基本上如上所述的新型化合物，工藝和方法以及這些化合物的應用。
全文摘要
本發明涉及式I化合物，其中R1a至R1e和R2至R5如說明書和權利要求書中所定義，及其藥用鹽。所述化合物是糖皮質激素受體拮抗劑，可用於治療和/或預防疾病如糖尿病，異常脂血症，肥胖病，高血壓，心血管疾病，腎上腺失調或抑鬱症。
文檔編號C07D241/12GK102348682SQ201080011028
公開日2012年2月8日 申請日期2010年3月23日 優先權日2009年3月26日
發明者丹尼爾·洪齊格, 烏爾麗克·奧布斯特森德, 克裡斯蒂安·勒納, 沃納·米勒, 皮爾斯·沃爾德邁爾, 菲利普·普夫利格 申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司