癌症患者的長期餵飼的製作方法

2023-07-10 07:12:21 2

專利名稱：：癌症患者的長期餵飼的製作方法癌症患者的長期餵飼
背景技術：
：本申請涉及營養。更具體地，本發明涉及臨床營養。由於多種疾病、損傷和併發症，患者可能無法經口攝取食物例如吃食物而獲得必需的營養。因此，已知以腸內或腸胃外方式提供臨床營養。已經開發了多種不同的配方來提供此類臨床營養。甚至就常見腸內營養(enteralnutrition)產品而言，設計該類產品用於短期用途，一般10日至24日。在這方面，該類產品通常提供必需的營養組分以向具有急性病症的患者在其住院期間供應必需營養。儘管這些產品適用於此種短期用途，但它們未必經設計用於長期餵飼患者。隨著導致預期壽命增加和更好疾病療法的醫藥學進展，眾多個體從設計旨在提供長期腸內營養的產品中受益。發明簡述根據本發明，提供了用於供應長期管飼營養的方法和組合物。更具體地，根據本發明，提供了用於供應長期管銅營養至癌症患者的方法和組合物。為此目的，在一個實施方案中，用於提供長期營養至癌症患者的方法包括每日至少一次通過飼管長期施用營養產品至癌症患者的步驟，其中所述的營養產品包含提供該產品的14-25。/。熱含量(caloriccontent)的蛋白質源，其中所述的蛋白質源包含至少50%熱含量的乳清；至少0.5%熱含量的穀氨醯胺；至少0.8%熱含量的亮氨酸；包含該產品的20-55%熱含量的碳水化合物源；以及包含該產品的25-40%熱含量的脂類源。在一個實施方案中，穀氨醯胺包含該產品的0.5-10.0%熱含量。所述穀氨醯胺或其部分可以包裝在獨立於產品其餘組分的單獨容器中。該穀氨醯胺可以作為游離胺基酸或以富含穀氨醯胺的化合物如二肽提供。該穀氨醯胺可以包含丙氨醯穀氨醯胺。根據所述方法，蛋白質源可以是完整或部分水解的蛋白質。該蛋白質源可以是100%的乳清蛋白。所述脂類源可以提供該產品的30-35%熱含量。產品的能量密度是1.0-2.0千卡。此外，該產品可以包含纖維源。在一個實施方案中，該產品的1.5-3.5%熱含量由亮氨酸提供。在所述方法的一個實施方案中，所述產品包含充足的維生素和礦物質且符合選自美國RDA、法國RDA和德國RDA的至少一種政府身見章。根據所述方法的一個實施方案，一旦已經恢復正常代謝狀態，則該患者接受第二種不同的管伺營養產品。在另一個實施方案中，該患者在癌症被診斷前接受第二種不同的管飼產品。在本發明的另一個實施方案中，提供向癌症患者供應長期管飼營養的方法，該方法包括步驟通過管向在炎症期和體重增加期期間的癌症患者施用第一組合物，其中所述的第一組合物包含提供該產品的14-25%熱含量的蛋白質源，其中所述的蛋白質源包含至少50%熱含量的乳清、至少.5%熱含量的穀氨醯胺、至少0.8%熱含量的亮氨酸、包含該產品的20-55%熱含量的碳水化合物源，以及包含該產品的25-40%熱含量的脂類源；和通過管向在正常代謝期期間的癌症患者施用與第一組合物具有不同組成的第二長期營養組合物。在所述方法的一個實施方案中，第二長期管飼營養組合物每100千卡產品包含蛋白質源；碳水化合物源；脂類源；100-200mg鈉；25-250mg鉀；高於50mg的鈣；小於150mg的磷；至少15mg鎂；至少100mg氯化灃勿；0.4-1.5mg4失；0.4-2，0mg寺辛；0.08-0.4mg4同；0-0.15mg!U匕4勿；2.0-10.0微克鉻；2.0-14.0微克鉬;3.0-9.0微克硒;0.1-0.4mg錳；7.0-15.0微克碘;100-500IU維生素A;0.5-2.5微克維生素D;1.5-4.0mg維生素E;大於4.0微克的維生素K;大於4.0mg的維生素C;大於0.06mg的維生素Bl;大於0.07mg的維生素B2;0.7-3.5mg維生素B3;0.2國2.0mg維生素B5;0.1-0.7mg維生素B6;至少1.0微克維生素B8;至少12,0微克維生素B9和0.1-1.0孩t克維生素B12。在所述方法的一個實施方案中，穀氨醯胺包含該產品的0.5-10.0%熱含量。所述穀氨醯胺或其部分可以包裝在與該產品的其餘組分隔開的單獨容器中。在本發明的又一實施方案中，提供了治療癌症患者的方法，該方法包括步驟每日至少一次長期施用第一營養組合物，所述第一營養組合物包含提供該產品的14-25%熱含量的蛋白質源，其中所述的蛋白質源包含至少50%熱含量的乳清；包含所述產品的20-55%熱含量的碳水化合物源；和包含所述產品的25-40%熱含量的脂類源；並且在選自化療法和放射療法的癌症治療前，隨所述第一營養組合物一起施用佔總熱量攝取的至少0.5%水平的穀氨醯胺。在一個實施方案中，所述方法可以包括步驟在治療後向所述患者施用第一營養組合物，而不共同施用穀氨醯胺。另外，在本發明的一個實施方案中，提供用於通過管提供長期營養至癌症患者的組合物，該組合物包含提供所述產品的14-25%熱含量的蛋白質源，其中所述的蛋白質源包含至少50%熱含量的乳清；至少0.5%熱含量的穀氨醯胺；至少0.8。/。熱含量的亮氨酸；包含該產品的20-55%熱含量的碳水化合物源和包含該產品的25-40%熱含量的脂類源。本發明的優點是提供改進的腸內營養產品。本發明的另一個優點是提供改進的供應腸內營養的方法。此外，本發明的另一優點是提供用於供應長期管飼營養至癌症患者的腸內營養組合物。此外，本發明的優點是提供了供應長期管飼腸內營養至癌症患者的方法。其它特徵和優點在本文中描述，並將因下列詳述顯而易見。發明詳述本發明涉及臨床營養。更具體地，本發明涉及向患者提供長期管飼營養。如本文中所用，術語"長期"意指大於一個月(30日)。如本文中所用，術語"管飼"意指通過容納於患者的部分消化道內的飼管，例如鼻胃飼管或經皮內窺鏡胃造口術管，向該患者提供產品。申請人在此提交名為"提供長期營養的方法"的專利申請，所述申請的公開內容通過引用方式併入本文。長期管伺營養產品優選地設計用於癌症患者。如本文中所用，"癌症患者"是指這樣的患者，其不能通過正常飲食接受營養或營養不良並且患有活動性癌症，即不處於正常代謝狀態。所述活動性癌症可以是頸部、頭部或消化道癌症，或者它可以是先前患有頭部、頸部或消化道的癌症並且已經針對其進行治療的患者中的癌症復發，其中所述的癌症已經使該患者不能夠吃正常飲食。如本文中所用，術語"正常飲食"意指通過吃即使用患者的口而接受至少基本上全部營養，而不使用任何祠管或腸胃外飼喂。本發明提供這樣的營養配方，其在患者患有癌症並且尤其在癌症治療(例如化療法或放射療法)期間將部分地長期有益於所述患者。與通常的腸內營養產品相比，該配方也將在炎症發作期間和/或分解代-射過度發作期間提供有益作用。如本文中所用，術語"通常的腸內營養產品(standardenteralnutritionproduct)，，是指沒有特別宣傳或推廣用於長期用途的產品。此類多種產品是可獲得的，例如來自雀巢(Nestle)、雅培(Abbott)、諾華(Novartis)、紐密科(Numico)和費森尤斯(Fresenius)的產品。因此，此類產品部分地是高蛋白質或者高熱量的。部分地，本發明的配方優選地富含co3多不飽和脂肪酸(EPA和DHA)。這些脂肪酸提供良好的抗炎特性，尤其對於腫瘤患者是這樣。優選地，蛋白質源來自乳清，特別是富含半胱氨酸的具有抗氧化特性並因此有抗炎性的蛋白質。所述的抗氧化特性部分地由需要半胱氨酸和穀氨醯胺作為前體的穀胱甘肽合成提供。所述配方設計為至少有時與添加的穀氨醯胺使用。穀氨醯胺可以是所述配方的一部分或者可以獨立的組分提供。在此方面，穀氨醯胺可以作為組件(module)提供。該組件可以含有粉末或液體形式的穀氨醯胺。就穀氨醯胺和其它組件而言，參考2002年10月7日提交的名為"營養組件(NUTRITIONALMODULES)"的共同待決的美國專利申請，所述文獻的公開內容通過引用的方式併入本文中。例如，30g的穀氨醯胺組件可以與1500ml配方4吏用。根據本發明方法的一個實施方案，所添加的穀氨醯胺在化療法或放射療法治療周期開始前(例如一周之前)施用至患者，並且在整個周期間施用且此後持續一段時間，例如，持續至治療停止後兩周。在施用穀氨醯胺期間，所述配方將與穀氨醯胺一起或者與其獨立地施用。在一個實施方案中，一旦(例如由黏膜炎所顯示的)急性炎症已經消退，則穀氨醯胺施用可以停止。穀氨醯胺的組件式供應可以方便地用來在醫院內或在非醫院環境下(例如家庭護理和護理院)於治療周期期間補充所述配方。此外，L-亮氨酸以一定量添加至所述配方，從而貢獻該配方的0.8-5%能含量。L-亮氨酸是肌肉中蛋白質合成的有力刺激物。根據本發明的一個實施方案，在診斷需要治療的腫瘤前，如果患者要求腸內營養，尤其長期腸內營養，則優選地如提交的名為"長期腸內營養-維持(LONG-TERMENTERALNUTRITION-MAINTENANCE)"的美國專利申請中所述使用維持配方，其中所述文獻通過引用的方式併入本文。類似地，一旦癌症緩解並且患者已經達到正常代謝狀態，可以繼續按照維持配方飼喂。因此，本發明為癌症患者提供長期腸內營養，其包括提供兩種獨特的配方針對帶有需要治療的腫瘤的癌症患者的一種配方，以及一旦正常代謝狀態已經重新建立時用於患者維持的第二配方。如本文中所用，"維持患者"指不能通過正常飲食接受營養但具備正常代謝(即沒有代謝病)的小於65歲的成年患者。為清楚起見，申請人指出除了其中描述維持患者配方的實施例3和實施例4中以及某些權利要求項之外，本申請公開了用於癌症患者的配方。在一個實施方案中，本發明的配方可以來降低癌症及其治療的副作用。此類副作用包括因癌症所致的惡病質和在治療如化療法和放射療法期間可能明顯的黏膜炎。在一個實施方案中，所述組合物包括下列特徵提供該產品的14-25%總能量的蛋白質源，優選地，14-25%可以是完整或部分水解的蛋白質，其中所述的蛋白質至少50%是乳清。在一個實施方案中，該蛋白質是100%乳清，並且包括所添加的胺基酸在內的該蛋白質源提供該產品的15-30%、優選20-27%的總能量。在一優選實施方案中，3-7%的能量由穀氨醯胺提供並且1,5-3.5%的能量由亮氨酸提供。通過提供100%乳清蛋白，提供了易於吸收且相對高的半胱氨酸含量。通過用亮氨酸補充該含量，可以在這個群體組中滿足對其增加的需求。優選地提供包含該產品的20-55%總能量的碳水化合物源。可以使用任意碳水化合物或碳水化合物的混合物。碳水化合物的實例包括澱粉、麥芽糖糊精、蔗糖和其混合物。在一個實施方案中，使用100%麥芽糖糊精。此外，脂類源提供該產品的25-40%總能量。優選地，1.0-7%重量的脂類源是二十碳五烯酸。通過提供EPA，可以提供合適的n6:n3比例，因為這些患者患有炎症和氧化應激反應。可以使用膳食性脂類的任意合適的混合物。這些包括飽和脂肪酸(SFA)、單不飽和脂肪酸(MUFA)、多不飽和脂肪酸(PUFA)和中等鏈長甘油三S旨(MCT)。優選地，所述脂類源提供該產品的30-35%總熱含量。應當指出，所述組合物的能量密度優選地是1.0-2.0千卡/ml。個實施方案中，將這些產品提供給在醫院環境之外的患者。例如，所述產品可以在護理院、日間看護機構或其它門診機構或甚至在該患者家中提供。優選地，所述營養產品盛裝於塑膠袋中。多種此類型袋是已知的，例如，500ml、1000ml和1500ml的袋是本領域已知的。然而應當指出，任意合適的容器可以用來盛裝所述營養產品。在一個實施方案中，該產品被設計成每日以1500ml提供必需營養，儘管本領域技術人員將理解該水平的變化是可能的。優選地，產品包括在長期基礎上向所述患者提供完全營養的必需營養組分。在此方面，除了其它的可能成分外，該產品還包括蛋白質、碳水化合物、脂肪、維生素類和礦物質，在一個實施方案中，該產品基本上(如果不是完全地話)符合至少某些政府規定。如本文中所用，"政府規定，，意指來自任一個下列政府的任意建議美國，通常是USRDA;德國，一般是德國RDA;以及法國，一般是法國RDA。在一個實施方案中，所述營養產品符合或超出至少一種所述政府規定。通過例舉方式而非限制，現在給出本發明的實施例。實施例1和2設計用於從診斷至腫瘤緩解點的使用。實施例1tableseeoriginaldocumentpage13tableseeoriginaldocumentpage14tableseeoriginaldocumentpage15tableseeoriginaldocumentpage16tableseeoriginaldocumentpage17tableseeoriginaldocumentpage18tableseeoriginaldocumentpage19tableseeoriginaldocumentpage20tableseeoriginaldocumentpage21氨醯胺的穀氨醯胺組件也將與所述配方一起施用至該患者。治療完成後兩周，將停止穀氨醯胺補充，並且根據需要繼續所述配方的施用。的各類變化和修改。可以產生此類變化而不脫離本發明主題的精神和範圍並且不削弱其預期的優點。因此，此類變化和修改應當由所附權利要求書權利要求1、用於提供長期營養至癌症患者的方法，包括步驟長期通過管每日至少一次施用營養產品至癌症患者，其中所述營養產品包含提供該產品的14-25％熱含量的蛋白質源，其中所述的蛋白質源包含至少50％熱含量的乳清；至少0.5％熱含量的穀氨醯胺；至少0.8％熱含量的亮氨酸；包含該產品的20-55％熱含量的碳水化合物源；和包含所述產品的25-40％熱含量的脂類源。2、權利要求l所述的方法，其中穀氨醯胺包含所述產品的0.5-10.0%熱含量。3、權利要求1所述的方法，其中至少部分的所述穀氨醯胺包裝在與該產品的其餘組分分開的單獨的容器中。4、權利要求1所述的方法，其中所述的蛋白質源是完整的或部分水解的蛋白質。5、權利要求l所述的方法，其中.所述的穀氨醯胺結合於蛋白質。6、權利要求l所述的方法，其中所述穀氨醯胺是作為胺基酸游離的。7、權利要求l所述的方法，其中所述的穀氨醯胺是二肽。8、權利要求l所述的方法，其中所述的蛋白質源是100%乳清蛋白。9、權利要求l所述的方法，其中所述產品的3-7%熱含量由穀氨醯胺提供。10、權利要求l所述的方法，其中所述產品的1.5-3.5%熱含量由亮氨酸提供。11、權利要求1所述的方法，其中所述的脂類源提供所述產品的3-35%熱含量。12、權利要求1所述的方法，其中所述產品的能量密度是1.0-2.0千卡。13、權利要求l所述的方法，其中所述的產品包含纖維源。14、權利要求l所述的方法，其中所述的患者在正常代謝狀態已經重新建立後接受第二種不同的管飼營養產品。15、權利要求l所述的方法，其中所述的穀氨醯胺包含丙氨醯穀氨醯胺。16、提供長期管飼營養至癌症患者的方法，包括步驟通過管施用第一組合物至具有需治療的肺瘤的癌症患者，所述第一組合物包含提供產品的14-25%熱含量的蛋白質源，其中所述的蛋白質源包含至少50。/。熱舍量的乳清；至少0.5%熱含量的穀氨醯胺、至少0.8%熱含量的亮氨酸；包含產品的20-55%熱含量的碳水化合物源；和包含產品的25-40%熱含量的脂類源，和通過管施用與第一組合物具有不同組成的第二長期營養組合物至正常代謝狀態已經重新建立後的癌症患者。17、權利要求16所述的方法，其中第二長期管養組合物每100千卡產品包含蛋白質源；碳水化合物源；脂類源；100-200mg鈉；25-250mg鉀；高於50mg的鈣；小於150mg的磷；至少15mg鎂；至少100mglU匕物；0.4-1.5mg鐵；0.4-2.0mg鋅；0.08-0.4mg銅；0-0.15mg氟化物；/2.0-10.0微克鉻；2.0-14.0微克鉬；3.0-9.0孩i克石西；0.1-0.4mg錳；7.0-15.0微克碘100-500IU維生素A;0.5-2.5微克維生素D;1.5-4.0mg維生素E;大於4.0微克的維生素K;大於4.0mg的維生素C;大於0.06mg的維生素Bl;大於0.07mg的維生素B2;0.7-3.5mg維生素B3;0.2-2.0mg維生素B5;0.1-0.7mg維生素B6;至少1.0微克維生素B8;至少12.(M敫克維生素B9;和0.1-1.0微克維生素B12。18、權利要求16所述的方法，其中穀氨醯胺包含該產品的0.5-10.0%熱含量。19、權利要求16所述的方法，其中穀氨醯胺包裝在與該產品的其餘組分分開的單獨的容器中。20、權利要求16所述的方法，其中所述的蛋白質源是完整的或部分水解的蛋白質。21、權利要求16所述的方法，其中所述的蛋白質源是100%的乳清蛋白。22、權利要求16所述的方法，其中所述產品的3-7%熱含量由穀氨醯胺提供。23、權利要求16所述的方法，其中所述產品的1.5-3.5%熱含量由亮氨酸提供。24、權利要求16所述的方法，其中所述產品的能量密度是1.0-2.0千卡。25、權利要求16所述的方法，其包含纖維源。26、通過管提供長期營養至癌症患者的方法，包括步驟每曰至少一次長期施用營養組合物至經診斷的癌症患者，所述的營養組合物包含提供該產品的14-25%熱含量的蛋白質源，其中所述的蛋白質源包含至少50%熱含量的乳清；包含該產品的20-55%熱含量的碳水化合物源；和包含所述產品的25-40%熱含量的脂類源；和在癌症治療前至少一周，將穀氨醯胺與該營養組合物一起施用。27、權利要求26所述的方法，包括將穀氨醯胺作為獨立組件施用至所述患者的步驟。28、通過管提供長期營養至癌症患者的組合物，所述組合物包含提供所述產品的14-25%熱含量的蛋白質源，其中所述的蛋白質源包含至少50%熱含量的乳清；至少0.5%熱含量的穀氨醯胺；至少0.8%熱含量的亮氨酸；包含所述產品的20-55%熱含量的碳水化合物源；和包含所述產品的25-40%熱含量的脂類源。29、權利要求28的組合物，其中所述的穀氨醯胺包含所述產品的0.5-l.(T/o熱含量。30、權利要求28的組合物，其中所述的穀氨醯胺包裝在與該產品的其餘組分分開的單獨的容器中。31、權利要求28的組合物，其中14-25%熱含量的蛋白質源是完整的或部分水解的蛋白質。32、權利要求28的組合物，其中所述的蛋白質源是100%的乳清蛋白。33、權利要求28的組合物，其中所述產品的3-7%熱含量由穀氨醯胺提供。34、權利要求28的組合物，其中所述產品的1.5-3.5%熱含量由亮氨酸提供。35、權利要求28的組合物，其中所述的脂類源提供所述產品的30-35%熱含量。36、權利要求28的組合物，其中所述產品的能量密度是1.0-2.0千卡。37、權利要求28的組合物，其中所述的產品包含纖維源。全文摘要根據本發明，提供了用於供應長期管飼營養的方法和組合物。更具體地，根據本發明，提供了用於供應長期管飼營養至癌症患者的方法和組合物。文檔編號A23L1/29GK101528066SQ200780038881公開日2009年9月9日申請日期2007年10月17日優先權日2006年10月19日發明者C·勒斯勒,F·穆爾巴赫,H·勒-赫南德,L·西諾貝爾,M·耶德瓦布,S·施奈德申請人:雀巢產品技術援助有限公司