一種鹽酸莫西沙星中間體的製備方法

2023-08-03 10:56:01 1

專利名稱：一種鹽酸莫西沙星中間體的製備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥中間體合成領域，尤其涉及一種鹽酸莫西沙星中間體的製備方法。
背景技術：
鹽酸莫西沙星是廣譜和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。鹽酸莫西沙星在體外顯示出對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原體、 衣原體和軍團菌有廣譜抗菌活性。鹽酸莫西沙星劑型多，市場用量大，前景廣闊。現在技術中，喹諾酮類抗生素的合成難點在於側鏈，其中，莫西沙星的側鏈合成工藝複雜，操作繁瑣、 步驟多，收率低。

發明內容
本發明正是為了克服上述不足，所要解決的技術問題是提供一種合成工藝簡單， 操
作容易、步驟少，收率高的鹽酸莫西沙星中間體的製備方法。為解決上述技術問題，本發明所採用的技術方案如下
1、在反應容器中加入甲胺、2，3-吡啶二羧酸，回流反應至2，3-吡啶二羧酸反應完畢， 後處理得到中間體A ；
2、將中間體A溶於醇，邊攪拌邊加入Pd-C，在3Mpa、65°C的高壓釜中催化氫化至中間體 A反應完畢，後處理得到中間體B ；
3、在反應容器中加入四氫呋喃，冰浴冷卻至5°C以下，加入硼氫化鈉和三氟化硼乙醚， 且控制溫度小於15°C，加入中間體B，回流反應至中間體B反應消失，後處理得到中間體C;
其中，中間體A為吡咯並[3，4-b]吡啶_5，7-二酮； 中間體B為六氫-吡咯並[3，4-b]吡啶-5，7- 二酮； 中間體C為2, 8- 二氮雜雙環-[4，3，0]-壬烷; 反應式如下
權利要求
1. 一種鹽酸莫西沙星中間體的製備方法，其特徵在於它包括如下步驟 (1)在反應容器中加入甲胺、2，3-吡啶二羧酸，回流反應至2，3-吡啶二羧酸反應完畢， 後處理得到中間體A ；(2 )將中間體A溶於醇，邊攪拌邊加入Pd-C，在3Mpa、65 °C的高壓釜中催化氫化至中間體A反應完畢，後處理得到中間體B ；(3)在反應容器中加入四氫呋喃，冰浴冷卻至5°C以下，加入硼氫化鈉和三氟化硼乙醚， 且控制溫度小於15°C，加入中間體B，回流反應至中間體B反應消失，後處理得到中間體C; 其中，中間體A為吡咯並[3，4-b]吡啶_5，7-二酮； 中間體B為六氫-吡咯並[3，4-b]吡啶-5，7- 二酮； 中間體C為2, 8- 二氮雜雙環-[4，3，0]-壬烷; 反應式如下
2.根據權利要求1所述的鹽酸莫西沙星中間體的製備方法，其特徵在於步驟(1)中所述的後處理的方法為將反應物冷卻至室溫，倒入冰水混合物中，邊攪拌邊析出固體物，採用二氯甲烷萃取，將有機層洗滌、乾燥、濃縮至幹得黃色油狀物中間體A。
3.根據權利要求1所述的鹽酸莫西沙星中間體的製備方法，其特徵在於步驟(2)中所述的後處理的方法為濾除Pd-c，減壓濃縮至幹，得到油狀物中間體B。
4.根據權利要求1所述的鹽酸莫西沙星中間體的製備方法，其特徵在於步驟(3)中所述的後處理的方法為將反應物冷卻至室溫，加入至冰水混合物中，調節PH值至1 3，攪拌1 池，抽濾，調節濾液PH值至8 9，萃取、洗滌、乾燥、過濾、減壓濃縮至幹得到黃色油狀物中間體C。
5.根據權利要求1所述的鹽酸莫西沙星中間體的製備方法，其特徵在於所述醇為甲
全文摘要
本發明公開了一種鹽酸莫西沙星中間體的製備方法，它包括如下步驟在反應容器中加入甲胺、2,3-吡啶二羧酸，回流反應至2,3-吡啶二羧酸反應完畢，後處理得到中間體A；將中間體A溶於醇，邊攪拌邊加入Pd-C，在3Mpa、65℃的高壓釜中催化氫化至中間體A反應完畢，後處理得到中間體B；在反應容器中加入四氫呋喃，冰浴冷卻至5℃以下，加入硼氫化鈉和三氟化硼乙醚，且控制溫度小於15℃，加入中間體B，回流反應至中間體B反應消失，後處理得到中間體C。本發明提供的鹽酸莫西沙星中間體的製備方法操作簡單，步驟少，收率高、易於實現工業化生產。
文檔編號C07D471/04GK102399219SQ20111036788
公開日2012年4月4日 申請日期2011年11月18日 優先權日2011年11月18日
發明者張衛東 申請人:太倉市運通化工廠