一種鹽酸莫西沙星中間體的合成方法
2023-08-03 11:13:31 1
一種鹽酸莫西沙星中間體的合成方法
【專利摘要】本發明公開了一種鹽酸莫西沙星中間體的合成方法,屬於醫藥中間體合成領域,合成方法包括以下步驟:S1.螯合反應:在反應釜中依次加入醋酸酐、冰乙酸,攪拌並加入無水氯化鋅,滴加硼酸三乙酯,滴加完成後攪拌反應再加入加替環合酯,在70~100℃反應至加替環合酯轉化完全;S2.後處理:將反應釜中液體冷卻結晶,離心過濾,所得固體分別用純化水和乙醇打漿後再次離心過濾,固體乾燥後製得鹽酸莫西沙星中間體。本發明方法具有操作容易、合成簡單、收率高的優點,採用本發明方法製備的產品收率在85%以上,純度可達99%以上,水分≤2%。
【專利說明】一種鹽酸莫西沙星中間體的合成方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥中間體合成領域,具體涉及一種鹽酸莫西沙星中間體的合成方法。
【背景技術】
[0002]鹽酸莫西沙星(Moxifloxacinhydrochloride),如式(I )所示,化學名為1-環丙基_7_ (S,S-2, 8- 二氣雜二環[4.3.0]壬燒-8-基)-6-氣-8-甲氧基-1,4- 二氧~4~氧代-3-喹啉羧酸鹽酸鹽,是第四代喹諾酮類光譜抗菌藥。鹽酸莫西沙星在體外顯示出對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、厭氧菌、抗酸菌、非典型性微生物(如支原體、衣原體)具有光譜抗菌活性。鹽酸莫西沙星於1999年首先在德國上市,同年12月在美國上市,目前在我國上市的劑型包括注射液和片劑,主要用於治療患有上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者。
[0003]1-環丙基-6,7- 二氟-8-甲氧基-1,4- 二氫_4_氧代喹啉基_3_甲酸-03,04- 二醋酸合硼酯是合成鹽酸莫西沙星的重要中間體,分子式如(II )所示,而現有技術關於此中間體的合成工藝複雜、操作繁瑣、步驟多,且收率低。
[0004]
【權利要求】
1.一種鹽酸莫西沙星中間體的合成方法,其特徵在於,它包括以下步驟: 51.螯合反應:在反應釜中加入醋酸酐、冰乙酸,攪拌並加入無水氯化鋅,升溫至反應釜內溫度為40~70°C時滴加硼酸三乙酯,滴加完成後攪拌反應,再加入加替環合酯,保持反應溫度為70~100°C,反應至加替環合酯轉化完全; 52.後處理:將反應釜中液體冷卻結晶,離心過濾,所得固體分別用純化水和乙醇打漿後再次離心過濾,固體乾燥後製得鹽酸莫西沙星中間體; 所述中間體為:1_環丙基_6,7-二氟-8-甲氧基-1,4-二氫-4-氧代喹啉基-3-甲酸-03,04- 二醋酸合硼酯; 反應式如下:
2.如權利要求1所述的一種鹽酸莫西沙星中間體的合成方法,其特徵在於,所述硼酸三乙酯與加替環合酯的重量比為0.5~1:1。
3.如權利要求1所述的一種鹽酸莫西沙星中間體的合成方法,其特徵在於,步驟SI中所述反應釜中滴加硼酸三乙酯後,攪拌反應的時間為3~5h。
4.如權利要求1所述的一種鹽酸莫西沙星中間體的合成方法,其特徵在於,步驟S2中所述結晶溫度為15~25°C,結晶時間為20~30h。
5.如權利要求1所述的一種鹽酸莫西沙星中間體的合成方法,其特徵在於,步驟S2中所述純化水和乙醇打漿的具體方法為:將所得固體先用純水打漿2次,每次20~30min,過濾漿液,固體再用乙醇打漿20~30min。
6.如權利要求1所述的一種鹽酸莫西沙星中間體的合成方法,其特徵在於,步驟S2中所述乾燥為溫度55~65 °C熱風乾燥3~5h。
【文檔編號】C07F5/04GK104031078SQ201410230669
【公開日】2014年9月10日 申請日期:2014年5月28日 優先權日:2014年5月28日
【發明者】曾同建, 葉丁, 唐銳, 郭瑞 申請人:成都克萊蒙醫藥科技有限公司