一種活血通痺的外用膏藥的製作方法

2023-08-03 17:31:36 2

專利名稱:一種活血通痺的外用膏藥的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種活血通痺的外用膏藥。
背景技術：
骨關節炎又稱骨關節病、退行性關節炎、骨質增生，俗稱「骨刺」。骨關節炎屬於中醫「痺症」、「骨痺」、「腰痛」等病的範疇。西醫治療多以消炎止痛藥物、透明質酸鈉關節內注射療法、糖皮質類固醇局封療法、手術療法等治療方法。中藥外敷治療骨關節炎，祛風散寒除溼，活血化瘀，通絡止痛往往有較好的臨床療效。
骨關節炎病在肌肉、關節、經脈等處用膏藥外貼可使藥性從皮毛而入腠理，通經活絡，較服藥更有有利的一面。常見的膏藥有
(1)傷溼止痛膏(橡皮貼膏)功能驅風散寒，除溼通絡，活血止痛。使用時先將皮膚用溫水清洗擦乾，貼於患處，用手掌將膏藥按摩，使其粘在皮膚上。凡對橡皮膏過敏，皮膚糜爛有滲液者及外傷合併化膿者，不宜貼用。
與其功用類似的還有麝香虎骨膏、青海麝香膏、關節止痛膏等。
(2)狗皮膏(膏藥)功能祛風散寒除溼，舒筋活絡止痛。使用時將膏藥加溫軟化後，貼於患處。
與其功用類似的還有萬靈筋骨膏、追風膏、老鸛草膏等，亦可選用。
(3)武力拔寒散(散劑)功能祛風除溼，通陽活血，止痛消腫。用時取藥適量，以雞蛋清略加溫開水或人乳與藥調成糊狀，分攤在蠟紙上，貼於穴位或患處。使用時注意忌生冷，不可內服。皮膚貼藥處10天內不可用水洗。臍輪、腳心等處不可貼用。兒童、體弱及浮腫者忌用。
(4)五虎散(散劑)功能與武力拔寒散相同，使用時以白酒調勻，敷於患處。除外敷外，本散也可內服。每次6g，用溫黃酒或溫開水送服。
上述膏藥均具有一定的局限性，患者期待更好的膏藥面市。

發明內容 本發明需要解決的技術問題就在於克服現有技術的缺陷，提供一種活血通痺的外用膏藥，它祛風散寒，活血化瘀，通絡止痛，用於痺症風寒溼阻，瘀血阻絡症。症見關節疼痛、遇寒加重，關節屈伸不利，肢體沉重、晨僵或休息後關節僵硬，舌淡紅苔白、脈沉細。膝骨性關節炎見上述症候者。
為解決上述問題，本發明採用如下技術方案
本發明一種活血通痺的外用膏藥，所述膏藥所含的活性成分的製備原料為(重量比)制川烏0.5-2份，制草烏0.5-2份，羌活1-3份，獨活1-3份，防風1-3份，秦艽0.5-2份，五加皮0.5-2份，肉桂0.5-2份，白芷1-3份，蒼朮0.5-2份，綿萆薢0.5-2份，乳香1-3份，沒藥1-3份，土鱉蟲1-3份，血竭1-3份，川芎1-3份，紅花1-3份，當歸1-3份，赤勺2-6份，蘇木1-3份，劉寄奴1-3份，木香0.5-2份，穿山甲(砂燙)1-3份，鐵線透骨草1-3份，伸筋草1-3份，老鸛草1-3份，牛膝0.5-2份，續斷1-3份，骨碎補1-3份，白芍1-3份，丁香0.5-2份，石斛0.5-2份。
優選的，本發明所述膏藥所含的活性成分的製備原料為(重量比)制川烏1份，制草烏1份，羌活2份，獨活2份，防風2份，秦艽1份，五加皮1份，肉桂1份，白芷2份，蒼朮1份，綿萆薢1份，乳香2份，沒藥2份，土鱉蟲2份，血竭2份，川芎2份，紅花2份，當歸2份，赤勺4份，蘇木2份，劉寄奴2份，木香1份，穿山甲(砂燙)2份，鐵線透骨草2份，伸筋草2份，老鸛草2份，牛膝1份，續斷2份，骨碎補2份，白芍2份，丁香1.2份，石斛1份。
本發明同時公開了一種製備所述的活血通痺的外用膏藥的方法，它包括下列步驟；
1)、稱量按下列重量份配比稱取原料藥制川烏1份，制草烏1份，羌活2份，獨活2份，防風2份，秦艽1份，五加皮1份，肉桂1份，白芷2份，蒼朮1份，綿萆薢1份，乳香2份，沒藥2份，土鱉蟲2份，血竭2份，川芎2份，紅花2份，當歸2份，赤勺4份，蘇木2份，劉寄奴2份，木香1份，穿山甲(砂燙)2份，鐵線透骨草2份，伸筋草2份，老鸛草2份，牛膝1份，續斷2份，骨碎補2份，白芍2份，丁香1.2份，石斛1份；
2)、將血竭粉碎成細粉，備用；
3)、肉桂、乳香、沒藥、丁香、蒼朮加其重量的10倍量水，浸泡過夜，用水蒸氣蒸餾法提取揮髮油8小時，除去蒸餾後的水溶液，收集揮髮油，備用；
4)、其餘26味藥，酌予碎斷，加入預先溫熱110℃的食用植物油600份，先下穿山甲(砂燙)、土鱉蟲、赤芍、牛膝、五加皮、石斛、綿萆薢、羌活、獨活、秦艽、制川烏、制草烏、續斷、白芍、蘇木、當歸、骨碎補、川芎、白芷、木香，繼續加熱至180℃，加入老鸛草、鐵線透骨草、伸筋草、劉寄奴同炸，稍後再加入紅花，將藥材炸枯，去渣，濾過，藥油煉至滴水成珠，另取紅丹300份，加入油內，攪勻，收膏，將膏浸泡於水中，取膏用文火70℃熔化後，加入步驟2)製備的血竭細粉與步驟3)製備的揮髮油，攪勻，分攤於布上，即得。
本發明為攤於布上的黑膏藥，祛風散寒，活血化瘀，通絡止痛，用於痺症風寒溼阻，瘀血阻絡症。症見關節疼痛、遇寒加重，關節屈伸不利，肢體沉重、晨僵或休息後關節僵硬，舌淡紅苔白、脈沉細。膝骨性關節炎見上述症候者。外用，加溫軟化，貼於患處，一次1貼，五日一次，孕婦及皮膚破損、過敏者忌用。每張膏藥含有效藥淨重為12g或15g。本發明密閉、置陰涼乾燥處，有效期為2年。

具體實施方式 實施例1
1)、稱量按下列配比稱取原料藥制川烏50g，制草烏50g，羌活100g，獨活100g，防風100g，秦艽50g，五加皮50g，肉桂50g，白芷100g，蒼朮50g，綿萆薢50g，乳香100g，沒藥100g，土鱉蟲100g，血竭100g，川芎100g，紅花100g，當歸100g，赤勺200g，蘇木100g，劉寄奴100g，木香50g，穿山甲(砂燙)100g，鐵線透骨草100g，伸筋草100g，老鸛草100g，牛膝50g，續斷100g，骨碎補100g，白芍100g，丁香60g，石斛50g；
2)、將血竭粉碎成細粉，備用；
3)、肉桂、乳香、沒藥、丁香、蒼朮加其重量的10倍量水，浸泡過夜，用水蒸氣蒸餾法提取揮髮油8小時，除去蒸餾後的水溶液，收集揮髮油，備用；
4)、其餘26味藥，酌予碎斷，加入預先溫熱110℃的食用植物油30000g，先下穿山甲(砂燙)、土鱉蟲、赤芍、牛膝、五加皮、石斛、綿萆薢、羌活、獨活、秦艽、制川烏、制草烏、續斷、白芍、蘇木、當歸、骨碎補、川芎、白芷、木香，繼續加熱至180℃，加入老鸛草、鐵線透骨草、伸筋草、劉寄奴同炸，稍後再加入紅花，將藥材炸枯，去渣，濾過，藥油煉至滴水成珠，另取紅丹15000g，加入油內，攪勻，收膏，將膏浸泡於水中，取膏用文火70℃熔化後，加入步驟2)製備的血竭細粉與步驟3)製備的揮髮油，攪勻，分攤於布上，即得。
按上述製備方法，按下列實施例的原料藥配比製備下列實施例
實施例2
制川烏0.5份，制草烏2份，羌活1份，獨活3份，防風1份，秦艽2份，五加皮0.5份，肉桂2份，白芷1份，蒼朮2份，綿萆薢0.5份，乳香3份，沒藥1份，土鱉蟲3份，血竭1份，川芎3份，紅花1份，當歸3份，赤勺2份，蘇木3份，劉寄奴1份，木香2份，穿山甲(砂燙)1份，鐵線透骨草3份，仲筋草1份，老鸛草3份，牛膝0.5份，續斷3份，骨碎補1份，白芍3份，丁香0.5份，石斛2份。
實施例3
制川烏2份，制草烏0.5份，羌活3份，獨活1份，防風3份，秦艽0.5份，五加皮2份，肉桂0.5份，白芷3份，蒼朮0.5份，綿萆薢2份，乳香1份，沒藥3份，土鱉蟲1份，血竭3份，川芎1份，紅花3份，當歸1份，赤勺6份，蘇木1份，劉寄奴3份，木香0.5份，穿山甲(砂燙)3份，鐵線透骨草1份，伸筋草3份，老鸛草1份，牛膝2份，續斷1份，骨碎補3份，白芍1份，丁香2份，石斛0.5份。
實施例4 鑑別例
取實施例1製備的膏藥5g，減碎，加乙醇15ml，加熱回流30分鐘，放冷，取乙醇液，蒸乾，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取血竭對照藥材10mg，加乙醚1ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇(19∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，日光下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
檢查
本發明軟化點，照膏藥軟化點測定法(中國藥典2005年版一部附錄XII D)測定，應不低於53℃。
其它，應符合膏藥項下有關的各項規定(中國藥典2005年版一部附錄IP)。
實施例5 療效例
(一)患者性別分布(表1)
表1患者性別情況分析
5 經統計學處理(x2檢驗)x2＝1.319，p＞0.05，無顯著性差異，組間有可比性。
(二)患者年齡分布(表2)
表2患者年齡分布情況
經統計學處理(x2檢驗)x2＝2.251，p＞0.05，(t檢驗)t＝1.087，p＞0.05，無顯著性差異，組間有可比性。
(三)病程分布(表3)
表3患者病程情況
經統計學處理(x2檢驗)x2＝1.858，p＞0.05，(t檢驗)t＝0.063，p＞0.05，無顯著性差異，組間有可比性。
(四)X線病情分級(表4)
表4患者X線病情分級情況
經統計學處理(x2檢驗)x2＝1.199，p＞0.05，無顯著性差異，組間有可比性。
(五)中醫證候分析(表5、表6)
表5觀察組和對照組療前中醫證候總積分比較

經統計學處理(t檢驗)t＝0.063，p＞0.05，無顯著性差異，組間有可比性。
表6觀察組和對照組療前中醫症候狀分項比較

(六)膝關節功能情況分析(表7、表8)
表7觀察組和對照組療前膝關節功能總積分比較

經統計學處理(t檢驗)t＝0.160，p＞0.05，無顯著性差異，組間有可比性。
表8觀察組和對照組療前膝關節功能情況分項比較

二、診斷標準
(一)西醫診斷標準
骨性關節炎多發病於頸、腰、膝等部位，其中膝骨性關節炎最為多見，故本驗證計劃以膝骨性關節炎制定驗證計劃。本計劃參照《中藥新藥治療骨性關節炎的臨床研究指導原則(2002年版)》等制訂。
1、膝骨性關節炎診斷標準
(1)前月大多數日子有膝痛。
(2)關節活動時有骨響聲。
(3)晨僵＜30分鐘。
(4)X線示關節邊緣骨贅。
(5)年齡大於或等於40歲。
(6)膝檢查示骨性肥大。
*骨性關節炎存在如1、2、3、5或1、2、6或1、5、6或1、4存在。
2、骨性關節炎放射學病情分級標準(kellgren和lawrence法分為5級)
0級為正常。
I級關節間隙可疑變窄，可能有骨贅。
II級有明顯骨贅，關節間隙可以變窄。
III級中等量骨贅，關節間隙變窄較明顯，有硬化性改變。
IV級大量骨贅，關節間隙明顯變窄，嚴重硬化性病變及明顯畸形。
(二)中醫辨證
痺證風寒溼阻，淤血阻絡證。症見關節疼痛、遇寒加重，關節屈伸不利，肢體沉重、晨僵或休息後關節僵硬，舌淡紅苔白、脈沉細。膝骨關節炎見上述證候者。
三、病例選擇
1、納入病例標準
(1)符合本病西醫診斷標準；
(2)符合本病中醫辨證標準；
(3)年齡在40-70歲；
(4)X線檢查I-III級者。
2、排除病例標準
(1)年齡在40以下或70歲以上；
(2)繼發性骨關節炎，繼發急性滑膜性，關節腔有游離體者；
(3)妊娠或哺乳期婦女，過敏體質或對本藥過敏者；
(4)並發病影響到關節者，如牛皮癬、梅毒性神經病、褐黃病、代謝性骨病、急性創傷等；
(5)X線呈IV級改變者；
(6)合併嚴重心腦血管病，肝、腎及造血系統等嚴重原發性疾病者，精神病患者。
四、試驗方法
1、隨機分組，對照試驗，觀察組與對照組各60例。
2、用藥方法
(A)觀察組實施例1製備的藥膏，外用，加溫軟化後貼於患處，一次1貼，五日1次。
(B)對照組狗皮膏(中國藥典一部P500)，外用，一次1貼，五日1次。
3、療程一個月。
4、孕婦、過敏體質者及破損皮膚者忌用。
5、驗證期間停用其它相關藥物及治療方法。
6、驗證期間由固定醫生記錄所觀察項目和指標，對患者及家屬強調了用藥依從性。
7、密切觀察了可能發生的不良反應。
8、雙側膝關節病變時，以關節疼痛重的膝關節統計。
五、觀測指標
(一)安全性指標
1、過敏與刺激反應觀察(觀察組治療過程中觀察記錄)。
2、血、尿、便常規化驗(觀察組療前療後各檢查記錄一次)。
3、心電圖、肝功能(ALT)、腎功能(BUN、Cr)檢查(觀察組療前療後各檢查記錄一次)。
(二)療效性觀測(每周觀察記錄一次)
1、中醫症狀、體徵。
2、膝關節功能評價。
3、X片(鑑於一個月療程病灶影象學很難有改變，故此項指標僅作為療前診斷用)。
六、臨床療效評定標準
(一)中醫證候半定量評分標準
1、關節疼痛
正常無關節疼痛 0分
輕度僅活動後疼痛，疼痛較輕 2分
中度休息時亦痛，但疼痛不持續，尚不影響正常工作或生活 4分
重度休息時疼痛，疼痛影響正常生活或工作 6分
2、遇寒加重
正常疼痛遇寒無加重 0分
輕度疼痛遇寒略有加重 1分
中度疼痛遇寒有加重 2分
重度疼痛遇寒明顯加重 3分
3、關節屈伸不利
正常無屈伸不利 0分
輕度關節活動輕度受限，關節活動範圍減少＜1/3 1分
中度關節活動稍受限，關節活動範圍減少≥1/3 2分
重度關節活動稍受限，關節活動範圍減少≥2/3，甚或僵直 3分
4、肢體沉重
正常無肢體沉重 0分
輕度偶微覺肢體沉重 1分
中度經常肢體沉重 2分
重度肢體沉重不欲活動 3分
5、晨僵或休息後僵硬
正常無晨僵或休息後僵硬 0分
輕度有不適感，稍活動後消失 1分
中度有晨僵或休息後僵硬，稍活動後減輕 2分
重度晨僵明顯或休息後僵硬，活動後不能減輕 3分
(二)膝關節功能分級半定量化標準
1、夜間臥床休息時疼痛或不適
正常無夜間臥床休息時疼痛或不適 0分
輕度偶有疼痛或不適 1分
中度時有疼痛 2分
重度頻頻疼痛 3分
2、晨僵或起床後痛加重
正常無晨僵或起床後痛加重 0分
輕度有不適感，稍活動後消失 1分
中度有疼痛，稍活動後減輕 2分
重度疼痛明顯，活動後不能減輕 3分
3、行走時疼痛或不適
正常無行走時疼痛或不適 0分
輕度長途行走(≥1km)後出現 1分
中度短途行走(＜1km)後出現 2分
重度一行走就疼痛，行走後疼痛加重 3分
4、從座位站立時疼痛或不適
正常無從座位站立時疼痛或不適 0分
輕度有輕度疼痛或不適 1分
中度疼痛或不適明顯，但無需要幫助 2分
重度疼痛明顯，需要幫助 3分
5、最大行走距離(可以伴痛行走)
正常 0分
輕度≥1km，但有限 1分
中度300m-1km 2分
重度＜300m 3分
6、日常活動
正常 0分
輕度偶有困難 1分
中度時有困難 2分
重度不能日常活動 3分
7、上樓梯
正常 0分
輕度能 1分
中度困難 2分
重度不能 3分
8、下樓梯
正常 0分
輕度能 1分
中度困難 2分
重度不能 3分
9、蹲下或彎曲膝關節
正常 0分
輕度能 1分
中度困難 2分
重度不能 3分
10、在不平的路面上行走
正常 0分
輕度能 1分
中度困難 2分
重度不能 3分
七、療效判定標準
計算公式(尼莫地平法)[(治療前積分-治療後積分)÷治療前積分]×100％
(一)中醫證候療效判斷標準
1、臨床控制中醫臨床症狀、體徵消失或基本消失，證候積分減少≥95％。
2、顯效中醫臨床症狀、體徵明顯改善，證候積分減少≥70％，＜95％。
3、有效中醫臨床症狀、體徵均有好轉，證候積分減少≥30％，＜70％。
4、無效中醫臨床症狀、體徵均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30％。
(二)膝關節功能療效判斷標準
1、臨床控制疼痛等症狀消失，膝關節活動正常，評定積分減少≥95％。
2、顯效痛等症狀消失，膝關節活動不受限，評定積分減少≥70％，＜95％。
3、有效疼痛症狀基本消失，膝關節活動輕度受限，評定積分減少≥30％，＜70％。
4、無效疼痛等症狀與膝關節功能無明顯改善，甚或加重，評定積分減少30％。
八、觀察結果
(一)觀察組和對照組中醫證候療效統計及比較(表9、表10)
表9觀察組和對照組中醫證候療效統計與比較
觀察組和對照組間療效比較(秩和檢驗)，經分析Z＝2.432，p＜0.05。
上表說明，觀察組和對照組中醫證候療效比較，觀察組優於對照組，經統計學處理有顯著性差異。
表10觀察組和對照組中醫證候積分比較

對照組療前療後比較(t檢驗)t＝11.098，p＜0.01。
觀察組療前療後比較(t檢驗)t＝13.976，p＜0.01。
兩組間療前療後差值比較(t檢驗)t＝2.756，p＜0.01。
上表說明，觀察組和對照組均能明顯改善中醫症狀，觀察組優於對照組，經統計學處理有顯著性差異。
(二)觀察組和對照組中醫症狀與體徵分項療效比較(表11，表12)
表11觀察組和對照組治療後症狀與體徵改善程度分析比較
上表說明，觀察組和對照組進行比較
(1)兩組均能明顯改善關節疼痛症狀，且觀察組優於對照組，經統計學處理有顯著性差異(P＜0.05)。
(2)兩組均能改善遇寒加重，關節屈伸不利，肢體沉重、晨僵或休息後僵硬症狀，但觀察組與對照組相當，經統計學處理無顯著性差異(P＞0.05)。
表12觀察組和對照組主要症狀與體徵療效分項積分比較

上表說明，觀察組和對照組進行比較
(1)兩組均能明顯改善關節疼痛症狀，且觀察組優於對照組，經統計學處理有顯著性差異(p＜0.01)。
(2)兩組均能明顯改善晨僵或休息後僵硬症狀，且觀察組優於對照組，經統計學處理有顯著差異(p＜0.05)。
(3)兩組均能改善遇寒加重，關節屈伸不利，肢體沉重症狀，但觀察組與對照組相當，經統計學處理無顯著性差異(p＞0.05)。
從上表可知，經觀察組和對照組治療後中醫症狀均有改善，尤其在改善關節疼痛和晨僵或休息後關節僵硬症狀方面，觀察組優於對照組。提示活血痺痛膏能有效的改善臨床症狀。
(三)觀察組和對照組膝關節功能療效統計及比較(表13、表14)
表13觀察組和對照組膝關節功能療效統計與比較
觀察組和對照組間療效比較(軼和檢驗)，經分析z＝3.030，p＜0.01上表說明，觀察組和對照組膝關節功能療效比較，觀察組優於對照組，經統計學處理有顯著性差異。
表14觀察組和對照組膝關節功能療效積分比較

對照組療前療後比較(t檢驗)t＝10.831，p＜0.01。
觀察組療前療後比較(t檢驗)t＝15.127，p＜0.01。
兩組間療前療後差值比較(t檢驗)t＝3.684，p＜0.01。
上表說明，觀察組和對照組均能明顯改善膝關節功能，觀察組優於對照組，經統計學處理有顯著性差異。
(四)觀察組和對照組膝關節功能分析療效比較(表15)
表15觀察組和對照組膝關節功能療效分項積分比較

上表說明，觀察組和對照組進行比較
(1)兩組均能明顯改善膝關節功能中的從座位站立時疼痛或不適、日常活動、上樓梯及蹲下或彎曲膝關節項，且觀察組優於對照組，經統計學處理有顯著性差異(P＜0.01)。
(2)兩組均能明顯改善膝關節功能中的晨僵或起床後疼痛加重、行走時疼痛或不適、最大行走距離及不平的路面上行走項，且觀察組優於對照組，經統計學處理有顯著性差異(P＜0.05)。
(3)兩組均能改善膝關節功能中的夜間臥床休息時疼痛或不適及下樓梯項，但觀察組與對照組相當，經統計學處理無顯著性差異(P＞0.05)。
從上表可知，經觀察組和對照組治療後膝關節功能均有改善，尤其在改善膝關節功能中的晨僵或起床後疼痛加重、行走時疼痛或不適、從座位站立時疼痛或不適、最大行走距離、日常生活、上樓梯、蹲下或彎曲膝關節及在不平的路面上行走項方面，觀察組優於對照組。提示活血痺痛膏能有效的改善膝關節功能。
(五)觀察組和對照組被動屈伸試驗統計及比較(表16、表17)
表16觀察組和對照組被動屈伸試驗情況比較
(mm/h)
對照組療前療後比較(t檢驗)t＝2.309，p＜0.05。
觀察組療前療後比較(t檢驗)t＝3.578，p＜0.01。
兩組間療前療後差值比較(t檢驗)t＝0.933，p＞0.05。
上表說明，觀察組和對照組均能明顯改善被動屈伸試驗，但觀察組與對照組相當，經統計學處理無顯著差異。
表17觀察組和對照組關節屈伸度的度數情況比較
(％)
對照組療前療後比較(t檢驗)t＝2.236，p＜0.05。
觀察組療前療後比較(t檢驗)t＝5.047，p＜0.01。
兩組間療前療後差值比較(t檢驗)t＝2.996，p＜0.01。
上表說明，觀察組和對照組均能明顯關節屈伸度的度數，觀察組優於對照組，經統計學處理有明顯性差異。
(六)安全性觀察
在臨床驗證期間，對觀察組60例患者進行了安全性觀察，均無局部刺激和過敏反應，經血(RBC、Hb、WBC)、尿、便常規檢查，心電圖。肝功能(ALT)、腎功能(BUN、Cr)檢查，未發現不良反應(表18)。
表18觀察組治療前後不良反應分析
在臨床驗證期間，對驗證組60例患者進行了安全性觀察，治療前後未發現活血痺痛膏對血常規、尿常規、便常規、心電圖、肝功能及腎功能異常，其他未發現理化指標異常與不良反應，在驗證期間，有2例患者WBC由異常轉為正常，1例患者為10.1，分析其驗證前後數據，無臨床意義，1例患者為10.4，可能與關節炎有關；有1例患者尿常規由異常轉為正常，患者在行經期間，隱血+1；有一例患者心電圖由異常轉為正常，由於治療前偶發生性早搏；有2例患者肝功能ALT由異常轉為正常，一例患者上呼吸道感染，另1例患者可能與飲食有關；有一例患者WBC由正常轉為異常，治療後WBC為10.2，患者上呼吸道感染，正口服先鋒IV抗炎對症治療；有1例患者肝功能ALT由正常轉為異常，治療後ALT為正常，可能與飲食有關。有部分患者治療前後某些指標均不正常，但均較治療前有所好轉，未導致病情加重。
(七)典型病例
病例一
劉XX，女，50歲，患者2年前無任何明顯誘因出現右膝關節疼痛，時有加重，自服鎮痛消炎藥緩解，未經系統治療。一周前因活動過多後右膝關節疼痛加重，遂於2005年6月19日來我院就診，症見右膝關節輕腫，疼痛較輕，關節活動輕度受限，休息或晨起後關節有不適感，稍活動後消失，從座位站立時疼痛明顯，蹲下或彎曲膝關節時困難，舌紅少苔，脈弦。檢查右膝關節疼痛，活動後加重，休息後減輕，被動屈伸試驗屈120°，伸0°，髕骨研磨試驗(+)，X光片顯示右膝關節內側間隙變窄。診斷為膝關節骨性關節炎風寒痺阻、淤血阻絡證。給予本發明膏藥，外用，加溫軟化後貼於患處，一次一貼，五日一次。治療4周後，關節疼痛、關節屈伸不利、晨僵或休息後晨僵症狀消失，日常功能活動恢復正常，被動屈伸試驗屈130°，伸0°，髕骨研磨試驗(-)，療效判定臨床控制，安全性檢查未見異常。
病例二
肖XX，男，55歲，患者5年前右膝關節出現疼痛，後逐漸加重。於一月前因勞累疼痛加重，活動不利，自服芬必得不見好轉，遂於2005年6月19日就治於我院，症見右膝關節疼痛明顯，活動後疼痛加重，休息疼痛不緩解，休息或晨起後關節僵硬，經常肢體沉重，蹲起、上下樓梯及行走困難。檢查右膝關節壓痛，有骨關節摩擦音，被動屈伸試驗屈120°，伸15°，髕骨研磨試驗(+)，X光片顯示右膝關節間隙不等寬，脛骨踝間棘銳利。診斷為膝關節骨性關節炎風寒痺阻、淤血阻絡證。給於本發明膏藥，外用，加溫軟化後貼於患處，一次一貼，五日一次。治療4周後，晨僵、遇寒加重、肢體沉重症狀消失，疼痛明顯減輕，日常功能活動恢復正常，被動屈伸試驗屈120°，伸5°，髕骨研磨試驗(+)，療效判定有效，安全性檢查未見異常。
1.本發明膏藥為純中藥製劑，臨床驗證表明，本發明膏藥治療膝關節骨性關節炎，屬痺證風寒痺阻、淤血阻絡證的患者有較好的療效，統計結果為60例病例中，中醫證候療效總有效率為91.7％，其中臨床控制4例，臨床控制率為6.7％，顯效25例，現效率為41.7％，有效26例，有效率為43.3％；膝關節功能療效總有效率為90.0％，其中臨床控制3例，臨床控制率為5.0％，顯效24例，顯效率為40.0％，有效27例，有效率為45.0％，觀察組並能明顯改善臨床症狀與膝關節功能。
2.本發明膏藥治療痺證風寒痺阻、淤血阻絡證膝關節骨性關節炎的作用明顯優於對照藥狗皮膏，本發明膏藥中醫證候總有效率91.7％，狗皮膏中醫證候總有效率90.0％，其中醫證候療效具有顯著性差異(P＜0.05)；本發明膏藥膝關節功能總有效率90.0％，狗皮膏膝關節功能有效率76.7％，其膝關節功能療效具有顯著性差異(P＜0.01)；本發明膏藥組與狗皮膏組比較，更能有效地緩解和改善中醫症狀和膝關節功能。因此可見，本發明膏藥組在臨床療效和改善症狀方面都明顯優於狗皮膏組。
3.本發明膏藥在臨床驗證觀察期間，經治療前後各安全性觀察，未見明顯不良反應，提示用藥安全。
本發明不局限於上述最佳實施方式，任何人在本發明的啟示下得出的其他任何與本發明相同或相近似的產品，均落在本發明的保護範圍之內。
權利要求
1、一種活血通痺的外用膏藥，其特徵在於所述膏藥所含的活性成分的製備原料為(重量比)制川烏0.5-2份，制草烏0.5-2份，羌活1-3份，獨活1-3份，防風1-3份，秦艽0.5-2份，五加皮0.5-2份，肉桂0.5-2份，白芷1-3份，蒼朮0.5-2份，綿萆薢0.5-2份，乳香1-3份，沒藥1-3份，土鱉蟲1-3份，血竭1-3份，川芎1-3份，紅花1-3份，當歸1-3份，赤勺2-6份，蘇木1-3份，劉寄奴1-3份，木香0.5-2份，穿山甲(砂燙)1-3份，鐵線透骨草1-3份，伸筋草1-3份，老鸛草1-3份，牛膝0.5-2份，續斷1-3份，骨碎補1-3份，白芍1-3份，丁香0.5-2份，石斛0.5-2份。
2、如權利要求
1所述的活血通痺的外用膏藥，其特徵在於所述膏藥所含的活性成分的製備原料為(重量比)制川烏1份，制草烏1份，羌活2份，獨活2份，防風2份，秦艽1份，五加皮1份，肉桂1份，白芷2份，蒼朮1份，綿萆薢1份，乳香2份，沒藥2份，土鱉蟲2份，血竭2份，川芎2份，紅花2份，當歸2份，赤勺4份，蘇木2份，劉寄奴2份，木香1份，穿山甲(砂燙)2份，鐵線透骨草2份，伸筋草2份，老鸛草2份，牛膝1份，續斷2份，骨碎補2份，白芍2份，丁香1.2份，石斛1份。
3、一種製備如權利要求
2所述的活血通痺的外用膏藥的方法，其特徵在於它包括下列步驟
1)、稱量按下列重量份配比稱取原料藥制川烏1份，制草烏1份，羌活2份，獨活2份，防風2份，秦艽1份，五加皮1份，肉桂1份，白芷2份，蒼朮1份，綿萆薢1份，乳香2份，沒藥2份，土鱉蟲2份，血竭2份，川芎2份，紅花2份，當歸2份，赤勺4份，蘇木2份，劉寄奴2份，木香1份，穿山甲(砂燙) 2份，鐵線透骨草2份，伸筋草2份，老鸛草2份，牛膝1份，續斷2份，骨碎補2份，白芍2份，丁香1.2份，石斛1份；
2)、將血竭粉碎成細粉，備用；
3)、肉桂、乳香、沒藥、丁香、蒼朮加其重量的10倍量水，浸泡過夜，用水蒸氣蒸餾法提取揮髮油8小時，除去蒸餾後的水溶液，收集揮髮油，備用；
4)、其餘26味藥，酌予碎斷，加入預先溫熱110℃的食用植物油600份，先下穿山甲(砂燙)、土鱉蟲、赤芍、牛膝、五加皮、石斛、綿萆薢、羌活、獨活、秦艽、制川烏、制草烏、續斷、白芍、蘇木、當歸、骨碎補、川芎、白芷、木香，繼續加熱至180℃，加入老鸛草、鐵線透骨草、伸筋草、劉寄奴同炸，稍後再加入紅花，將藥材炸枯，去渣，濾過，藥油煉至滴水成珠，另取紅丹300份，加入油內，攪勻，收膏，將膏浸泡於水中，取膏用文火70℃熔化後，加入步驟2)製備的血竭細粉與步驟3)製備的揮髮油，攪勻，分攤於布上，即得。
專利摘要
本發明公開了一種活血通痺的外用膏藥，所述膏藥所含的活性成分的製備原料為制川烏0.5－2份，制草烏0.5－2份，羌活1－3份，獨活1－3份，防風1－3份，秦艽0.5－2份，五加皮0.5－2份，肉桂0.5－2份，白芷1－3份，蒼朮0.5－2份，綿萆薢0.5－2份，乳香1－3份，沒藥1－3份，土鱉蟲1－3份，血竭1－3份，川芎1－3份，紅花1－3份，當歸1－3份，赤勺2－6份，蘇木1－3份，劉寄奴1－3份，木香0.5－2份，穿山甲(砂燙)1－3份，鐵線透骨草1－3份，伸筋草1－3份，老鸛草1－3份，牛膝0.5－2份，續斷1－3份，骨碎補1－3份，白芍1－3份，丁香0.5－2份，石斛0.5－2份。它祛風散寒，活血化瘀，通絡止痛，用於痺症風寒溼阻，瘀血阻絡症。
文檔編號A61P29/00GK1994430SQ200710000165
公開日2007年7月11日 申請日期2007年1月9日
發明者王宏勇, 薛鳳敏, 楊德嶺, 慄國強, 楊玉鑫 申請人:北京市門頭溝區中醫醫院導出引文BiBTeX, EndNote, RefMan