一種"麥冬,人參和五味子"的提取方法及其製劑的製作方法

2023-08-05 16:38:36 2

專利名稱：：一種"麥冬,人參和五味子"的提取方法及其製劑的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種中藥提取方法及其藥物製劑，特別涉及一種治療心血管疾病的益氣復脈製劑及其製備方法，該製劑由人參，麥冬和五味子三味中藥製備而成。
背景技術：
：人參為五加科植物人參PanaxginsengC.A.Mey.的根。其藥性甘、微苦，平，歸肺、脾、心經；其功效大補元氣，補脾益肺，生津，安神益智。應用元氣虛脫證了，肺脾心腎氣虛證，熱病氣虛津傷口渴及消渴證。其化學成分包含多種人參皂苷、揮髮油、胺基酸、微量元素及有機酸、糖類、維生素等。麥冬又名沿階草、書帶草，為百合科沿階草屬多年生常綠草本植物。鬚根較粗壯，根的頂端或中部常膨大成為紡錘狀肉質小塊。其性味與歸經甘、微苦，微寒，歸心、肺、胃經。其功能與主治養陰生津，潤肺清心，用於肺燥乾咳，虛癆咳嗽，津傷口渴，心煩失眠，內熱消渴，腸燥便秘，咽白喉。其化學成分包含麥冬多糖和麥冬總皂苷等。五味子，俗稱山花椒、秤砣子、藥五味子、面藤、五梅子等，古醫書稱它室藉、玄及、會及。其為木蘭科植物五味子的果實。五味子果實作中藥功能益氣生津、斂肺滋腎、止瀉、澀精、安神，可治久咳虛喘、津少口乾、遺精久瀉、健忘失眠等症。藥理試驗證明能調節中樞神經系統的興奮和抑制過程，促進肌體代謝，調節胃液和膽液分泌，對肝炎恢復期轉氨酶升高者有降低作用。果皮及成熟種皮含木脂素，是五味子的藥用有效成分，其中包括多種五味子素。種子含脂肪，油脂可制肥皂或機械潤滑油。莖葉及種子均可提取芳香油。益氣復脈製劑來源於古方生脈散，生脈散出處《醫學啟源》，其由人參，麥冬，五味子組成，具有益氣養陰，復脈固脫，臨床常用於治療急性心肌梗死、心源性休克、中毒性休克、失血性休克及冠心病、內分泌失調等病屬氣陰兩虛者。現有益氣復脈製劑提取工藝如下中國專利CN200310116732.9公開了一種製備注射用生脈凍乾粉針劑的方法，先對五味子用60-80%乙醇回流提取2-3次，每次60-120min，回收乙醇至物醇味，浸膏在攪拌下加入乙醇，使含醇量達60-80%，濾過，減壓濃縮得提取液A;再用乙醇提取後的五味子藥渣與人參，麥冬加水合煎，合併水提取液濃縮後，再經醇沉，濾過，回收乙醇後用10-15倍量去離子水溶解後，用大孔吸附樹脂處理，先以去離子水洗至無糖，再以乙醇洗至無皂甙止，回收醇洗脫液，濃縮得提取液B;將上述人參，麥冬和五味子水提醇沉後的沉澱加蒸餾水溶解，濾過，乾燥，得水提多糖粗品，將多糖粗品加蒸餾水溶解，過中空纖維柱超濾，得提取液C。中國專利CN200410057331.5公開了一種製備生脈注射製劑的方法，人參用乙醇提取三次，合併提取液，減壓濃縮，加水至與藥材比1:l，分離除去上層油，過濾，濃縮，真空乾燥，得人參提取物；麥冬與五味子分別加水煎煮，合併提取液，減壓濃縮，加乙醇，放置，濾過，濾液減壓濃縮，再加乙醇，放置，過濾，調節pH值，放置，過濾，再調pH值，減壓回收，真空乾燥，分別得麥冬、五味子提取物。中國專利CN200410021920.8公開了一種益氣復脈製劑的製備方法，紅參用乙醇提取，回收乙醇，加水沉澱，過濾，濃縮，真空乾燥、噴霧乾燥或冷凍乾燥，得紅參提取物；麥冬、五味子用水提取，提取液濃縮後，醇沉，回收乙醇，將藥液濃縮，再用真空乾燥、噴霧乾燥或冷凍乾燥法乾燥，得麥冬、五味子提取物。中國專利CN96117457.9公開了一種生脈注射液及其製備方法，取紅參與麥冬混合，用乙醇浸漬，濾過，醇回流提取；五味子用水蒸氣蒸餾、水煎煮、醇沉澱提取。中國專利CN200310121126.6公開了一種注射用生脈及其製備方法，紅參的藥用組分採用滲源法、乙醇回流與水煎煮相結合提取；麥冬的藥用組分採用乙醇回流與水煎煮相結合提取；五味子的藥用組分採用水蒸餾、乙醇回流與水煎煮相結合提取；提取工藝流程如下(l)紅參先採用乙醇滲源提取，得紅參有效成分提取液a;隨後將滲源提取過的紅參再用乙醇回流提取，得紅參有效成分提取液b;再將乙醇回流提取過的紅參用水煎煮提取，濾過，濾液濃縮後醇沉，然後取上清液濾過，濾液與上述a、b合併，冷藏，取上清液濾過，濾液濃縮後水沉，然後取上清液濾過，即得紅參藥用組分提取液C;(2)麥冬先採用乙醇回流提取，冷藏，取上清液濾過，濾液濃縮後水沉，再取上清液濾過，即得麥冬有效成分提取液d;再將乙醇回流提取過的麥冬用水煎煮提取，濾過，濾液濃縮後醇沉，然後取上清液濾過，回收乙醇並濃縮至稠膏狀，水沉，然後取上清液濾過，即得麥冬藥用組分提取液e:將麥冬有效成分提取液d與e合併，濾過，即得麥冬藥用組分提取液f;(3)五味子蒸餾液採用將五味子用水蒸汽蒸餾，收集餾液即得五味子蒸餾液g:收集餾液後的五味子先採用乙醇回流提取，冷藏，取上清液濾過，濾過濃縮後水沉，取上清液濾過，即得五味子有效成分提取液h:再將乙醇回流提取過的五味子用水煎煮提取，濾過，濾液濃縮後二次醇沉，然後取上清液濾過，回收乙醇並濃縮至稠膏狀，水沉，然後去上清液濾過，即得五味子藥用組分提取液i;將五味子有效成分提取液g、h與i合併，濾過，即得五味子藥用組成提取液j。中國專利CN99114091.5公開了一種治療心血管病的藥物及其製備方法，將人參、麥冬、五味子加水合煎；水提取液或洗脫液經過乙醇或丙酮沉澱；大孔樹脂處理；離子交換樹脂處理；分離得到提取物的有效成分。中國專利CN200510088087.3公開了一種生脈注射製劑及其製備方法，紅參提取物的製備方法採用常規的乙醇回流法提取，五味子提取物的製備方法是，取五味子藥材加6倍量的水提取3次，每次40min，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度1.101.15，加入95%乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達80%，第二次使含醇量達85%，濾過，合併濾液，減壓回收乙醇至相對密度1.101.15，加水攪勻，靜置，濾過，濾液加入重量體積比為0.4%的活性炭，煮沸，保持微沸30nin，稍冷濾過，該工藝未提取五味子藥材中的揮髮油類成分；麥冬提取物的製備方法是取麥冬藥材，水煮醇沉後濾過，濾液回收乙醇後加水攪勻，靜置，濾過，得濾液A，將醇沉的沉澱加水溶解，靜置，濾過，得濾液B，將濾液A和B合併，加入活性炭處理，濾過，該工藝提取了麥冬藥材中的多糖類成分。中國專利CN2005100081662.7公開了一種生脈注射製劑及其製備方法，將紅參藥材切片，用510倍量60%90%的乙醇回流15次，每次0.53小時，合併回流液，濾過，濾液減壓回收乙醇至相對密度為l.101.15，所得稠膏加水，攪勻，2S0C靜置620小時，濾過，濾液用活性炭處理，濾過，得濾液A供配液用；取麥各藥材，加510借量的水提取14次，每次2090min，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.051.10，加入95%乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達80%，第二次使含醇量達85%，濾過，濾液減壓回收乙醇至相對密度為1.101.15，加水，攪勻，置620小時，濾過，得濾液B1，將兩次醇沉的沉澱合併，加入注射用水溶解，靜置620小時，濾過，得濾液B2，將濾液Bl和B2合併，加入重量體積比為O.l-3X的活性炭處理，濾過，得濾液B供配液用；五味子藥材加48倍量的水提取14次，每次2090min，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.101.15，所得稠膏加入95%乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達80%，第二次使含醇量達85%，濾過，合併濾液，減壓回收乙醇至相對密度為1.101.15，加水，攪勻，靜置，濾過，濾液用活性炭處理後，濾過，得濾液C供配液用；將濾液A、B、C混勻，按照常規方法製成不同的製劑。現有技術中生產工藝複雜，成本高，提取率低的問題一直沒有被克服。本發明經過長時間的研究，克服了現行提取工藝的缺點，發明了一種有效成分提取率高，穩定性好，用藥量少，見效快，成本低，易於長時間保存的提取方法。
發明內容本發明提供一種新的益氣復脈提取物及其製備方法。益氣復脈由人參1-50份、麥冬3-150份，五味子1.5-75份按照一定的提取工藝製備而成的中藥製劑，益氣復脈處方優選為人參1份、麥冬3份、五味子1.5份，所述份為重量份。其中人參為紅參或生曬參，優選紅參。五味子為北五味子或南五味子，優選北五味子。麥冬優選為川麥冬。本發明的製備方法包括將人參1份、麥冬3份、五味子1.5份三味中藥中的兩味中藥一同提取，另一中藥單獨提取。本發明的製備方法，是將人參，五味子合提，麥冬單提。本發明的製備方法，其中所述合提是指將人參，五味子混合在一起。用水提取或用醇提取或微波提取。所述單提是指將"I麥冬用水提取或用醇提取單獨提取。其中用水提取是指用水浸泡或用水加熱煮提或用水加熱回流提取，用醇提取是指使用含有乙醇或其他醇類物質的溶劑用浸泡，滲漉，加熱回流等方式提取，其中優選的醇是乙醇，乙醇可以是30%-100%濃度的乙醇。本發明的製備方法，還包括將第一次或第二次提取後的藥渣進一步用水或醇提取的步驟。本發明的製備方法，還包括將提取後的提取產物進行分離和純化的步驟。所述分離和純化包括沉澱，過濾，萃取，洗滌，層析，超濾膜超濾，重結晶等方法。為此，本發明的製備方法優選的採用以下方法(—)人參、五味子合提，提取步驟如下藥材加水，調pH9-14，煎煮三次，每次30分鐘1小時，合併提取液；提取液用大孔吸附樹脂純化，洗脫液濃縮、過濾，得到的產物為合提物。其中大孔吸附樹脂選自D101樹脂或D4020樹脂等。(二)麥冬單提，提取步驟如下取藥材用60-95%乙醇滲漉脫脂，柱內殘渣揮幹乙醇，加4-8倍量水熱回流提取1-3次，每次30分鐘-2小時，水提液濃縮至每毫升含生藥0.2g，加入乙醇醇沉至濃度為80%，靜置，過濾，沉澱用適量無水乙醇，丙酮依次洗滌，5(TC真空乾燥，得麥冬粗多糖，得到的產物為單提物，以上合提物和單提物合併即為本發明的提取物。本發明最優選的製備方法在實施例中。本發明還提供用本發明的提取物作為藥物活性成分製備成的藥物組合物，本發明的藥物組合物，包括提取物，根據需要該組合物還可以加入藥物可接受的載體。本發明的組合物，是單位劑量的藥物製劑形式，所述單位劑量形式是指製劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，口服液的每瓶，顆粒劑每袋等。本發明的組合物其中的有效組分，其在製劑中所佔重量百分比可以是0.1-99.9%，其餘為藥物可接受的載體。本發明的組合物，通過將上述有效組分和藥物可接受的載體混合製備得到。本發明的組合物，其藥物製劑形式可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、衝劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。本發明的製劑，優選的是注射劑，更優選的是凍乾粉針。本發明的組合物，其口服給藥的製劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調味劑和溼潤劑，必要時可對片劑進行包衣。適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括澱粉、聚乙烯吡咯烷酮和澱粉衍生物，例如羥基乙酸澱粉鈉。適宜的潤滑劑包括，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的溼潤劑包括十二烷基硫酸鈉。可通過混合，填充，壓片等常用的方法製備固體口服組合物。進行反覆混合可使活性物質分布在整個使用大量填充劑的那些組合物中。口服液體製劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏劑，或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復配的乾燥產品。這種液體製劑可含有常規的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨醇一油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用油)，例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對羥基苯甲酯或對羥基苯甲酸丙酯或山梨酸，並且如果需要，可含有常規的香味劑或著色劑。對於注射劑，製備的液體單位劑型含有本發明的活性物質和無菌載體。根據載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的製備通常是通過將活性物質溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然後密封。輔料例如一種局部麻醉齊U、防腐劑和緩衝劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩定性，可在裝入小瓶以後將這種組合物冰凍，並在真空下將水除去。本發明的組合物，在製備成藥劑時可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體選自葡甲胺、甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價鹼金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、胺基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、澱粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、矽衍生物、纖維素及7其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環糊精、13_環糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。本發明的組合物在使用時根據病人的情況確定用法用量，可每日服三次，每次1-20劑，如:1-20袋或粒或片。本發明的有益效果通過本發明的提取方法，採用苯酚-濃硫酸法測得麥冬多糖含量11.50%。(多糖測定採用苯酚-硫酸法，參見趙虹橋朱炯波董愛文等麥冬種子多糖的提取及含量測定種子世界2004,12:24-26;五味子甲素和五味子乙素含量測定方法參見王茹張琰程建峰等五味子活性成分提取工藝的優選華南國防醫學雜誌2006,19(6):4-6、47)溶液穩定性試驗將實施例1、2或3的提取物，加入葡甲胺；10(TC加熱1小時，冷藏過夜，加入甘露醇，過濾，定容；取溶液2ml，罐裝透明安瓶，密封，溶液避光放置，在1天，3天，10天，30天目測澄明度，結果見下表。表1溶液穩定性試驗tableseeoriginaldocumentpage8本發明的提取方法有效成分提取率高，成本低，操作簡單，成品穩定性好，用藥量少，療效高，見效快，易於長時間保存。具體事實方式下面將結合本發明的實施例進一步詳細說明本發明的實質內容，該實施例僅用於說明本發明而對本發明並沒有限制。實施例1人參、五味子合提，提取步驟如下藥材加水，調pH9，煎煮三次，每次30分鐘，合併提取液，提取液用大孔吸附D101樹脂純化，洗脫液濃縮、過濾，得到的產物為合提物，麥冬單提，提取步驟如下取藥材用95%乙醇滲漉脫脂，柱內殘渣揮幹乙醇，加8倍量水熱回流提取2次，每次30分鐘，水提液濃縮至每毫升含生藥0.2g，加入乙醇醇沉至濃度為80%，靜置，過濾，沉澱用適量無水乙醇，丙酮依次洗滌，5(TC真空乾燥，得麥冬粗多糖，得到的產物為單提物，以上合提物和單提物合併即為本發明的提取物。實施例2人參、五味子合提，提取步驟如下藥材加水，調pH14，煎煮三次，每次1小時，合併提取液；提取液用大孔吸附D101樹脂純化，洗脫液濃縮、過濾，得到的產物為合提物。麥冬單提，提取步驟如下取藥材用60%乙醇滲漉脫脂，柱內殘渣揮幹乙醇，加8倍量水熱回流提取2次，每次30分鐘，水提液濃縮至每毫升含生藥0.2g，加入乙醇醇沉至濃度為80%，靜置，過濾，沉澱用適量無水乙醇，丙酮依次洗滌，5(TC真空乾燥，得麥冬粗多糖，得到的產物為單提物，以上合提物和單提物合併即為本發明的提取物。實施例3人參、五味子合提，提取步驟如下藥材加水，調pHll，煎煮三次，每次50分鐘，合併提取液；提取液用大孔吸附D4020樹脂純化，洗脫液濃縮、過濾，得到的產物為合提物。麥冬單提，提取步驟如下取藥材用80%乙醇滲漉脫脂，柱內殘渣揮幹乙醇，加8倍量水熱回流提取2次，每次30分鐘，水提液濃縮至每毫升含生藥0.2g，加入乙醇醇沉至濃度為80%，靜置，過濾，沉澱用適量無水乙醇，丙酮依次洗滌，5(TC真空乾燥，得麥冬粗多糖，得到的產物為單提物，以上合提物和單提物合併即為本發明的提取物。實施例4凍幹製劑的製備(1)將實施例1、2或3的提取物，加入葡甲胺；10(TC加熱1小時，冷藏過夜，加入甘露醇，過濾，定容；(2)活性炭脫色；(3)補水；(4)除菌過濾；(5)灌裝；(6)凍幹。實施例5其他製劑的製備將實施例1、2或3的提取物，加入載體，按製劑學常規技術，製備成片劑，膠囊，顆粒，口服液等劑型。權利要求一種益氣復脈提取物的製備方法，所述益氣復脈提取物由人參1份，麥冬3份，五味子1.5份製成，其特徵在於，所述製備方法，包括人參，五味子合提，提取步驟如下取人參，五味子，加水，調pH9-14，煎煮三次，每次30分鐘～1小時，合併提取液；提取液用樹脂層析純化，洗脫液濃縮、過濾，得到的產物為合提物，麥冬單提，提取步驟如下取麥冬用60-95％乙醇滲漉脫脂，柱內殘渣揮幹乙醇，加4-8倍量水熱回流提取1-3次，每次30分鐘-2小時，水提液濃縮至每毫升含生藥0.2g，加入乙醇醇沉至濃度為80％，靜置，過濾，沉澱用無水乙醇，丙酮依次洗滌，50℃真空乾燥，得到的產物為單提物，以上合提物和單提物合併為提取物。2.權利要求l所述的製備方法，其特徵在於，其中樹脂選自大孔吸附樹脂D101樹脂、D4020樹脂，或聚醯胺樹脂。3.權利要求l所述的製備方法，其特徵在於，人參、五味子合提，提取步驟如下取人參，五味子，加水，調pH9，煎煮三次，每次30分鐘，合併提取液；提取液用大孔吸附D101樹脂純化，洗脫液濃縮、過濾，得到的產物為合提物，麥冬單提，提取步驟如下取麥冬用95%乙醇滲漉，殘渣揮幹乙醇，加8倍量水熱回流提取2次，每次60分鐘，水提液濃縮至每毫升含生藥0.2g，加入乙醇醇沉至濃度為80%，靜置，過濾，沉澱用無水乙醇，丙酮依次洗滌，5(TC真空乾燥，得麥冬粗多糖，得到的產物為單提物，以上合提物和單提物合併為提取物。4.權利要求l所述的製備方法，其特徵在於，人參、五味子合提，提取步驟如下取人參，五味子，加水，調pH14，煎煮三次，每次1小時，合併提取液；提取液用大孔吸附D101樹脂純化，洗脫液濃縮、過濾，得到的產物為合提物，麥冬單提，提取步驟如下取麥冬用60%乙醇滲漉，殘渣揮幹乙醇，加4倍量水熱回流提取3次，每次30分鐘，水提液濃縮至每毫升含生藥0.2g，加入乙醇醇沉至濃度為80%，靜置，過濾，沉澱用無水乙醇，丙酮依次洗滌，5(TC真空乾燥，得麥冬粗多糖，得到的產物為單提物，以上合提物和單提物合併得到提取物。5.權利要求l所述的製備方法，其特徵在於，人參、五味子合提，提取步驟如下取人參，五味子，加水，調pHll，煎煮三次，每次50分鐘，合併提取液；提取液用聚醯胺樹脂純化，洗脫液濃縮、過濾，得到的產物為合提物，麥冬單提，提取步驟如下取麥冬用80%乙醇滲漉，殘渣揮幹乙醇，加6倍量水熱回流提取1次，120分鐘，水提液濃縮至每毫升含生藥0.2g，加入乙醇醇沉至濃度為80%，靜置，過濾，沉澱用無水乙醇，丙酮依次洗滌，5(TC真空乾燥，得麥冬粗多糖，得到的產物為單提物，以上合提物和單提物合併得到提取物。6.用權利要求1-5任何一項製備方法製備的益氣復脈提取物。7.含有權利要求6所述的提取物的藥物組合物。8.權利要求7所述的藥物組合物，是注射劑。9.權利要求8所述的藥物組合物，是凍乾粉針。10.權利要求9所述的藥物組合物，其中加入藥用載體。全文摘要本發明涉及一種中藥提取方法及其藥物製劑，特別涉及一種治療心血管疾病的益氣復脈製劑及其製備方法，該製劑由人參，麥冬和五味子三味中藥製備而成。文檔編號A61K36/8968GK101745005SQ20081015378公開日2010年6月23日申請日期2008年12月5日優先權日2008年12月5日發明者葉正良,周大崢,孫建強,彭可讓,楊悅武,王未東,範立君,鄭永鋒申請人:天津天士力之驕藥業有限公司