化合物251的製作方法

2023-08-05 11:49:21 2

化合物251的製作方法
【專利摘要】本發明涉及式I化合物及其鹽。在一些實施方案中，本發明涉及PIM-1和/或PIM-2和/或PIM-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制劑或調節劑。在其它實施方案中，本發明涉及包含本文中所公開的化合物的藥物組合物及它們在預防和治療PIM激酶相關的病症和疾病，優選癌症中的用途。--------(I)
【專利說明】化合物251
[0001]本申請是2009年7月2日提交的題為「化合物251」的國家申請號為200980134849.5 (PCT/GB2009/050773)的發明專利申請的分案申請。
【技術領域】
[0002]本發明涉及式I化合物及其鹽:
【權利要求】
1.一種治療或預防癌症的方法，包括: a)提供包含式I化合物或其鹽的藥物組合物，用於抑制PIM激酶:

2.式IA化合物或其鹽:

3.式IB化合物或其鹽:
4.式IC化合物或其鹽:
5.根據權利要求4所述的式IC化合物或其鹽，其中Y為NR13。
6.根據權利要求2-4所述的式IA、IB或IC化合物或其鹽，其中R5為滷代的C^6烷基。
7.根據權利要求2-4所述的式IA、IB或IC化合物或其鹽，其中R7為滷素。
8.式IX化合物或其鹽
9.根據權利要求8所述的化合物或其鹽，其中R17選自(3R)-3-氨基吡咯烷-1-基、(3R) -3- 二甲氨基批咯燒-1-基、(3S) -3- (3-氨基丙基氨基)批咯燒-1-基、(3S) -3- (5-氨基戍醯基氨基)批咯燒-1-基、(3S)-3-氨基-1-哌唳基、(3S)-3-氨基批咯燒-1-基、(3S)-3- 二甲氨基吡咯烷-1-基、(3S，5R) -3，5- 二甲基哌嗪-1-基、I，4- 二氮雜環庚燒-1-基、2_ (1-喊唳基)乙氧基、2_ 二乙氛基乙氧基、2_ 二甲氛基乙基-甲基-氛基、2_輕基乙氧基、2-嗎啉代乙氧基、3_(2_氨基乙基氨基)吡咯燒-1-基、3_(2_輕乙基氨基)批咯燒_1_基、3_ (2-甲氨基乙氨基)吡咯燒-1-基、3-(3-氨基丙醯基氨基)吡咯燒-1-基、3-(3-氨基丙基氨基)吡咯烷-1-基、3- (3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)-1-哌啶基、3-(氨基甲基)_1_哌卩定基、3_(氨甲基)吡咯燒-1-基、3-乙醯氨基吡咯燒-1-基、3-氨基吡咯燒-1-基、3- 二甲氨基丙氧基、3- 二甲氨基丙基-甲基-氨基、3- 二甲氨基吡咯燒-1-基、3-羥基吡咯烷-1-基、3-吡啶基、4-(1-甲基-4-哌啶基)哌嗪-1-基、4-(1-哌啶基)-1-哌啶基、4- (2-氨基乙基)哌嗪-1-基、4- (2-羥乙基)-1, 4- 二氮雜環庚烷-1-基、4- (2-羥乙基)-1_哌啶基、4-(2-羥乙基)哌嗪-1-基、4-(2-甲氨基乙基)哌嗪-1-基、4-(2-嗎啉代乙基)哌嗪-1-基、4-(3-氨基丙醯基)-1,4- 二氮雜環庚燒-1-基、4-(3-氨基丙醯基)哌嗪-1-基、4-(3-氨基丙基)哌嗪-1-基、4-(3-羥丙基)哌嗪-1-基、4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)-1-哌啶基、4-(4-氨基丁醯基)-1,4- 二氮雜環庚烷-1-基、4-(4-氨基丁醯基)哌嗪-1-基、4-(4-氯-2-氟-苯基)哌嗪-1-基、4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基、4-(4-吡啶基甲基)哌嗪-1-基、4-(5-氨基戊醯基)-1, 4- 二氮雜環庚烷-1-基、4-(5-氨基戊醯基)哌嗪-1-基、4-(氮雜環丁烷-3-羰基)哌嗪-1-基、4-(苯並[1，3] 二氧雜環戊烯-5-基甲基)哌嗪-1-基、4-(環丙基甲基)哌嗪-1-基、4-(羥甲基)-1-哌啶基、4-(哌啶-3-羰基)_1，4- 二氮雜環庚烷-1-基、4-(哌啶-3-羰基)哌嗪-1-基、4-(哌啶-4-羰基)哌嗪-1-基、4-[(2_氯苯基)甲基]哌嗪-1-基、4-[3-(氨基甲基)苯甲醯基]哌嗪-1-基、4-[4-(哌嗪-1-基甲基)苯甲醯基]哌嗪-1-基、4-乙醯基哌嗪-1-基、4-氨基-1-哌啶基、4- 丁基-1，4- 二氮雜環庚烷-1-基、4-環戊基哌嗪-1-基、4- 二甲氨基-1-哌啶基、4-羥基-1-哌啶基、4-異丁基哌嗪-1-基、4-異丙基哌嗪-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、4-嗎啉代-1-哌啶基、4-吡啶基、4-吡咯烷-1-基-1-哌啶基、4-叔丁氧基羰基哌嗪-1-基、4-叔丁基哌嗪-1-基、嗎啉代、哌嗪-1-基和吡咯烷-1-基。
10.選自如下的化合物或其鹽: 5-({2-[(3S)-3-氨基哌啶-1-基]-3-氯-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4- 二酮； 5-({2-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-3-氯-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4- 二酮； 5_{ [2-(4-氨基哌啶-1-基)-3-氯-5-(三氟甲基)苯基]亞甲基}-1，3_噻唑烷-2，4- 二酮； 5-({2-[3-(氨基甲基)哌啶-1-基]-3-氯-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3_噻唑烷_2，4- 二酮； 5- {[3-氯-2- (I，4- 二氮雜環庚烷-1-基)-5-(三氟甲基)苯基]亞甲基} -1，3-噻唑烷-2，4- 二酮； 5-{[3_氯-2-(4-環戊基哌嗪-1-基)-5-(三氟甲基)苯基]亞甲基}-1，3_噻唑烷-2，4- 二酮； 5-({3-氯-2-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3_噻唑烷_2，4-二酮； 5-({2-[4-(1, 3-苯並二氧雜環戊烯-5-基甲基)哌嗪-1-基]-3-氯-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4-二酮； 5_({3-氯-2-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)哌啶-1-基]_5_(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3_噻唑烷-2，4-二酮； 5_ {[3-氯-2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)-5-(三氟甲基)苯基]亞甲基}-1，3-噻唑烷_2，4-二酮； 5-({3-氯-2-[4-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷_2，4-二酮； 5-({3-氯-2-[4-(2-甲基丙基)哌嗪-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷_2，4-二酮； 5_ ({3-氯-2-[4-(2-羥基乙基)哌啶-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷_2，4-二酮； 5-({3-氯-2-[(3S)-3-(二甲氨基)吡咯烷-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)_1，3-噻唑烷-2，4-二酮； 5-({3-氯-2-[4-(4-氯-2-氟苯基)哌嗪-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)_1，3-噻唑烷-2，4-二酮； 5-({3-氯-2-[3-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)哌啶-1-基]_5_(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3_噻唑烷-2，4-二酮； 5_({3-氯-2-[4-(吡啶-4-基甲基)哌嗪-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)_1，3-噻唑烷-2，4-二酮； 5-({3-氯-2-[4-(2-氯苄基)哌嗪-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3_噻唑烷_2，4-二酮； 5_({3_氯-2-[4-(l-甲基哌啶-4-基)哌嗪-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)_1，3-噻唑烷-2，4-二酮； 5_({3_氯-2-[4-(2-嗎啉-4-基乙基)哌嗪-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)_1，3-噻唑烷-2，4-二酮； 5-({3-氯-2-[4-(環丙基甲基)哌嗪-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3_噻唑烷_2，4-二酮； 5- {[3-氯-2- (4-嗎啉-4-基哌啶-1-基)-5-(三氟甲基)苯基]亞甲基} -1，3-噻唑烷-2，4-二酮； 5-({3-氯-2-[4-(3-羥丙基)哌嗪-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷_2，4-二酮； 5-({3-氯-2-[4-( 二甲氨基)哌啶-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3_噻唑烷_2，4-二酮； 5-{[3-氯-2-{[3-(二甲氨基)丙基](甲基)氨基}-5-(二氟甲基)苯基]亞甲基}-1，3-噻唑烷-2，4-二酮； 5-({3_氯-2-[4-(2-羥乙基)-1，4_ 二氮雜環庚烷-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4-二酮； 5_{[2-(4-丁基-1，4-二氮雜環庚烷-1-基)-3-氯-5-(三氟甲基)苯基]亞甲基}_1，3-噻唑烷-2，4-二酮； 5-({3-氯-2-[4-(2-羥乙基)哌嗪-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3_噻唑烷_2，4-二酮； 5_ {[3-氯-2-嗎啉-4-基-5-(三氟甲基)苯基]亞甲基}-1，3-噻唑烷-2，4-二酮；5-{[2-(4-叔丁基哌嗪-1-基)-3-氯-5-(三氟甲基)苯基]亞甲基}-1，3-噻唑烷-2，4_ 二酮； 5-{[2-(1,4/ -聯哌啶-廣-基)-3-氯-5-(三氟甲基)苯基]亞甲基}-1，3_噻唑烷-2，4-二酮； 5_ {[3-氯-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-(三氟甲基)苯基]亞甲基}-1，3-噻唑烷-2，4_ 二酮； 5_ ({3-溴-2-[(3S)-3-( 二甲氨基)吡咯烷-1-基]苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4_ 二酮； 5-({2-[(3R，5S)-3，5-二甲基哌嗪-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4-二酮； (5Z)-5-({2_[ (3S)-3-氨基 批咯燒-1-基]-3-氯-5-( 二氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4-二酮； (5Z) -5-({3-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4-二酮； 2_ {3-[(Z)-(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]苯氧基}乙醯胺； (5Z)-5-{[3-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]亞甲基}-1，3-噻唑烷-2，4-二酮； (5Z) -5-({3-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4-二酮；N-[2-( 二甲氨基)乙基]-2' _[(Z)-(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]-N-甲基聯苯基-4-磺醯胺； 5-({2-[(3S)-3-( 二甲氨基)吡咯烷-1-基]-5-甲氧基苯基}亞甲基)-1，3_噻唑烷-2，4-二酮； 5-({2-[(3S)-3-( 二甲氨基)吡咯烷-1-基]-5-(三氟甲基)苯基}亞甲基)-1，3_噻唑烷_2，4-二酮； 5-({5-氯-2-[(3S)-3-( 二甲氨基)吡咯烷-1-基]苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4_ 二酮； 5-({2-[(3S)-3-( 二甲氨基)吡咯烷-1-基]-4-甲基苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4_ 二酮； 5-({2-[(3S)-3-( 二甲氨基)吡咯烷-1-基]-5-氟苯基}亞甲基)-1，3_噻唑烷-2，4_ 二酮； 5-({2-[(3S)-3-( 二甲氨基)吡咯烷-1-基]-5-甲基苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4_ 二酮； 5_ ({5-溴-2-[(3S)-3-( 二甲氨基)吡咯烷-1-基]苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4_ 二酮； 5-({2-[(3S)-3-( 二甲氨基)吡咯烷-1-基]-3-氟苯基}亞甲基)-1，3_噻唑烷-2，4_ 二酮； 5-({2-氯-6-[(3S)-3-( 二甲氨基)吡咯烷-1-基]苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4_ 二酮； (5Z)-5-( {2-[(3R)-3-(氨基甲基)吡咯烷-1-基]-3-氯苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4-二酮； (5Z)-5-( {2-[(3S)-3-(氨基甲基)吡咯烷-1-基]-3-氯苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4-二酮； (5Z) -5- ({2- [ (3R) -3-氨基哌啶-1-基]_3_氯苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4- 二酮； (5Z) -5- ({2- [ (3R) -3-氨基哌啶-1-基]-3-甲氧基苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4_ 二酮； (5Z) -5- ({2- [ (3R) -3-氨基哌啶-1-基]_3_溴苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4- 二酮； (5Z) -5- ({2- [ (3R) -3-氨基吡咯烷-1-基]_3_氯苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4- 二酮；
(5Z) -5- ({2- [ (3S) -3-氨基吡咯烷-1-基]-3-溴苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4- 二酮； (5Z) -5- ({2-[ (3R) -3-氨基哌啶-1-基]-3-乙氧基苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4-二酮； (5Z)-5-( {2-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-3-(2-甲基丙氧基)苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷_2，4-二酮； (5Z)-5-({2-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-3-(環己基甲氧基)苯基}亞甲基)-1，3_噻唑烷_2，4-二酮； (5Z)-5-( {2-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-3-(環己氧基)苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4-二酮； (5Z) -5- ({2- [ (3R，4R) -3-氨基-4-羥基哌啶_1_基]_3_氯苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4-二酮； (5Z)-5-{[3-氯-2-(1，4-二氮雜環庚烷-1-基)苯基]亞甲基}-1，3-噻唑烷-2，4-二酮； (5Z)-5-( {2-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-3-(1-甲基乙氧基)苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷_2，4-二酮； (5Z)-5-({2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-3-(1-甲基乙氧基)苯基}亞甲基)_1，3-噻唑烷-2，4-二酮； (5Z) -5- ({2- [ (3S) -3-氨基吡咯烷-1-基]-3-乙氧基苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4_ 二酮； (5Z)-5-({2-[(3R)-3-{[4-(氨基甲基)苄基]氨基}哌啶_1_基]_3_氯苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4-二酮； (52)-5-({3-氯-2-[(31?)-3-{[2-(甲氨基)乙基]氨基}哌啶_1_基]苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4-二酮； (5Z) -5- ({2- [ (3S，4S) -3-氨基-4-羥基吡咯烷_1_基]_3_氯苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷_2，4-二酮； (52)-5-({3-氯-2-[4_甲基-3-(甲氨基)哌啶_1_基]苯基}亞甲基)_1，3_噻唑烷-2，4-二酮； (5Z) -5- {[2- (3-氨基-4-甲基哌啶-1-基)-3-氯苯基]亞甲基} -1，3-噻唑烷-2，4-二酮； (5Z)-5-( {2-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4-二酮；(5Z)-5-( {2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4-二酮；(5Z)_5_({2_[ (3R)_3_氛基喊唳-1-基]_3_(2, 2, 2_ 二氣乙氧基)苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4-二酮； (5Z) _5_ ({2_ [ (3S) _3_氛基吡略燒-1-基]_3_ (2, 2, 2_ 二氣乙氧基)苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4-二酮； (5Z)-5-({2-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-3-(2-甲氧基乙氧基)苯基}亞甲基)_1，3-噻唑烷-2，4-二酮； (5Z)-5-( {2-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-3-(2-甲氧基乙氧基)苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4-二酮；(5Z)-5-( {2-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-3-(環戊氧基)苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4-二酮； (5Z)-5-( {2-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-3-(環丁氧基)苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4-二酮； 4-[ (3R) -3-氨基哌啶-1-基]-3-[ (Z) -(2,4- 二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]苯甲醯胺； 4-[ (3S) -3-氨基哌啶-1-基]-3-[ (Z) -(2,4- 二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]苯甲醯胺； 4-[ (3R) -3-氨基哌啶-1-基]-3-[ (Z) -(2,4- 二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]苯甲酸； 4-[ (3S) -3-氨基吡咯烷-1-基]-3-[ (Z) -(2,4- 二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]苯甲酸； (5Z) -5-({2-[ (3R) -3-氨基哌啶-1-基]聯苯基-3-基}亞甲基)-1，3-噻唑烷_2，4_ 二酮； 5_ {[2-(3-氨基丙氧基)-5-甲氧基苯基]亞甲基}-1，3-噻唑烷-2，4-二酮； N- {4-[3- ( 二甲氨基)吡咯烷-1-基]-3-[ (Z) -(2,4- 二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]苯基}乙醯胺； (52)-5-[(3-氯-2-{(31?)-3-[(2-羥乙基)氨基]哌啶-1-基}苯基)亞甲基]_1，3-噻唑烷-2，4-二酮； (52)-5-[(3-氯-2-{(31?)-3-[(3-羥丙基)氨基]哌啶_1_基}苯基)亞甲基]_1，3-噻唑烷-2，4-二酮； N-[(3S)-1-{2-氯-6-[(Z)-(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]苯基}吡咯烷-3-基]-1-甲基-1H-咪唑-2-甲醯胺； N-[(3S)-1-{2-氯-6-[(Z)-(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]苯基}吡咯烷-3-基]-2-甲氧基乙醯胺； N-[(3S)-1-{2-氯-6-[(Z)-(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]苯基}吡咯烷-3-基]-1-甲基-1H-吡唑-3-甲醯胺； N2-氨基甲醯基-N- [ (3S)-1-{2-氯-6- [ (Z) - (2，4- 二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]苯基}批咯燒-3-基]甘氨醯胺； N-[(3S)-1-{2-氯-6-[(Z) - (2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]苯基}吡咯燒-3-基]-2-吡唳-3-基乙醯胺； N-[(3S)-1-{2-氯-6-[(Z)-(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]苯基}吡咯烷-3-基]-2-吡啶-4-基乙醯胺； N-[(3S)-1-{2-氯-6-[(Z) - (2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]苯基}吡咯烷-3-基]-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺； N-[(3S)-1-{2-氯-6-[(Z) - (2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]苯基}吡咯烷-3-基]-2-(1-氧化硫代嗎啉-4-基)乙醯胺； N-[(3S)-1-{2-氯-6-[(Z) - (2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]苯基}吡咯烷-3-基]-4-氨磺醯基丁醯胺；N' -[(3S)-1-{2-氯-6-[ (Z)-(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]苯基}批咯烷-3-基]-N, N- 二甲基丁二醯胺； N-[(3S)-1-{2-氯-6-[(Z) - (2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]苯基}吡咯烷-3-基]-N~2~，N~2~-二甲基甘氨醯胺； N-[(3S)-1-{2-氯-6-[(Z) - (2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]苯基}吡咯燒-3-基]_2_氰基乙醯胺； N2-乙醯基-N- [ (3S)-1-{2-氯-6- [ (Z) - (2，4- 二氧代-1，3-噻唑烷-5-亞基)甲基]苯基}批咯燒-3-基]甘氨醯胺； (5Z)-5-( {3-氯-2-[(3R)-3-( 二丙基氨基)哌啶-1-基]苯基}亞甲基)-1，3-噻唑烷-2，4- 二酮； (5Z) _5_[ (3-氯-2-{(3R) _3_[ (3, 3, 3-二氟丙基)氨基]哌卩定-1-基}苯基)亞甲基]-1，3-噻唑烷-2，4-二酮； 5-[(5-甲氧基-2-{3-[(l-甲基乙基)氨基]丙氧基}苯基)亞甲基]-1，3-噻唑烷-2，4- 二酮； (5Z)-5-({5-氨基-2-[3-( 二甲氨基)吡咯烷-1-基]苯基}亞甲基)-1，3_噻唑烷-2，4- 二酮；和 5-[ (2-氨基-4，5- 二甲氧基苯基)亞甲基]-1，3-噻唑烷-2，4- 二酮。
11.藥物組合物，包含權利要求1-10中所述的式1、IA、IB、IC或IX的化合物或其藥學上可接受的鹽。
12.抑制PM激酶的方法，包括提供權利要求1-10中所述的式1、IA、IB、IC或IX的化合物，包括將PM激酶和所述化合物在一定條件下混合使得PM激酶磷酸化得到抑制。
13.權利要求1-10中所述的式1、IA、IB、IC或IX的化合物或其藥學上可接受的鹽用於製備用於在對象體內產生抗癌效果的藥物的用途。
14.製備權利要求2中所述的式IA化合物或其鹽的方法:

15.一種製備式IC化合物或其鹽的方法，包括a)將式V化合物或其鹽:
【文檔編號】A61K31/426GK103804371SQ201410037508
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2009年7月2日 優先權日:2008年7月2日
【發明者】L.達金, J.E.道林, M.蘭布, J.裡德, Q.蘇, X.鄭 申請人:阿斯利康(瑞典)有限公司