膽酸-萘醯亞胺類化合物及其應用的製作方法

2023-07-25 07:14:51

專利名稱：膽酸-萘醯亞胺類化合物及其應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及藥物化學領域，具體涉及一類新型膽酸-萘醯亞胺類抗腫瘤化合物及其製備方法與應用。
背景技術：
惡性腫瘤嚴重威脅人類的健康，人類發現惡性腫瘤已經有數千年的歷史。在結構、 功能和代謝等方面，惡性腫瘤細胞和正常的細胞相比具有很大的不同，它們具有超過正常的增生能力，這種增生和生物體不相協調。同時惡性腫瘤細胞還具有很強的侵襲性和轉移性。目前治療惡性腫瘤的主要方法包括手術治療、抗癌藥物的化學治療、放射治療和生物反應調節劑及其它治療。主要方法依然是傳統的放射治療和化學治療。放療是用放射線殺傷癌細胞即將癌細胞燒死。化療是用化學藥物殺死癌細胞即將癌細胞毒死。但是對於佔腫瘤90%的實體瘤而言，放化療總是很難起到根治腫瘤的作用，不僅復發率非常高，而且放化療在殺死癌細胞的同時也會將正常細胞殺死，並能導致胃腸功能紊亂、骨髓抑制等毒副反應，尤其是破壞人體免疫系統。嚴重時可導致並發感染和人體機能衰竭最終導致死亡。另外，在長期的癌症治療中，癌細胞往往會發展出抗藥性。因此，研究新一代的低毒高選擇性、耐藥性低的藥物以及改進治療方法成為惡性腫瘤治療的當務之急，是生物、醫學科研領域的重大課題和長遠 任務。以膽酸為載體的靶向途徑在上述方面具有顯著優勢。膽酸在肝細胞中由膽固醇合成，然後隨膽汁儲存於膽囊中。其在肝腸循環的過程中很少量進入血液，表現出很高的器官特異性，具有很高的轉運能力，最顯著的特點是膽酸的吸收是一種主動的轉運吸收，因此以膽酸為靶向載體可以提高藥物的生物利用度；作為內源性的天然配基膽酸具有良好的生物兼容性，因而適合於作為靶向藥物的載體。從而實現藥物的肝腸靶向性，提高藥物的特異性吸收，降低對正常細胞的毒性。

發明內容
本發明目的在於提供一類抗腫瘤活性高的膽酸-萘醯亞胺類新化合物，另一目的在於提供其在製備藥物方面的應用。本發明提供的膽酸-萘醯亞胺類化合物的結構通式如下所示
權利要求
1.膽酸-萘醯亞胺類化合物，該類化合物具有如下通式其中x選自H、C1或Br;￥選
2.根據權利要求I所述的膽酸-萘醯亞胺類化合物，其特徵在於，為如下化合物
3.如權利要求I或者2所述的膽酸-萘醯亞胺類化合物在製備藥物中的應用，其特徵在於，將其作為活性成份應用於製備抗腫瘤藥物中。
全文摘要
本發明公開了膽酸-萘醯亞胺類抗腫瘤先導化合物及其應用，屬藥物化學領域。具體涉及一類具有以下化學結構通式的新萘醯亞胺類化合物。所得化合物對HepG2肝癌細胞具有很強的抑制活性，與二期臨床先導化合物安菲奈特相比，部分具有更加優異的抑制活性，可以用於抗腫瘤藥物的製備。。
文檔編號A61P35/00GK102690313SQ201210204338
公開日2012年9月26日 申請日期2012年6月20日 優先權日2012年6月20日
發明者代本才, 張豫黎, 趙永德, 陳瑨, 霍萃萌, 馬金飛 申請人:河南省科學院化學研究所有限公司