一種中藥組合物在製備治療胰腺炎和/或膽囊炎藥物中的應用的製作方法
2023-07-24 19:36:41
專利名稱：一種中藥組合物在製備治療胰腺炎和/或膽囊炎藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合物在製備治療胰腺炎和/或膽囊炎藥物中的應用。
背景技術：
急、慢性胰腺炎及膽囊炎是臨床常見病、多發病。急、慢性胰腺炎臨床上主要表現為1、上腹部劇烈疼痛，突然發作，呈刀割樣或絞痛、持續性疼痛，多向腰背部放射。2、噁心、 嘔吐、腹脹、腹瀉及黃疸、發燒、休克等。慢性胰腺炎是由於各種不同原因造成的胰腺組織和功能持續性損害，其特徵為胰腺基本結構發生永久性改變，廣泛纖維化，即使病因已去除仍常伴胰腺的功能性缺陷。臨床表現為反覆發作的腹痛，內、外分泌功能不全以及後期的胰石和假性囊腫的形成。急性膽囊炎的初起和慢性膽囊炎的急性發作，均有典型的過程，發病常在進食油膩食後，主要表現為右上腹劇烈絞痛、陣發性加重，痛常放射至右肩或右背，爾後出現噁心、嘔吐，病情重時還會有怕冷和發熱。部分病情重的人有黃疸及全身感染中毒症狀。目前西醫對此類病採用西藥保守治療或手術切除，西藥保守治療多採用抗生素類藥物， 這類藥物副作用大，長時間使用會對肝臟、腎臟構成危害，且治療效果不太理想；手術切除雖然是當今治療此類疾病的主要手段，但此種方法給病人帶來較多的麻煩和痛苦，不易被接受，特別是術後復發率高，後遺症多。中藥也有一定的治療效果，但療效較緩慢，需長期用藥，而且易復發。因此開發一種見效快、治療效果好，不易復發的藥物，具有重大意義。
發明內容
本發明的目的是提供一種中藥組合物的新用途。本發明所提供的中藥組合物的新用途是其在製備預防和/或治療胰腺炎和/或膽囊炎藥物中的應用。其中，所述胰腺炎包括急性胰腺炎和慢性胰腺炎；所述膽囊炎包括急性膽囊炎和膽囊胰腺炎。本發明所述中藥組合物，由下述原料製成20-100質量份的大黃、20-110質量份的桅子和10-100質量份的黃芩。所述大黃的質量份具體可為20-100、50-100、85-100 ；所述桅子的質量份具體可為21-105、60-105、90-105 ；所述黃芩的質量份具體可為19-95、55-95、80_95。所述中藥組合物優選由下述原料製成85-100質量份的大黃、90-105質量份的桅子和80-95質量份的黃芩製成。上述中藥組合物的組成是按照質量份作為配比的，在生產時可按照相應的比例增大或減少，如大規模生產可以以公斤或以噸為單位，小規模生產也可以以克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的原料藥重量配比比例不變。製備所述中藥組合物的方法有下述兩種其中，一種方法，包括下述步驟
將用來製備本發明中藥組合物的原料混合後用水或乙醇水溶液進行提取，過濾， 收集濾液，得到所述中藥組合物；其中所述乙醇水溶液中乙醇的體積百分含量具體可為大於0小於等於85%，但不包括0;所述原料與所述水或乙醇水溶液的質量比可為1 5-8。其中，所述提取具體可為回流提取；當採用回流提取時，所述提取中，至少提取一次，每次提取的時間為1-3. 5小時。所述提取具體也可為冷浸提取或滲漉提取；當採用冷浸提取法或滲漉提取法時，所用的提取溶劑均為乙醇水溶液，所述乙醇水溶液中乙醇的體積百分含量具體可為 60-85% ；所述冷浸提取的時間具體可為7-15天。另一種方法，包括下述步驟將用來製備本發明藥物組合物的原料混合後用水進行提取，過濾，收集濾液，將所述濾液濃縮成相對密度為1.05-1. 15的浸膏，然後在所述浸膏中加入乙醇，使浸膏中乙醇的體積百分含量為50-80%，置於密閉容器中，靜置M-48小時，取上清液過濾，收集濾液， 得到所述中藥組合物；其中，所述原料與水的質量比為1 5-8。所述提取一般至少進行一次，每次提取的時間為1-3. 5小時。上述製備方法均還包括對得到的濾液進行濃縮的步驟，如可將濾液濃縮成相對密度為1.05-1.35的浸膏。以本發明所述中藥組合物為活性成分製成的治療胰腺炎和/或膽囊炎藥物可通過口服、外用、注射、滲透、吸收、物理或化學介導的方法導入機體如肌肉、皮內、皮下、靜脈或黏膜組織；或是被其它物質混合或包裹後導入機體。需要的時候，在上述藥物中還可以加入一種或多種藥學上可接受的載體。所述載體包括藥學領域常規的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、溼潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體及潤滑劑等。所述治療胰腺炎和/或膽囊炎藥物可以製成口服製劑或外用製劑，所述口服製劑包括片劑、分散片、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋製劑、控釋製劑、糖漿劑、合劑、口服液體製劑、煎膏劑和浸膏劑；外用製劑包括貼劑、酒劑、酊劑、凝膠劑、軟膏劑、搽劑、栓劑、氣霧劑、噴霧劑和塗膜劑。上述各種劑型的藥物均可以按照藥學領域的常規方法製備。以上所述口服製劑藥物的用量，以有效成分計一般為5_50mg/Kg體重/天，療程一般為15至30天。本發明的藥物為純中藥製劑，其中，大黃具有消炎、止痛、改善微循環的作用；桅子具有抗炎消腫的作用；黃芩具有清熱燥溼、瀉火解毒的作用。臨床實驗表明本發明中藥組合物具有良好的活血化瘀、消腫止痛的功效，既避免了西藥的一些副作用，又克服了傳統中藥療效緩慢的、復發率高的缺陷，具有重要的實際應用價值。
具體實施例方式下面通過具體實施例對本發明進行說明，但本發明並不局限於此。下述實施例中所述實驗方法，如無特殊說明，均為常規方法；所述試劑和材料，如無特殊說明，均可從商業途徑獲得。下述實施例中所用的大黃、桅子、黃芪均符合中國藥典2010年版一部正文各藥材項下的有關規定。投料前，通過鑑定，各味藥材實物與名稱相符，質量符合標準。實施例1-8為藥物製劑的製備，實施例9-10為臨床實驗的總結。製備藥物製劑實施例1、製備中藥組合物膠囊劑取IOOg大黃、105g桅子、95g黃芩三味藥材，淨制切片或段，將上述藥材用體積百分含量為85%的乙醇水溶液回流提取3次，第1次提取溶劑的質量是所述藥材質量的6倍， 提取2小時，第2次提取溶劑的質量是所述藥材質量的6倍，提取2小時，第3次提取溶劑的質量是所述藥材質量的5倍，提取1小時，每次提取完畢後，濾過，收集濾液，合併三次濾液，並回收乙醇，將濾液在70°C濃縮成相對密度為1. 15 1.35的稠膏，乾燥、粉碎，得藥物粉末(過100目篩)，加適量澱粉等輔料，混勻，制粒，裝入膠囊殼中，製作成膠囊劑。實施例2、製備中藥組合物片劑取IOOg大黃、90g桅子、80g黃芩三味藥材，淨制切片或段，將上述藥材用水回流提取1次，提取溶劑的質量是所述藥材質量的8倍，提取3小時，提取完畢後，濾過，收集濾液， 將濾液在70°C濃縮成相對密度為1. 15 1. 35的稠膏，乾燥、粉碎，得藥物粉末(過100目篩)，加適量澱粉等輔料，混勻，制粒，乾燥，加硬脂酸鎂，混勻，壓片，得片劑。實施例3、製備中藥組合物的口服液取30g大黃、80g桅子、70g黃芩三味藥材，淨制切片或段，將上述藥材用體積百分含量為60%的乙醇水溶液回流提取2次，第1次提取溶劑的質量是所述藥材質量的7倍，提取3小時，第2次提取溶劑的質量是所述藥材質量的6倍，提取2小時，提取完畢後，濾過， 收集濾液，並回收乙醇，將濾液在70°C濃縮成相對密度為1. 10 1. 15的浸膏，加入矯味劑和純化水等，混勻，靜置，濾過，得到藥物組合物的口服液。實施例4、製備中藥組合物膠囊劑取50g大黃、50g桅子、20g黃芩三味藥材，淨制切片或段，將上述藥材用水回流提取3次，第1次提取溶劑的質量是所述藥材質量的8倍，提取3小時，第2次提取溶劑的質量是所述藥材質量的7倍，提取2小時，第3次提取溶劑的質量是所述藥材質量的6倍，提取1小時，每次提取完畢後，濾過，收集濾液，合併三次濾液，將濾液在70°C濃縮成相對密度為1. 05 1. 15的浸膏，在浸膏中加乙醇使含醇量為60%，攪拌、混勻、密閉、靜置M小時， 取上清液，回收乙醇，將濾液在70°C濃縮成相對密度為1. 15 1. 35的稠膏，乾燥，粉碎，得藥物粉末(過100目篩)，加適量澱粉等輔料，混勻，制粒，裝入膠囊殼中，製作成膠囊劑。實施例5、製備中藥組合物膠囊劑取85g大黃、90g桅子、80g黃芩三味藥材，淨制切片或段，將上述藥材用水回流提取3次，第1次提取溶劑的質量是所述藥材質量的8倍，提取3小時，第2次提取溶劑的質量是所述藥材質量的7倍，提取2小時，第3次提取溶劑的質量是所述藥材質量的6倍，提取1小時，每次提取完畢後，濾過，收集濾液，合併三次濾液，將濾液在70°C濃縮成相對密度為1. 05 1. 20的浸膏，在浸膏中加乙醇使乙醇含量為65%，攪拌、混勻、密閉、靜置M小時，取上清液，回收乙醇，將濾液在70°C濃縮成相對密度為1. 15 1.35的浸膏，乾燥，粉碎， 得藥物粉末(過100目篩)，加適量澱粉等輔料，混勻，制粒，乾燥，裝入膠囊殼中，製作成膠囊劑。實施例6、製備中藥組合物片劑
取40g大黃、60g桅子、30g黃芩三味藥材，淨制切片或段，將上述藥材用體積百分含量為40%的乙醇水溶液回流提取1次，提取溶劑的質量是所述藥材質量的8倍，提取3 小時，提取完畢後，濾過，收集濾液，並回收乙醇，將濾液在70°C濃縮成相對密度為1. 15 1.35的稠膏，乾燥、粉碎，得藥物粉末(過100目篩)，加適量澱粉等輔料，混勻，制粒，乾燥， 加硬脂酸鎂，混勻，壓片，得片劑。實施例7、製備中藥組合物膠囊劑取20g大黃、21g桅子、19g黃芩三味藥材，淨制切片或段，將上述藥材用體積百分含量為80%的乙醇水溶液回流提取3次，第1次提取溶劑的質量是所述藥材質量的6倍， 提取2小時，第2次提取溶劑的質量是所述藥材質量的6倍，提取2小時，第3次提取溶劑的質量是所述藥材質量的5倍，提取1小時，每次提取完畢後，濾過，收集濾液，合併三次濾液，並回收乙醇，將濾液在70°C濃縮成相對密度為1. 15 1. 35的稠膏，乾燥、粉碎，得藥物粉末(過100目篩)，加適量澱粉等輔料，混勻，制粒，乾燥，裝入膠囊殼中，製作成膠囊劑。實施例8、製備中藥組合物片劑取50g大黃、60g桅子、55g黃芩三味藥材，淨制切片或段，將上述藥材用水回流提取3次，第1次提取溶劑的質量是所述藥材質量的8倍，提取3小時，第2次提取溶劑的質量是所述藥材質量的7倍，提取2小時，第3次提取溶劑的質量是所述藥材質量的6倍，提取1小時，每次提取完畢後，濾過，收集濾液，合併三次濾液，將濾液在70°C濃縮成相對密度為1. 05 1. 20的浸膏，在浸膏中加乙醇使含醇量為75%，攪拌、混勻、密閉、靜置M小時， 取上清液，回收乙醇，將濾液在70°C濃縮成相對密度為1. 15 1. 35的稠膏，乾燥，粉碎，得藥物粉末(過100目篩)，加適量澱粉等輔料，混勻，制粒，乾燥，加硬脂酸鎂，混勻，壓片，得片劑。臨床藥效試驗實施例9、採用實施例1樣品進行臨床試驗。通過住院和門診患者臨床觀察66例，結果表明 該藥物對急、慢性膽囊炎具有顯著療效，安全可靠、無副作用。一、病例選擇將66例患者隨機分為治療組與對照組。治療組44例，男性M例，女性20例。年齡28-58歲，平均45. 2歲。對照組22例，男性12例，女性10例。年齡29-57歲，平均44. 5
歲ο二、收治依據經醫院診斷，66例病人分別被診斷為急、慢性膽囊炎。三、治療方法治療組給藥劑量為口服，一次2粒，一日3次，每粒裝0. 32g。對照組給予「胰膽舒顆粒」 口服，一次10g，一日2-3次。「胰膽舒顆粒」吉林省天泰藥業股份有限公司生產，批准文號國藥準字 Z20027976。療程20天。四、療效標準以症狀體徵情況、B超複查膽囊恢復情況等為臨床判定指標。
1.顯效症狀體徵消失，B超複查示膽囊恢復正常，無明顯病理特徵，體重或有增加。2.有效症狀體徵基本消失，B超複查示膽囊病理特徵有改善，病情未完全穩定
者ο3.無效症狀及體徵未見改善，B超複查示膽囊有明顯病理特徵。五、結果分析應用本發明藥物，觀察急、慢性膽囊炎患者66例，結果如下治療結果
組另IJ例數療效顯效有效無效治療組4432 (72.73%)11 (25.00%)1 (2.27%)對照組227 (31.82%)12 (54.54%)3 (13.64%)從上表可見治療組44例，顯效32例，有效11例，無效1例，總有效率97. 73%。 對照組22例，顯效7例，有效12例，無效3例，總有效率86. 36%。兩組比較X2 = 10. 953， P < 0. 01，兩組間療效比較差異具有顯著性。六、討論臨床實驗結果表明本發明藥物組合物具有良好的活血化瘀、消腫止痛之功效，對急、慢性膽囊炎的治療具有顯著療效，安全可靠。實施例10、採用實施例5樣品進行臨床試驗。通過住院和門診患者臨床觀察討例，結果表明 該藥物對急、慢性胰腺炎具有顯著療效，安全可靠、無副作用。一、病例選擇將M例患者隨機分為治療組與對照組。治療組36例，男性20例，女性16例，年齡觀-62歲，平均47. 5歲。對照組18例，男性10例，女性8例；年齡四_64歲，平均48. 6
歲ο二、收治依據經醫院診斷，54例病人分別被診斷為急、慢性胰腺炎。三、治療方法治療組給藥劑量為口服，一次2粒，一日3次，每粒裝0.32g。對照組給予「胰膽舒顆粒」 口服，一次10g，一日2-3次。「胰膽舒顆粒」吉林省天泰藥業股份有限公司生產，批准文號國藥準字 Z20027976。療程20天。四、療效標準
以症狀體徵情況、血尿澱粉酶恢復情況等為臨床判定指標。1.顯效症狀體徵消失，血、尿澱粉酶恢復正常，體重或有增加。2.有效症狀體徵基本消失，血、尿澱粉酶基本恢復正常，病情未完全穩定者。3.無效症狀及體徵未見改善。五、結果分析應用本發明藥物，觀察急、慢性胰腺炎患者M例，結果如下治療結果
權利要求
1.一種中藥組合物在製備預防和/或治療胰腺炎和/或膽囊炎藥物中的應用；所述中藥組合物，由下述原料製成20-100質量份的大黃、20-110質量份的桅子和10-100質量份的黃芩。
2.根據權利要求1所述的應用，其特徵在於所述中藥組合物由下述原料製成20-100 質量份的大黃、21-105質量份的桅子和19-95質量份的黃芩。
3.根據權利要求2所述的應用，其特徵在於所述中藥組合物由下述原料製成85-100 質量份的大黃、90-105質量份的桅子和80-95質量份的黃芩。
4.根據權利要求1-3中任一項所述的應用，其特徵在於所述中藥組合物是按照包括下述步驟的方法製備得到的將權利要求1-3中任一項所述製成中藥組合物的原料混合後用水或乙醇水溶液進行提取，過濾，收集濾液，得到所述中藥組合物；其中，所述乙醇水溶液中乙醇的體積百分含量為大於0小於等於85%。
5.根據權利要求4所述的應用，其特徵在於所述提取中，所述原料與水或所述乙醇水溶液的質量比為1 5-8。
6.根據權利要求4或5所述的應用，其特徵在於所述提取為回流提取；所述提取至少進行一次，每次提取的時間為1-3. 5小時；所述提取為冷浸提取或滲漉提取；所述冷浸提取或滲漉提取中所用的提取溶劑均為乙醇水溶液，所述乙醇水溶液中乙醇的體積百分含量為60-85% ；所述冷浸提取的時間為7-15 天。
7.根據權利要求4-6中任一項所述的應用，其特徵在於所述方法還包括對得到的中藥組合物進行濃縮的步驟。
8.根據權利要求1-3中任一項所述的應用，其特徵在於所述中藥組合物是按照包括下述步驟的方法製備得到的將權利要求1-3中任一項所述製成中藥組合物的原料混合後用水進行提取，過濾，收集濾液，將所述濾液濃縮成相對密度為1.05-1. 15的浸膏，然後在所述浸膏中加入乙醇，使浸膏中乙醇的體積百分含量為50-80%，置於密閉容器中，靜置 24-48小時，取上清液過濾，收集濾液，得到所述中藥組合物。
9.根據權利要求8所述的應用，其特徵在於所述提取中，所述原料與水的質量比為 1 5-8。
10.根據權利要求8或9所述的應用，其特徵在於所述方法還包括對得到的藥物組合物進行濃縮的步驟。
全文摘要
本發明公開了一種中藥組合物的新用途。該新用途是中藥組合物在製備預防和/或治療胰腺炎和/或膽囊炎藥物中的應用；其中，所述中藥組合物由下述原料製成20-100質量份的大黃、20-110質量份的梔子和10-100質量份的黃芩。其製備方法包括下述步驟將所述製成本發明中藥組合物的原料用水或乙醇水溶液進行提取，過濾，收集濾液，即得。臨床實驗表明本發明中藥組合物具有良好的活血化瘀、消腫止痛的功效，既避免了西藥的一些副作用，又克服了傳統中藥療效緩慢的、復發率高的缺陷，具有重要的實際應用價值。
文檔編號A61P1/18GK102228547SQ20111017946
公開日2011年11月2日 申請日期2011年6月29日 優先權日2011年6月29日
發明者於春江 申請人:吉林一正藥業集團有限公司